该申请是申请日为1987年10月2日，申请号为104620之申请的后续申请，而104620号又是申请日为1987年7月17日，申请号为074742的后续申请，上述申请与本申请一起，仅供参考。 本发明是关于一种新的可用作甜味剂的胍化合物，而且，本发明还涉及甜味组合物，含有本发明胍类的食品，给食物增甜的方法、制备新胍类化合物的方法及其新的中间体。
已知有些胍衍生物可用作甜味剂如见Yuki和Inoue〔Nippon Kagaku Kaishi，11号，2140～43页(1974))，化学文摘，82卷，140061P(1975)公开了N-((4-氯苯氨基)亚氨基甲基)-β-丙氨酸(化学物质索引，76～85卷，1972-1976，1067页)，1984年5月2日公开的欧洲专利申请0107597(美国专利4645678)，美国专利4673582和1986年9月24日公开的欧洲专利申请0195730。现有技术中已知的胍甜味剂(尤其是甘氨酸衍生物)所存在的问题是，由于环化作用而使这些物质缺乏稳定性。
美国专利3,615,700介绍了α-四唑基6(和5，6)取代色胺化合物，其中d-对映体用作无营养甜味剂。
美国专利4,680,300公开了制备可用作抗炎剂之胍类的方法。
现巳发现，本申请的胍类比现有技术中的化合物更稳定，其中现有技术之化合物中的羧基部份由本发明的四唑部份取代。四唑部份的存在也可防止在现有技术中处于四唑位置上含有羧基部份之分子所产生的分子环化作用。
简单地说，根据本发明，含有四唑部份的取代胍类可用作甜味剂。可将本发明的胍类以足够地量加到食品中，使食品增加甜味而达到所需标准。典型的食品包括软饮料，汁液，辛辣调味品、糖果、焙烤食品、口香糖以及药品。
本发明的胍类是采用将5-取代四唑与异硫脲或碳化二亚胺中间体反应，制备而成，回收生成物，用于食品加工以取代蔗糖。本发明的胍类可以与其它甜味剂和填充剂一起合用。
根据本发明的实际应用，可用作食品尤其是充气软饮料之特别有效的甜味剂有：(1)1′-N-〔N-环辛基氨基-(4氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(2)1′-N〔N-1-萘胺基-(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(3)1′-N-〔N-苯磺酰胺基-〔4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(4)1′-N〔N-(S)-苯乙基氨基-(3，5-二甲基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(5)1′-N-〔N-(S)-苯乙基氨基-(3，5-二氯苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(6)1′-N-〔N-内-降冰片基氨基-(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(7)1′-N-〔N′-2-氨基癸烷基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑，(8)1′-N〔N′-(R，S-α-环己基苄基)(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕5-氨甲基四唑，(9)1′-N-〔N′-二苯甲基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕5-氨甲基四唑，或者为这些化合物的混合物。
图1表示化合物1的稳定性(90℃)和如实施例43所述之化合物1的甘氨酸类似物的稳定性(70℃)。
本发明的取代胍类可以用下列通式表示：其中R3是取代的也可以是不取代的杂环，或者是取代的也可以遣?取代的具有以下结构的苯基：
其中X3、X4和X5是相同的或不同的基团，选自于以下一组物质：H，Br，CF3，CF2CF3，CH2CF3，C1～C4烷基，CH＝NOCH3，CH＝NOH，CHO，CH2OCH3，CH2OH，Cl，CN，COCF3，COC1-C3烷基，CONH2，CONHOC1-C3烷基，CON(C1-C3烷基)2，COOC1-C3烷基，COOH，F，I，NH2，NHC1-C3烷基，N(C1-C3烷基)2，NHCHO，NHCOCH3，NHCONH2，NHSO2CH3NO2
