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1、10申请公布号CN104096065A43申请公布日20141015CN104096065A21申请号201410343649322申请日20140718A61K36/8967200601A61P35/0020060171申请人王雪雁地址266200山东省青岛市即墨市黄河二路182号72发明人刘学键54发明名称一种治疗非小细胞肺癌的中药组合物57摘要本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗非小细胞肺癌的中药组合物及其应用。本发明针对非小细胞肺癌尚无非常有效的药物治疗，提供了由猫儿眼草、牛蒡子、灵芝、石菖蒲、穿心莲、苦杏仁、黄芩、山麦冬、葛根、生地黄、金银花、枇杷叶、当归、茯苓、泽泻、百合、桔梗。
2、和甘草。组成的中药制剂，该中药组合物在非小细胞肺癌等实体瘤方面具有很好的抗癌活性，并且可以治疗肺癌的药物使用。51INTCL权利要求书1页说明书7页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书7页10申请公布号CN104096065ACN104096065A1/1页21一种治疗非小细胞肺癌的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制成猫儿眼草1020份、牛蒡子1215份、灵芝510份、石菖蒲1012份、穿心莲58份、苦杏仁58份、黄芩510份、山麦冬812份、葛根1015份、生地黄510份、金银花1012份、枇杷叶810份、当归812份、茯苓510份、泽泻812份、百合。
3、510份、桔梗510份和甘草515份。2如权利要求1所述的治疗非小细胞肺癌的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制成猫儿眼草15份、牛蒡子12份、灵芝5份、石菖蒲10份、穿心莲5份、苦杏仁5份、黄芩10份、山麦冬10份、葛根15份、生地黄7份、金银花12份、枇杷叶8份、当归8份、茯苓7份、泽泻8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。3如权利要求1所述的一种治疗非小细胞肺癌的中药组合物，其特征在于所述中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。4一种制备如权利要求1所述的治疗非小细胞肺癌的中药组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤取中药材原料，加药材总重量的36倍的水，浸泡3060分钟，煎煮23次，每次。
4、13小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1113的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为体积比为7595，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。权利要求书CN104096065A1/7页3一种治疗非小细胞肺癌的中药组合物技术领域0001本发明属于医药技术领域，具体涉及肺癌的治疗制剂，特别涉及一种治疗非小细胞肺癌的中药制剂及其应用。背景技术0002目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的。
5、方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；二是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用化疗或放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。0003非小细胞肺癌为最常见的肺癌病理类型，约占肺癌的85左右。非小细胞肺癌又包括鳞状上皮细胞癌、腺癌和大细胞癌等几种类型，非小细胞癌的癌细胞生长缓慢，恶性程度相对低些，扩散转移发生的较晚。临床上非小细胞肺癌的治疗主要包括外科手术治疗、放射治疗、化学治疗、中医药治疗以及以分子靶向治疗为代表的新型治疗方法，但是非小细胞肺癌对化疗、放疗的敏感性差，寻找有。
6、效的治疗方法是当前非小细胞肺癌治疗亟需解决的问题。0004中医药治疗肿瘤的历史源远流长,而且作为现代肿瘤综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗癌症具挑战性。0005CN102716320A公开了一种治疗非小细胞肺癌的药物组合物，其由如下重量份的活性成分制成五味子1015份、冬虫夏草510份、当归1216份、黄芪1015份、三七1520份、牛黄46份、蜈蚣46份、鹿茸1525份、党参1216份、百合612份、桔梗612份。当灌胃给予模型大鼠本发明的药物组合物后，可增强对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的拮抗作用。0006CN103191191。
