本发明涉及制备新的、具有治疗心血管疾病活性的喹诺酮衍生物。 本发明提供了式Ⅰ的喹诺酮衍生物，
式中R1为低级烷基;R2为低级烷基;R3、R4和R5可相同或不同，并且为氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、氰基、苯基或被一个或两个独立地选自低级烷基、低级烷氧基和卤素的取代基取代的苯基。
在此所用术语“低级”是指含有1～6个、最好是1～4个碳原子的、直链或支链的基团。低级烷基取代基包括，例如，甲基、乙基丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基和己基。低级烷氧基取代基包括例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基和异丁氧基。低级烷硫基取代基包括例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基和异丁硫基。
术语“卤素”指氟、氯或溴。卤代低级烷基和卤代低级烷氧基取代基最好是氟代的，这些基团的例子有三氟甲基、三氟甲氧基和2，2，2-三氟乙氧基。
当R2、R4和R5中至少有一个为取代的苯基时，其中的取代基可选自低级烷基如甲基或乙基、低级烷氧基如甲氧基或乙氧基、以及卤素如氯或氟。
在优选的式Ⅰ化合物中，R1为低级烷基;R2为低级烷基;R3和R4如前所定义;及R5为氢。
特别优选的式Ⅰ化合物为下述化合物，其中的R1为含1～4个碳原子的烷基;R2为含1～4个碳原子的烷基;R3和R4可以相同或不同，且为氢、含1～4个碳原子的低级烷基、含1～4个碳原子的低级烷氧基、含1～4个碳原子的低级烷硫基、含1～4个碳原子的低级烷基亚磺酰基、含1～4个碳原子的低级烷基磺酰基、卤素、含1～4个碳原子的氟代低级烷基、含1～4个碳原子的氟代低级烷氧基、氰基、苯基或由1～2个独立地选自含1～4个碳原子的烷基含1～4个碳原子的烷氧基和卤素基团取代地苯基;及R5为氢。
进一步特别优选的式Ⅰ化合物为下述化合物，其中的R1为甲基或乙基;R2为甲基、乙基、异丙基或丁基;R3和R4可以相同或不同，并且为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、氰基或苯基;及R5为氢。
尤其优选的式Ⅰ化合物为下述化合物，其中的R1为甲基或乙基R2为甲基;R3和R4可以相同或不同，并且为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基;及R5为氢。
在一组优选的式Ⅰ化合物中，R2为甲基或乙基;R2为甲基;R2为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基;及R4和R5为氢。
具体的式Ⅰ化合物有：
甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
1-丁基磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸8-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸6-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸1-甲基-4-氧代-7-（2，2，2-三氟乙氧基）-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸1，7-二甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸1-乙基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸7-甲氧基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
乙磺酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯
甲磺酸1-甲基-4-氧代-7-三氟甲基-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸7-氰基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸1-甲基-7-甲硫基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸1-甲基-7-甲基亚磺酰基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸1-甲基-7-甲磺酰基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸7-氯-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸6，7-二氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸6，7-二甲氧基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸1-甲基-4-氧代-7-三氟甲氧基-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
2-丙基磺酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸1-甲基-4-氧代-7-苯基-1，4-二氢喹啉-3-基酯;
甲磺酸6-氯-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;及
甲磺酸6-甲氧基-1，7-二甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯。
一组优选的式Ⅰ化合物可以用式Ⅱ表示：
式中R1为低级烷基;R2为低级烷基;R3（在6位）和R4（在7位）可以相同或不同，并且为氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、氰基、苯基或由1～2个独立地选自低级烷基、低级烷氧基和卤素的基团取代的苯基。
优选的式Ⅱ化合物为下述化合物，其中的R1为含1～4个碳原子的烷基;R2为含1～4个碳原子的烷基;R3和R4可以相同或不同，且为氢、含1～4个碳原子的烷基、含1～4个碳原子的烷氧基、含1～4个碳原子的烷硫基、含1～4个碳原子的烷基亚磺酰基含1～4个碳原子的烷基磺酰基、卤素、含1～4个碳原子的氟代烷基、含1～4个碳原子的氟代烷氧基、氰基、苯基或由1～2个独立地选自含1～4个碳原子的烷基、含1～4个碳原子的烷氧基或卤素的基团取代的苯基。
在一组优选的式Ⅱ化合物中，R1为甲基或乙基;R2为甲基;R3和R4分别独立地选自氢、含1～4个碳原子的烷基、含1～4个碳原子的烷氧基和卤素。
优选的式Ⅱ化合物为下述化合物，其中的R1为甲基或乙基;R3为甲基、乙基、异丙基或丁基;以及R3和R4中的一个为氢，而另一个为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、氰基或苯基。
在进一步优选的一组式Ⅱ化合物中，R1和R2为甲基，而在R3和R4中，一个为氢，另一个为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基或氰基。
在一组特别优选的式Ⅱ化合物中，R1和R2为甲基;R3为氢以及R4为氢、甲基、甲氧基、甲硫基、氟、氯、三氟甲基或三氟甲氧基。特别优选的式Ⅱ化合物为甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;甲磺酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯;以及甲磺酸7-氯-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯。
在更加特别优选的一组式Ⅱ化合物中，R1和R2为甲基;R3为氯或氟;而R4为氢。特别优选的化合物为甲磺酸6-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯。
一些式Ⅰ化合物可以一种以上结晶形式存在。例如甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯至少可以两种结晶形式存在，其中每种都具有特征的红外光谱。通过，例如，迅速冷却和搅拌下用一种溶剂如工业用甲醇变性酒精重结晶或加热固体物（如在160℃）可以把甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯的热力学上较不稳定的结晶形式转化成热力学上较稳定的结晶形式。本发明包括式Ⅰ化合物的每一种结晶形式和其混合物。
本技术领域内的专业人员可以理解，式Ⅰ化合物中的取代基R1、R2、R3、R4和R5中，若有一个或多个含有手性中心，则式Ⅰ化合物可以两种或多种立体异构体存在。当式Ⅰ化合物含有一个手性中心时，该化合物可以两种对映体形式存在，并且本发明包括两种对映体和其混合物。当式Ⅰ化合物含有一个以上手性中心时，该类化合物可以非对映异构体形式存在。本发明包括每一种非对映异构体形式和其混合物。
本发明的化合物可以溶剂合物如水合物的形式存在，本发明包括这些形式和其混合物。
本发明也提供了药物组合物，其中包括一种上述定义的式Ⅰ化合物和一种可药用载体。可以被掺合到本发明的组合物中的具体化合物为上述公开的新化合物。
在应用于治疗时，式Ⅰ化合物可以口服、直肠给药、非肠道给药或局部给药，最好是口服。这样，本发明的治疗用组合物可以制成各种已知的供口服、直肠、非肠道或局部等途径给药的药物组合物形式。适用于此组合物中的可药用载体在药学领域中是众所周知的。本发明的组合物含有0.1～90%（重量）的式Ⅰ化合物是适宜的。本发明的组合物通常被制成单位剂量形式。
式Ⅰ化合物的治疗活性已通过对标准实验动物进行的各种试验所证实。这些试验包括，例如，使一个品系的患自发性高血压的大鼠口服所述化合物。因此，式Ⅰ化合物可用于降低患高血压的哺乳动物的血压。对于哺乳动物（包括人类），肠道给药的合适剂量通常为0.01～25mg/kg/天，更普遍的是0.2～10mg/kg/天，可采用一次或分次给药方式。非肠道给药的合适剂量通常为0.001～2.5mg/kg/天，特别是0.005～1mg/kg/天。口服给药最好。
式Ⅰ化合物为作用于小动脉和静脉血管床的血管舒张药。因此，式Ⅰ化合物适于治疗哺乳动物（包括人类）的局部缺血性心脏病和心力衰竭。合适的剂量如上所述。
通式Ⅰ化合物可以在碱如氢氧化钠或三乙胺存在下、由式Ⅲ化合物与低级烷基磺酰化试剂、例如式R2·SO2·Hal（其中Hal为卤素，最好为氯）所示的磺酰卤（例如甲磺酰氯）反应制备，
式Ⅰ化合物也可以通过用式（R1）2SO4所示的烷基化试剂或式R2Y（其中Y为离去基团如卤素，最好为碘）所示的烷基化试剂对式Ⅳ化合物进行烷基化制备，
该反应最好在碱如碳酸钾存在下进行。
或者，式Ⅰ化合物可以在无水条件下（例如有分子筛存在）用碱如1，8-二氮杂环[5.4.0]十一-7-烯使式Ⅴ化合物环化来制备，
式Ⅰ中R3、R4和R5中至少一个为式-S（O）nR（其中R为低级烷基，n为1或2）所示的一个基团的化合物可通过用，例如，过氧羧酸如间氯过氧苯甲酸作为氧化剂氧化相应的n为0或1的式Ⅰ化合物来制备。
式Ⅲ化合物可以用合适的亲核试剂如哌啶使R6为低级烷基或芳基的式Ⅵ化合物脱酰基（例如，使R6为苯基的式Ⅵ化合物脱苯甲酰基）来制备，
式Ⅲ化合物也可以由式Ⅶ化合物与，例如，乙二醛（作为与亚硫酸氢钠加成物）反应制备，其反应方式相似于D.J.Evans和F.W.Eastwood，Aust.J.Chem.，27，537（1974）中所述的由2-甲氨基苯甲醛反应制备已知的R1为甲基，R2、R3和R5都为氢的式Ⅲ化合物的方法。新的式Ⅶ化合物可通过制备已知的式Ⅶ化合物2-甲氨基苯甲醛时所述的相似方法制备。