，OC1-C3烷基，OCOCH3，OH，SC1-C3烷基，SOC1-C3烷基，SO2C1-C3烷基，SO2NH2，SO2NHC1-C3烷基，SO2N(C1-C3烷基)2和SO3H或者在X4和X5位置上的取代基形成稠环；
其中R1是氢、C1-C4饱和的，不饱和的，无环的，环状的或者混合的烃基或者改性的烃基，在其中的改性烃基中，1-2个碳原子可以用1-2相同或者不同的杂原子取代，所说相同或不同的杂原子选自于N、O、S、Cl、Br和I，而且，1～3个氢原子可以用1-3个氟、氧或氮原子取代。
其中R2是氢、CN、NO2、C1-C20饱和的，不饱和的，无环的，环状的或者混合的烃基或者改性烃基。在其中改性烃基中，1-4个碳原子可用1～4个相同或不同的杂原子取代，所说的相同或不同的杂原子选自于N、O、S、Cl、Br和I，1～5个氢原子可用1～5个氟、氧或氮原子取代；
其中R1和R2可以被稠合；n为0或1；R4是H或C1～C6烷基，条件是当n＝2或3时，R4只能是单一的碳原子烷基。
对于R3合适的杂环部份包括饱和的也可以是不饱和的吡啶、噻唑、吲哚、喹啉、萘啶、噌啉、蝶啶、噻吩、苯并噻吩、萘并噻吩、噻嗯、呋喃、吡喃、异苯并呋喃、苯并呋喃、呫吨、吩噁砒、吡咯、吲哚类、异吲哚、中氮茚、哒嗪、嘧啶、吡嗪、吡唑、咪唑、吡咯、吲唑、嘌呤、喹嗪、异喹啉、喹啉、酞嗪、喹噁啉、喹唑啉、咔唑、咔啉、菲啶、吖啶、嘧啶类、菲咯啉、吩嗪、吩砒嗪、isothiazoles吩噻嗪、异噁唑、 扶咱以及下列各式的杂环族化合物：
其中R是H或C1-C6烷基。杂环部份可以用一个或多个取代基取代也可以不取代，所说的取代基如C1-C6烷基、卤素、NO2、CN、三卤甲基、二卤甲基、羟基或羟烷基。
本发明的胍类包括互变异构体和上述式1化合物之生理上可接受的盐类。优选的化合物包括其中的X3、X5和R4为氢、n等于1，X4为CN或NO2的化合物。
应当考虑到，术语案男蕴保魑?个例子，指的是当R2是C2改性烃基时，一个碳原子可用氮原子置换，因此，C2烃基部份可用-CN氰基置换。作为另一个例子，目的在于当R2是C3改性烃基时，一个碳原子可用氮原子置换，两个碳原子可用两个氧原子置换，因此，C3烃基部份可用-NO2硝基置换。本发明同样仔细考虑到用相同或不同的选自于N、O、S、Cl、Br和I杂原子进行其它烃基碳原子的置换。
作为优选的方案，本发明的胍，其中的R3是取代苯基，R1为H或CH3。优选的胍也包括：其中(a)X3和X5为选自于H、Br、CF3、CH3、Cl和F，(b)X4是H或CN。优选的胍还包括其中X3和X4形成稠环如6-吲唑基。
优选的R2取代基包括：正烷(链烯、炔)基C2-C13支链烷(链烯、炔)基C3-C13、环烷(环烯)基C3-C13、烷(链烯)基环烷(环烯)基C4-C13、环烷(烯)基烷(链烯)基C4-C13、烷(链烯)基环烷(烯)基烷(链烯)基C5-C13、烷(链烯)基二环烷(烯)基C7-C13、稠二环烷(烯)基C7-C13、烷(链烯)基稠二环烷(烯)基C8-C13、稠二环烷(烯)基烷(链烯)基C8-C13、链烯基稠二环烷(烯)基烷(链烯)基C9-C13、稠三环烷(烯)基C10-C13、烷(链烯)基稠三环烷(烯)基C11-C13、稠三环烷(烯)基烷(烯)基C11-C13或烷(链烯)基稠三环烷(烯)基烷(链烯)基C11-C13。
特别优选的胍类为其中的R2选自于环辛基、苄基、环壬基、苯基、α-苯乙基、环庚基、环己基、二苯甲基、四氢萘基以及萘烷基(decalyl)。
优选的胍类包括上述列出的胍类，其中R2是改性烃基，其中有四个碳原子可用相同或者不同的杂原子置换，所说的相同或者不同的杂原子选自于：S用以置换C或CH2、N置换CH2、NH和O置换CH2，Cl、Br和I置换CH3，其中有5个氢原子可用氟原子取代。优选的还有甜味剂，其中R2选自于CH(CH3)C6H5，烷基取代S-苯乙基、二苯甲基、吡啶基(pyridinyl)、吡啶甲基、哌啶基、高哌啶基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、喹啉基、异喹啉基、吡嗪基、嘧啶基、吲唑基、喹噁啉基、喹唑啉基、嘌呤基、OCH2C6H5、吡喃基、四氢吡喃基、苯并呋喃基、甲氧苯基、甲氧羰基苯基、3，4-亚甲二氧基苯基、吗啉基、苯并噁唑基、乙酰氨基苯基、氰基、硝基、噻吩基、噻吩基甲基、四氢-3-噻吩、内-降冰片基、外-降冰片基、苯并噻吩基、2，2，4，4-四甲基硫代环丁-3-基、噻唑基、异噻唑基、SO2C6H5、烷基取代的-SO2C6H5(SO2C6H2(2，4，6-三甲基)、SO2C6H22，4，6-三异丙基))、SO2C-C6H11、SO2C-C7H13、6-氧代-顺式胍、氯苯基、氟苯基以及三氟甲基苯基。