7、A公开了一种治疗晚期非小细胞肺癌的中药组合物的制备方法，该方法为一、取乌骨藤、半枝莲、黄芪、三七、桔梗；二、三七除杂，洗净，干燥，粉碎，过筛，灭菌；半枝莲除杂，洗净，切段；乌骨藤、黄芪和桔梗除杂，洗净，润透，切片；三、将半枝莲、乌骨藤、黄芪和桔梗合并后加水浸泡，煎煮，过滤；四、药渣中加水，煎煮，过滤，合并滤液，减压浓缩至稠膏；五、向稠膏中加入三七，混合均匀后减压干燥，粉碎，过筛，得干膏粉；六、干膏粉装胶囊，得到胶囊；或向干膏粉中加入糊精和硬脂酸镁，混匀，制粒，减压干燥，压片，包糖衣，得到片剂。0007CN102940829A公开了一种治疗肺癌的中药组合物，该中药组合物由黄芪、白英、八月扎、川贝。
8、、半枝莲、茯苓、百合、桔梗、鱼腥草、壁虎、冬虫夏草、水蛭、百部、金钱白花蛇、北沙参和山豆根16种中药材组成，该药物对肺癌细胞生长和扩散有明显抑制作用。0008CN102784238A公开了一种药物组合物在制备预防或治疗新生血管性疾病的药物说明书CN104096065A2/7页4中的应用，该药物组合物由黄芪、太子参、女贞子、枸杞子、水蛭、大黄六味中药组成。0009中药组合物治疗或辅助治疗肺癌取得了一定的成果，在药效稳定性和治疗效果方面仍然需要进一步提高。发明内容0010针对目前肺癌尚无药效稳定和治疗效果显著的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种治疗肺癌的中药组合物，该组合物在肺癌方面具有很好。
9、的抗癌活性。0011本发明提供一种治疗非小细胞肺癌的中药组合物，按照重量份数计，包含如下各组分猫儿眼草1020份、牛蒡子1215份、灵芝510份、石菖蒲1012份、穿心莲58份、苦杏仁58份、黄芩510份、山麦冬812份、葛根1015份、生地黄510份、金银花1012份、枇杷叶810份、当归812份、茯苓510份、泽泻812份、百合510份、桔梗510份和甘草515份。0012猫爪草为毛茛科植物小毛茛RANUNCULUSTERNATUSTHUNB的干燥块根。春季采挖，除去须根和泥沙，晒干。性味与归经为甘、辛，温。归肝、肺经。用于化痰散结，解毒消肿。用于瘰疬痰核，疔疮肿毒，蛇虫咬伤。0013牛蒡。
10、子为菊科植物牛蒡的干燥成熟果实，是常用中药，具有疏散风热、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痒腮丹毒，痈肿疮毒。该中药含有木脂素类化合物，主要是牛蒡苷ARCTIIN和牛蒡苷元ARCTIGENIN等。0014金银花为忍冬科植物忍冬的花蕾，性味甘寒。金银花有清热解毒、疏散风热、凉血止痢、降血降火、消咽利膈的功效。0015穿心莲为爵床科植物穿心莲ANDROGRAPHISPANICULATABURMFNEES的干燥地上部分。秋初茎叶茂盛时采割，晒干。性味苦，寒。归心、肺、大肠、膀胱经。主治清热解毒，凉血，消肿。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，。
11、热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。0016苦杏仁为蔷薇科植物山杏PRUNUSARMEMACALVARANSUMAXIM、西伯利亚杏PRUNUSSIBIRICAL、东北杏PRUNUSMANDSHURICAMAXIMKOEHNE或杏PRUNUSARMENZACAL的干燥成熟种子。夏季采收成熟果实，除去果内和核壳，取出种子，晒干。性味苦，微温；有小毒。归肺、大肠经。主治降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘。0017山麦冬为百合科植物湖北麦冬LIRIOPESPICATATHUNBLOURVARPROLIFERAYTMA或短葶山麦冬LIRIOPEMUSCARIDECNEBAILY的干燥块。
12、根。夏初采挖，洗净，反复暴晒、堆置，至近干，除去须根，干燥。性味甘、微苫，微寒。归心、肺、胃经。与主治养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。0018枇杷叶为蔷薇科植物枇杷ERIOBOTRYAJAPONICATHUNBI，INDL的干燥叶。全年均可采收，晒至七、八成千时，扎成小把，再晒干。性味苦，微寒。归肺、胃经。清肺止咳，降逆止呕。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴。0019泽泻为泽泻科植物泽泻的块茎。中医理论认为其性寒，具有利水渗湿的功效。现代医学研究，泽泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，减缓动脉粥样硬化形成；泽泻及其说明书C。
13、N104096065A3/7页5制剂现代还用于治疗内耳眩晕症、血脂异常、遗精、脂肪肝及糖尿病等。但泽泻具有肝毒性、肾毒性，服用不当，能让肝脏、肾脏出现肿胀以及其他中毒症状。当归具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌的功效。0020牛蒡子、石菖蒲具有消肿散结、解毒抗癌；葛根、金银花活血祛瘀、破积通络；重用泽泻和当归，以益气扶正，益血补血，使祛邪不伤正，助正以祛邪；甘草调和诸药。诸药合用，共奏解毒抗癌、软坚散结、活血化瘀、益气扶正之功效。0021上述中药组合物可以制成药学上可接受的制剂，如合剂、片剂或胶囊剂。0022本发明还提供一种上述中药组合物的制备方法，该方法。
