盐酸芬氟拉明滴丸及其制备方法.pdf

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸芬氟拉明滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

1.  盐酸芬氟拉明滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的盐酸芬氟拉明细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.  权利要求1所述的盐酸芬氟拉明的化学名称为N-乙基-α-甲基-3-三氟甲基-苯乙胺盐酸盐，结构式为，分子式为C₁₂H₁₆F₃N·HCl，分子量为267.72。

3.  权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.  权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

盐酸芬氟拉明滴丸及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸芬氟拉明滴丸及其制备方法。
背景技术
盐酸芬氟拉明为苯丙胺类食欲抑制剂，具有中枢兴奋作用，但强度较弱。可使血压下降，亦能增加周围组织对葡萄糖的利用而降低血糖，还有降低甘油三酯、胆固醇、总血浆脂质的作用。
盐酸芬氟拉明口服吸收良好，经2-4小时达最高血药浓度，作用维持6-8小时，其半衰期18-30小时，3-4天后血药水平可达稳态，产生疗效。大部分以代谢物形式从尿中缓慢排出。目前上市销售的仅有片剂，临床用于单纯性肥胖及患有糖尿病、高血压、心血管疾患、焦虑症的肥胖患者。
盐酸芬氟拉明无臭，在水中溶解，但其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸芬氟拉明治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸芬氟拉明滴丸剂，从而克服盐酸芬氟拉明片的以上缺陷，使盐酸芬氟拉明的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸芬氟拉明滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本地精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸芬氟拉明细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸芬氟拉明的化学名称为N-乙基-α-甲基-3-三氟甲基-苯乙胺盐酸盐，结构式为分子式为C₁₂H₁₆F₃N·HCl，分子量为267.72。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果
一、检测指标及方法
1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；另取盐酸芬氟拉明对照品，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释，制成对照品溶液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录VI A)，在263nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。
二、市售盐酸芬氟拉明片检测结果
1.崩解时间：32分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)        10        20        30        40
溶出度(％)        47.6      84.5      92.3      90.3
三、实例1样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)        10          20          30         40
溶出度(％)        69.7        99.6        100.5      99.3
四、实例2样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)        10          20          30          40
溶出度(％)        73.9        98.6        99.2        97.4
五、实例3样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)        10          20          30          40
溶出度(％)        76.5        98.5        100.0       99.2
六、实例4样品检测结果
1.溶散时间：3分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)        10          20          30          40
溶出度(％)        69.7        97.3        98.6        99.4
七、实例5样品检测结果
1.溶散时间：4分钟
2.溶出速率：
时间(分钟)        10          20          30          40
溶出度(％)        72.5        98.7        99.0        98.9
八、实例6样品检测结果
1.溶散时间：4分钟
2.溶出速率
时间(分钟)        10        20        30        40
溶出度(％)        69.6      98.4      99.1      99.2
具体实施方式
一、实例1
处方：
     盐酸芬氟拉明       5g
     聚乙二醇6000       15g
     制成               1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸芬氟拉明细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2
 处方：
     盐酸芬氟拉明       5g
     聚乙二醇4000       15g
     制成               1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸芬氟拉明细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3
处方：
     盐酸芬氟拉明       5g
     聚乙二醇6000       5g
     聚乙二醇4000       10g
     制成               1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸芬氟拉明细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4
处方：
    盐酸芬氟拉明            5g
    单硬脂酸甘油酯          15g
    制成                    1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸芬氟拉明细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5
处方：
    盐酸芬氟拉明            5g
    聚乙二醇6000            10g
    泊洛沙姆                5g
    制成                    1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸芬氟拉明细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6
处方：
    盐酸芬氟拉明            5g
    单硬脂酸甘油酯          15g
    泊洛沙姆                1g
    制成                    1000粒
制法：取盐酸芬氟拉明和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。