其它一些优选的化合物包括具有下列结构的化合物：
其中X3、X4、X5和R2如上所述。特别优选的化合物为式II中的X3和X5是H，X4是CN，或者X3和X5是选自于CF3、CH3、Cl和F，其中X4选自于H和CN。最佳的化合物为这样一些化合物，其中R1是选自于H和CH3；R3是取代的苯基，其中X3和X5是H，X4是CN，或者其中X3和X5是选自于CF3、CH3、Cl、H和F，其中X4是选自于H和CN；其中R2是选自于CH(CH3)C6H5、CH2C6H5、CH(CH3)-C-C6H11、CH(C6H5)2、C-C6H11、C-C7H13、内-降冰片基、C-C8H15、C-C9H17、C-C10H17、C-C10H19、So2C6H5和So2C7H13。特别优选的化合物包括1′-N-〔N-环壬基氨基(4-氰基苯基亚氨基)-甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、X3、R4、R5和X5是H；X4是CN，R2是C-C9H17)；1′-N-〔N-环辛基氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、X3、R4、R5和X5是H，X4是CN，R2是C-C8H15)；1′-N-〔N-1-萘胺基-(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5、X3和X5是H，X4是CN，R2是萘基)；1′-N-〔N-苯磺酰基氨基-(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5、X3和X5是H，X4是CN，R2是So2C6H5)；1′-N-〔N-(S)-苯乙基氨基-(3，5-二甲基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5和X4是H，X3和X5是CH3和R2是(S)(CH(CH3)C6H5)，1′-N-〔N-(S)-苯乙基氨基-(3，5-二氯苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5和X4是H，X3和X5是Cl，R2是(S)(CH(CH3)C6H5)；1′-N-〔N-内-降冰片基氨基-(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5、X3和X5是H，X4是CN，R2是内-降冰片基)；1′-N-〔N-环辛基氨基(3-氯-4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5和X5是H，X3是Cl，X4是CN，R2是C-C8H15)；1′-N-〔N-环辛基氨基(4-氰基-3-甲基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5和X5是H，X3是CH3，X4是CN，R2是C-C8H15)；1′-N-〔N-苄氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5和X4是H， X3和X5是Cl，R2是CH2C6H5)；1′-N-〔N-甲基-N-苄氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1是CH3，X4、R4、R5是H，X3和X5是Cl，R2是CH2C6H5)；1′-N-〔N-(S)-1-环己基乙氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、R4、R5和X4是H，X3和X5是Cl，R2是(S)CH(CH3)-C-C6H11)；1′-N-〔N-(S)-α-甲基苄氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、X3、R4、R5和X5是H，X4是CN，R2是(S)CH(CH3)C6H5)，以及1′-N-〔N-环庚基氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(R1、、R4、R5和X4是H，X3和X5是Cl，R2是C-C7H13)。