14、为称取配方量的各药材，加药材总重量的36倍的水，浸泡3060分钟，煎煮23次，每次13小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1113的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为7595（V/V），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。然后进一步采用现有技术制备成相应的合剂、片剂或胶囊剂。0023本发明通过考察本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验，发现本发明提供的中药组合物具有明显抑制S180瘤的疗效，这表明本发明的中药组合物对抗小鼠S180瘤取得了预料不到的药物疗效。尤其是本发明优选的如下重量组分的中药组合物效果最佳猫儿眼草15份、牛蒡子12份、。
15、灵芝5份、石菖蒲10份、穿心莲5份、苦杏仁5份、黄芩10份、山麦冬10份、葛根15份、生地黄7份、金银花12份、枇杷叶8份、当归8份、茯苓7份、泽泻8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。0024另外，本发明通过研究本发明中药组合物对抑制肺癌LEWIS实体瘤方面的作用，实验结果发现，本发明中药组合物在抑制肺癌LEWIS实体瘤方面具有很好的治疗效果，可以作为抗肺癌的药物使用。0025总之，本发明与现有技术相比，具有很好的抗癌活性，并且可以作为抗癌药物或辅助药物使用；并且本发明中药组合物制备简单，毒副作用小，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。具体实施方式0026以下通过具体实施方式进一步。
16、描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。0027实施例1本发明的中药组合物合剂处方猫儿眼草15份、牛蒡子12份、灵芝5份、石菖蒲10份、穿心莲5份、苦杏仁5份、黄芩10份、山麦冬10份、葛根15份、生地黄7份、金银花12份、枇杷叶8份、当归8份、茯苓7份、泽泻8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。0028制备方法取上述重量组分的各药材，加药材总重量的4倍的水，浸泡30分钟，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液。
17、，滤液减压浓缩至相对密度11的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75（V/V），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ML，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35MIN，即得合剂。0029实施例2本发明的中药组合物片剂说明书CN104096065A4/7页6处方猫儿眼草15份、牛蒡子12份、灵芝5份、石菖蒲10份、穿心莲5份、苦杏仁5份、黄芩10份、山麦冬10份、葛根15份、生地黄7份、金银花12份、枇杷叶8份、当归8份、茯苓7份、泽泻8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。0030制备方法取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡60分钟，煎煮2次，每。
18、次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度13的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80（V/V），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。0031实施例3本发明中药组合物胶囊处方猫儿眼草15份、牛蒡子12份、灵芝5份、石菖蒲10份、穿心莲5份、苦杏仁5份、黄芩10份、山麦冬10份、葛根15份、生地黄7份、金银花12份、枇杷叶8份、当归8份、茯苓7份、泽泻8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。0032制备方法取上述重量组分的各药材，加药材总重量的6倍的水，浸泡60分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度12的浸。
19、膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为95（V/V），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。0033实施例4本发明中药组合物胶囊处方猫儿眼草15份、牛蒡子12份、灵芝5份、石菖蒲10份、穿心莲5份、苦杏仁5份、黄芩10份、山麦冬10份、葛根15份、生地黄7份、金银花12份、枇杷叶8份、当归8份、茯苓7份、泽泻8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。0034制备方法取上述重量组分的各药材，加药材总重量的4倍的水，浸泡30分钟，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度11的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含。