式Ⅲ化合物（其中在7位的R4为低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基、卤代低级烷氧基或氰基）也可以由式Ⅶ化合物（其中R7为保护基例如低级烯基如烯丙基）脱保护基制备，
例如，当R7为烯丙基时，与Wilkinson氏催化剂、氯化三（三苯膦）铑反应制备。
式Ⅳ化合物可以在碱例如碳酸钾存在下、由式Ⅸ化合物与低级烷基磺酰化试剂例如式（R2SO2）2O所示的烷磺酸酐如甲磺酸酐反应来制备。
式Ⅴ化合物可以由式Ⅹ化合物与低级烷基磺酸化试剂如甲磺酸银反应制备，
式中，Z为离去基团例如卤素，最好为氯或溴。
式Ⅵ化合物可以例如在略带或没有亲核特性的碱如碳酸钾存在下由式Ⅺ化合物环合来制备，
式Ⅷ化合物可以由式Ⅻ化合物与适当的亲核试剂反应制备，
例如，式Ⅷ化合物中R4为甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基的化合物可以由式Ⅻ化合物分别与甲醇钠或2，2，2-三氟乙醇钠反应制备。
式Ⅸ化合物可以用碱例如醇性氢氧化钠使式ⅩⅢ化合物水解来制备，
式Ⅹ化合物可以由式ⅩⅣ化合物的甲酰化反应例如与乙酸-甲酸酐反应制备，
Z为卤素的式Ⅹ化合物也可以用卤化试剂对式ⅩⅤ化合物进行卤化反应制备，
例如，式ⅩⅤ化合物与磺酰氯反应后给出Z为氯的式Ⅹ化合物。
式Ⅺ化合物可以任意地在碱例如三乙胺存在下由式Ⅹ化合物与羧酸或其衍生物（例如苯甲酸钠）反应制备。
式Ⅺ化合物也可以由式ⅩⅥ化合物的甲酰化反应，例如，与乙酸-甲酸酐反应来制备，
式Ⅻ化合物可以由R4为氟（在7位上）的式Ⅲ化合物制备。这样，式Ⅲ化合物中的羟基可以，例如，由式Ⅲ化合物先与氢化钠反应，再与烯丙基溴反应而被烯丙基保护。
式ⅩⅢ化合物可以由式ⅩⅦ化合物与合适的氧化剂如间氯过氧苯甲酸反应制备，
式ⅩⅣ中Z为卤素的化合物可以由式ⅩⅦ化合物的邻氯乙酰化反应制备，
例如，式ⅩⅧ化合物与氯乙腈反应后，再进行水解可得到Z为氯的式ⅩⅣ化合物。
式ⅩⅤ化合物可以由式ⅩⅨ化合物的甲酰化反应，例如与乙酸-甲酸酐反应制备。
式ⅩⅥ化合物可以用式（R1）2SO4所示的烷基化试剂或式R1Y（其中Y为离去基团例如卤素，最好为碘）所示的烷基化试剂对式ⅩⅩ化合物进行烷基化反应来制备，
该反应在碱如碳酸钾存在下进行。
式ⅩⅧ化合物可以由式ⅩⅪ化合物的水解，例如与在工业用含水甲醇变性酒精中的氢氧化钠溶液反应来制备。
式ⅩⅨ化合物可以由式ⅩⅫ化合物的烷氨化反应，例如，在金属催化剂如铜存在下、与式R1NH2所示的一级烷基胺如甲胺反应制备，
式中，Z′为离去基团，最好为氯或氟。本技术领域内的专业人员应该理解，式ⅩⅨ和式ⅩⅫ化合物中的酮基可以与烷基胺反应，可能需要进行水解以得到所需的式ⅩⅨ化合物。
式ⅩⅨ化合物也可以用式（R1）2SO2所示的烷基化试剂或式R1Y（其中Y为离去基团例如卤素、最好为碘）所示的烷基化试剂对式ⅩⅩⅢ化合物进行烷基化反应制备，
该反应在碱如碳酸钾存在下进行。
或者，式ⅩⅨ化合物可以通过，例如，在乙酸存在下，用锌粉还原式ⅩⅩⅣ化合物来制备，
式ⅩⅩ化合物可以，例如，在含水氯化铵存在下，用细粉状铁还原式ⅩⅩⅤ化合物来制备。
式ⅩⅪ化合物可以用式（R1）2SO4所示的烷基化试剂或式R1Y（其中Y为离去基团如卤素，最好为碘）所示的烷基化试剂对式ⅩⅩⅥ化合物进行烷基化反应来制备，
该反应在碱如氢化钠存在下进行。
式ⅩⅩⅤ化合物可以任意地在碱如三乙胺存在下，由式ⅩⅩⅦ化合物与羧酸或其衍生物例如苯甲酸钠反应制备，
式中，Z为离去基团，例如卤素，最好为氯或溴。
某些式ⅩⅦ、ⅩⅧ、ⅩⅫ、ⅩⅩⅢ、ⅩⅩⅣ、ⅩⅩⅥ和ⅩⅩⅦ所示的化合物为已知的，而新的化合物可以按制备上述各式所示的已知化合物的相似方法制备，这一点对于本领域内专业人员来说是显而易见的。
据信，许多上述中间体是新的化合物，这些新中间体形成了本发明的另一方面。
本发明的方法中特别有价值的中间体为式Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ所示的化合物。
新中间体式Ⅳ化合物形成了本发明特别优选的一个方面，
式中，R2为低级烷基;R3、R4及R5可以相同或不同，并且为氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、氰基、苯基或被1～2个独立地选自低级烷基、低级烷氧基和卤素的基团取代的苯基。
一组进一步优选的中间体为式ⅩⅩⅧ所示的新的N-甲酰基化合物，
式中，R1为低级烷基;R3、R4和R5可以相同或不同，它们是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、氰基、苯基或被1～2个独立地选自低级烷基、低级烷氧基和卤素的基团取代的苯基;R3为卤素、低级烷碳酰氧基或式-C·CO·R6所示的一个基团，其中R6为低级烷基或芳基;条件是，当R3和R5为氢，R4在基团-COCH2R3的对位，且为氟或氯，而R3为卤素时R1含有多于一个的碳原子。
式ⅩⅩⅧ中R3为低级烷磺酰氧基的化合物为特别优选的中间体，并且具有抗高血压活性。
一组更进一步优选的中间体为新的、式ⅩⅩⅨ所示的喹诺酮，
式中，R1为低级烷基;R3、R4和R5可以相同或不同，它们是氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、卤素、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基、氰基、苯基或被1～2个独立地选自低级烷基、低级烷氧基和卤素的基团取代的苯基;R9为氢、式-COR6所示的一个基团（其中R6为低级烷基或芳基）或当R3和R5为氢、并且R4为氟、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基、低级烷基磺酰基、卤代低级烷氧基或氰基（在7位）时，R9为低级烯基;条件是，当R3、R4、R5和R9都为氢时，R1含有多于一个的碳原子。
R9为氢的式ⅩⅩⅨ化合物为特别优选的中间体。
特别优选的一组式Ⅱ化合物可以用上述制备式Ⅰ化合物的适当的方法制备。
表1中的式Ⅰ化合物的治疗活性已由下述试验所证实，所述试验包括给患有自发性高血压的大鼠口服所述化合物。试验是按下述方式进行的：
试验：
试验对象为重180～240g的患有自发性高血压的Aoki-Okamoto品系的雌性大鼠。在给试验化合物前，将大鼠分成四只一组禁食过夜。按下述方式测定血压。将大鼠置于保持在38℃的箱中使其尾巴从箱孔中伸出。置于箱中30分钟后，用绕尾根部放置的可吹胀的套箍测量血压，并用气动的脉搏传感器监测动脉脉动。给套箍施加一个大于预期血压的压力，然后慢慢地减小该压力。动脉脉动重新出现的套箍内压力记为血压。将大鼠从箱中取出，给每组大鼠口服给定剂量的给定的试验化合物在0.25%含水羧甲基纤维素中的溶液或悬浮液。除了测量给药前的血压外，也对给药后1.5小时和5小时时的血压进行测定。与对照试验相比，在对适当时间间隔内对照组的变化校正过以后，足以达到p＜0.01的有意义水平的血压降低的程度为9%。因此，校正以后，活性阈值被认为是9%。
式Ⅰ化合物的抗高血压阈剂量按下述方法测定。
开始时，以一个特别的剂量水平如90mg/Kg来试验化合物。如果化合物被认为具有足够的活性（即能使校正后的血压降等于或大于16%），那么以一个较低的剂量如30mg/Kg重新试验该化合物，以依次降低的剂量试验后，就可测定出抗高血压阈剂量（即能使校正后的血压降低9～16%的药物剂量）。在特别剂量时无活性的而在下一个最高剂量时能使血压降等于或大于16%的化合物，其抗高血压阈剂量指定为在这两个剂量水平之间的范围内。
实施例1～29中的最终产物在本试验中以90mg/Kg剂量或更低的剂量给药时具有活性，下表1给出了到目前为止所得到的实际结果。其中若一个化合物在特别剂量时具有活性，但还没有试验其较低的剂量，则某抗高血压的阈剂量以小于或等于（≤）上述剂量的数值给出。
表1
抗高血压
实施例 阈剂量
终产物 （mg/Kg）
1（及2，4，18，19，
20，28和29） 0.3
3 1
5 90
6 10 to 30
7（及27） 1 to 3
8 90
9 10
10 10 to 30
11 10
12 90
13 10
14 ≤30
15 10
16 30
17 90
21 0.1
22 3 to 10
23 3 to 10
24 3
25 90
26 90
27 ≤90
本发明可以用下述非限制性实施例来说明，其中混合溶剂的组成按体积给出。新化合用下述一种或多种手段给出其特征数据：元素分析、核磁共振、红外及质谱。温度以摄氏度给出。
闪式层析按Still等人的方法进行（J.Org.Chem.，43，2923-5（1978））。
当氢化钠以矿物油分散体形式使用时，在使用前需用石油醚（（b.p.40～60°）洗涤。实施例中引述的重量为洗涤前所用的分散体的重量。
实施例1
a）将碳酸钾（19g）加到苯甲酸（34g）在水（600ml）中的搅拌悬浮液中并用蒸汽浴慢慢温热该混合物。15分钟后，加入2-溴-2′-硝基苯乙酮（68g）和工业用甲醇变性酒精（1l）将得到的混合物加热回流2小时，再在无外部加热时搅拌10分钟，然后在搅拌下用冰/盐浴迅速冷却至0～5℃。将混合物保持在此温度下90分钟，滤集产物，用水洗涤后得到新化合物苯甲酸2-（2-硝基苯基）-2-氧代乙基酯，m.p.77-80°。
b）将苯甲酸2-（2-硝基苯基）-2-氧代乙基酯（50g）和氯化铵（10.75g）在水（800ml）中的混合物在90℃下搅拌20分钟。经过20分钟慢慢地加入铁粉（80g）。将混合物在95℃下继续搅拌3小时，并经硅藻土（以商品名CELITE出售）进行热过滤。滤床用热（80℃）水（100ml）洗涤后，再用热（60℃）乙酸乙酯（5×300ml）分次洗涤。合并含水滤液和水洗物，用乙酸乙酯（4×400ml）提取，并将提取液与上述乙酸乙酯洗涤液（已用6M的200ml氯化钠溶液洗涤过）合并。合并的乙酸乙酯提取物经硫酸钠干燥并蒸发后，得到新化合物苯甲酸2-（2-氨基苯基）-2-氧代乙基酯，m.p.125°。
c）在室温下，将碘甲烷（55.8ml）加到苯甲酸2-（2-氨基苯基）-2-氧代乙基酯（109g）和碳酸钾（118g）在无水二甲基甲酰胺（400ml）中的搅拌悬浮液中。在此温度下将混合物搅拌21小时。然后在40℃下搅拌5小时。在60℃下减压蒸除溶剂，加入水（100ml），并用二氯甲烷（2×200ml）提取混合物。将合并的提取物用硫酸钠干燥，蒸发除去溶剂后得到暗色油状物。将该油状物在硅胶柱上以二氯甲烷洗脱进行闪式层析纯化。得到了新化合物苯甲酸2-〔2-（甲氨基）苯基〕-2-氧代乙基酯，m.p.85-87°。
d）将乙酸酐（67ml）和甲酸（98%，49ml）的混合物在55℃下搅拌2小时，然后用冰/水浴冷却至20°。分批加入苯甲酸2-〔2-（甲氨基）苯基〕-2-氧代乙基酯（79.5g）同时保持温度在30°以下，将混合物搅拌5小时。在60°下减压蒸除溶剂并将残留物与石油醚（b.p.40～60°，500ml）一起搅拌2小时。滤集产生的固体，用石油醚（b.p.40～60°，200ml）洗涤后得到新化合物苯甲酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，m.p.100-102°。
e）将苯甲酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯（84g）、碳酸钾（39.2g）和无水二甲基甲酰胺（1100ml）的混合物在50-60°下搅拌4小时。在60°下减压除去溶剂，并将残留物与水（700ml）一起研制。滤集生成的固体，先用水（4×250ml）洗涤，再用乙醚（250ml）洗涤后，得到新化合物苯甲酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.215-217°。
