一种心舒胶囊的制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201410367152.5

申请日:

2014.07.29

公开号:

CN104161801A

公开日:

2014.11.26

当前法律状态:

授权

有效性:

有权

法律详情:

专利权的转移IPC(主分类):A61K 36/537登记生效日:20171110变更事项:专利权人变更前权利人:吉林天药本草堂制药有限公司变更后权利人:磐石金康制药有限公司变更事项:地址变更前权利人:130000 吉林省长春市高新区茂祥街509号变更后权利人:132300 吉林省吉林市磐石市西人民路1515号|||授权|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 36/537申请日:20140729|||公开

IPC分类号:

A61K36/537; A61K9/48; A61P9/10; A61K31/045(2006.01)N

主分类号:

A61K36/537

申请人:

吉林天药本草堂制药有限公司

发明人:

王怀生; 李卓军; 何伟; 刘恩泽

地址:

130000 吉林省长春市高新区茂祥街509号

优先权:

专利代理机构:

深圳市君胜知识产权代理事务所 44268

代理人:

王永文;杨宏

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内容摘要

本发明公开了一种心舒胶囊的制备方法。所述方法包括:获取丹参提取物62.5g,三七提取物50g,冰片50g,藤合欢提取物250g,木香提取物50g,苏合香提取物12.5g,将125g藤合欢提取物加水煎煮二次,浓缩成稠膏,取62.5g丹参提取物、50g三七提取物、50g木香提取物、125g藤合欢提取物、250g冰片、12.5g苏合香提取物,粉碎,加入稠膏均匀混合,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50℃干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。

权利要求书

1.  一种心舒胶囊的制备方法,其特征在于,包括下述重量的原料:

I、所述丹参提取物由下述制备方法获得:
A、将丹参药材粉碎,加入85%的乙醇水溶液,使用浸渍法、渗漉法、加热回流法、超声波提取法或微波提取法提取得到提取液;
B、减压浓缩步骤A中得到的提取液,滤过得到滤液:
C、将步骤B得到的滤液经吸附树脂柱处理,用柱体积6倍量的pH4的酸水溶液进行洗脱;再用柱体积6倍量的有机溶剂进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液;
D、将步骤C得到的浓缩液用碱调节pH值至7,在70℃下加热并保持6小时,然后调节转化液的pH值至5;
E、将步骤D得到的液体经吸附树脂柱处理,用柱体积8倍量的水进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液;
F、调节步骤E得到的浓缩液的pH值至6,干燥得到所述丹参提取物;
II、所述三七提取物由下述制备方法获得:
A、三七总皂苷提取物的制备:取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50%乙醇溶液回流捉取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20%乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60%乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总皂 苷提取物;
B、三七总黄酮提取物的制备:取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50%乙醇溶液回流提取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20%乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60%乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总黄酮提取物;
C、将步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合,即得到所述三七提取物;
III、所述冰片由下述制备方法获得:
A、采用丙酮为溶剂,加入粗品冰片进行加热溶解,加热至全溶回流;丙酮和粗品冰片的质量比1:1;
B、根据粗品质量情况,加入20%活性炭保温脱色半小时;
C、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20℃,时间6小时;
D、过滤,初次提纯品在30℃的条件下干燥;
E、初次提纯品加入到丙酮中溶解,加热至全溶回流;
F、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20℃,时间6小时;
G、过滤,精品在50℃的条件下干燥,得到所述冰片;
IV、所述藤合欢提取物由下述制备方法获得:
取藤合欢,粉碎,加入其质量4倍量体积的甲醇,置入超声提取装置中超声提取2次,每次2小时,提取功率为50KHZ,合并提取液,滤过,减压回收甲醇,残渣加入0.1mol/L的碱水溶液溶解,滤过,滤液用稀盐酸酸溶液调节PH值至4,静置,滤过,取滤渣,加入到氧化铝层析柱上,用体积比为3:1的甲醇一氯仿混合溶剂洗脱,收集5倍量柱体积的洗脱液,减压回收溶剂并浓缩,加入体积比为1:1的乙醇一正己烷混合溶剂结晶,分离结晶即得到藤合欢提取物;
V、所述木香提取物由下述制备方法获得:
A、取干燥木香,粉碎过50目筛,所得粗粉按固液质量比为1:8加入体积分数为80%的乙醇,回流提取2次,每次2小时,合并2次提取液,减压浓缩至浸膏;
B、将步骤A所得浸膏加水分散,用2倍体积的石油醚萃取2次,分别收集有机相和水相;
C、将步骤b收集的水相用2倍体积的乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,减压浓缩至浸膏,即得到所述木香提取物;
VI、所述苏合香提取物由下述制备方法获得:
A、取苏合香,用相当于苏合香7倍重量的质量分数为0.3%乳酸水溶液浸泡2小时后,置于常压下加热回流提取4次,每次3小时,冷却后过滤,分别留取4次滤液;
B、合并四次滤液,60℃下减压浓缩至苏合香原重量2倍,即得所述苏合香提取物;
VII、将125g藤合欢提取物加水煎煮二次,水用量为药材重的8倍量,时间为3小时,滤过,合并二次滤液,浓缩成60℃测得相对密度为1.2的稠膏,取62.5g丹参提取物、50g三七提取物、50g木香提取物和125g藤合欢提取物,粉成粗粉,与所述稠膏混匀、干燥、粉碎成细粉,将250g冰片研细,拌入所述细粉,过筛、混匀;加入12.5g苏合香提取物,混匀,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50℃干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。

2.
  如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为1:1。

3.
  如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为1:2。

4.
  如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为2:1。

说明书

一种心舒胶囊的制备方法
技术领域
本发明涉及中药生产技术领域,尤其涉及一种心舒胶囊的制备方法。 
背景技术
冠心病是一种常见的心血管疾病,属中医“胸痹”、“心痛”范畴。祖国医学认为冠心病是一种本虚标实证侯气滞、血瘀、痰浊、寒凝是其四大发病因素,其病位在心。 
本方中丹参活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,除烦安神;三七化瘀止血,活血定痛;冰片和苏合香均能开窍醒神,清热止痛;改变制备工艺后的制剂较之先前工艺更能够集药物之精华和厚放,易于溶解和吸收,疗效快,用药时间短,因此,疗效更理想。 
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的软胶囊的制备工艺,其制得的胶囊可用于主治冠心病引起的胸闷气短,心绞痛。 
发明内容
本发明实施例提供一种心舒胶囊的制备方法,用于实现将丹参提取物、三七提取物、冰片、藤合欢提取物、木香提取物和苏合香提取物各自的有效成分和积极作用犹记得结合在一起,使心肌缺血引起的胸闷、气短、心悸和心前区疼痛等症状得到缓解和改善,大大减少了心肌梗塞的发生率和有效控制动脉硬化症。 
本发明提供的一种心舒胶囊的制备方法,包括下述重量的原料: 