20、醇量为75（V/V），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。0035试验例1本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验1、受试药物和实验动物昆明种小鼠1825G，雌雄各半，共70只。小鼠肉瘤S180细胞，替加氟、本发明中药组合物制备工艺同实施例14。0036、S180肉瘤细胞小鼠移植瘤模型的建立S180细胞培养于1640培养液中，37，5CO2下常规培养，平均每2天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为30107/ML单细胞悬液，于无菌条件下于小鼠腹腔内（约5只小鼠，雌雄兼用），接种后10天左右见小鼠腹腔明显肿大，此时脱颈处死小鼠，放入盛有75乙醇的。
21、烧杯中浸泡23MIN，将消毒过的小鼠放于超净工作台中，用镊子夹起腹中部皮肤，于下腹部用手术剪剪开皮肤暴露腹部，用无菌注射器穿过腹部肌肉抽取腹水，放入无菌试剂瓶内备用。0037将上述抽取的腹水用台盼蓝计数，采用肿瘤细胞95的移植液用生理盐水稀释，调整细胞数至21076107个/MOL。0038一人固定小鼠，另一人左手捏起小鼠右前腋窝部皮肤，顺皱褶将1ML注射器针头插入皮下，每只小鼠接种04ML细胞悬液。0039、分组与给药说明书CN104096065A5/7页7接种后次日称重，选体重相近且健康小鼠随机分为6组，每组10只，雌雄各半，每只称重记录。于接种肿瘤细胞24H后灌服给药。每只03ML，每日。
22、1次，连续14D。0040表1各组给药方案4、测定指标末次给药后空腹24H，脱颈处死小鼠，称重，剥取瘤块并称重。计算抑瘤率（）（阴性对照组平均瘤重实验组平均瘤重）/阴性对照组平均瘤重100，取瘤进行病理学检查。0041、结果经病理切片实验观察，所切除的组织为肿瘤组织，组织异型性较小。试验结果表明，第一，本发明中药组合物14组对S180都具有显著的药物疗效；第二，本发明中药组合物1组的抑瘤率高达436，远远高于本发明中药组合物2组、本发明中药组合物3组和本发明中药组合物4组。这表明，本发明中药组合物对抗小鼠S180瘤的效果显著，尤其是本发明中药组合物1组效果最佳。0042表2给药前后体质量对照与。
23、抑瘤率试验例2本发明中药组合物对移植性小鼠LEWIS肺癌抑瘤率影响说明书CN104096065A6/7页81研究目的研究本发明中药组合物对腋下种植肺癌LEWIS瘤株的小鼠的实体瘤抑制作用。0043供试品及对照品21供试品本发明中药组合物，冷藏，密闭保存22对照品金复康口服液（江西一村制药有限责任公司），室温，密闭避光保存23供试品本发明中药组合物（参加本发明实施例1）3实验动物分组及识别方法SPF级KM小鼠40只，合格证号8122，雌雄各半，4周龄，2226G。004431分组方法根据完全随机分组方法进行分组；雌雄分别分组。004532识别方法采用3苦味酸染色法，组别间标记如表4所示。0046。
24、表3小鼠组间标记33动物饲养环境条件普通环境，2025，日温差3；湿度为4070；动物照度1520LX；工作照度150LX以上；试验开展前及试验结束后对房间进行彻底清洁消毒。每天全部作业结束后清扫、消毒。004734饲料、垫料及饮水SPF鼠料，辐照饲料（批号10063023），常规饲养，自由采食，自由饮水；4试验方法41剂量设计给药组剂量设计见表5。0048将接种后的小鼠按颜色分为4组，每组10只，雌雄各半。0049表4小鼠给药剂量及方式42试验方法小鼠肺癌LEWIS瘤株细胞培养于1640培养液中，37，5CO2下常规培养，平均每两天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为30107个/。
25、ML单细胞悬液，在无菌条件下注射于小鼠腹腔内，接种后7天见小鼠腹腔明显肿大，此时，脱颈处死，放入盛有75乙醇的烧杯中浸泡23分钟，将消毒后的小鼠放入超净工作台中，暴露腹部，用无菌注说明书CN104096065A7/7页9射器抽取腹水放入无菌试剂瓶内备用。将上述腹水用台盼蓝计数，用生理盐水稀释，调整细胞数至10107个/ML，接种于小鼠右腋下，每只04ML。0050动物接种肿瘤后第四天开始给药，每天按表4灌胃给药1次（每天上午给药）；模型组灌胃等量的生理盐水。连续给药10天。0051指标检测51体重检测频率分组前及解剖前称量动物空腹体重。0052仪器设备ACS3AA型计价电子秤，上海大华电子秤厂。
26、52肿瘤质量检测频率给药10天后结束试验，放血处死，剖检。0053称量重量的组织器官腋下肿瘤剖检方法腹腔注射2戊巴比妥钠（02MLKG1）麻醉，腹主静脉取血完毕后，剪断腹主动脉放血处死，然后进行常规腋下取瘤。0054仪器设备BS224S型电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司ACS6A型电子计价秤，上海大华电子秤厂6数据统计处理方法试验数据以表示，采用SPSS115统计软件进行数据处理。0055实验结果实验结果显示（实验结果见表5）与模型组相比，本发明中药组合物低剂量组和高剂量组的抑瘤率明显提高，并具有显著性差异。0056以上实验结果进一步说明了，本发明中药组合物在抑制肺癌LEWIS实体瘤方面具有具有很好的治疗效果，可以作为抗肺癌的药物使用。0057表5本发明中药组合物对小鼠肺癌瘤重和抑瘤率的影响（）注意与模型组组比较，P005。说明书CN104096065A。