格列吡嗪盐酸二甲双胍缓释制剂及其制备方法.pdf

本发明涉及一种以格列吡嗪和盐酸二甲双胍为主药组成的复方缓释制剂及其制备方法。缓释制剂中格列吡嗪和盐酸二甲双胍的重量比范围1∶100至1∶200，最优比例为1∶100，制剂中加入适量药用辅料。格列吡嗪和盐酸二甲双胍的复方缓释片，不仅使得格列吡嗪和盐酸二甲双胍可以优势互补，促进增加β－细胞胰岛素的分泌，增加葡萄糖在肌肉等组织的利用，抑制肝糖原的分解和糖原的异生作用，减少胰岛素的抵抗，而且还可以降低盐酸二甲双胍对胃肠的刺激性，大大提高药物的疗效和用药安全性。

1、  一种降糖缓释制剂，，其特征在于含有格列吡嗪和盐酸二甲双胍。

2、  根据权利要求1所述的降糖缓释制剂，其特征在于所述的降糖缓释制剂为缓释片或缓释胶囊。

3、  利要求1所述的降糖缓释制剂，其特征在于所述的格列吡嗪和盐酸二甲双胍重量比为1∶100-200。

4、  据权利要求1所述的降糖缓释制剂，其特征在于所述的格列吡嗪和盐酸二甲双胍重量比为1∶100。

5、  一种如权利要求1、2、3或4所述的降糖缓释制剂的制备方法，其特征在于按比例格称取列吡嗪和盐酸二甲双胍，与适量药用辅料混匀，制粒，整粒，总混，压片，包装。

6、  根据权利要求5所述的降糖缓释制剂的制备方法，其特征在于添加的药用辅料有：羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、乙醇、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素中的一种或数种。