Ⅰ、所述丹参提取物由下述制备方法获得: 
A、将丹参药材粉碎,加入85%的乙醇水溶液,使用浸渍法、渗漉法、加热回流法、超声波提取法或微波提取法提取得到提取液; 
B、减压浓缩步骤A中得到的提取液,滤过得到滤液: 
C、将步骤B得到的滤液经吸附树脂柱处理,用柱体积6倍量的pH4的酸水溶液进行洗脱;再用柱体积6倍量的有机溶剂进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液; 
D、将步骤C得到的浓缩液用碱调节pH值至7,在70℃下加热并保持6小时,然后调节转化液的pH值至5; 
E、将步骤D得到的液体经吸附树脂柱处理,用柱体积8倍量的水进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液; 
F、调节步骤E得到的浓缩液的pH值至6,干燥得到所述丹参提取物; 
Ⅱ、所述三七提取物由下述制备方法获得: 
A、三七总皂苷提取物的制备:取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50%乙醇溶液回流捉取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20%乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60%乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总皂苷提取物; 
B、三七总黄酮提取物的制备:取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50%乙醇溶液回流提取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗 脱液,再用20%乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60%乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总黄酮提取物; 
C、将步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合,即得到所述三七提取物; 
Ⅲ、所述冰片由下述制备方法获得: 
A、采用丙酮为溶剂,加入粗品冰片进行加热溶解,加热至全溶回流;丙酮和粗品冰片的质量比1:1; 
B、根据粗品质量情况,加入20%活性炭保温脱色半小时; 
C、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20℃,时间6小时; 
D、过滤,初次提纯品在30℃的条件下干燥; 
E、初次提纯品加入到丙酮中溶解,加热至全溶回流; 
F、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20℃,时间6小时; 
G、过滤,精品在50℃的条件下干燥,得到所述冰片; 
Ⅳ、所述藤合欢提取物由下述制备方法获得: 
取藤合欢,粉碎,加入其质量4倍量体积的甲醇,置入超声提取装置中超声提取2次,每次2小时,提取功率为50KHZ,合并提取液,滤过,减压回收甲醇,残渣加入0.1mol/L的碱水溶液溶解,滤过,滤液用稀盐酸酸溶液调节PH值至4,静置,滤过,取滤渣,加入到氧化铝层析柱上,用体积比为3:1的甲醇一氯仿混合溶剂洗脱,收集5倍量柱体积的洗脱液,减压回收溶剂并浓缩,加入体积比为1:1的乙醇一正己烷混合溶剂结晶,分离结晶即得到藤合欢提取物; 
Ⅴ、所述木香提取物由下述制备方法获得: 
A、取干燥木香,粉碎过50目筛,所得粗粉按固液质量比为1:8加入体积分数为80%的乙醇,回流提取2次,每次2小时,合并2次提取液,减压浓缩至浸膏; 
B、将步骤A所得浸膏加水分散,用2倍体积的石油醚萃取2次,分别收集有机相和水相; 
C、将步骤b收集的水相用2倍体积的乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,减压浓缩至浸膏,即得到所述木香提取物; 
Ⅵ、所述苏合香提取物由下述制备方法获得: 
A、取苏合香,用相当于苏合香7倍重量的质量分数为0.3%乳酸水溶液浸泡2小时后,置于常压下加热回流提取4次,每次3小时,冷却后过滤,分别留取4次滤液; 
B、合并四次滤液,60℃下减压浓缩至苏合香原重量2倍,即得所述苏合香提取物; 
Ⅶ、将125g藤合欢提取物加水煎煮二次,水用量为药材重的8倍量,时间为3小时,滤过,合并二次滤液,浓缩成60℃测得相对密度为1.2的稠膏,取62.5g丹参提取物、50g三七提取物、50g木香提取物和125g藤合欢提取物,粉成粗粉,与所述稠膏混匀、干燥、粉碎成细粉,将250g冰片研细,拌入所述细粉,过筛、混匀;加入12.5g苏合香提取物,混匀,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50℃干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。 
优选的,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为1:1。 
优选的,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为1:2。 
优选的,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为2:1。 
本发明与已有技术相比具有如下优点: 
1、对丹参进行提取,在保留丹参有效成分的同时,提高单身提取物的提取效率,有效保存木香中的活血护心的活性提取物,去除与活血护心无关的成分,使丹参中活血、保护心脏的成分得到充分发挥。 
2、对三七进行提取,能够同时提取三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物,方便三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物的混合,使三七提取物的纯度更高,提取效率更高,有效提取三七中活血活性成分,更好的发挥三七活血的作用,药效发挥更加明显。 
3、通过二次提纯获取冰片,使得冰片的纯度更高,杂质更少,是药品的配比的准确率得到提升,降低了冰品中杂质对药品疗效的影响。 
4、对藤合欢进行提取,得到的藤合欢提取物,精度更高,且杂质较少,从而有效提高了药品的疗效。 
5、对木香进行提取,有效保存木香中的降血糖活性提取物,去除与降糖活性无关的成分,在保护心脏的同时有效控制血压。 
6、对苏合香进行提取,有效降减少了苏合香中的刺激性物质,提高了药品纯度。 
7、克服了中药传统工艺的不足,利用丹参提取物62.5g、三七提取物50g,冰片50g,藤合欢提取物250g,木香提取物50g,苏合香提取物12.5g制备心舒胶囊,现对于单纯的药材有效成分纯度更高,杂质更少,制作精度大幅提升,药品的药效更好,持续时间更长,并且副作用变小,能够更加有效的降低血液粘稠度,增加血管弹性,治疗冠心病引起的胸闷气短心绞痛,大大减少了心肌梗塞的发生率和有效控制动脉硬化症,起效更快,疗效更强。 
本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述,并且,部分地从说明书中变得显而易见,或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点可通过在所写的说明书和权利要求书中所特别指出的结构来实现和获得。 
下面通过实施例,对本发明的技术方案做进一步的详细描述。 
具体实施方式
应当理解,此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明,并不用于限定本发明。 
实施例1 
一种心舒胶囊的制备方法,包括下述重量的原料: 