本发明也包括生理上可接受的上述胍类的盐，如硫酸盐，磷酸盐，柠檬酸盐，盐酸化物和钠，钾，铵，钙和镁盐。
另外，本发明还涉及含有上述胍化合物的食品，胍化合物用作甜味剂，既可以单独使用，也可以与其它甜味剂如碳水化合物甜味剂或高效甜味剂合用。本发明还提供一种用于为食用品增甜的方法，所说的食用品如食品，饮料，糖果，口香糖，甜食，药品，兽医药品制备等等。
本发明还涉及上述胍类与其它甜味剂和/或生理上可接受的，用作填充剂的载体相结合的组合物。合适的载体包括聚右旋糖，淀粉，麦芽糖糊精，纤维素，甲基纤维素，麦芽糖醇，羧甲基纤维素，羟甲基纤维素，微晶纤维素，藻酸钠，果胶，树胶，乳糖，麦芽糖，葡萄糖，亮氨酸，甘油，甘露糖醇，山梨醇，碳酸氢钠，和磷酸，柠檬酸，酒石酸，富马酸，苯甲酸，山梨酸，丙酸及其钠，钾，钙盐，还有上述各种物质的混合物。
能与本发明的胍结合使用的合适的甜味剂可以是糖或者高效甜味剂，如蔗糖，谷物糖浆，果糖，高果糖谷物糖浆，aspartame，alitame，新橙皮苷二氢查耳酮，氢化异麦芽糖，卡哈苡苷，L-糖，甘草苷，木糖醇，acesulfam-k，糖精(钠，钾或钙盐)，环己烷氨基磺酸(钠、钾、或钙盐)，三氯半乳糖(TGS或Sucralose)，monellin和thaumatin及其混合物。
本发明也涉及制备含有胍化合物之四唑的方法，制备本发明的取代胍所采用的合成方法与现有文献中披露的已知方法相类似。这些已知的方法由Maryamoff在最近一篇论文中作了概括(C.Maryanoff，R，C，Stanzione，J.N.Plampin，和J.E.Mills，有机化学杂志(J.Org.Chem.)1986，51，1882-1884)。上述所说的已有技术在以下文献中作了进一步披露：药物杂志(J.Med，Chem.，)1978，21期，773～781页，化学报告，(Chem，Ber.)1966，99期，1252-1257页；u.k专利1,587,258；有机化学杂志，1970，35期，2067-2069页；化学报告，1967，100期，591-604页；J.fur prakt，Chem.1977，319期，149-157页和咪与咪化学(theChemistry of Amidines and Imidates)，S.Patai，ed，Wiley-Interscience 1975，283～348页。两种一般性技术是特别有用的，第-种技术是指异硫脲中间体的形成，第二种技术指的是碳化二亚胺的转化。这些中间体都与5-取代四唑反应而生成本发明的胍。5-取代四唑的制备已由Grzonka和Liberek在Hoczniki Chemii，Ann.Soc，Chim，Polonorum，45，967-986(1971)中作了介绍。
总之，反应中间体(带有易释放活化部份(离去基团)，在下述反应物中用字母L表示)可以被采用，其中中间体含有与存在于胍化合物中氮原子上取代物相对应的适于被取代的胺基。离去基团最好选自于S-烷基(异硫脲)，O-烷基，OSO2-芳基，So3H和卤素部份，用字母P表示的保护基团可以连接到四唑上，优选的保护基团如下：
H，CH2OCO-叔-C4H9，或者-CH2CH2COOC2H5。
作为一般规律，反应是在反应物中间体和适宜补充的胺之间进行的，即是说，下列化合物彼此进行反应。
和
(2)
R3-NH2
和
下列化合物按碳化二亚胺法彼此之间进行反应：
和
(5)R3-N＝C＝N-R2和
(6)R3-NH2和
上述反应可以在水中或有机溶剂如乙醇、甲醇、丙酮、氯仿、四氯化碳或吡啶中进行，反应温度为室温至沸腾温度。所采用溶剂和温度的选择要取决于L基团，所采用的胺的活性则由本技术领域中的专业人员很容易决定。
参见含有上式(3)和(4)反应物的四唑，本发明还包括用于制备上述胍化合物的新的中间体。
可以采用多种方法制备中间体，但是起作用的硫脲衍生物一般必须制备成下列结构，例如：