f）在室温下，将苯甲酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯（45g）、哌啶（16.9ml）和二氯甲烷（700ml）的混合物在氮气保护下搅拌3天。加入另一份哌啶（3ml）后继续搅拌1天。在50°下蒸除溶剂，残留物与乙醚（30ml）一起研制。滤集生成的固体，用乙醚（2×100ml）洗涤后得到3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.243-246°。
g）将3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（30g）溶于氢氧化钠（8g）在水（440ml）中的溶液中。加入活性碳（3g），并在40°下搅拌混合物15分钟。在氮气下过滤混合物并将滤液在冰/盐浴上冷却至0-5°，在30分钟内滴加甲磺酰氯（15.5ml），然后将混合物在0-5°下搅拌30分钟。加入氢氧化钠水溶液（5M，40ml），再将混合物在0-5°下搅拌90分钟。滤集生成的固体物，水（2×50ml）洗后得到粗产物。按与上述相似的方法用另一份甲磺酰氯（15.5ml）处理滤液得到第二份粗产物。将两批粗产物合并，用工业用甲醇变性酒精（21）结晶后得到新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.208-209°。
实施例2
a）在90°下，将2′-氯苯乙酮（182g）、工业用甲醇变性酒精（290ml）、甲胺（33%（w/w）的工业用甲醇变性酒精溶液，313ml）和铜粉（2.8g）的混合物在密封的压力容器中搅拌5小时。使反应容器冷却至室温，倒出反应混合物，并用工业用甲醇变性酒精（2×100ml）洗涤反应容器。将合并的反应混合物和洗涤物在50°下一起搅拌，用10分钟的时间加入九水硫化钠（24g）在水（100ml）中的溶液，并继续搅拌加热15分钟，经硅藻土（以商品名CELITE出售）过滤混合物，滤床用工业用甲醇变性酒精（100ml）洗涤。蒸发滤液后得到油状物，将油状物与盐酸（5M，800ml）一起搅拌1小时。用二氯甲烷（600ml，然后2×300ml）提取得到的混合物，并用水（500ml洗涤合并的提取物，经硫酸镁干燥并蒸发后得到油状物，然后进行蒸馏。收集在100-110°和5mmHg下蒸出的馏分，得到2′-（甲氨基）苯乙酮，m.p.36-38°。将上面得到的含水酸相用氢氧化钠水溶液（比重1.5，230ml）碱化。用二氯甲烷（先用500ml，再用250ml）提取得到的混合物，然后用水（300ml）洗涤合并的提取液，经硫酸镁干燥并蒸发后得到油状物，用石油醚（b.p.40-60°，200ml）研制后，得到第二批2′-（甲氨基）苯乙酮，m.p.36-38°。
b）将乙酸酐（147.2ml）和甲酸（98%，100.3ml）的混合物在50-60°下搅拌110分钟后冷却至室温，用30分钟的时间分批加入2′-（甲氨基）苯乙酮（100g），同时保持温度在30°以下。将混合物在室温下搅拌90分钟，然后冷却至0°。用20分钟的时间加入水（512ml），接着用85分钟时间加入氢氧化钠水溶液（比重1.5，288ml），同时保持温度在10°以下。将反应混合物转移至分液漏斗中，加入二氯甲烷（200ml），接着加入盐酸（2M）至pH9，然后分出二氯甲烷层，水层进一步用二氯甲烷（2×200ml）提取。用氯化钠水溶液（6M，200ml）洗涤合并的二氯甲烷提取液，然后用硫酸镁干燥，得到2′-乙酰基-N-甲基甲酰苯胺溶液。
c）在0°和氮气气氛下，于2′-乙酰基-N-甲基甲酰苯胺的溶液中滴加磺酰氯（119ml）在二氯甲烷（168ml）中的溶液、将混合物在0°下搅拌2小时，然后用1小时时间于其中滴加冷（5°）水（488ml）。分出二氯甲烷层，用硫酸镁干燥后，得到2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
d）在0°下，于苯甲酸（239.1g）和二氯甲烷（1120ml）的搅拌混合物中加入三乙胺（362.8ml），并用1小时时间将得到的溶液在氮气保护下滴加到2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺的溶液中，同时保持温度在5°以下。在室温下将得到的溶液搅拌过夜，用水（2×1250ml）洗涤，用硫酸镁干燥并在50°下蒸降溶剂后，得到固体残留物。用石油醚（b.p.60-80°，1l）研制后，得到新化合物苯甲酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，m.p.100-102°。
e）用与前述实施例1（e）、1（f）和1（g）中公开的方法相似地处理苯甲酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，得到甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.208-209°。
实施例3
a）在80°下，将4′-氟-2′-氯代苯乙酮（40g）、甲胺（33%（w/w）在工业用甲醇变性酒精中的溶液，60ml）工业用甲醇变性酒精（40ml）和铜粉（0.5g）的混合物在密封的压力容器中搅拌3小时。冷却至室温后，将反应混合物转移到锥形瓶中。用工业用甲醇变性酒精（2×30ml）洗涤反应器，洗涤液加到反应混合物中。加入九水硫化钠（2.3g）在水（23ml）中的溶液，并将混合物在50°下加热10分钟。将混合物滤过硅藻土（以商品名CELITE出售）。在40°下减压从滤液中除去溶剂，并于残留物中加入盐酸（5M，160ml）。将混合物搅拌大约2小时，然后用二氯甲烷（先用100ml，再用2×60ml）提取合并的提取液经硫酸镁干燥并蒸发后，得到新化合物4′-氟-2′-（甲氨基）苯乙酮，为油状物，在室温下放置后发生固化。
b）将乙酸酐（26.5ml）和甲酸（98%，17.4ml）的混合物在50-60°下搅拌110分钟，然后冷却至室温。加入4′-氟-2′-（甲氨基）苯乙酮（19.9g）并在室温下将混合物搅拌过夜。加入水（90ml），并将混合物在冰/盐浴上进行搅拌。用30分钟的时间滴加氢氧化钠水溶液（比重1.5，50ml），同时保持温度在30°以下。用二氯甲烷（3×50ml）提取混合物，合并的提取液用硫酸镁干燥后得到2′-乙酰基-5′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
c）在氮气气氛下，用45分钟时间将磺酰氯（20.6ml）在二氯甲烷（30ml）中的溶液滴加到2′-乙酰基-5′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液中，同时用冰/水冷却维持温度在2°以下。将混合物保持在2°以下搅拌3小时。将温度维持在10°以下用15分钟时间滴加水（80ml）。分出二氯甲烷层，经硫酸镁干燥后，得到2′-（2-氯乙酰基）-5′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
d）在0°下将苯甲酸（42.7g）和三乙胺（64.8ml）溶于二氯甲烷（250ml）中，并在用冰/水浴冷却、维持温度在5°以下的同时，用1小时时间将该溶液加到2′-（2-氯乙酰基）-5′-氟-N-甲基甲酰苯胺的二氯甲烷溶液中。在5°下搅拌1小时后，在氮气保护下将混合物加热回流16小时。加入另一份三乙胺（16ml），并将混合物进一步加热回流16小时、使混合物冷却至室温，用水（2×250ml）洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发溶剂后得到了新化合物苯甲酸2-〔4-氟-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，m.p.93-95°。
e）在60°和氮气保护下，将苯甲酸2-〔4-氟-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯（28g）、碳酸钾（13.1g）和无水二甲基甲酰胺（360ml）的混合物搅拌4小时。在60°下蒸压蒸除溶剂，得到的残留物用水（3×300ml）研制，然后用乙醚（2×150ml）研制后，得到新化合物苯甲酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯m.p.214-215°。
f）在室温和氮气下，将苯甲酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯（10g）、哌啶（3.7ml）和二氯甲烷（200ml）的混合物搅拌2天。在50°下蒸除溶剂。得到的固体物用乙醚（100ml）研制，收集，并用乙醚（2×100ml）洗涤后，得到新化合物7-氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.283-285°。
g）用冰/水冷却维持温度在0-5°之间，将7-氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（4.5g）加到氢氧化物（12g）在水（56ml）中的溶液中并搅拌混合物。用15分钟时间加入甲磺酰氯（4ml），然后加入氢氧化钠水溶液（5M，3ml）。滤集产生的固体，用水（2×20ml）洗涤，用工业用甲醇变性酒精（220ml）进行结晶后，得到新化合物甲磺酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.212-213°。
实施例4
a）在0°下，将4-羟基喹啉-1-氧化物（1g）、甲磺酸酐（2g）和碳酸钾（2g）在二氯甲烷（20ml）中的混合物搅拌4小时。于混合物中加入水（20ml），分出二氯甲烷层。水层用二氯甲烷（2×60ml）提取。合并的二氯甲烷层和提取液用硫酸镁干燥并蒸发后得到胶状物，在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（19∶1）洗脱进行闪式层析纯化后，得到一固体，m.p.224°。
b）在室温下，将上述实施例4（a）中得到的固体（0.48g）和碳酸钾（0.28g）在无水二甲基甲酰胺（20ml）中的混合物搅拌2小时。然后加入碘甲烷（0.15ml）并在室温下继续搅拌过夜。减压蒸除溶剂后，残留物用水（10ml）研制。得到的混合物用二氯甲烷（3×50ml）提取，并将合并的提取物蒸发至干，残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（39∶1）洗脱进行闪式层析纯化，然后用工业用甲醇变性酒精（10ml）结晶，得到新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.206-208°。
实施例5
将3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（3g）悬浮于二氯甲烷（200ml）中，于悬浮液中加入三乙胺（5.6ml）并在室温下将混合物搅拌1小时。于悬浮液中加入1-丁基磺酰氯（2.6ml），将混合物搅拌90分钟，然后放置过夜。将生成的混合物用水（400ml）。氢氧化钠水溶液（1M，400ml）洗涤，然后进一步用水（3×300ml）洗涤。二氯甲烷层用硫酸镁干燥并蒸发后，得到一固体物，经甲醇（100ml）结晶后，得到新化合物1-丁基磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.143-144°。
实施例6