Ⅰ、所述丹参提取物由下述制备方法获得: 
A、将丹参药材粉碎,加入85%的乙醇水溶液,使用浸渍法、渗漉法、加热回流法、超声波提取法或微波提取法提取得到提取液; 
B、减压浓缩步骤A中得到的提取液,滤过得到滤液: 
C、将步骤B得到的滤液经吸附树脂柱处理,用柱体积6倍量的pH4的酸水溶液进行洗脱;再用柱体积6倍量的有机溶剂进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液; 
D、将步骤C得到的浓缩液用碱调节pH值至7,在70℃下加热并保持6小时,然后调节转化液的pH值至5; 
E、将步骤D得到的液体经吸附树脂柱处理,用柱体积8倍量的水进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液; 
F、调节步骤E得到的浓缩液的pH值至6,干燥得到所述丹参提取物; 
Ⅱ、所述三七提取物由下述制备方法获得: 
A、三七总皂苷提取物的制备:取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50%乙醇溶液回流捉取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20%乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60%乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总皂苷提取物; 
B、三七总黄酮提取物的制备:取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50%乙醇溶液回流提取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙 醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20%乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60%乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总黄酮提取物; 
C、将步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合,即得到所述三七提取物; 
Ⅲ、所述冰片由下述制备方法获得: 
A、采用丙酮为溶剂,加入粗品冰片进行加热溶解,加热至全溶回流;丙酮和粗品冰片的质量比1:1; 
B、根据粗品质量情况,加入20%活性炭保温脱色半小时; 
C、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20℃,时间6小时; 
D、过滤,初次提纯品在30℃的条件下干燥; 
E、初次提纯品加入到丙酮中溶解,加热至全溶回流; 
F、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20℃,时间6小时; 
G、过滤,精品在50℃的条件下干燥,得到所述冰片; 
Ⅳ、所述藤合欢提取物由下述制备方法获得: 
取藤合欢,粉碎,加入其质量4倍量体积的甲醇,置入超声提取装置中超声提取2次,每次2小时,提取功率为50KHZ,合并提取液,滤过,减压回收甲醇,残渣加入0.1mol/L的碱水溶液溶解,滤过,滤液用稀盐酸酸溶液调节PH值至4,静置,滤过,取滤渣,加入到氧化铝层析柱上,用体积比为3:1的甲醇一氯仿混合溶剂洗脱,收集5倍量柱体积的洗脱液,减压回收溶剂并浓缩,加入体积比为1:1的乙醇一正己烷混合溶剂结晶,分离结晶即得到藤合欢提取物; 
Ⅴ、所述木香提取物由下述制备方法获得: 
A、取干燥木香,粉碎过50目筛,所得粗粉按固液质量比为1:8加入体积分数为80%的乙醇,回流提取2次,每次2小时,合并2次提取液,减压浓 缩至浸膏; 
B、将步骤A所得浸膏加水分散,用2倍体积的石油醚萃取2次,分别收集有机相和水相; 
C、将步骤b收集的水相用2倍体积的乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,减压浓缩至浸膏,即得到所述木香提取物; 
Ⅵ、所述苏合香提取物由下述制备方法获得: 
A、取苏合香,用相当于苏合香7倍重量的质量分数为0.3%乳酸水溶液浸泡2小时后,置于常压下加热回流提取4次,每次3小时,冷却后过滤,分别留取4次滤液; 
B、合并四次滤液,60℃下减压浓缩至苏合香原重量2倍,即得所述苏合香提取物; 
Ⅶ、将125g藤合欢提取物加水煎煮二次,水用量为药材重的8倍量,时间为3小时,滤过,合并二次滤液,浓缩成60℃测得相对密度为1.2的稠膏,取62.5g丹参提取物、50g三七提取物、50g木香提取物和125g藤合欢提取物,粉成粗粉,与所述稠膏混匀、干燥、粉碎成细粉,将250g冰片研细,拌入所述细粉,过筛、混匀;加入12.5g苏合香提取物,混匀,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50℃干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。 
优选的,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为1:1或1:2或2:1或1:3或3:1或3:2或2:3或4:1或1:4或5:1或1:5。 
本发明与已有技术相比具有如下优点: 
1、对丹参进行提取,在保留丹参有效成分的同时,提高单身提取物的提取效率,有效保存木香中的活血护心的活性提取物,去除与活血护心无关的成分,使丹参中活血、保护心脏的成分得到充分发挥。 
2、对三七进行提取,能够同时提取三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物,方便三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物的混合,使三七提取物的纯度 更高,提取效率更高,有效提取三七中活血活性成分,更好的发挥三七活血的作用,药效发挥更加明显。 
3、通过二次提纯获取冰片,使得冰片的纯度更高,杂质更少,是药品的配比的准确率得到提升,降低了冰品中杂质对药品疗效的影响。 
4、对藤合欢进行提取,得到的藤合欢提取物,精度更高,且杂质较少,从而有效提高了药品的疗效。 
5、对木香进行提取,有效保存木香中的降血糖活性提取物,去除与降糖活性无关的成分,在保护心脏的同时有效控制血压。 
6、对苏合香进行提取,有效降减少了苏合香中的刺激性物质,提高了药品纯度。 
7、克服了中药传统工艺的不足,利用丹参提取物62.5g、三七提取物50g,冰片50g,藤合欢提取物250g,木香提取物50g,苏合香提取物12.5g制备心舒胶囊,现对于单纯的药材有效成分纯度更高,杂质更少,制作精度大幅提升,药品的药效更好,持续时间更长,并且副作用变小,能够更加有效的降低血液粘稠度,增加血管弹性,治疗冠心病引起的胸闷气短心绞痛,大大减少了心肌梗塞的发生率和有效控制动脉硬化症,起效更快,疗效更强。 
实施例2 
本实施例的心舒胶囊的制备方法与实施例1基本相同,其不同之处在于, 
Ⅱ、所述三七提取物由下述制备方法获得: 
先将鲜三七主根或芦头破碎成15mm的颗粒或切成厚度在4mm的薄片,用10倍量的80%乙醇经热回流循环提取8个小时,放置过滤,收集滤液减压浓缩,并经大孔吸附树脂柱吸附,然后用75%乙醇洗脱,洗脱液脱色后减压浓缩,干燥。 
实施例3 
本实施例的心舒胶囊的制备方法与实施例1基本相同,其不同之处在于, 
Ⅰ、所述丹参提取物由下述制备方法获得: 
A、一次提取:将上述丹参破碎成0.3cm小块,加入乙醇加热回流2小时,提取液纳滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏,60℃以下微波真空干燥,浸膏粉碎成细粉; 
B、二次提取:将上述第一次提取后的药渣加入45-50%的乙醇溶液加热回流2小时,提取液纳滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏,60℃以下微波真空干燥,浸膏粉碎成细粉,备用; 
C、三次提取:将上述第二次提取后的药渣加水煎煮2—3小时,提取液纳滤,减压浓缩至相对密度1.20-1.25(50-55℃)的稠膏,60℃以下微波真空干燥,浸膏粉碎成细粉; 
D、将上述细粉混合均匀,即得所述丹参提取物。 
实施例4 
本实施例的心舒胶囊的制备方法与实施例1基本相同,其不同之处在于, 
Ⅶ、将250g藤合欢提取物和62.5g丹参提取物加水煎煮二次,第一次2小时,第二次3小时,水用量为药材重的8倍量,滤过,合并二次滤液,浓缩成60℃测得相对密度为1.2的稠膏,取50g三七提取物和50g木香提取物,粉成粗粉,与所述稠膏混匀、干燥、粉碎成细粉,将250g冰片研细,拌入所述细粉,过筛、混匀;加入12.5g苏合香提取物,混匀,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50℃干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。 
实施例5 
本实施例的心舒胶囊的制备方法与实施例1基本相同,其不同之处在于, 
Ⅶ、将62.5g丹参提取物、50g三七提取物、50g冰片、250g藤合欢提取物、50g木香提取物、12.5g苏合香提取物全部粉碎并混合,过20目筛制成颗粒,装入胶囊,即得心舒胶囊。 
实验例l:冠脉血流量影响实验 
实验动物:健康成年杂种犬,雌、雄兼用,体重10.5~14.5kg。 
药品及试剂:受试胶囊(由本发明制备工艺所得)内容物。 
阳性对照药:心舒丸,由辽宁华鑫药业有限公司制药。 
仪      器:CBI-8000多普勒血流量仪(美国); 
            Powerlab/8s型八导数据分析记录仪(澳大利); 
            SC-3型人工呼吸机(上海); 
            BI-2000医学图象分析仪(成都)。 
实验方法:实验动物用3%戊巴比妥钠静脉注射麻醉。手术,气管插管,连接人T呼吸机,分离左侧颈总动脉,插管经压力换能器记录动脉血压;分离股静脉供补充液体或麻药;分离右侧股动脉并插管至左心室,连接压力换能器测量左心室内压及左心室舒张末压,再经微分器测量左室内压变化速率;开胸,纵向剪开心包膜,做荷包固定托起心脏,分离冠状动脉左旋支,放置适合口径的激光多普勒探头,测量冠状动脉血流量。 
表1 受试药物对心肌缺血时犬冠状动脉血流量(CABF)的影响(ml/min,n=8) 

