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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201410817391.6(22)申请日 2014.12.23C08L 9/00(2006.01)C08L 7/00(2006.01)C08L 9/06(2006.01)C08K 13/02(2006.01)C08K 3/34(2006.01)C08K 3/22(2006.01)C08K 5/01(2006.01)C08K 5/09(2006.01)C08K 5/103(2006.01)B29C 43/02(2006.01)B29C 35/08(2006.01)(71)申请人 青岛科技大学地址 266061 山东省青岛市崂山区松岭路99。
2、 号(72)发明人 王庆国 肖晓 周雪(74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212代理人 陈雯雯(54) 发明名称一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法(57) 摘要本发明公开了一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法，属于医用橡胶附件技术领域，用以提供一种对药物及人体组织无潜在毒性，同时具有抑菌杀菌和高阻隔性能的医用胶塞及其制备方法。将医用级橡胶生胶、天然芦荟提取物粉、医用级片状微纳米填料、加工助剂、辐射敏化剂按比例进行混炼、模压成型、辐射硫化，修型、烘干等工序，制成医用胶塞。该无菌、高阻隔性医用胶塞配方体系简单，采用常温辐射硫化，无高温分解产物生成，对药物和人体组织无。
3、潜在毒性 , 可用于医用注射器橡胶活塞、医用橡胶瓶塞等与药物直接接触的医用橡胶附件。(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号 CN 104497372 A(43)申请公布日 2015.04.08CN 104497372 A1/1 页21.一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞，其特征在于，包含下列重量份的原料 ：医用级橡胶生胶 100 份、医用级片状微纳米填料 5 30 份、天然芦荟提取物 0.1 2.0 份、加工助剂5 8 份、辐射敏化剂 0 10 份。2.一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法，其特征在于，包括以下步。
4、骤 ：(1) 将医用级橡胶生胶、医用级片状微纳米填料、天然芦荟提取物、加工助剂、辐射敏化剂混炼均匀 ；(2) 模压成型 ；(3) 常温常压下进行辐射硫化，辐射剂量为 20 1000kGy ；(4) 修型、烘干制无菌医用胶塞。3.根据权利要求 2 所述的清洁无菌高阻隔性医用胶塞的制备方法，其特征在于，所述步骤 (3) 中使用辐射敏化剂，所述辐射敏化剂为三官能团敏化交联剂或四官能团敏化交联剂中的一种或多种组合物。4.根据权利要求 2 所述的清洁无菌高阻隔性医用胶塞的制备方法，其特征在于，所述三官能团敏化交联剂为三羟基甲基丙烷、三 ( 甲基 ) 丙烯酸酯或季戊四醇三 ( 甲基 ) 丙烯酸酯，所述四官。
5、能团辐射敏化交联剂为季戊四醇四 ( 甲基 ) 丙烯酸酯或乙氧化季戊四醇四( 甲基 ) 丙烯酸酯。5.根据权利要求 2 所述的清洁无菌高阻隔性医用胶塞的制备方法，其特征在于，步骤(1) 中橡胶生胶为医用级异戊橡胶、顺丁橡胶、天然橡胶、丁苯橡胶中的一种或多种的混合物。6.根据权利要求2所述的高阻隔性无菌医用胶塞的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述片状微纳米填料为医用级蒙脱土、粘土、滑石粉、三氧化二铝的一种或多种混合物。7.根据权利要求 2 所述的清洁无菌高阻隔性医用胶塞的制备方法，其特征在于，步骤(1) 中所述加工助剂为凡士林或硬脂酸中的一种或两种的混合物。8.根据权利要求 2 所述的清洁高阻。
6、隔性的无菌医用胶塞的制备方法，其特征在于，步骤 (1) 中所述天然芦荟提取物为天然芦荟经粉碎、加水共混、静置、多层过滤、真空浓缩、喷雾干燥获得的天然芦荟粉状物。9.根据权利要求 2 所述的清洁无菌高阻隔性医用胶塞的制备方法，其特征在于，步骤(3) 中辐射硫化方法为，用高能射线对橡胶塞模压型材进行辐射硫化。10.根据权利要求 9 所述的清洁无菌高阻隔性医用胶塞的制备方法，其特征在于，所述高能射线为 Co60 产生的 射线或高能电子加速器产生的高能电子束。权 利 要 求 书CN 104497372 A1/3 页3一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法技术领域0001 本发明属于医用橡胶附件领域，。
