本发明是有关一个合成5-酰氧基和5-烷氧基-2，3-二氢-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸的新方法。 意大利专利申请号21603A/88（申请日为1989年8月）请求保护一个通式如下的新的二氢苯并呋喃结构：
式中R是氢、一元或二元羧酸的烷基和低级烷基;R1是氢、烷基、醚烷基、烷基胺基和环醚烷基。这些化合物，特别是2，3-二氢-5-乙酰氧基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸和2，3-二氢-5-甲氧基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸，在治疗呼吸系统粘膜的各种炎症被证明是很有效，具有相当大的抗氧化和重要的净化作用。
本发明是一个合成下列物质的新方法：2，3-二氢-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸（它在后面用缩写IRFI005表示），5-酰氧基和5-烷氧基-2，3-二氢-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸，通式如下，
R是氢;-COR2，其中R2是具有1-4个碳原子的直链或支链烷基;具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。
本方法相对于前面提到的一个方法而言其特征是反应物更易得到且需要的生产步骤更少，因而生产方法更容易更经济，该方法消除了一些有毒反应物和催化剂，因而更安全。整个方法也容易再生产，因而使其更易于推广到工业范围。
本方法是由通式如下的4-（2，5-二羟基-3，4，6-三甲基苯基）-2-丁烯酸（特别是它的甲基酯）的衍生物：
（其中R3是氢或低级烷基，特别是甲基）和碱金属氢氧化物如KOH水溶液，在还原剂如Na2S2O4存在下，于适当的温度下（通常是溶液回流温度）进行1～12个小时反应组成。
通式（Ⅲ）的化合物可以按Mhorner和A.Nissen在DE-05-3，010，474（1981年10月1日）中描述的方法，利用三甲基氢和适宜的2或3-丁酸的衍生物如4-溴-2-丁酸甲酯在一个或多个无机酸催化剂存在下进行Friedel-Crafts烷基化反应来制备。可以使用按烷基化反应生成的化合物（Ⅲ）生料进行环化反应从而避免对其进行分离和纯化。因此它也可以与一些有机产品如三甲基氢醌和无机产品如氯化锌混合。由水解20环化反应生成的2，3-二氢-5-羟基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸可以通过酸化反应物进行分离，然后利用有机溶剂萃取。因此产品可以用碳酸氢钠水溶液萃取它的钠盐而从非酸的杂质中分离出来，或通过有机碱如双环己胺来结晶它的其中一种盐来分离。IRFI005的未离解型在水溶性酸氛围中产生沉淀。
IRFI005中的苯酚基可通过将2，3-二氢-5-羟基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸分散于适当量的酸酐（尤其是乙酸酐）中，以一定量的被惰性溶剂稀释地强无机酸（如硫酸）作催化剂进行酰化。反应混合物在适当的温度下（通常在60°～90℃之间）持续0.5～12小时。用水稀释后，2，3-二氢-5-酰氧基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸沉淀;然后可以用适当的溶剂或溶剂混合物进行结晶纯化并用一种通常的脱色剂进行处理。
酚式羟基的烷基化作用可通过将IRFI005溶解在碱金属氢氧化物水溶液中并逐渐加入适宜的硫酸二烷基酯（特别是硫酸二甲酯）来进行。当反应结束时，反应混合物被酸化后，便可获得2，3-二氢-5-烷氧基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸。此外，还可以采用一个两步方法，该方法包括：
a）IRFI005化合物同在含有有机溶剂如二甲基甲酰胺的溶液中的过量的烷基卤（特别是甲基碘），并在一种酸性接受体如碳酸钾存在下进行反应，生成2，3-二氢-5-烷氧基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸烷酯。
b）水解这样的烷基酯获得2，3-二氢-5-烷氧基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸并在水加有机溶液中用碱金属氢氧化物进行处理，产品利用适宜的溶剂或溶剂混合物结晶纯化并用一种通常的脱色剂处理。
下面的实施例可以说明本发明但不限制它。
实施例1
2，3-二氢-5-羟基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸（IRFI005）
152g三甲基氢醌23g无水氯化锌和100ml4-溴-2-丁酸甲酯（反式和顺式）在1升的正庚烷中，在惰性气氛下于回流温度下反应2小时，从混合物中除去溶剂，原料残渣用2.2升含146g硫代硫酸钠的20%氢氧化钾溶液处理，形成的混合物在惰性气氛下，在回流温度下加热3小时，冷却后，加入pH＝3的盐酸溶液，然后用乙酸乙酯萃取混合物，用氯化钠溶液洗涤有机萃取相，然后用饱和的碳酸氢钠水溶液处理。然后将含产品的水溶液浓缩并加入盐酸直到IRFI005化合物完全沉淀为止。然后过滤并经乙酸正己基乙基酯结晶后干燥得产品（126g）。
凝固点为176-7℃;红外（KBr）：3374（γOH），
1705cm-1（γCOOH）;
1H-NMR（DMSO-d6）：δ12.2（1H，sb），7.4（1H，sb），5.35-4.85
（1H;m），3.5-2.8（2H，m），2.75-2.55（2H，d），2.1（6H，s），2.0（3H，s）.
C13H16O4（分子量236.27）的元素分析：
计算值：C% 66.09，H% 6.83
分析值：C% 66.16，H% 6.91
实施例2
2，3-二氢-5-乙氧基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸
迅速将由0.1ml浓硫酸和5ml乙酸组成的溶液加到由20g2，3-二氢-5-羟基-4，6，7-三甲基-（RS）-苯并呋喃乙酸和47ml乙酸酐组成的混合物中。形成的溶液于惰性气氛下在80℃下加热4小时，冷却后滴加水，产品沉淀，然后过滤和真空干燥，并用木炭作为脱色剂进行纯化，随后用甲苯结晶，得16.8g白色固体晶体，凝固点为167-8℃。
红外（KBr）：1752（γAcO），1710cm-1（γ-COOH）;
1H-NMR（CDCl3）：δ10.3（1H，s），5.3-4.8（1H;m），3.6-2.7（4H，m），2.3（3H，s），2.1（3H，s）2.0（6H，s）.
C15H18O5（分子量为278.30）的元素分析：
计算值：C% 64.74，H% 6.52
分析值：C% 64.74，H% 6.90
实施例3
2，3-二氢-5-甲氧基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸
将3.45g碳酸钾和1.5ml甲基碘加到由20g2，3-二氢-5-羟基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸和15ml二甲基甲酰胺组成的溶液中。反应混合物连续搅拌并在惰性氛围下于室温下保持24小时，然后用水稀释并用乙酸乙酯萃取。蒸发有机溶液并真空干燥。这样得到2.4g 2，3-二氢-5-羟基-4，6，7-三甲基-2-（RS）-苯并呋喃乙酸甲酯（红外：1740cm-1）。然后将该产品溶解在10ml丙酮中并用34ml1N的氢氧化钠溶液在回流温度下处理1小时。将混合物经冷却和酸化后沉淀出的固体进行过滤、真空干燥，用脱色碳处理、再用苯-正己烷结晶。这样得到1.8g白色结晶固体，凝固点为135-6℃。
红外（KBr）：1702 cm-1COOH）;
1H-NMR（CDCl3）：δ10.2（1H;s），5.2-4.8（1H;m），3.6（3H，s），3.4-2.5（4H，m），2.05（3H，s）.2.1（6H，s），
C14H18O4（分子量250.29）的元素分析：
计算值：C% 67.18，H% 7.25
分析值：C% 67.41，H% 7.42。