注:与对照组比较***P<0.001;**P<0.01; 
与心舒丸比较▲▲P<0.01;P<0.05。 
上述实验结果表明:在心肌缺血情况下,受试药物具有更加明显明显的增加冠状动脉血流量,改善心肌供血供氧的作用。该作用起效较快(30'以内),维持时间长(6h以上);并且其增加冠状动脉血流量的作用明显优于本实验所用的阳性对照药心舒丸。 
实验例2:心外膜心电图ST段的影响实验 
实验动物,药品及试剂,仪器及实验方法如实验例l,记录犬心外膜心电图,对心电图ST振幅测量。 
表2 受试药物对心肌缺血时犬心外膜心电图ST段的影响(mV,n=8) 

注:与对照组比较***P<0.001;**P<0.01;*P<0.05; 
与心舒丸比较▲▲P<0.01;P<0.05。 
上述实验结果表明:受试药物对急性心肌缺血时心电图ST的异常改变有非常明显的改善作用,并且明显优于本实验所用的阳性对照药心舒丸。 
实验例3:对心肌梗塞范围影响实验 
心肌梗塞面积测量方法:实验例l结束时,剪下心脏,用生理盐水洗净,除去血污,剔除血管脂肪等非心肌组织,顺房室沟从心尖到心基部平行将心室切成lcm厚的心肌切片,用生理盐水洗净。把心肌切片放置于0.025%硝基四氮唑蓝(NBT)溶液中,在37℃水浴中分别温孵15min染色,正常心肌被染成蓝色,梗塞心肌不被染色。通过BI-2000医学图象分析系统的录象装置将各组心肌切片以图片形式摄入电脑,再通过BI-2000医学图象分析系统处理面积的软件确定计算心肌梗死的面积及整块心肌面积。 
表3 受试药物对心肌缺血时心肌梗塞面积的影响(n=8) 


注:与对照组比较***P<0.001;**P<0.01;*P<0.05。 
上述实验结果表明:受试药物在心肌缺血条件下,可以增加冠状动脉血流量,能够增加冠状动脉血流量,改善心肌供血供氧状况,减少心肌梗塞面积,并且明显优于本实验所用的阳性对照药心舒丸。 
本领域内的技术人员应明白,本发明的实施例可提供为方法、系统、或计算机程序产品。因此,本发明可采用完全硬件实施例、完全软件实施例、或结合软件和硬件方面的实施例的形式。而且,本发明可采用在一个或多个其中包含有计算机可用程序代码的计算机可用存储介质(包括但不限于磁盘存储器和光学存储器等)上实施的计算机程序产品的形式。 
显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。 