7、具体地说，涉及一种具有清洁、抑菌杀菌功能、高阻隔性医用胶塞及其制备方法。背景技术0002 传统的医用胶塞多是天然橡胶或合成橡胶在复杂的硫磺硫化体系、过氧化物硫化体系、树脂硫化体系或金属氧化物硫化体系等作用下，于高温、高压条件下由传统硫化方式交联而成。专利 CN101724180 提供了一种天然橡胶或异戊橡胶在 150-180硫磺硫化体系下，制得一种一次性无菌注射器橡胶活塞。专利 CN102585389 涉及在高温、高压条件下，使用氯化丁基橡胶替代天然橡胶，用叔辛基苯酚甲醛树脂硫化成型制备成医用胶塞。在高温高压条件下，上述复杂硫化体系中的硫磺、过氧化物、硫化促进剂等容易析出或分解，产生污染人体、。
8、药剂的渗出物、挥发物。中国医疗器械杂志2012 年 36 卷第 6 期李静莉，杨婉娟等人通过对上市后一次性使用无菌注射器产品抽样发现 , 活塞由于成分复杂，最易引起细胞毒性。特种橡胶制品18 卷第 3 期陈慧君认为橡胶活塞水浸取液中一般含有的还原性物质，可能来自硫化剂，促进剂和它们的高温反应产物。因此 , 上述传统硫化活塞中繁多的添加剂在高温加工时易分解出有害化学成分，一旦和药剂、体液接触，极有可能损害人体健康 ；目前仍难以制备满足高质量标准要求的医用橡胶塞制品。发明内容0003 为解决上述问题，本发明提供一种清洁、无菌、高阻隔性医用胶活塞及其制备方法。0004 本发明所述的清洁无菌高阻隔性医。
9、用胶塞，包含下列重量份的原料 ：医用级橡胶生胶 100 份、医用级片状微纳米填料 5 30 份、天然芦荟提取物 0.1 2.0 份、加工助剂5 8 份、辐射敏化剂 0 10 份。0005 该医用胶塞配方体系简单、无菌，且具有抑菌杀菌功能，同时也具有无潜在毒性、无刺激、无腐蚀性、高化学稳定性和高阻隔性等优点。0006 所述清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法，包括以下步骤 ：0007 (1) 将医用级橡胶生胶、医用级片状微纳米填料、天然芦荟提取物、加工助剂、辐射敏化剂混炼均匀 ；0008 (2) 模压成型 ；0009 (3) 常温常压下进行辐射硫化，辐射剂量为 20 1000kGy ；0010 。
10、(4) 修型、烘干制无菌医用胶塞。0011 进一步的，步骤 (3) 中使用辐射敏化剂，所述辐射敏化剂为三官能团敏化交联剂或四官能团敏化交联剂中的一种或多种组合物。优选的，所述三官能团敏化交联剂为三羟基甲基丙烷、三 ( 甲基 ) 丙烯酸酯或季戊四醇三 ( 甲基 ) 丙烯酸酯中的一种或两种。所述四官能团辐射敏化交联剂为季戊四醇四 ( 甲基 ) 丙烯酸酯或乙氧化季戊四醇四 ( 甲基 ) 丙说 明 书CN 104497372 A2/3 页4烯酸酯中的一种或两种。0012 优选的，步骤 (3) 中辐射硫化方法为，应用高能射线对橡胶塞模压型材进行辐射硫化。所述高能射线为 Co60 产生的 射线或高能电子加。
11、速器产生的高能电子束。0013 优选的，步骤 (1) 中橡胶生胶为医用级异戊橡胶、顺丁橡胶、天然橡胶、丁苯橡胶中的一种或多种的混合物。医用级片状微纳米填料为蒙脱土、粘土、滑石粉、三氧化二铝的一种或多种混合物。加工助剂为凡士林或硬脂酸中的一种或两种的混合物。天然芦荟提取物为天然芦荟经粉碎、加水共混、静置、多层过滤、真空浓缩、喷雾干燥而获得的天然芦荟粉状物。0014 与现有技术相比，本发明的有益效果是 ：0015 (1) 配方中含有医用级片状微纳米填料，能够使胶塞具有高阻隔性能 ；0016 (2) 在辐射硫化过程中，本发明的胶塞配方体系中的活性物质 ( 如天然橡胶中的蛋白质、细菌微生物等 ) 被辐。
12、射凝固，失去活性，保证了胶塞与药物接触的生物安全性，所制备的胶塞无潜在危险性、无腐蚀性，作用于医用设备更加安全可靠 ；0017 (3) 所制得的胶塞，化学性质稳定 ；胶塞由键能较大的碳 - 碳键接而成，有效提高了胶塞的耐热氧老化性能 ；0018 (4) 胶塞中含有天然芦荟提取物粉，具有抑菌杀菌消毒的作用 ；0019 (5) 本发明所述的医用胶塞配方体系简单，在常温常压下，采用辐射硫化方式进行硫化，配方体系中不含硫磺、促进剂、防老剂等容易析出或容易高温分解的成分，对药物和人体组织无潜在的毒性，从而进一步提高了橡胶制品的安全和质量保证。具体实施方式0020 下面结合实施例对本发明作进一步解释。00。
13、21 实施例 10022 一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法，采用下述原料及方法制备得到 ：0023 原料 ：广东茂名顺丁橡胶 (br9000)100g ；医用级纳米蒙脱土 5g ；硬脂酸 2g ；凡士林 3g ；天然芦荟提取物粉 0.1g。0024 制备方法为 ：将橡胶生胶在混炼机中在 55r/min，60条件下进行混炼，2min 后加入硬脂酸、凡士林，5min加入蒙脱土，混炼10min出料。后经模压成型、辐射硫化，修型、烘干等工序，制成医用胶塞。其中辐射硫化是在常温常压 (15-25、0.1Mpa) 条件下，应用高能电子加速器产生的高能电子束对该橡胶型材进行辐射硫化，辐射剂量为 20。