所采用含有这些硫脲衍生物的优选的合成方法之一是将烷基或芳基异硫氰酸盐与适宜的胺反应。根据两种化合物的可逆反应活性，反应时控制温度为室温至沸腾温度，反应是在有机溶剂中进行的，例如乙醇、乙酸乙酯、乙腈、氯仿或丙酮，这些反应其特征如下：
优选的方法包括将这种反应式中含有的硫脲衍生物转化成S-烷基衍生物。优选的L活性基团如下列化合物中的S-CH3基团，例如：
这些中间体是通过将相应的硫脲衍生物用烷基化剂(如甲基碘或硫酸二甲酯)于有机溶剂(丙酮或2-丁酮)中，在室温至沸点温度下进行处理而制得的，处理温度取决于物质的反应活性。S-甲基异硫脲衍生物是以盐的形式被获得的(碘化物或硫酸盐)。然后将这些盐用氢氧化钠或氢氧化钾溶液处理，以便使其盐游离出来。然后将游离出的盐用氨甲基四唑于合适的溶剂中在室温至沸点温度下缩合，缩合温度取决于物质的反应活性。
方法1：异硫脲反应路线。
根据这个普通方法，将烷基或芳基异硫氰酸盐，R3NCS用胺HNR1R2最好在室温下于有机溶剂中缩合以生成硫脲R3NHCSNR1R2。硫脲用重结晶或其它标准方法提纯，然后用甲基碘或者硫酸二甲酯进行甲基化。该反应是于有机溶剂(如丙酮)中在室温至100℃下进行的，反应温度取决于硫脲反应活性。使用甲基碘，这样就得到结晶异硫嗡盐如R3N＝C(NR1R2)SCH3〕+I-，将该盐溶于水中并用一摩尔当量NaOH处理，然后用有机溶剂如二氯甲烷通过萃取和重结晶制得异硫脲R3N＝C(NR1R2)SCH3。然后将异硫脲与氨甲基四唑反应以生成胍：
该反应可以于水或者有机溶剂中在温度为室温至100℃下进行，然后将生成的胍通过重结晶或其它标准方法提纯。
第二种普通方法是基于利用碳化二亚胺中间体，该碳化二亚胺的制备方法是将适宜的硫脲与光气或与等摩尔三苯基膦，叔胺和四氯化碳混合物于有机溶剂如四氯化碳或者二氯甲烷中在温度为室温至沸点温度下进行反应。
方法2：碳化二亚胺反应路线
根据这一方法，将芳基异硫氰酸盐R3NCS用伯胺(R2-NH2)缩合生成N，N′-二取代硫脲R3-NHCS-NHR2。采用标准技术如重结晶或色谱法提纯后，硫脲通过回流二氯甲烷使其与各一当量的三苯膦，四氯化碳和三乙胺反应转变成碳化二亚胺R3-N＝C＝N-R2。碳化二亚胺不但不要提纯，反而要直接与氨烷基四唑或者与氨基四唑反应，以生成三取代胍。
将三取代胍与烷基卤进一步烷基化便可得到四取代和五取代胍。
本发明的胍是以互变异构体的平衡混合物形式存在的。本发明仔细考虑了胍的所有互变异构体。用通式表示的胍为带有R3N＝C-不饱和基团的互变异构体；然而，该互变异构体与其它互变异构体-C＝NR2和处于不变的平衡状态。
当P是氢时，本发明的甜味剂可以以两性离子或以酸的形式存在。所以，可以用酸或者用生理上可接受的有机或无机碱将其转化成盐，制备这样盐的最好方法之一是真空浓缩本发明的水溶液化合物与等当量的酸或者有机或无机碱之混合物至干燥。根据本发明优选的盐有氢氯化物，柠檬酸盐，磷酸盐，硫酸盐，或者钠，钾，铵，钙或镁盐。
本发明的甜味剂可以采用互变异构体的平衡混合物形式，因此，可以得到下列互变异构体，当R1是氢时：
或者当R1＝CH3时：
以及可采用下列四唑互变异构体：
这就是为什么在本申请说明书中说明部份用式(I)一个互变异构体来表示本发明的胍类化合物的原因。要充分认识到该互变异构体须与其它互变异构体共同处于平衡状态，这取决于取代物X3、X4、X5、R1和R2的性质以及PH值。
本发明的N，N′，N＂-三取代胍具有不对称碳原子，即具有最佳活性位置，这些化合物是以(R)和(S)对映体的形式存在，本发明仔细考虑了N，N′，N＂-三取代胍的(R)和(S)对映体。
本发明也是关于一种用于增甜食物或食品的方法。使用时，将本发明的胍化合物加到各种食品中，使食物具有甜味。本发明的甜味剂以有效量加到食品中，以便获得所需的甜度。最佳的甜味剂用量要随着各种因素变化，例如：特殊甜味剂的甜度效能，食物的贮藏和使用条件，食物的特殊成份，食物甜味剂外形(flavor frofile)以及所需要的甜度。本技术的专业人员通过进行常规甜度试验(感官的)，便很容易地确定食品之特殊配方中所采用的最佳甜味剂用量，通常，按食物重量计，食物中本发明甜味剂的加入量约为0.00001～0.1％，较好的约为0.00005～0.05％，最好约为0.001～0.02％。当然，浓缩甜味剂则含有更大比例的甜味剂，最终使用时要进行稀释。