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1、10申请公布号CN104161801A43申请公布日20141126CN104161801A21申请号201410367152522申请日20140729A61K36/537200601A61K9/48200601A61P9/10200601A61K31/04520060171申请人吉林天药本草堂制药有限公司地址130000吉林省长春市高新区茂祥街509号72发明人王怀生李卓军何伟刘恩泽74专利代理机构深圳市君胜知识产权代理事务所44268代理人王永文杨宏54发明名称一种心舒胶囊的制备方法57摘要本发明公开了一种心舒胶囊的制备方法。所述方法包括获取丹参提取物625G,三七提取物50G,冰片50。

2、G,藤合欢提取物250G,木香提取物50G,苏合香提取物125G,将125G藤合欢提取物加水煎煮二次,浓缩成稠膏,取625G丹参提取物、50G三七提取物、50G木香提取物、125G藤合欢提取物、250G冰片、125G苏合香提取物,粉碎,加入稠膏均匀混合,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。51INTCL权利要求书2页说明书9页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书9页10申请公布号CN104161801ACN104161801A1/2页21一种心舒胶囊的制备方法,其特征在于,包括下述重量的原料I、所述丹参提取物由下述。

3、制备方法获得A、将丹参药材粉碎,加入85的乙醇水溶液,使用浸渍法、渗漉法、加热回流法、超声波提取法或微波提取法提取得到提取液;B、减压浓缩步骤A中得到的提取液,滤过得到滤液C、将步骤B得到的滤液经吸附树脂柱处理,用柱体积6倍量的PH4的酸水溶液进行洗脱;再用柱体积6倍量的有机溶剂进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液;D、将步骤C得到的浓缩液用碱调节PH值至7,在70下加热并保持6小时,然后调节转化液的PH值至5;E、将步骤D得到的液体经吸附树脂柱处理,用柱体积8倍量的水进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液;F、调节步骤E得到的浓缩液的PH值至6,干燥得到所述丹参提取物;II、所述三七提取物由下。

4、述制备方法获得A、三七总皂苷提取物的制备取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50乙醇溶液回流捉取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总皂苷提取物;B、三七总黄酮提取物的制备取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50乙醇溶液回流提取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗。

5、脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总黄酮提取物;C、将步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合,即得到所述三七提取物;III、所述冰片由下述制备方法获得A、采用丙酮为溶剂,加入粗品冰片进行加热溶解,加热至全溶回流;丙酮和粗品冰片的质量比11;B、根据粗品质量情况,加入20活性炭保温脱色半小时;C、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20,时间6小时;权利要求书CN104161801A2/2页3D、过滤,初次提纯品在30的条件下干燥;E、初次提纯品加入到丙酮中溶解,加热至全溶回流;F、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温。

6、度为20,时间6小时;G、过滤,精品在50的条件下干燥,得到所述冰片;IV、所述藤合欢提取物由下述制备方法获得取藤合欢,粉碎,加入其质量4倍量体积的甲醇,置入超声提取装置中超声提取2次,每次2小时,提取功率为50KHZ,合并提取液,滤过,减压回收甲醇,残渣加入01MOL/L的碱水溶液溶解,滤过,滤液用稀盐酸酸溶液调节PH值至4,静置,滤过,取滤渣,加入到氧化铝层析柱上,用体积比为31的甲醇一氯仿混合溶剂洗脱,收集5倍量柱体积的洗脱液,减压回收溶剂并浓缩,加入体积比为11的乙醇一正己烷混合溶剂结晶,分离结晶即得到藤合欢提取物;V、所述木香提取物由下述制备方法获得A、取干燥木香,粉碎过50目筛,所。

7、得粗粉按固液质量比为18加入体积分数为80的乙醇,回流提取2次,每次2小时,合并2次提取液,减压浓缩至浸膏;B、将步骤A所得浸膏加水分散,用2倍体积的石油醚萃取2次,分别收集有机相和水相;C、将步骤B收集的水相用2倍体积的乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,减压浓缩至浸膏,即得到所述木香提取物;VI、所述苏合香提取物由下述制备方法获得A、取苏合香,用相当于苏合香7倍重量的质量分数为03乳酸水溶液浸泡2小时后,置于常压下加热回流提取4次,每次3小时,冷却后过滤,分别留取4次滤液;B、合并四次滤液,60下减压浓缩至苏合香原重量2倍,即得所述苏合香提取物;VII、将125G藤合欢提取物加水煎煮二次,水用量。

8、为药材重的8倍量,时间为3小时,滤过,合并二次滤液,浓缩成60测得相对密度为12的稠膏,取625G丹参提取物、50G三七提取物、50G木香提取物和125G藤合欢提取物,粉成粗粉,与所述稠膏混匀、干燥、粉碎成细粉,将250G冰片研细,拌入所述细粉,过筛、混匀;加入125G苏合香提取物,混匀,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。2如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为11。3如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述三七提取物的制备方法中,步骤A。

9、所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为12。4如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为21。权利要求书CN104161801A1/9页4一种心舒胶囊的制备方法技术领域0001本发明涉及中药生产技术领域,尤其涉及一种心舒胶囊的制备方法。背景技术0002冠心病是一种常见的心血管疾病,属中医“胸痹”、“心痛”范畴。祖国医学认为冠心病是一种本虚标实证侯气滞、血瘀、痰浊、寒凝是其四大发病因素,其病位在心。0003本方中丹参活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,除烦安神;。

10、三七化瘀止血,活血定痛;冰片和苏合香均能开窍醒神,清热止痛;改变制备工艺后的制剂较之先前工艺更能够集药物之精华和厚放,易于溶解和吸收,疗效快,用药时间短,因此,疗效更理想。0004本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的软胶囊的制备工艺,其制得的胶囊可用于主治冠心病引起的胸闷气短,心绞痛。发明内容0005本发明实施例提供一种心舒胶囊的制备方法,用于实现将丹参提取物、三七提取物、冰片、藤合欢提取物、木香提取物和苏合香提取物各自的有效成分和积极作用犹记得结合在一起,使心肌缺血引起的胸闷、气短、心悸和心前区疼痛等症状得到缓解和改善,大大减少了心肌梗塞的发生率和有效控。