14、0kGy。0025 实施例 20026 一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法，采用下述原料及方法制备得到 ：0027 原料 ：日本瑞翁异戊橡胶 (2200)100g ；医用级粘土 30g ；硬脂酸 2g ；凡士林 3g ；辐射敏化剂 TMPTA 5g ；天然芦荟提取物粉 1.0g。0028 制备方法为 ：将橡胶生胶和辐射敏化剂在混炼机中在 55r/min，60条件下进行混炼，2min 后加入硬脂酸、凡士林，5min 加入粘土，混炼 10min 出料。后经模压成型、辐射硫化，修型、烘干等工序，制成医用胶塞。其中辐射硫化是在常温常压 (15-25、0.1Mpa)条件下，应用高能电子加速器产生的。
15、高能电子束对该橡胶型材进行辐射硫化，辐射剂量为100kGy。说 明 书CN 104497372 A3/3 页50029 实施例 30030 一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法，采用下述原料及方法制备得到 ：0031 原料 ：广东茂名顺丁橡胶 (br9000)100g ；医用级粘土 15g ；医用级蒙脱土 5g ；硬脂酸 2g ；凡士林 3g ；辐射敏化剂 TMPTA 10g ；天然芦荟提取物粉 2.0g。0032 制备方法为 ：将橡胶生胶和辐射敏化剂在混炼机中在 55r/min，60条件下进行混炼，2min加入硬脂酸、凡士林，5min加入粘土、蒙脱土，混炼10min出料。后经模压成型、辐。
16、射硫化，修型、烘干等工序，制成医用胶塞。其中辐射硫化是在常温常压 (15-25、0.1Mpa)条件下，应用高能电子加速器产生的高能电子束对该橡胶型材进行辐射硫化，辐射剂量为50kGy。0033 实施例 40034 一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法，采用下述原料及方法制备得到 ：0035 原料 ：日本瑞翁异戊橡胶 (2200)100g ；医用级粘土 15g ；硬脂酸 3g ；凡士林 3g ；辐射敏化剂 TMPTA 5g ；天然芦荟提取物粉 1.0g。0036 制备方法为 ：将橡胶生胶、辐射敏化剂和天然芦荟提取物粉在混炼机中在 55r/min，60条件下进行混炼，2min 加入硬脂酸、凡士。
17、林，5min 加入粘土，混炼 10min 出料。后经模压成型、辐射硫化，修型、烘干等工序，制成医用胶塞。其中辐射硫化是在常温常压(15-25、0.1Mpa) 条件下，应用高能电子加速器产生的高能电子束对该橡胶型材进行辐射硫化，辐射剂量为 100kGy。0037 实施例 50038 一种清洁无菌高阻隔性医用胶塞及其制备方法，采用下述原料及方法制备得到 ：0039 原料 ：日本瑞翁异戊橡胶 (2200)80g ；广东茂名顺丁橡胶 (br9000)20g ；医用级粘土 20g ；医用级蒙脱土 10g ；硬脂酸 4g ；凡士林 4g ；辐射敏化剂 TMPTA 10g ；天然芦荟提取物粉 2.0g。00。
18、40 制备方法为 ：将橡胶生胶、辐射敏化剂和天然芦荟提取物粉在混炼机中在 55r/min，60条件下进行混炼，2min加入硬脂酸、凡士林，5min加入粘土、蒙脱土，混炼10min出料。后经模压成型、辐射硫化，修型、烘干等工序，制成医用胶塞。其中辐射硫化是在常温常压下 (15-25、0.1Mpa)，应用高能电子加速器产生的高能电子束对该橡胶型材进行辐射硫化，辐射剂量为 50kGy。0041 将实施例 1-5 中制得的医用橡胶塞浸取液的 pH 值与空白液对照，pH 值之差小于 1.0，符合中华人民共和国医药行业标准 YY/T 02432003 一次性使用无菌注射器用活塞规定中酸碱度的标准。经实验测。
19、定，制得的医用橡胶塞中无硫磺、抗氧剂等有害组分，医用橡胶塞本身无急性毒性，与药品接触不会释放和析出对患者产生副作用的物质，符合中华人民共和国医药行业标准中生物性能的标准。采用浸渍培养法测定了实施例中样品的抗菌率，根据 GBT7755-2003 标准测定了实施例中样品的透气率，其中实施例 1-5的抗菌率分别为 2.8、21.5、39.6、23.4、42.8 ；实施例 1-5 的透气率较传统胶塞分别降低了 25.61、46.38、49.26、28.45、55.18 ；实施例 1-5 的交联密度分别 为 11.4310-5mol/cm3、13.8910-5mol/cm3、14.6110-5mol/cm3、13.9210-5mol/cm3、14.6810-5mol/cm3；实施例 1-5 的样品均为具有高阻隔性能、抑菌杀菌功能、无潜在毒性、无刺激、无腐蚀、高化学稳定性的医用胶塞。说 明 书CN 104497372 A。