a）在100°下，将2′，3′-二氟苯乙酮（30g）、甲胺（33%（w/w）在工业用甲醇变性酒精中的溶液，46.5ml）、工业用甲醇变性酒精（20ml）和铜粉（1g）的混合物在密封的压力容器中搅拌过夜。使反应混合物冷却至室温，用工业用甲醇变性酒精（2×30ml）洗出容器中的混合物、加入九水硫化钠（3.7g）在水（39ml）中的溶液，并将混合物在50°加热15分钟。混合物经硅藻土（以商品名CELITE出售）进行过滤，滤床用工业用甲醇变性酒精（50ml）洗涤，合并的滤液和洗涤液蒸发后，给出一油状物，并将油状物与盐酸（5M，120ml）一起搅拌90分钟。混合物用氢氧化钠水溶液（5M，120ml）中和。然后用二氯甲烷（先用2×150ml，再用100ml）提取。合并的提取液用氯化钠水溶液（6M，50ml）洗涤，经硫酸镁干燥后蒸发至干。残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（19∶1）洗脱进行闪式层析纯化，得到新化合物3′-氟-2′-（甲氨基）苯乙酮，m.p.26-28°。
b）在50°下将乙酸酐（27ml）和甲酸（18.4ml）的混合物搅拌135分钟，然后冷却至室温。再加入3′-氟-2′-（甲氨基）苯乙酮（20.48g），并将溶液搅拌过夜。在30°下减压除去过量的乙酸酐，然后将残留物冷却至5°。加入水（92ml），然后滴加氢氧化钠水溶液（比重1.5）至pH7，同时维持温度在5°以下。混合物用二氯甲烷（3×35ml）提取，合并的提取液先后用饱和碳酸钠水溶液（50ml）和氯化钠（6M，50ml）洗涤，经硫酸镁干燥后，得到2′-乙酰基-6′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
c）在0°和氮气气氛下，将磺酰氯（11.9ml）在二氯甲烷（200ml）中的溶液滴加到2′-乙酰基-6′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液中。将反应混合物在0°搅拌3.25小时。滴加水（100ml）并将混合物搅拌30分钟。分离二氯甲烷层，用水（160ml）洗脱，经硫酸镁干燥，在室温下减压除去溶剂。残留物加到苯甲酸（22.6g）、碳酸钾（42.5g）、分子筛（4，50g）和无水二甲基甲酰胺（200ml）的混合物中，将得到的混合物在室温下搅拌3小时，然后在60°下搅拌2小时。加入另外的二甲基甲酰胺（600ml）和碳酸钾（17g），并将混合物在60°下加热过夜。将混合物冷却、过滤，并在60°下减压蒸除滤液中的溶剂。残留物先用水（400ml）研制，再用乙醚（400ml）研制。得到的固体物用工业用甲醇变性酒精（200ml）结晶后，得到新化合物苯甲酸8-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.179-181°。
d）将苯甲酸8-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯（10g）、哌啶（3.18g）和二氯甲烷（200ml）的混合物搅拌24小时，加入另外的哌啶（1.7ml），并继续搅拌24小时。蒸除溶剂后，残留物用乙醚（300ml）研制。得到的固体物用氢氧化钠水溶液（0.1M，100ml）提取，提取液用盐酸（5M，2ml）中和。滤集生成的沉淀，得到新化合物8-氟-3′-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.248°。
e）将甲磺酰氯（1.1g）加到8-氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（1.83g）和氢氧化钠（0.6g）在水（15ml）中的溶液中，并将得到的混合物在0～5°内搅拌3小时，搅拌开始20分钟后，用氢氧化钠水溶液（5M，2ml）调节pH至9。然后加入另外的甲磺酰氯（1.1g），并将混合物搅拌105分钟，同时加入氢氧化钠水溶液（5M，2ml）以维持pH9。滤集产生的固体，用水（20ml）洗涤，用工业用甲醇变性酒精（100ml）结晶后，得到新化合物甲磺酸8-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.207-209°。
实施例7
a）在80°下，将2′，5′-二氟苯乙酮（20g）、甲胺（33% w/w在工业用甲醇变性酒精中的溶液，31ml）、工业用甲醇变性酒精（30ml）和铜粉（0.2g）的混合物在密封的压力容器中加热24小时。使反应混合物冷却至室温，并将反应混合物用工业用甲醇变性酒精（2×30ml）从容器中洗出。于合并的反应混合物和洗涤液中加入九水硫化钠（1g）在水（10ml）中的溶液，并将混合物加热到50°保持15分钟。将混合物滤过硅藻土（以商品名CELITE出售），用工业用甲醇变性酒精（50ml）洗涤滤床。合并的滤液和洗涤液蒸发后得到油状物，并将油状物与盐酸（5M，80ml）一起搅拌过夜。用氢氧化钠水溶液（比重1.5）调节混合物的pH至8-9，然后用二氯甲烷（3×100ml）提取。合并的提取液经硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。残留物用乙醚（100ml）提取，提取液用活性炭（5g）处理，蒸馏除去溶剂。残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：石油醚（1∶1）洗脱，进行闪式层析纯化，得到新化合物5′-氟-2′-（甲氨基）苯乙酮，m.p.43-45°。
b）将乙酸酐（4.6ml）和甲酸（3.13ml）的混合物在60°下搅拌2小时，然后冷却至10°。再加入5′-氟-2′-（甲氨基）苯乙酮（3.0g）并将混合物搅拌过夜。溶液用冰浴冷却，加入水（20ml）后，滴加氢氧化钠水溶液（比重1.5）至pH10。混合物用二氯甲烷（3×30ml）提取，合并的提取物用硫酸镁干燥后得到2′-乙酰基-4′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
c）在0°和氮气气氛下，用10分钟时间将磺酰氯（3.2ml）在二氯甲烷（20ml）在二氯甲烷（20ml）中的溶液滴加到2′-乙酰基-4′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液中，并将混合物在0-5°下放置过夜。保持温度在10°以下的同时加入水（25ml）。分出二氯甲烷层，用水（125ml）洗涤，硫酸镁干燥后，得到2′-（2-氯乙酰基）-4′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
d）在0°下，将苯甲酸（6.7g）和三乙胺（9.9ml）在二氯甲烷（80ml）中的溶液加到2′-（2-氯乙酰基）-4′-氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液中。将混合物在室温下搅拌24小时，然后加热回流2小时。混合物用水（2×50ml）洗涤，用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，将残留物加到碳酸钾（1.76g）和无水二甲基甲酰胺（30ml）中。在60°和氮气下将混合物加热6小时。加入另外的碳酸钾（1.0g），继续加热6小时。在60°下减压除去溶剂，残留物用水（30ml）研制，滤集固体物，得到新化合物苯甲酸6-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.188-190°。
e）在室温和氮气下，将苯甲酸6-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯（1.90g）、哌啶（0.9ml）和无水二氯甲烷（50ml）的混合物搅拌24小时。蒸馏除去溶剂残留物用乙醚（100ml）研制，滤集产生的固体，得到新化合物6-氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.104-106°。
f）将6-氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（1.0g）加到活性炭（0.5g）、氢氧化钠水溶液（5M，4ml）和水（20ml）的混合物中，并将得到的溶液加热至40°，然后过滤。将搅拌的滤液冷却至5°，用3小时的时间加入甲磺酰氯（3×2ml），同时加入氢氧化钠水溶液（5M）以维持pH为约9。滤集产生的固体，用水（2×10ml）洗涤，用工业用甲醇变性酒精（30ml）结晶。得到新化合物甲磺酸6-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.188-189°。
实施例8
在室温和氮气下，将如实施例3a～f所述的那样得到的7-氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（2.0g）加到氢化钠（0.44g 66%矿物油分散液）在无水二甲基甲酰胺（15ml）中的搅拌悬浮液中，继续搅拌15分钟，然后冷却至0°。加入烯丙基溴（1.3ml）在二甲基甲酰胺（15ml）中的溶液，并继续搅拌3.5小时。加入甲醇（2ml），在60°下减压蒸除混合物中的溶剂。将水（60ml）加到残留物中，并用二氯甲烷（3×100ml）提取混合物。合并的提取液用硫酸镁干燥，蒸除溶剂得到固体物，用乙醚（30ml）研制后，得到新化合物3-烯丙氧基-7-氟-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.158-159°。
b）将2，2，2-三氟乙醇（7.0ml）加到氢化钠（4.0g 50%矿物油分散液）在二噁烷（60ml）中的搅拌悬浮液中。30分钟后，加入3-烯丙氧基-7-氟-1-甲基-4-喹诺酮（2.8g），并将混合物加热回流24小时。在40°下减压蒸发溶剂。残留物溶于水（150ml）中，用二氯甲烷（3×150ml）提取该溶液。合并的提取液用硫酸镁干燥，蒸发后得到新化合物3-烯丙氧基-1-甲基-7-（2，2，2-三氟乙氧基）-4-喹诺酮，m.p.120°
c）将3-烯丙氧基-1-甲基-7-（2，2，2-三氟乙氧基）-4-喹诺酮（2.40g）、氯化三（三苯膦）铑（200mg），和含水工业用甲醇变性酒精（60ml，90%工业用甲醇变性酒精）的混合物加热回流48小时。加入盐酸（5M，5ml）将混合物搅拌1小时，然后蒸发至干。残留物与氢氧化钠水溶液（5M，10ml）一起搅拌后过滤。滤液用盐酸（5M，10ml）中和，滤集产生的固体，得到新化合物3-羟基-1-甲基-7-（2，2，2-三氟乙氧基）-4-喹诺酮，m.p.151°。
d）在0°和氮气气氛下，将3-羟基-1-甲基-7-（2，2，2-三氟乙氧基）-4-喹诺酮（0.40g）、氢氧化钠水溶液（5M，0.43ml）和水（10ml）的混合物进行搅拌。搅拌下加入甲磺酰氯（0.25g），并用氢氧化钠水溶液（5M，0.5ml）调节pH至9。滤集产生的固体，用水（10ml）洗涤，用工业用甲醇变性酒精（10ml）结晶后，得到新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-7-（2，2，2-三氟乙氧基）-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.110-112°。
实施例9
a）在100°下，将4′-甲基-2′-氯苯乙酮和4′-氯-2′-甲基苯乙酮（98g）〔在C.R.Noller和R.Adams，J.Amer.Chem.Soc.，46，1892（1924）中所述的条件下由3-氯甲苯和乙酰氯反应获得〕、甲胺（33% w/w在工业用甲醇变性酒精中的溶液，130ml），铜粉（3g）和工业用甲醇变性酒精（150ml）的混合物在密封的压力容器中搅拌过夜。冷却后，加入另外的甲胺溶液（130ml），密封压力容器，将混合物在100°下搅拌过夜。用工业用甲醇变性酒精（2×200ml）将冷却的混合物从反应容器中洗出，然后加热至60°。加入九水硫化钠的水溶液（6.1g在60ml水中），将混合物在60°下搅拌15分钟，经硅藻土（以商品名CELITE出售）过滤。滤床用工业用甲醇变性酒精（2×100ml）洗涤，合并滤液和洗涤液，然后减压蒸发至干。残留物与盐酸（5M，400ml）一起搅拌2.75小时，用氢氧化钠水溶液（比重1.5）碱化生成的水溶液至pH8-9。混合物用二氯甲烷（先用600ml，再用2×400ml）提取，合并的提取液用硫酸镁干燥，蒸除溶剂。残留物溶于乙醚（500ml）中，用盐酸（5M，3×150ml）提取该溶液。弃去乙醚溶液。用氢氧化钠水溶液（比重1.5）将含水提取物碱化至pH8，然后用乙醚（2×250ml）提取。合并的乙醚提取液用硫酸镁干燥，蒸除溶剂。将残留物减压蒸馏，得到新化合物4′-甲基-2′-（甲氧基）苯乙酮，m.p.47°。