11、制动脉硬化症。0006本发明提供的一种心舒胶囊的制备方法,包括下述重量的原料000700080009、所述丹参提取物由下述制备方法获得0010A、将丹参药材粉碎,加入85的乙醇水溶液,使用浸渍法、渗漉法、加热回流法、超声波提取法或微波提取法提取得到提取液;0011B、减压浓缩步骤A中得到的提取液,滤过得到滤液0012C、将步骤B得到的滤液经吸附树脂柱处理,用柱体积6倍量的PH4的酸水溶液进行洗脱;再用柱体积6倍量的有机溶剂进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液;0013D、将步骤C得到的浓缩液用碱调节PH值至7,在70下加热并保持6小时,然后说明书CN104161801A2/9页5调节转化液的P。

12、H值至5;0014E、将步骤D得到的液体经吸附树脂柱处理,用柱体积8倍量的水进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液;0015F、调节步骤E得到的浓缩液的PH值至6,干燥得到所述丹参提取物;0016、所述三七提取物由下述制备方法获得0017A、三七总皂苷提取物的制备取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50乙醇溶液回流捉取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总皂苷提取物;0018B、三七总黄。

13、酮提取物的制备取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50乙醇溶液回流提取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总黄酮提取物;0019C、将步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合,即得到所述三七提取物;0020、所述冰片由下述制备方法获得0021A、采用丙酮为溶剂,加入粗品冰片进行加热溶解,加热至全溶回流;丙酮和粗品冰片的质量比11;0022B、根据粗品质。

14、量情况,加入20活性炭保温脱色半小时;0023C、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20,时间6小时;0024D、过滤,初次提纯品在30的条件下干燥;0025E、初次提纯品加入到丙酮中溶解,加热至全溶回流;0026F、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20,时间6小时;0027G、过滤,精品在50的条件下干燥,得到所述冰片;0028、所述藤合欢提取物由下述制备方法获得0029取藤合欢,粉碎,加入其质量4倍量体积的甲醇,置入超声提取装置中超声提取2次,每次2小时,提取功率为50KHZ,合并提取液,滤过,减压回收甲醇,残渣加入01MOL/L的碱水溶液溶解,滤过,滤液用稀盐酸酸溶液调节PH值至4,静置,。

15、滤过,取滤渣,加入到氧化铝层析柱上,用体积比为31的甲醇一氯仿混合溶剂洗脱,收集5倍量柱体积的洗脱液,减压回收溶剂并浓缩,加入体积比为11的乙醇一正己烷混合溶剂结晶,分离结晶即得到藤合欢提取物;0030、所述木香提取物由下述制备方法获得0031A、取干燥木香,粉碎过50目筛,所得粗粉按固液质量比为18加入体积分数为80的乙醇,回流提取2次,每次2小时,合并2次提取液,减压浓缩至浸膏;0032B、将步骤A所得浸膏加水分散,用2倍体积的石油醚萃取2次,分别收集有机相和水相;0033C、将步骤B收集的水相用2倍体积的乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,减压浓缩至说明书CN104161801A3/9页6浸膏。

16、,即得到所述木香提取物;0034、所述苏合香提取物由下述制备方法获得0035A、取苏合香,用相当于苏合香7倍重量的质量分数为03乳酸水溶液浸泡2小时后,置于常压下加热回流提取4次,每次3小时,冷却后过滤,分别留取4次滤液;0036B、合并四次滤液,60下减压浓缩至苏合香原重量2倍,即得所述苏合香提取物;0037、将125G藤合欢提取物加水煎煮二次,水用量为药材重的8倍量,时间为3小时,滤过,合并二次滤液,浓缩成60测得相对密度为12的稠膏,取625G丹参提取物、50G三七提取物、50G木香提取物和125G藤合欢提取物,粉成粗粉,与所述稠膏混匀、干燥、粉碎成细粉,将250G冰片研细,拌入所述细粉。

17、,过筛、混匀;加入125G苏合香提取物,混匀,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。0038优选的,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为11。0039优选的,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为12。0040优选的,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合的比例为21。0041本发明与已有技术相比具有如下优点00421、对丹参进行提取,在保留。

18、丹参有效成分的同时,提高单身提取物的提取效率,有效保存木香中的活血护心的活性提取物,去除与活血护心无关的成分,使丹参中活血、保护心脏的成分得到充分发挥。00432、对三七进行提取,能够同时提取三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物,方便三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物的混合,使三七提取物的纯度更高,提取效率更高,有效提取三七中活血活性成分,更好的发挥三七活血的作用,药效发挥更加明显。00443、通过二次提纯获取冰片,使得冰片的纯度更高,杂质更少,是药品的配比的准确率得到提升,降低了冰品中杂质对药品疗效的影响。00454、对藤合欢进行提取,得到的藤合欢提取物,精度更高,且杂质较少,从而有效提高了药。

19、品的疗效。00465、对木香进行提取,有效保存木香中的降血糖活性提取物,去除与降糖活性无关的成分,在保护心脏的同时有效控制血压。00476、对苏合香进行提取,有效降减少了苏合香中的刺激性物质,提高了药品纯度。00487、克服了中药传统工艺的不足,利用丹参提取物625G、三七提取物50G,冰片50G,藤合欢提取物250G,木香提取物50G,苏合香提取物125G制备心舒胶囊,现对于单纯的药材有效成分纯度更高,杂质更少,制作精度大幅提升,药品的药效更好,持续时间更长,并且副作用变小,能够更加有效的降低血液粘稠度,增加血管弹性,治疗冠心病引起的胸闷气短心绞痛,大大减少了心肌梗塞的发生率和有效控制动脉硬。

20、化症,起效更快,疗效更强。0049本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述,并且,部分地从说明书中变得显而易见,或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点可通过在所写的说明书和权利要求书中所特别指出的结构来实现和获得。0050下面通过实施例,对本发明的技术方案做进一步的详细描述。说明书CN104161801A4/9页7具体实施方式0051应当理解,此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明,并不用于限定本发明。0052实施例10053一种心舒胶囊的制备方法,包括下述重量的原料005400550056、所述丹参提取物由下述制备方法获得0057A、将丹参药材粉碎,加入85的乙醇水溶液,。