适合用本发明的甜味剂进行增加甜度的食品包括要求有甜味成份的各种食品，例如食品(作为人或动物食用)，饮料(酒精饮料，软饮料，汁液，充气饮料)，糖果食品(蜜饯，口香糖，焙烤食品，甜点心，面包等)，保健食品，化妆品，药品和禽兽药品。在口香糖中，本发明胍的用量可以超过通常口香糖中所加的蔗糖当量，这部份过量的胍甜味剂使口香糖具有更长时间的甜味并增进香味(香味增进剂)。
本发明的胍化合物可以以纯胍化合物的形式加到食物中以获得甜味。然而，由于本发明甜味剂的高甜度效能，所以一般要和载体或填充剂掺合使用。适宜的载体或填充剂包括聚右旋糖，淀粉，麦芽糖糊精，纤维素，甲基纤维素，羧甲基纤维素，羟甲基纤维素，微晶纤维素，纤维素衍生物，藻酸钠，果胶，树胶，乳糖，麦芽糖，麦芽糖醇，葡萄糖，亮氨酸，甘油，甘露糖醇，山梨醇，碳酸氢钠和磷酸，柠檬酸，酒石酸，富马酸，苯甲酸，山梨酸，丙酸及其钠，钾，钙盐，还有上述各种物质的混合物。
本发明的胍化合物可以以一种甜味剂单独加到食物中，也可以以各种胍化合物的混合物加到食物中。另外，本发明的胍化合物也可以与其它甜味剂掺合使用，例如糖类(如蔗糖和果糖)，谷物糖浆，二肽甜味剂如aspartame，alitame.以及其它一些甜味剂如甘草苷，氨酰基糖，木糖醇，山梨醇，甘露糖醇，acesulfamk，thaumatin，monellin，cyclamates，糖精，新橙皮苷二氢查耳酮，氢化异麦芽糖，卡哈苡苷，L-糖，三氯半乳糖(TGS)及其它们的混合物。
以下说明本发明的实施例，但不限制本发明的范围。
实施例1
1′-N-〔N-环辛氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-
5-氨甲基四唑的合成
步骤1：制备N-环辛基-N′-(4-氰基苯基)硫脲；
将4-氰基苯基异硫氰酸盐(20.0克，125毫摩尔)溶于300毫升乙酸乙酯中，将密度为0.928的环辛基胺〔17.1毫升，125毫摩尔〕加到反应混合物中，在室温下搅拌，10分钟后形成沉淀。反应混合物经昼夜搅拌后过滤生成23.9克(67％)白色固体(熔点＝149-151℃)，将白色固体在室温真空下干燥。PMR(CDCl3)δ8.71(brs，1H)，7.66(d，J＝8Hz，2H)、7.39(d，J＝8Hz，2H)、6.36(d，J＝8Hz，1H)，4.6-4.4(m，H)、2.0-1.9(m，2H)以及1.7-1.4(m，12H)。CMR(ODCl3)δ178.9，142.2，134.5，123.6，119.0，109.0，56.0，32.6，27.6，26.2和24.4。
步骤2：合成N-环辛基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基
异硫脲：
将上述制得的化合物20克(69.7毫摩尔)与10.9毫升(d＝2.28，175毫摩尔)甲基碘混合物置于250毫升丙酮中昼夜搅拌。到早晨时，出现固体，经过滤生成27.3克(91％)白色固体。在减压下浓缩滤液生成橙色固体，再用乙醚研制并过滤生成2.1克灰白色固体，再将其加入到上述27.3克白色固体。将生成的混合固体溶于100毫升1N氢氧化钠溶液中，生成的碱性混合物用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取。CH2Cl2层用饱和NaCl冲洗并用无水硫酸钠干燥。然后在减压下将CH2Cl2层浓缩生成19.8克(94％)白色固体(熔点＝84～86℃)。PMR(CDCl3)δ7.54(d，J＝7Hz，2H)，6.96(d，J＝7Hz，2H)，4.58(brs1H)，3.96(brs，1H)，2.24(S，3H)，2.0-1.8(m，2H)和1.64-1.44(m，12H)。CMR(CDCl3)δ154.5，153.2，133.2，123.0，119.8，104.9，52.9，32.5，27.2，25.6，23.7和14.3。
步骤3：制备1′-N-〔N-环辛基氨基(4-氰基苯基亚氨