格列吡嗪盐酸二甲双胍缓释制剂及其制备方法
【技术领域】
本发明涉及一种降糖制剂即格列吡嗪盐酸二甲双胍缓释制剂以及其制备方法。
【背景技术】
格列吡嗪盐酸二甲双胍片是Bristol-Myers Squibb公司研制开发的一种含有格列吡嗪和盐酸二甲双胍这两种用于治疗2型糖尿病的口服抗高血糖药物的复方制剂，2002年10月在美国首次获准上市，商品名为Metaglip，上市剂型为口服片剂，规格有(格列吡嗪/盐酸二甲双胍)2.5mg/250mg、2.5mg/500mg、5mg/500mg三种。目前，国内业已上市了用于治疗糖尿病的格列吡嗪缓释片、胶囊和盐酸二甲双胍缓释片，格列吡嗪盐酸二甲双胍的复方制剂尚未上市。缓释片对胃有保护作用；复方制剂中的活性成分能够起到协同作用。目前还没有既能对胃有保护作用而活性成分又能够起到协同作用的制剂。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种疗效确切、安全性高、服药顺应性好的既能对胃有保护作用而活性成分又能够起到协同作用的降糖复方缓释制剂及其制备方法。
在国外上市的格列吡嗪盐酸二甲双胍片和国内上市的格列吡嗪缓释片、胶囊和盐酸二甲双胍缓释片的基础上，我公司经过大量的试验研究开发了以格列吡嗪和盐酸二甲双胍为主药的缓释制剂。
本发明提供的方案为：一种降糖缓释制剂，含有格列吡嗪和盐酸二甲双胍，其重量比为1∶100-200。药用辅料有：羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、乙醇、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素中的一种或数种。药用辅料作为骨架材料以及制备过程中常用的填充剂、润滑剂、润湿剂、粘合剂等。本降糖缓释制剂可以是缓释片或缓释胶囊。
本发明中提到的复方降糖缓释制剂的制备方法如下：
称取处方量的格列吡嗪、盐酸二甲双胍，粉碎、过筛，与适量药用辅料混合均匀，制成软材，制粒，干燥，整粒，压片或者充填，检测，包装。
格列吡嗪和盐酸二甲双胍的复方缓释片，不仅使得格列吡嗪和盐酸二甲双胍可以优势互补，促进增加β-细胞胰岛素的分泌，增加葡萄糖在肌肉等组织的利用，抑制肝糖原的分解和糖原的异生作用，减少胰岛素的抵抗，而且还可以降低盐酸二甲双胍对胃肠的刺激性，大大提高药物的疗效和用药安全性。
【具体实施方式】
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
缓释片处方一：
格列吡嗪2.5g，盐酸二甲双胍250.0g，辅料适量，共制成1000粒。
缓释片处方二：
格列吡嗪2.5g，盐酸二甲双胍500.0g，辅料适量，共制成1000粒。
缓释片处方三：
格列吡嗪5.0g，盐酸二甲双胍500.0g，辅料适量，共制成1000粒。
缓释胶囊处方一：
格列吡嗪2.5g，盐酸二甲双胍250.0g，辅料适量，共制成1000粒。
缓释胶囊处方二：
格列吡嗪2.5g，盐酸二甲双胍500.0g，辅料适量，共制成1000粒。
格列吡嗪5.0g，盐酸二甲双胍500.0g，辅料适量，共制成1000粒。缓释胶囊处方三：
按照以上处方制备而成的以格列吡嗪和盐酸二甲双胍为主药的复方降糖缓释片或缓释胶囊适用于2型糖尿病的一线治疗，作为饮食与运动的辅助药物，可在高血糖症状未因饮食及运动满意控制的2型糖尿病患者中，有效的控制血糖水平；如饮食、运动，以及磺酰脲或双胍类药物的前期治疗未能完全控制2型糖尿病患者的血糖水平，本发明中的降糖缓释制剂可适用于二线治疗。
本发明中提到的复方降糖缓释制剂在一线治疗时的用法用量为：
口服，于晚餐前30min服用，单次剂量为5mg格列吡嗪/500mg盐酸二甲双胍，日最大剂量不超过10mg格列吡嗪/1000mg盐酸二甲双胍。
本发明中提到的复方降糖缓释制剂在二线治疗时的用法用量为：
对于单一格列吡嗪(或其他磺酰脲类药物)或盐酸二甲双胍未能完全控制血糖的患者，本发明中的复方降糖缓释制剂的建议起始剂量为2.5mg/250mg，之后单次剂量为5mg格列吡嗪/500mg盐酸二甲双胍，于晚餐前30min服用。
下面是制备方法实施例
实施例1：
按照缓释片处方1，称取处方量的格列吡嗪(粉碎过100目筛)与适量的羧甲纤维素钠混合均匀，然后按处方量加入粉碎过100目筛的盐酸二甲双胍粉末和适量的羟丙甲纤维素混合均匀，再加入不超过5％的羟丙甲纤维素水溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃下干燥4h，过16目筛整粒，加适量的硬酯酸镁总混均匀，检测含量，算出片重，选择相应冲模压片，检验合格后，然后铝塑包装，装盒、装箱、打包，检验合格后入库。
实施例2：
按照缓释片处方2，称取处方量的格列吡嗪(粉碎过100目筛)与适量的羧甲纤维素钠混合均匀，然后按处方量加入粉碎过100目筛的盐酸二甲双胍粉末和适量的羟丙甲纤维素混合均匀，再加入不超过5％的羟丙甲纤维素水溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃下干燥4h，过16目筛整粒，加适量的硬酯酸镁总混均匀，检测含量，算出片重，选择相应冲模压片，检验合格后，然后铝塑包装，装盒、装箱、打包，检验合格后入库。
实施例3：
按照缓释片处方3，称取处方量的格列吡嗪(粉碎过100目筛)与适量的羧甲纤维素钠混合均匀，然后按处方量加入粉碎过100目筛的盐酸二甲双胍粉末和适量的羟丙甲纤维素混合均匀，再加入不超过5％的羟丙甲纤维素水溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃下干燥4h，过16目筛整粒，加适量的硬酯酸镁总混均匀，检测含量，算出片重，选择相应冲模压片，检验合格后，然后铝塑包装，装盒、装箱、打包，检验合格后入库。
实施例4：
按照缓释胶囊处方4，称取处方量的格列吡嗪(粉碎过100目筛)与处方量的羧甲纤维素钠混合均匀，然后按处方量加入粉碎过100目筛的盐酸二甲双胍粉末和处方量的羟丙甲纤维素混合均匀，再加入2％的羟丙甲纤维素水溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃下干燥4h，过16目筛整粒，加少量的硬酯酸镁总混均匀，检测主药含量，确定装量后充填入胶囊，然后抛光，检测合格后，进行铝塑包装，装盒、装箱、打包，检验合格后入库。
实施例5：
按照缓释胶囊处方5，称取处方量的格列吡嗪(粉碎过100目筛)与处方量的羧甲纤维素钠混合均匀，然后按处方量加入粉碎过100目筛的盐酸二甲双胍粉末和处方量的羟丙甲纤维素混合均匀，再加入2％的羟丙甲纤维素水溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃下干燥4h，过16目筛整粒，加少量地硬酯酸镁总混均匀，检测主药含量，确定装量后充填入胶囊，然后抛光，检测合格后，进行铝塑包装，装盒、装箱、打包，检验合格后入库。
实施例6：
按照缓释胶囊处方6，称取处方量的格列吡嗪(粉碎过100目筛)与处方量的羧甲纤维素钠混合均匀，然后按处方量加入粉碎过100目筛的盐酸二甲双胍粉末和处方量的羟丙甲纤维素混合均匀，再加入2％的羟丙甲纤维素水溶液适量制成软材，过20目筛制粒，于60℃下干燥4h，过16目筛整粒，加少量的硬酯酸镁总混均匀，检测主药含量，确定装量后充填入胶囊，然后抛光，检测合格后，进行铝塑包装，装盒、装箱、打包，检验合格后入库。
比较按照不同处方制备而成的缓释制剂，有些缓释片或缓释胶囊，外形过大不适宜吞咽，我们认为最佳的处方应为
格列吡嗪2.5g，盐酸二甲双胍250.0g，辅料适量，共制成1000粒。