b）将乙酸酐（23.3ml）和甲酸（15.9ml）的混合物在50-60°下搅拌90分钟，然后用冰/盐浴冷却至0-5°。加入4′-甲基-2′-（甲氨基）苯乙酮（17.25g），并将溶液在20°下搅拌3小时。将反应混合物冷却至0°，滴加水（80ml），同时维持温度在8°以下。再滴加氢氧化钠水溶液（比重1.5，60ml），同时维持温度在10°以下。将混合物用二氯甲烷（3×30ml）提取，合并的提取物用氯化钠水溶液（6M，100ml）洗涤，硫酸镁干燥。蒸除溶剂，残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（100∶1）洗脱进行闪式层析纯化，得到了新化合物2′-乙酰基-5′-甲基-N-甲基甲酰苯胺，m.p.58-60°。
c）在0°下，用20分钟时间将磺酰氯（10.9ml）滴加到2′-乙酰基-5′-甲基-N-甲基甲酰苯胺（17.0g）在二氯甲烷（200ml）中的溶液中，然后将生成的溶液在0-5°下搅拌4小时。滴加水（100ml），同时用冰/盐浴维持温度不超过0°。分出二氯甲烷层，用水（100ml）洗涤，用硫酸镁干燥后，得到2′-（2-氯乙酰基）-5′-甲基-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
d）将苯甲酸（30.3g）和三乙胺（50.1ml）在二氯甲烷（150ml）中的溶液在0°下用15分钟时间滴加到上述得到的2′-（2-氯乙酰基）-5′-甲基-N-甲基甲酰苯胺的溶液中。允许得到的溶液温热至室温，然后加热回流过夜。冷却后，将反应混合物用水（2×200ml）洗涤，硫酸镁干燥并蒸发后，得到苯甲酸2-〔4-甲基-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯粗品。
e）将上述得到的苯甲酸酯（8.7g）、碳酸钾（4.85g）和二甲基甲酰胺（135ml）的混合物在60°下搅拌24小时。将冷却的混合物过滤，固体残留物用二甲基甲酰胺（50ml）洗涤在60°下减压蒸发合并的滤液和洗涤液。残留物与水（150ml）一起研制，然后用乙醚（100ml）研制，最后用丙酮（40ml）研制，得到了新化合物苯甲酸1，7-二甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.200-202°。
f）在室温和氮气下，将苯甲酸1，7-二甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯（1.45g）、哌啶（0.49ml）和二氯甲烷（14ml）的混合物搅拌3天。加入另外的哌啶（0.13ml），再将混合物搅拌过夜。蒸除溶剂，残留物与乙醚（20ml一起研制，得到新化合物3-羟基-1，7-二甲基-4-喹诺酮，m.p.268°。
g）将三乙胺（1.3ml）加到3-羟基-1，7-二甲基-4-喹诺酮（0.91g）和甲磺酰氯（0.56ml）在二氯甲烷（30ml）中的搅拌悬浮液中，并将得到的溶液搅拌90分钟。蒸除溶剂，残留物用工业用甲醇变性酒精（5ml）结晶。得到的结晶用水（5ml）研制并干燥后，得到新化合物甲磺酸1，7-二甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.139-141°。
实施例10
a）将乙酸酐（23ml）和甲酸（15.5ml）的混合物在50°下搅拌4小时，然后在冰/盐浴上冷却至0°。用15分钟时间将2′-（乙氨基）苯乙酮（20.5g）分成若干小部分加入，再将混合物在室温下放置1小时。将混合物冷却至0°，先后滴加水（100ml）和氢氧化钠水溶液（比重1.5，10ml），同时保持温度在10°以下，得到的混合物用二氯甲烷（4×100ml）提取，合并的提取液用硫酸镁干燥后，得到2′-乙酰基-N-乙基甲酰苯胺的溶液。
b）在0°下将磺酰氯（12.7ml）在二氯甲烷（20ml）中的溶液滴加到2′-乙酰基-N-乙基甲酰苯胺的溶液中，并将混合物在0°下搅拌4小时。然后加入水（110ml），同时保持温度在10°以下，分出二氯甲烷层，用水（110ml）和氯化钠水溶液（6M，250ml）洗涤，然后用硫酸镁干燥，得到2′-（2-氯乙酰基）-N-乙基甲酰苯胺的溶液。
c）在0°下，用20分钟时间将苯甲酸（43.4g）和三乙胺（72.3ml）在二氯甲烷（200ml）中的溶液滴加到2′-（2-氯乙酰基）-N-乙基甲酰苯胺的溶液中。使混合物温热至室温过夜，然后加热回流6小时。冷却后，将反应混合物用水（3×250ml）洗涤，硫酸镁干燥并蒸除溶剂后，得到新化合物苯甲酸2-〔2-（N-乙基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，m.p.78-80°。
d）将苯甲酸2-〔2-（N-乙基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯（21.2g）、碳酸钾（11.82g）和无水二甲基甲酰胺（330ml）的混合物在60°下搅拌15小时。将反应混合物过滤，残留物用二甲基甲酰胺（150ml）洗涤。在60°下减压蒸发合并的滤液和洗涤液，残留物用水（200ml）研制后，再用丙酮（2×30ml）研制，得到新化合物苯甲酸1-乙基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.190-192°。
e）在室温和氮气下，将苯甲酸1-乙基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯（6.29g）、哌啶（2.1ml）和二氯甲烷（60ml）的混合物搅拌3天。加入另外的哌啶（0.5ml），并将混合物搅拌24小时。蒸除溶剂，将残留固体物用乙醚（20ml）研制，得到新化合物1-乙基-3-羟基-4-喹诺酮，m.p.180-182°。
f）将三乙胺（5.6ml）加到1-乙基-3-羟基-4-喹诺酮（3.74g）和甲磺酰氯（2.3ml）在二氯甲烷（80ml）中的搅拌悬浮液中，并将生成的溶液搅拌90分钟。将该溶液用水（50ml）洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，残留物用工业用甲醇变性酒精（10ml）结晶，得到新化合物甲磺酸1-乙基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.141-143°。
实施例11
a）将如实施例8（a）中所述的那样制备的3-烯丙氧基-7-氟-1-甲基-4-喹诺酮（2.1g）、甲醇钠（3g）和无水甲醇（50ml）混合物加热回流4天。加入醇性盐酸中和该溶液，并加入氯化三（三苯膦）铑（0.2g）。将混合物加热回流3天，然后用醇性盐酸酸化至pH1。减压蒸除溶剂，残留物与氢氧化钠水溶液（0.5M，50ml）一起搅拌并过滤。滤液用盐酸（5M，5ml）中和，滤集沉淀，用水（2×10ml）洗涤后，得到新化合物3-羟基-7-甲氧基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.228°
b）在室温下，将甲磺酰氯（0.88ml）加到3-羟基-7-甲氧基-1-甲基-4-喹诺酮（0.7g）和三乙胺（2.4ml）在无水二氯甲烷（100ml）中的搅拌悬浮液中，并将生成的溶液搅拌3小时。加入水（50ml）并分层。二氯甲烷层用硫酸镁干燥，蒸发溶剂。将残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（19∶1）洗脱进行闪式层析纯化，用乙腈：甲醇（20∶1，10ml）结晶，得到新化合物甲磺酸7-甲氧基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.163°。
实施例12
在室温下，将乙磺酰氯（1.5ml）加到如实施例3a-f所述那样得到的7-氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（3.0g）三乙胺（4.35ml）和无水二氯甲烷（100ml）的搅拌混合物中，并将生成的溶液搅拌5分钟，然后保持在室温下过夜。加入另外的乙磺酰氯（0.2ml），并将该溶液在室温下搅拌4小时，然后在此温度下保持3天。将混合物过滤，滤液用水（2×150ml）洗涤。二氯甲烷溶液用硫酸镁干燥，蒸发溶剂后，得到残留物，用工业用甲醇变性酒精（100ml）结晶。固体物用乙醚（100ml）研制后，再用水（500ml）研制，得到了新化合物乙磺酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.154-156.5°。
实施例13
a）将氢氧化钾（50.4g）、4-氯-7-三氟甲基喹啉-1-氧化物（21.8g）和工业用甲醇变性酒精（800ml）的混合物加热回流150分钟。蒸发溶剂，残留物用水（600ml）研制后过滤。滤液在冷却下用冰乙酸（150ml）中和，滤集生成的沉淀，用水（50ml）洗涤后干燥。粗产物用甲醇结晶后得到新化合物4-羟基-7-三氟甲基喹啉-1-氧化物，m.p.208-210°。
b）在0°下将4-羟基-7-三氟甲基喹啉-1-氧化物（2.0g），甲磺酸酐（1.7g）和碳酸钾（1.3g）在二氯甲烷（100ml）中的混合物搅拌2小时。然后加入另外的甲磺酸酐（1.7g）和碳酸钾（1.3g），并在室温下将混合物搅拌过夜，加水（50ml），并滤集沉淀的固体物，得到第一批固体，m.p220°。分离滤液的二氯甲烷层，再将水层用二氯甲烷（2×25ml）提取。将合并的二氯甲烷层和提取液蒸干。残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（20∶1）洗脱进行闪式层析纯化，得到第二批固体，m.p.220°。
c）将硫酸二甲酯（26.1ml）加到上述实施例13（b）中得到的固体（7.19g）和碳酸钾（75.5g）在无水2-丁酮（350ml）中的搅拌悬浮液中，并将生成的混合物加热回流5小时。蒸除溶剂，得到的残留物用二氯甲烷（先用600ml，再用400ml）提取;合并的提取液用硫酸镁干燥后蒸除溶剂。将残留物闪式层析纯化，先在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（75∶1）洗脱，再在硅胶柱上用乙酸乙酯洗脱，最后用工业用甲醇变性酒精（150ml）结晶，得到了新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-7-三氟甲基-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.218°。
实施例14
a）在95°下，将如实施例8a所述的那样得到的3-烯丙氧基-7-氟-1-甲基-4-喹诺酮（2.3g）、氰化钾（1.0g）、18-冠醚-6（5.0g）和二甲基甲酰胺（200ml）的混合物搅拌2天。冷却至室温后，将混合物倒入水（600ml）中，用二氯甲烷（3×150ml）提取。合并的提取液用水（2×200ml）洗涤后用硫酸镁干燥并蒸除溶剂。残留物与乙醚（50ml）一起研制，并将生成的固体加到氰化钾（1.0g）、18-冠醚-6（5.0g）和二甲基甲酰胺（200ml）的混合物中。将生成的溶液在140°下搅拌16小时，然后允许冷却至60°。在60°下减压蒸除溶剂，残留物在水（100ml）和二氯甲烷（200ml）之间进行分配。将二氯甲烷溶液用硫酸镁干燥并通过硅胶（30g）过滤。滤床用二氯甲烷（5×100ml）洗涤，将合并的滤液和洗涤液蒸发，得到3-烯丙氧基-7-氰基-1-甲基-4-喹诺酮粗品。