21、使用浸渍法、渗漉法、加热回流法、超声波提取法或微波提取法提取得到提取液;0058B、减压浓缩步骤A中得到的提取液,滤过得到滤液0059C、将步骤B得到的滤液经吸附树脂柱处理,用柱体积6倍量的PH4的酸水溶液进行洗脱;再用柱体积6倍量的有机溶剂进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液;0060D、将步骤C得到的浓缩液用碱调节PH值至7,在70下加热并保持6小时,然后调节转化液的PH值至5;0061E、将步骤D得到的液体经吸附树脂柱处理,用柱体积8倍量的水进行洗脱,收集洗脱液,浓缩得到浓缩液;0062F、调节步骤E得到的浓缩液的PH值至6,干燥得到所述丹参提取物;0063、所述三七提取物由下述制备方法。

22、获得0064A、三七总皂苷提取物的制备取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50乙醇溶液回流捉取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20乙醇溶液洗脱,用薄层色谱控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总皂苷提取物;0065B、三七总黄酮提取物的制备取干燥三七药用部位,粉碎,用4倍药材重量的浓度为50乙醇溶液回流提取6次,每次3小时,合并提取液,回收乙醇至尽,浓缩液上大孔吸附树脂柱,先用8倍柱体积的去离子水洗脱,弃去洗脱液,再用20乙醇溶液洗脱,用薄层色谱。

23、控制洗脱终点,弃去洗脱液,再用4倍柱体积的60乙醇溶液洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,干燥得到三七总黄酮提取物;说明书CN104161801A5/9页80066C、将步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的所述三七总黄酮提取物混合,即得到所述三七提取物;0067、所述冰片由下述制备方法获得0068A、采用丙酮为溶剂,加入粗品冰片进行加热溶解,加热至全溶回流;丙酮和粗品冰片的质量比11;0069B、根据粗品质量情况,加入20活性炭保温脱色半小时;0070C、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20,时间6小时;0071D、过滤,初次提纯品在30的条件下干燥;0072E、初次提纯品加入到丙酮中溶。

24、解,加热至全溶回流;0073F、趁热过滤;滤液冷却搅拌结晶温度为20,时间6小时;0074G、过滤,精品在50的条件下干燥,得到所述冰片;0075、所述藤合欢提取物由下述制备方法获得0076取藤合欢,粉碎,加入其质量4倍量体积的甲醇,置入超声提取装置中超声提取2次,每次2小时,提取功率为50KHZ,合并提取液,滤过,减压回收甲醇,残渣加入01MOL/L的碱水溶液溶解,滤过,滤液用稀盐酸酸溶液调节PH值至4,静置,滤过,取滤渣,加入到氧化铝层析柱上,用体积比为31的甲醇一氯仿混合溶剂洗脱,收集5倍量柱体积的洗脱液,减压回收溶剂并浓缩,加入体积比为11的乙醇一正己烷混合溶剂结晶,分离结晶即得到藤合。

25、欢提取物;0077、所述木香提取物由下述制备方法获得0078A、取干燥木香,粉碎过50目筛,所得粗粉按固液质量比为18加入体积分数为80的乙醇,回流提取2次,每次2小时,合并2次提取液,减压浓缩至浸膏;0079B、将步骤A所得浸膏加水分散,用2倍体积的石油醚萃取2次,分别收集有机相和水相;0080C、将步骤B收集的水相用2倍体积的乙酸乙酯萃取2次,合并有机相,减压浓缩至浸膏,即得到所述木香提取物;0081、所述苏合香提取物由下述制备方法获得0082A、取苏合香,用相当于苏合香7倍重量的质量分数为03乳酸水溶液浸泡2小时后,置于常压下加热回流提取4次,每次3小时,冷却后过滤,分别留取4次滤液;0。

26、083B、合并四次滤液,60下减压浓缩至苏合香原重量2倍,即得所述苏合香提取物;0084、将125G藤合欢提取物加水煎煮二次,水用量为药材重的8倍量,时间为3小时,滤过,合并二次滤液,浓缩成60测得相对密度为12的稠膏,取625G丹参提取物、50G三七提取物、50G木香提取物和125G藤合欢提取物,粉成粗粉,与所述稠膏混匀、干燥、粉碎成细粉,将250G冰片研细,拌入所述细粉,过筛、混匀;加入125G苏合香提取物,混匀,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,50干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。0085优选的,所述三七提取物的制备方法中,步骤A所得到的所述三七总皂苷提取物和步骤B所得到的。

27、所述三七总黄酮提取物混合的比例为11或12或21或13或31或32或23或41或14或51或15。0086本发明与已有技术相比具有如下优点00871、对丹参进行提取,在保留丹参有效成分的同时,提高单身提取物的提取效率,有说明书CN104161801A6/9页9效保存木香中的活血护心的活性提取物,去除与活血护心无关的成分,使丹参中活血、保护心脏的成分得到充分发挥。00882、对三七进行提取,能够同时提取三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物,方便三七总皂苷提取物和三七总黄酮提取物的混合,使三七提取物的纯度更高,提取效率更高,有效提取三七中活血活性成分,更好的发挥三七活血的作用,药效发挥更加明显。00。

28、893、通过二次提纯获取冰片,使得冰片的纯度更高,杂质更少,是药品的配比的准确率得到提升,降低了冰品中杂质对药品疗效的影响。00904、对藤合欢进行提取,得到的藤合欢提取物,精度更高,且杂质较少,从而有效提高了药品的疗效。00915、对木香进行提取,有效保存木香中的降血糖活性提取物,去除与降糖活性无关的成分,在保护心脏的同时有效控制血压。00926、对苏合香进行提取,有效降减少了苏合香中的刺激性物质,提高了药品纯度。00937、克服了中药传统工艺的不足,利用丹参提取物625G、三七提取物50G,冰片50G,藤合欢提取物250G,木香提取物50G,苏合香提取物125G制备心舒胶囊,现对于单纯的药。