基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)、氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物加到N-环辛基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲(1.52克，5.05毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中。在70℃下加热混合物20小时。冷却后，将溶液浓缩至干燥，剩余物溶于20毫升水中，生成溶液用二氯甲烷冲洗(3×20毫升)，然后用1NHCl溶液进行中和至PH值为7.5。所需的胍化合物析出沉淀，用过滤法进行分离，生成1.2克(70％)白色固体。PMR(CD3OD)δ7.75(d，J＝8Hz，2H)，7.41(d，J＝8Hz，2H)，4.70(S，2H)，3.82(m，1H)，和1.96-1.46(m，14H)。CMR(Dmso～D6)δ158.3，153.3，144.0，133.7，122.0，119.0，105.5，52.8，37.8，31.2，26.8，24.6和22.9。对C18H24N8(0.6H2O)进行分析计算值：C，59.52；H，6.99；N，30.85。测定值：C，59.38；H，7.07；N，31.18。品尝该化合物，其浓度为10微克/毫升时，具有甜味。
该化合物的氢氯化物的制备过程为：在加热的同时，将1.0克上述两性离子化合物溶于20毫升，1N HCl和10毫升乙醇的混合物中。冷却后便析出900毫克(82％)白色结晶化合物沉淀， 用过滤法收集之。对C18H24N8Hcl·(0.4H2O)进行分析，计算值：C，54.58；H，6.56；N，28.29。测定值：C，54.65；H，6.40；N，28.33。经品尝，该Hcl盐也具有甜味。
该化合物的磷酸盐的制备过程为：在加热的同时，将1.0克(2.84毫摩尔)上述两性离子化合物溶于15毫升、1M磷酸和7毫升乙醇的混合物中。至冷却时便慢慢析出1.2克(92％)白色晶体化合物沉淀，用过滤法收集之。PMR(CD3OD)δ7.78-7.40(表观ABq，J＝9Hz，4H)，4.81(S，2H)，3.88-3.77(m，1H)和1.97-1.45(m，14H)。对C18H27N8PO4(1.85H2O)进行分析，计算值：C，44.69；H，6.40；N，23.16。测定值：C，44.68；H，6.13，N，23.19。
该化合物的半柠檬酸盐的制备过程为：在加热的同时，将1.0克(2.84毫摩尔)上述两性离子化合物溶于15毫升1M磷酸和7毫升乙醇的混合物中，至冷却时便缓慢析出0.94克(63％)白色结晶化合物沉淀，用过滤法收集之。PMR(CD3OD)δ7.78-7.42(表观ABq，J＝9Hz，4H)，4.73(S，2H)，3.88-3.77(m，1H)，2.92-2.74(ABq，J＝15Hz，2H)，1.98-1.84(m，2H)，1.82-1.67(m，4H)和1.64-1.45(m，8H)。对C18H24N8·O5C6H8O7进行分析，计算值：C，56.24，H，6.29；N，24.98，测定值：C，55.84，H，6.23，N，24.70。
该化合物的硫酸盐的制备过程为：在加热的同时，将1.0克(2.84毫摩尔)上述两性离子化合物溶于15毫升1M硫酸和7毫升乙醇的混合物中，至冷却时，缓慢析出0.56克(43％)白色结晶化合物沉淀，用过滤法收集之。PMR(Dmso-D6)δ8.79(brs，1H)，8.48(brs，1H)，7.88(d，J＝8Hz，2H)，7.39(brs，2H)，4.80(S，2H)，3.90～3.75(m，1H)，1.88-1.73(m，2H)和1.70-1.30(m，12H)。对C18H24N8·H2SO4(0.4H2O)进行分析，计算值：C，47.22，H，5.90；N，24.47；S，7.00。测定值：C，47.20，H，5.83，N，24.46，S，6.66。
实施例2
合成1′-N-〔N-环己基氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
步骤1：制备N-环己基-N′-(4-氰基硫脲)