b）将3-烯丙氧基-7-氰基-1-甲基-4-喹诺酮粗品（1.2g）、氯化三（三苯膦）铑（0.1g）和乙醇（200ml）的混合物加热回流2天。加入盐酸（1M，10ml），再将混合物加热回流2小时，然后在50°下减压蒸发溶剂。残留物用氢氧化钠水溶液（1M，50ml）提取，提取液用盐酸（12M，4ml）中和、滤集生成的固体并用水（10ml）洗涤，得到了新化合物7-氰基-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.305°。
c）在0-5°下，将甲磺酰氯（1.0ml）加到7-氰基-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（0.4g）和三乙胺（2.0ml）在无水二氯甲烷（200ml）中的搅拌悬浮液中，并将生成的溶液搅拌2小时。将该溶液用水（2×50ml）洗涤。硫酸镁干燥并蒸除溶剂。残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（40∶1）洗脱进行闪式层析纯化，接着用乙醚（10ml）研制，得到了新化合物甲磺酸7-氰基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.268°。
实施例15
a）将如实施例8a所述的那样得到的3-烯丙氧基-7-氟-1-甲基-4-喹诺酮（8.0g）、硫代甲醇钠（5.0g）和二甲基甲酰胺（200ml）的混合物在室温下搅拌过夜，然后在60°下搅拌6小时。加入盐酸（5M，20ml），在60°下减压除去溶剂。残留物用工业用甲醇变性酒精（2×100ml）提取后，得到3-烯丙氧基-1-甲基-7-甲硫基-4-喹诺酮的工业用甲醇变性酒精溶液。
b）将氯化三（三苯膦）铑（0.1g）加到3-烯丙氧基-1-甲基-7-甲硫基-4-喹诺酮的溶液中，并将混合物加热回流2天。滴加盐酸（5M，20ml）后，再将混合物加热回流2小时。在50°下减压蒸发溶剂，得到的残留物用氢氧化钠水溶液（1M，100ml）提取。提取液用盐酸（5M，20ml）中和，滤集固体物。固体物用水（50ml）洗涤并干燥后，得到了新化合物3-羟基-1-甲基-7-甲硫基-4-喹诺酮，m.p.237°。
c）在0-5°下将甲磺酰氯（2.2ml）加到3-羟基-1-甲基-7-甲硫基-4-喹诺酮（4.2g）和三乙胺（5.28ml）在无水二氯甲烷（200ml）中的搅拌悬浮液中，并将生成的溶液搅拌2小时。加入另外的三乙胺（5.28ml）和甲磺酰氯（2.2ml），并继续在室温下搅拌过夜。将该溶液用水（2×100ml）洗涤并用碳酸镁干燥。蒸除溶剂，将残留物用工业用甲醇变性酒精（300ml）结晶，然后用工业用甲醇变性酒精（300ml）重结晶，得到了新化合物甲磺酸1-甲基-7-甲硫基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.182°。
实施例16
将间氯过氧苯甲酸（0.98g，纯度55%）在二氯甲烷（150ml）中的溶液用硫酸镁干燥，并将过滤后的溶液冷却至0°。加入如实施例15所述的那样得到的甲磺酸1-甲基-7-甲硫基-4-氧代-1，4-4-二氢喹啉-3-基酯（0.94g）并将生成的溶液在0°下搅拌2小时。将该溶液用亚硫酸钠水溶液（1M，15ml）洗涤后，用碳酸氢钠水溶液（1M，50ml）洗涤，再用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（10∶1）洗脱进行闪式层析纯化，经工业用甲醇变性酒精（50ml）结晶后，得到新化合物甲磺酸1-甲基-7-甲基亚磺酰-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.248°。
实施例17
将如实施例15所述的那样得到的甲磺酸1-甲基-7-甲硫基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯（0.46g）加到预先用硫酸镁干燥过的间氯过氧苯甲酸（1.0g，纯度55%）在二氯甲烷（200ml）中的溶液中，并在室温下将混合物搅拌过夜。加入二氯甲烷（300ml），将生成的溶液先后用亚硫酸钠水溶液（1M，20ml）和碳酸氢钠水溶液（1M，100ml）洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，残留物先后用二氯甲烷：乙醚（1∶5，120ml）和工业用甲醇变性酒精（100ml）进行结晶后，得到了新化合物甲磺酸1-甲基-7-甲磺酰基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.258-260°。
实施例18
a）蒸除如实施例2（c）所述的那样得到的2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺溶液中的溶剂，并将得到的油状物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（100∶1）洗脱进行高压液相层析纯化。将2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺（5.0g）加到甲磺酸银（10g）在无水乙腈（200ml）中的溶液中，并将混合物在60-65°下保持在黑暗处加热5天。将冷却的混合物过滤，并在40°下减压蒸发滤液。残留物用二氯甲烷（50ml）提取，并通过硅藻土（以商品名CLARCEL出售）过滤。蒸除滤液中的溶剂，残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（100∶1）洗脱进行高压液相层析纯化，得到了新化合物甲磺酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，m.p.67-69°。该产物用工业用甲醇变性酒精：乙醚（1∶10）结晶后，得到了甲磺酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，m.p.74.5-75°。
b）将分子筛（0.75g，4），活化并碾碎）加到甲磺酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯（0.10g）在甲苯（50ml）中的50°的溶液中，将得到的混合物在50°下搅拌过夜。加入1，8-二氮杂双环〔5.4.0〕-十一烯-7（0.25ml），再将混合物在50°下搅拌4小时，然后过滤，并在50°下减压蒸发滤液中的溶剂。残留物用工业用甲醇变性酒精（2ml）研制，并用工业用甲醇变性酒精（2×1ml）洗涤生成的固体，得到了新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.206-208°。
实施例19
a）用15分钟时间将如实施例2（c）所述的那样得到的2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺（3.3g）在二氯甲烷（20ml）中的溶液滴加到搅拌的氢氧化钠水溶液（1M，31ml中，同时保持温度在15°。将混合物在15°下搅拌5分钟，分离水相用二氯甲烷（25ml）洗涤。在0°下将盐酸（5M，6ml）加到水相中，滤集产生的沉淀，用水（3×20ml）洗涤后得到3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.235-240°。
b）按先前实施例1（g）中所公开的方法同样地处理3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，得到了甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯。
实施例20
a）在0°和氮气下，将甲醇钠（17.75g）加到搅拌着的如实施例2a-d所述的那样获得的苯甲酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯（186g）在二氯甲烷（1300ml）中的溶液中，由于放热，温度可升至25-30°。将混合物重新冷却至0°，加入第二部分甲醇钠（17.75g），再次出现放热，将得到的混合物搅拌1小时。然后将甲醇钠（35.5g）分成相等的两份再次加入，并将产生的混合物在0-19°下搅拌1小时。用70分钟时间加入水（1860ml），同时保持温度在6°以下。分相，二氯甲烷层用氢氧化钠水溶液（0.5M，930ml提取。将合并的水相和提取液用二氯甲烷（930ml）洗涤，然后冷却至0°。滴加盐酸（5M，300ml）至pH3-4，接着滴加氢氧化钠水溶液（5M，38ml），然后滴加碳酸氢钠水溶液（1M，250ml）至pH8。滤集产生的固体，用水（3×200ml）洗涤，得到3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.239-241°。
b）如先前在实施例1（g）公开的那样地处理3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，得到了甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯。
实施例21
a）在室温和氮气下，用20分钟将1-〔4-氯-2-（甲氨基）苯基〕-2-甲基亚磺酰基乙酮（17g）在冰乙酸（35ml）和无水乙醇（35ml）的混合物中的溶液滴加到搅拌着的、锌粉（22.5g）在乙酸（20ml）和无水乙醇（35ml）中的悬浮液中。在室温下搅拌24小时后，将反应混合物通过硅藻土（以商品名CELITE出售）过滤，滤床用冰乙酸（200ml）洗涤。于合并的滤液和洗涤液中加入水（600ml），混合物用二氯甲烷（3×200ml）提取。合并的提取液用硫酸镁干燥并蒸除溶剂，得到了新化合物4′-氯-2′-（甲氨基）苯乙酮，m.p.65-66°。
b）将乙酸酐（12ml）和甲酸（8ml）的混合物在55°加热3小时，然后冷却至室温。再加入4′-氯-2′-（甲氨基）苯乙酮（9.7g），并在室温下将混合物搅拌过夜。加入水（40ml）后，将混合物在冰/盐浴上搅拌，加入氢氧化钠水溶液（比重1.5，22ml）进行中和，同时保持温度在30°以下。反应混合物用二氯甲烷（3×50ml）提取，合并的提取液用硫酸镁干燥得到了2′-乙酰基-5′-氯-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
c）在氮气下，将磺酰氯（9ml）在二氯甲烷（15ml）中的溶液滴加到2′-乙酰基-5′-氯-N-甲基甲酰苯胺的溶液中同时保持温度在0-1°。然后滴加水（40ml），同时保持温度在0-10°。将混合物继续搅拌5分钟，然后分出二氯甲烷层，用硫酸镁干燥后，得到5′-氯-2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺溶液。
d）在氮气下，用1小时时间将苯甲酸（18.8g）在三乙胺（28.5ml）和二氯甲烷（110ml）中的溶液（0°）滴加到5′-氯-2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺溶液（0°）中，将混合物继续搅拌1小时，同时保持温度在0-5°，然后加热回流过夜。冷却后，将反应混合物用水（2×100ml）洗涤，硫酸镁干燥并蒸除溶剂，得到新化合物苯甲酸2-〔4-氯-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，呈胶状。