29、材有效成分纯度更高,杂质更少,制作精度大幅提升,药品的药效更好,持续时间更长,并且副作用变小,能够更加有效的降低血液粘稠度,增加血管弹性,治疗冠心病引起的胸闷气短心绞痛,大大减少了心肌梗塞的发生率和有效控制动脉硬化症,起效更快,疗效更强。0094实施例20095本实施例的心舒胶囊的制备方法与实施例1基本相同,其不同之处在于,0096、所述三七提取物由下述制备方法获得0097先将鲜三七主根或芦头破碎成15MM的颗粒或切成厚度在4MM的薄片,用10倍量的80乙醇经热回流循环提取8个小时,放置过滤,收集滤液减压浓缩,并经大孔吸附树脂柱吸附,然后用75乙醇洗脱,洗脱液脱色后减压浓缩,干燥。0098实施。

30、例30099本实施例的心舒胶囊的制备方法与实施例1基本相同,其不同之处在于,0100、所述丹参提取物由下述制备方法获得0101A、一次提取将上述丹参破碎成03CM小块,加入乙醇加热回流2小时,提取液纳滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度12060的稠膏,60以下微波真空干燥,浸膏粉碎成细粉;0102B、二次提取将上述第一次提取后的药渣加入4550的乙醇溶液加热回流2小时,提取液纳滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度12060的稠膏,60以下微波真空干燥,浸膏粉碎成细粉,备用;0103C、三次提取将上述第二次提取后的药渣加水煎煮23小时,提取液纳滤,减压浓缩至相对密度1201255055的稠膏,。

31、60以下微波真空干燥,浸膏粉碎成细粉;0104D、将上述细粉混合均匀,即得所述丹参提取物。0105实施例40106本实施例的心舒胶囊的制备方法与实施例1基本相同,其不同之处在于,0107、将250G藤合欢提取物和625G丹参提取物加水煎煮二次,第一次2小时,第二次3小时,水用量为药材重的8倍量,滤过,合并二次滤液,浓缩成60测得相对密度为12说明书CN104161801A7/9页10的稠膏,取50G三七提取物和50G木香提取物,粉成粗粉,与所述稠膏混匀、干燥、粉碎成细粉,将250G冰片研细,拌入所述细粉,过筛、混匀;加入125G苏合香提取物,混匀,加入淀粉,加入乙醇制粒,过20目筛制成颗粒,5。

32、0干燥1小时,装入胶囊,即得心舒胶囊。0108实施例50109本实施例的心舒胶囊的制备方法与实施例1基本相同,其不同之处在于,0110、将625G丹参提取物、50G三七提取物、50G冰片、250G藤合欢提取物、50G木香提取物、125G苏合香提取物全部粉碎并混合,过20目筛制成颗粒,装入胶囊,即得心舒胶囊。0111实验例L冠脉血流量影响实验0112实验动物健康成年杂种犬,雌、雄兼用,体重105145KG。0113药品及试剂受试胶囊由本发明制备工艺所得内容物。0114阳性对照药心舒丸,由辽宁华鑫药业有限公司制药。0115仪器CBI8000多普勒血流量仪美国;0116POWERLAB/8S型八导数。

33、据分析记录仪澳大利;0117SC3型人工呼吸机上海;0118BI2000医学图象分析仪成都。0119实验方法实验动物用3戊巴比妥钠静脉注射麻醉。手术,气管插管,连接人T呼吸机,分离左侧颈总动脉,插管经压力换能器记录动脉血压;分离股静脉供补充液体或麻药;分离右侧股动脉并插管至左心室,连接压力换能器测量左心室内压及左心室舒张末压,再经微分器测量左室内压变化速率;开胸,纵向剪开心包膜,做荷包固定托起心脏,分离冠状动脉左旋支,放置适合口径的激光多普勒探头,测量冠状动脉血流量。0120表1受试药物对心肌缺血时犬冠状动脉血流量CABF的影响ML/MIN,N801210122注与对照组比较P0001;P00。

34、1;0123与心舒丸比较P001;P005。0124上述实验结果表明在心肌缺血情况下,受试药物具有更加明显明显的增加冠状动脉血流量,改善心肌供血供氧的作用。该作用起效较快30以内,维持时间长6H以上;并且其增加冠状动脉血流量的作用明显优于本实验所用的阳性对照药心舒丸。0125实验例2心外膜心电图ST段的影响实验说明书CN104161801A108/9页110126实验动物,药品及试剂,仪器及实验方法如实验例L,记录犬心外膜心电图,对心电图ST振幅测量。0127表2受试药物对心肌缺血时犬心外膜心电图ST段的影响MV,N801280129注与对照组比较P0001;P001;P005;0130与心舒。

35、丸比较P001;P005。0131上述实验结果表明受试药物对急性心肌缺血时心电图ST的异常改变有非常明显的改善作用,并且明显优于本实验所用的阳性对照药心舒丸。0132实验例3对心肌梗塞范围影响实验0133心肌梗塞面积测量方法实验例L结束时,剪下心脏,用生理盐水洗净,除去血污,剔除血管脂肪等非心肌组织,顺房室沟从心尖到心基部平行将心室切成LCM厚的心肌切片,用生理盐水洗净。把心肌切片放置于0025硝基四氮唑蓝NBT溶液中,在37水浴中分别温孵15MIN染色,正常心肌被染成蓝色,梗塞心肌不被染色。通过BI2000医学图象分析系统的录象装置将各组心肌切片以图片形式摄入电脑,再通过BI2000医学图象。

36、分析系统处理面积的软件确定计算心肌梗死的面积及整块心肌面积。0134表3受试药物对心肌缺血时心肌梗塞面积的影响N8013501360137注与对照组比较P0001;P001;P005。0138上述实验结果表明受试药物在心肌缺血条件下,可以增加冠状动脉血流量,能够增加冠状动脉血流量,改善心肌供血供氧状况,减少心肌梗塞面积,并且明显优于本实验所用的阳性对照药心舒丸。说明书CN104161801A119/9页120139本领域内的技术人员应明白,本发明的实施例可提供为方法、系统、或计算机程序产品。因此,本发明可采用完全硬件实施例、完全软件实施例、或结合软件和硬件方面的实施例的形式。而且,本发明可采用在一个或多个其中包含有计算机可用程序代码的计算机可用存储介质包括但不限于磁盘存储器和光学存储器等上实施的计算机程序产品的形式。0140显然,本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样,倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内,则本发明也意图包含这些改动和变型在内。说明书CN104161801A12。

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