e）将苯甲酸2-〔4-氯-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基-2-氧代乙基酯粗品（6.67g）、碳酸钾（3.2g）和无水二甲基甲酰胺（100ml）的混合物在室温下搅拌过夜，然后在60°下搅拌5小时。减压蒸除溶剂，残留物先后用水（3×200ml）和乙醚（50ml）研制。收集固体物得到了新化合物苯甲酸7-氯-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.191-194°。
f）将苯甲酸7-氯-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯（3.45g）、哌啶（1.2ml）和二氯甲烷（100ml）的混合物在室温下搅拌2.5天。蒸除溶剂后，将残留物与乙醚（100ml）一起研制，得到了新化合物7-氯-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.225-228°。
g）将三乙胺（3ml）加到搅拌着的、7-氯-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（2.31g）、甲磺酰氯（1.3ml）和二氯甲烷（70ml）的混合物中，并将生成的溶液搅拌90分钟。蒸除溶剂，残留物用工业用甲醇变性酒精（30ml）结晶，固体物与乙醚（50ml）一起研制，得到了新化合物甲磺酸7-氯-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.157-158°。
实施例22
a）在0°和氮气下，用20分钟时间将1-〔4，5-二氟-2-（甲氨基）苯基〕-2-甲基亚磺酰基乙酮（32.4g）在乙酸（90ml）和乙醇（90ml）中的溶液加到搅拌着的锌粉（50g）在乙酸（45ml）和乙醇（80ml）中的悬浮液中。在室温下将混合物搅拌过夜，然后过滤通过硅藻土（以商品名CELITE出售）。滤床用乙酸（3×50ml）洗涤。将合并的滤液和洗涤液倾入水（1200ml）中，混合物用二氯甲烷（3×400ml）提取，合并的提取液用碳酸钠水溶液（1M，2×500ml）洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，得到新化合物4′，5′-二氟-2′-（甲氨基）苯乙酮，m.p.51-52°。
b）将乙酸酐（23ml）的甲酸（98%，15.5ml）的混合物在50-60°下搅拌1小时，然后冷却至室温。加入4′，5′-二氟-2′-（甲氨基）苯乙酮（20.4g），同时用冰/水浴保持温度在20°以下。将混合物在室温下搅拌过夜，然后冷却至0°。依次加入水（100ml）和氢氧化钠水溶液（比重1.5 60ml），同时保持温度在10°以下。混合物用二氯甲烷（4×150ml）提取，合并的提取液用碳酸钠水溶液（1M，100ml）洗涤，经硫酸镁干燥，得到2′-乙酰基-4′，5′-二氟-N-甲基甲酰苯胺。
c）在0°和氮气下，用30分钟时间将磺酰氯（13.3ml）在二氯甲烷（40ml）中的溶液滴加到2′-乙酰基-4′，5′-二氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液中，并将该溶液在0°搅拌3.5小时。滴加水（100ml），同时保持温度在0-10°之间。分出二氯甲烷层，用水（100ml）洗涤，经硫酸镁干燥后，得到2′-（2-氯乙酰基）-4′，5′-二氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液。
d）在0°和氮气下，用20分钟时间将苯甲酸（40.3g）和三乙胺（61ml）在二氯甲烷（200ml）中的溶液滴加到2′-（2-氯乙酰基）-4′，5′-二氟-N-甲基甲酰苯胺的溶液中。将生成的溶液在室温下搅拌过夜。混合物用水（3×250ml）洗涤，蒸除溶剂。残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（50∶1）洗脱进行闪式层析纯化，得到了新化合物苯甲酸2-〔4，5-二氟-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，为一油状物。
e）在0°和氮气下，将甲醇钠（4.37g）加到苯甲酸2-〔4，5-二氟-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯（11.2g）在二氯甲烷（840ml）中的溶液中，并将混合物搅拌90分钟。将混合物用水（1l）提取，然后用氢氧化钠水溶液（5M，2×100ml）提取。含并的提取液用盐酸（5M，250ml）酸化。滤集沉淀并用水（100ml）洗涤，得到了新化合物6，7-二氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮，m.p.264-265°。
f）在0-5°下，将三乙胺（7.0ml）加到搅拌着的6，7-二氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（5.26g）和甲磺酰氯（2.9ml）在二氯甲烷（200ml）中的悬浮液中，并将生成的溶液搅拌90分钟。该溶液用水（150ml）洗涤，硫酸镁干燥并蒸除溶剂。残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（40∶1）洗脱进行闪式层析纯化。接着与乙醚（100ml）一起研制，得到了新化合物甲磺酸6，7-二氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.202-204°。
实施例23
a）将碘甲烷（14ml）加到搅拌着的2′-氨基-4′，5′-二甲氧基苯乙酮（40g）、碳酸钾（31.2g）和无水二甲基甲酰胺（200ml）的混合物中，并将混合物在室温下搅拌40小时。减压下蒸发溶剂，残留物与二氯甲烷（250ml）一起研制。将混合物过滤，滤床用二氯甲烷（50ml）洗涤。蒸发合并的滤液和洗涤液，将残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：工业用甲醇变性酒精（先用99∶1再用49∶1）洗脱进行闪式层析纯化，再用乙醚（先用400ml，再用100ml）研制，得到了新化合物4′，5′-二甲氧基-2′-（甲氨基）苯乙酮，m.p.121-123.5°。
b）将乙酸酐（24ml）和甲酸（98%，12ml）的混合物在60°搅拌90分钟，然后冷却至5°。用10分钟时间加入4′，5′-二甲氧基-2′-（甲氨基）苯乙酮（6.45g），同时在冰/水浴上维持温度在10°以下。将混合物在5°搅拌60分钟，然后温热至室温，并继续搅拌90分钟。先加入水（100ml），然后慢慢加入氢氧化钠水溶液（比重1.5，45ml），同时保持温度在10°以下。混合物用二氯甲烷（3×100ml）提取，合并的提取液用碳酸氢钠水溶液（1M，100ml）洗涤，经硫酸镁干燥后蒸发溶剂。残留物与乙醚（先用100ml，再用50ml）一起研制后，得到了新化合物2′-乙酰基-4′，5′-二甲氧基-N-甲基甲酰苯胺，m.p.133.5-135.5°。
c）在室温下，用5分钟时间将溴（1.57ml）滴加到搅拌着的2′-乙酰基-4′，5′-二甲氧基-N-甲基甲酰苯胺（7.13g）在冰乙酸（35ml）中的溶液中。将混合物搅拌45分钟，然后用二氯甲烷（350ml）稀释，再依次用饱和亚硫酸钠水溶液（175ml）和碳酸氢钠水溶液（1M，350ml）洗涤，混合物用硫酸镁干燥后蒸除溶剂，得到2′-（2-溴乙酰基）-4′，5′-二甲氧基-N-甲基甲酰苯胺粗品。
d）将2′-（2-溴乙酰基）-4′，5′-二甲氧基-N-甲基甲酰苯胺（8.2g）、无水乙酸钠（2.7g）和干燥二甲基甲酰胺（35ml）的混合物在室温下搅拌4小时。将混合物过滤，滤床用干燥的二甲基甲酰胺（10ml）洗涤。减压下蒸发合并的滤液和洗涤液，纯留物在硅胶柱上用二氯甲烷：工业用甲醇变性酒精（40∶1）洗脱进行闪式层析纯化，得到了新化合物乙酸2-〔45-二甲氧基-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，为一油状物。
e）在0-5°下，将甲醇钠（1.63g）加到搅拌着的乙酸2-〔4，5-二甲氧基-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯（4.35g）在二氯甲烷（50ml）中的溶液中。将混合物在此温度下搅拌45分钟，然后继续搅拌75分钟，同时温热至室温。将混合物用水（100ml）、氢氧化钠水溶液（1M，50ml）及水（50ml）提取。合并的提取液用二氯甲烷（50ml）洗涤，然后冷却至0-5°，加入甲磺酰氯（3.4ml）。将混合物在0-5°搅拌55分钟，此后，加入氢氧化钠水溶液（5M，10ml），再加入另外的甲磺酰氯（1.7ml）。继续搅拌30分钟后，收集沉淀，用水（20ml）洗涤，用工业用甲醇变性酒精（40ml）结晶，得到了新化合物甲磺酸6，7-二甲氧基-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.216-217°。
实施例24
a）将间氯过氧苯甲酸（17g，纯度55%）在二氯甲烷（100ml）中的溶液用硫酸镁干燥并过滤，并在0°下将过滤后的溶液滴加到4-氯-7-三氟甲氧基喹啉（16g）在二氯甲烷（100ml）中的溶液中。将混合物在0°下搅拌4小时，然后在室温下搅拌过夜。将该溶液用饱和碳酸钠水溶液（3×100ml）洗涤，经硫酸镁干燥后蒸除溶剂。固体物与乙醚：石油醚（b.p.40-60°）（50∶50）一起研制，得到了新化合物4-氯-7-三氟甲氧基喹啉-1-氧化物，m.p.115-116°。
b）将4-氯-7-三氟甲氧基喹啉-1-氧化物（9.4g）和氢氧化钾（20.0g）溶于工业用甲醇变性酒精（320ml）中，将该溶液加热回流90分钟。蒸除溶剂，将残留物溶于水（100ml）中，在0-5°下加入冰乙酸（40ml），收集沉淀，用水（2×10ml）洗涤，并用甲醇（120ml）结晶，得到了新化合物4-羟基-7-三氟甲氧基喹啉-1-氧化物，m.p.180-181°。
c）在0°下，将甲磺酸酐（1.55g）加到搅拌着的4-羟基-7-三氟甲氧基喹啉-1-氧化物（2.0g）、碳酸钾（1.2g）和二氯甲烷（100ml）的混合物中。在0°下继续搅拌2.5小时后，将反应混合物用饱和碳酸钠水溶液（60ml）洗涤分出二氯甲烷层。水层用二氯甲烷（2×50ml）提取，将二氯甲烷层和提取液合并，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，先加入水（100ml），然后加入10°的饱和碳酸氢钠水溶液（5ml）。滤集固体物得到了甲磺酸4-羟基-7-三氟甲氧基喹啉-3-基酯粗品，m.p.125-127°。
d）在室温下，将硫酸二甲酯（0.5ml）加到搅拌着的甲磺酸4-羟基-7-三氟甲氧基喹啉-3-基酯粗品（1.34g）和碳酸钾（1.4g）在2-丁酮（50ml）中的悬浮液中。将混合物加热回流2.5小时，然后冷却至室温。加入氨水（比重0.88，1ml），再将混合物搅拌30分钟。蒸发溶剂，残留物在水（50ml）和二氯甲烷（50ml）之间进行分配。二氯甲烷层用硫酸镁干燥，过滤后溶液在硅胶柱上用二氯甲烷：工业用甲醇变性酒精（9∶1）洗脱进行闪式层析纯化，得到了新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-7-三氟甲氧基-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.190-191°。
实施例25
将2-丙磺酰氯（1.74ml）加到搅拌着的如实施例3a-f所述的那样得到的7-氟-3-羟基-1-甲基-4-喹诺酮（3.0g）、三乙胺（4.35ml）和无水二氯甲烷（180ml）的混合物中，并将混合物在室温下搅拌24小时。在搅拌24小时和48小时后，分别加入另外的2-丙磺酰氯（先加1.75ml，再加1ml）和三乙胺（先加4.35ml，再加2.5ml）。继续搅拌24小时后，将混合物过滤，滤床用二氯甲烷（30ml）洗涤。合并的溶液和洗涤液依次用水（200ml）、饱和碳酸氢钠水溶液（2×200ml）及水（200ml）洗涤，然后用硫酸镁干燥。蒸除二氯甲烷后得到残留物，将该残留物在硅胶柱上用二氯甲烷：工业用甲醇变性酒精（19∶1）洗脱进行闪式层析纯化，接着用2-丙醇（25ml）结晶，得到了新化合物2-丙磺酸7-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.130-133°。
实施例26
a）将间氯过氧苯甲酸（3.01g，纯度55%）在二氯甲烷（40ml）中的溶液用硫酸镁干燥，并在室温下将过滤后的溶液加到搅拌着的4-氯-7-苯基喹啉（2.3g）在二氯甲烷（40ml）中的溶液中。在室温下继续搅拌过夜。将反应混合物先用饱和碳酸钠水溶液（2×180ml）洗涤，然后用饱和氯化钠溶液（150ml）洗涤，再用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后得到了新化合物4-氯-7-苯基喹啉-1-氧化物，m.p.150-153.5°。
b）将4-氯-7-苯基喹啉-1-氧化物（1.9g）和氢氧化钾（4.2g）在工业用甲醇变性酒精（70ml）中的溶液加热回流3小时。蒸除溶剂后加入水（200ml）。将混合物过滤，滤液用冰乙酸（5ml）中和。滤集沉淀，用工业用甲醇变性酒精（100ml）进行结晶纯化，得到了新化合物4-羟基-7-苯基喹啉-1-氧化物，m.p.244-250°（分解）。
c）在0°下，将甲磺酸酐（3.05g）在二氯甲烷（10ml）中的溶液加到4-羟基-7-苯基喹啉-1-氧化物（3.28g）、碳酸钾（2.13g）和二氯甲烷（160ml）中的混合物中，将混合物在0°下搅拌2小时，然后允许温热至室温。加入水（250ml），分层，水层用二氯甲烷（3×100ml）提取。合并的二氯甲烷层和提取液用硫酸镁干燥后蒸除溶剂。将残留物在两个串联的硅胶柱上用二氯甲烷：工业用甲醇变性酒精（19∶1）洗脱进行闪式层析，得到了甲磺酸4-羟基-7-苯基喹啉-3-基酯粗品。
d）在室温下将硫酸二甲酯（0.4ml）加到甲磺酸4-羟基-7-苯基喹啉-3-基酯粗品（1.0g）和碳酸钾（0.52g）在2-丁酮（50ml）中的混合物中，然后将混合物加热回流过夜加入氨水（比重0.88，2ml），60分钟后蒸除溶剂。将残留物物溶于二氯甲烷（100ml）中，将该溶液用水（2×100ml洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸除二氯甲烷并将残留物与二氯甲烷：工业用甲醇变性酒精（2∶1，5ml）一起搅拌。滤集固体，并用二氯甲烷（5ml）洗涤，得到了新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-7-苯基-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.221-224°。
实施例27
a）使1-氯-4-氟苯与乙酰氯按E.D.Bergmann和S.Berkovic，J.Org.Chem.，26，919（1961）中所述的方法反应，得到一种产品，该产品表明为不可分离的2′-氯-5′-氨苯乙酮和5′-氯-2′-氟苯乙酮的混合物。
b）在80°下，将2′-氯-5′-氟苯乙酮与5′-氯-2′-氯-2′-氟苯乙酮的混合物（67.6g）和甲胺（33%w/w在工业用甲醇变性酒精中的溶液，102ml）、铜粉（1g）以及工业用甲醇变性酒精（200ml）置于密封的压力容器中搅拌过夜。在65°下，将压力容器中的冷却的内容物加到九水硫化钠（3.5g）在水（36ml）中的溶液中。将混合物搅拌15分钟，冷却并过滤通过硅藻土（以商品名CELITE出售）。滤床用工业用甲醇变性酒精（500ml）洗涤，减压蒸发合并的滤液和洗涤液。于残留物中加入盐酸（5M，260ml），搅拌3.5小时，将混合物用氢氧化钠水溶液（比重1.5）碱化至pH8，并用二氯甲烷（3×150ml）提取。合并的提取液过滤通过硅胶（100g），并蒸除滤液中的溶剂。残留物溶于盐酸（5M，100ml）中，用乙醚（2×100ml）洗涤，洗涤液弃去。水层用氢氧化钠水溶液（5M）中和，并用乙醚（2×100ml）提取。合并的提取液用硫酸镁干燥后蒸除溶剂，得到了新化合物5′-氟-2′-（甲氨基）苯乙酮和5′-氯-2′-（甲氨基）苯乙酮的混合物。
c）按照与实施例7b-f所述的方法相似的方法，将5′-氟-2′-（甲氨基）苯乙酮和-5′-氯-2′-（甲氨基）苯乙酮的混合物相应地转变成甲磺酸6-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯和甲磺酸6-氯-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯的混合物。将该混合物在硅胶柱上用二氯甲烷：甲醇（40∶1）洗脱进行闪式层析分离，得到了新化合物甲磺酸6-氟-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.188-189°和甲磺酸6-氯-1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯，m.p.194-196°。
实施例28
a）在0-5°和氮气保护下，用20分钟时间将N-甲基苯胺（5.43ml）在甲苯（60ml）在中的溶液滴加到搅拌着的三氯化硼在己烷中的溶液（1M，50ml）中。依次加入氯乙腈（3.8ml）和三氯化铝（7.34g），并将混合物在搅拌下加热回流过夜。将混合物冷却至20°，加入盐酸（2M，100ml）。将混合物在100°下加热30分钟，然后冷却至20°，并用氢氧化钠水溶液（5M，50ml）调节pH至3～4。混合物用二氯甲烷（2×400ml）提取，合并的提取液用硫酸镁干燥。减压下蒸除溶剂，残留物在硅胶柱上用二氯甲烷洗脱进行闪式层析纯化，得到2-氯-2′-（甲氨基）苯乙酮，m.p.65-68°。
b）将乙酸酐（3.6ml）和甲酸（2.3ml）的混合物在50-60°下加热2小时，冷却至0-5°，加入二氯乙烷（10ml），然后加入2-氯-2′-（甲氨基）苯乙酮（1.6g）在二氯甲烷（25ml）中的溶液，再将该溶液在10-20°搅拌3小时。将该溶液冷却至0-5°，依次加入水（50ml）和碳酸氢钠水溶液（1M，50ml）。分层并将水层用二氯甲烷（50ml）提取。合并的二氯甲烷层和提取液用硫酸镁干燥并蒸除溶剂后，得到了新合物2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺，为油状物。
c）使2′-（2-氯乙酰基）-N-甲基甲酰苯胺的溶液与苯甲酸按与实施例2（d）所述方法相似的方法反应后，得到了新化合物苯甲酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯。
d）用与实施例1（e）、1（f）和1（g）所述的方法相似的方法处理苯甲酸2-〔2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，得到了新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯。
实施例29
a）在80°下，将2′-氯苯乙酮（309g）、工业用甲醇变性酒精（252ml），甲胺（33% w/w在工业用甲醇变性酒精中的溶液，1085ml）和铜粉（Copper Lining powder）（2.7g）的混合物在密封的压力容器中搅拌3小时。使反应容器冷却至40°，并用工业用甲醇变性酒精（（60ml）将混合物从容器中洗出。将合并的反应混合物和洗涤液在50-55°下进行搅拌，然后滴加三水合硫化钠（6.6g）在水（45ml）中的溶液并继续搅拌加热15分钟。将混合物过滤通过硅藻土（以商品名HYFLO SUPECEL出售），并将滤床用工业用甲醇变性酒精（300ml）洗涤。合并的滤液和洗涤液减压蒸发后，得到油状物，将该油状物加到盐酸（5M，900ml）中，然后搅拌加热回流2小时。将混合物冷却至30°，用己烷（2×990ml洗涤，然后加入氢氧化钠水溶液（5M，750ml）调节pH至2-3，同时保持温度在30-35°。然后将混合物用二氯甲烷（990ml）提取，提取液减压蒸发后得到了新化合物2′-甲氨基苯乙酮，m.p.34-35°。
b）用与实施例2b-e所述方法相似的方法处理2′-甲氨基苯乙酮，得到了新化合物甲磺酸1-甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯。
实施例30
a）在氮气下，用45分钟时间将4′-甲氧基-3′-甲基乙酰苯胺（71g）在无水四氢呋喃（350ml）中的溶液加到搅拌着的氢化钠（19g 50%的矿物油分散液）在无水四氢呋喃（250ml）中的悬浮液中。将搅拌着的混合物加热回流10钟，然后冷却至0-5°，用10分钟时间滴加碘甲烷（25ml混合物继续搅拌加热回流2小时后，将混合物冷却至室温，依次加工业用甲醇变性酒精（50ml）和氨水（比重0.88，50ml）。30分钟后，蒸发除去溶剂，于残留物中加入水（500ml），并将混合物用乙酸乙酯（3×300ml）提取。合并的提取液用偏亚硫酸氢钠水溶液（10%w/w，2×300ml）洗涤用硫酸镁干燥，然后蒸发除去溶剂。残留物与石油醚（b.p.40-60°）一起研制，滤集固体，得到了新化合物4′-甲氧基-3′-甲基-N-甲基乙酰苯胺，m.p.65-66°。
b）将4′-甲氧基-3′-甲基-N-甲基乙酰苯胺（53gg），氢氧化钠（22g）、水（75ml）和工业用甲醇变性酒精（200ml）的混合物加热回流36小时。蒸发除去溶剂，于残留物中加入水（350ml），并将混合物用乙醚（2×300ml）提取。合并的提取液用水（250ml）洗涤，经硫酸镁干燥后蒸发除去溶剂，得到了新化合物4-甲氧基-3-甲基-N-甲基苯胺，为油状物。
c）将4-甲氧基-3-甲基-N-甲基苯胺（30.2g）滴加到冷却至0-5°的、搅拌着的三氯化硼（26g）在甲苯（100ml）中的溶液中。依次加入氯乙腈（19.9g）和四氯化钛（26.8ml），再将混合物加热回流6小时。冷却至室温后，加入盐酸（2M，500ml），然后将混合物加热至80°保持30分钟。将混合物冷却至室温，加入氢氧化钠（2M）至pH3，再将混合物用二氯甲烷（3×300ml）提取。合并的提取液用水（100ml）洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，残留物纯化后得到了新化合物2-氯-5′-甲氧基-4′-甲基-2′-（甲氨基）苯乙酮。
d）将2-氯-5′-甲氧基-4′-甲基-2′-（甲氨基）苯乙酮（10g）在室温下加到搅拌着的乙酸酐（23ml）和甲酸（16ml）的混合物中，将生成混合物先在55°下搅拌1小时，然后在20°下搅拌2小时。依次加入水（80ml）和氢氧化钠水溶液（比重1.5，60ml），同时维持温度在10°以下。然后将混合物用二氯甲烷提取，得到2′-（2-氯乙酰基）-4′-甲氧基-5′-甲基-N-甲基甲酰苯胺。
e）使2′-（2-氯乙酰基）-4′-甲氧基-5′-甲基-N-甲基甲酰胺与苯甲酸按与实施例2（d）所述方法相似的方法反应，得到了新化合物苯甲酸2-〔5-甲氧基-4-甲基-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯。
f）用与实施例1（e）、1（f）和1（g）所述方法相似的方法处理苯甲酸2-〔5-甲氧基-4-甲基-2-（N-甲基甲酰胺基）苯基〕-2-氧代乙基酯，得到了新化合物甲磺酸6-甲氧基-1，7-二甲基-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-基酯。