将4-氰基苯基异硫氰酸盐(100克，625毫摩尔)溶于1升乙酸乙酯中，在室温搅拌下将环己基胺(62克，625毫摩尔)加到反应混合物中。10分钟后形成沉淀。反应混合物经昼夜搅拌后，过滤140克(86％)白色固体(熔点＝192-193℃)，在室温真空下干燥该固体。PMR(Dmso-D6)δ8.08(d，1H)，7.8 0(m，4H)，7.66(S，1H)，4.12(brs，1H)和1.95-1.20(m，10H)，CMR(Dmso-D6)δ178.6，144.3，132.6，120.9，119.0，52.1，31.5，25.0和24.4。对C14H17N3S进行分析，计算值：C，64.83；H，6.61；N，16.70；S，12.36。测定值：C，64.70；H，6.56；N，16.31；S，12.48。
步骤2：合成N-环己基-N′-(4氰基苯基)-S-甲基
异硫脲
将上述得到的化合物(30克，115.8毫摩尔)和甲基碘(26克，183.7毫摩尔)的混合物置于130毫升丙酮中昼夜搅拌，至早晨时，便出现固体并过滤之。将生成的固体溶于274毫升1N氢氧化钠溶液中。得到的碱性混合物用二氯甲烷(CH2Cl2)进行萃取。CH2Cl2层用饱和Nacl液冲洗并用无水硫酸钠干燥。然后CH2Cl2层再用无水硫酸钠进行干燥，接着在减压下对CH2cl2层进行浓缩，生成31.0克(98％)白色固体(熔点＝84-85℃)，PMR(CDCl3)δ7.53(d，4H)，6.93(d，2H)，4.52(brs，1H)，3.73(brs，1H)，2.24(S，3H)和2.05～1.1(m，10H)。CMR(CDCl3)δ154.3，133.1，123.0，104.9，51.7，31.1，25.5，24.8和14.2。对C15H19N3S分析，计算值：C，65.90；H，7.01；N，15.37；S，11.73；测定值：C，65.80；H，6.91；N，15.35；S，11.71。
步骤3：制备1′-N-〔N-环己基氨基(4-氰基苯基亚氨
基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水的混合物加到N-环己基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲(2.76克，10.1毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中。在70℃下将该混合物加热20小时。冷却后，浓缩该溶液至干燥，将剩余物溶于20毫升水中，得到的溶液用乙醚(2×20毫升)冲洗后，再用1N Hcl溶液中和至PH值为7.5。析出所需的胍化合物沉淀后，用过滤法分离，得到0.85克(53％)的最终产物PMR(CD3OD)δ7.75(d，J＝8Hz，2H)，7.45(d，J＝8Hz 2H)，4.73(S，2H)，3.62(m，1H)，2.1-1.9(m，2H)和1.85-1.10(m，8H)。CMR(CD3OD)δ157.9，153.4，141.1133.0 122.5 117.5 107.7 51.8 36.8 31.6 24.1和23.9。对C16H20N8(1.25H2O)进行分析，计算值：C，55.40；H，6.54；N，32.30；测定值：C，55.48；H，6.59；N，32.17；该化合物经品尝，当浓度为100微克/毫升时是甜的。
实施例3
合成1′-N-〔N-环辛基氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨基四唑：
步骤1：制备碳化二亚胺：
将实施例1中制得的N-环辛基-N′-(4-氰基苯基)硫脲(1.0克，3.48毫摩尔)悬浮于二氯甲烷(5毫升)中，向该悬浮液中加入四氯化碳(0.47毫升，4.86毫摩尔)随后加入三苯膦(1.2克，4.58毫摩尔)和三乙胺(0.48毫升，3.45毫摩尔)。将该混合物加热回流生成均相溶液接着回流搅拌1.5小时，生成含有固体沉淀的黄色溶液。冷却该混合物，在减压下浓缩，将浓缩剩余物用正己烷研制并过滤。滤液在减压下浓缩，得到0.79克N-环辛基-N′-(4-氰基苯基)碳化二亚胺。用红外和核磁共振光谱检验其结构。
步骤2：制备1′-N-〔N-环辛基氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨基四唑：
将0.72克(6.99毫摩尔)5-氨基四唑溶于10毫升二甲基甲酰胺(DMF)的溶液加到上述步骤1得到的碳化二亚胺(0.79克，3.12毫摩尔)中。将反应物加热到100℃，搅拌过夜，到早晨时，在40℃、减压下浓缩该反应物，将浓缩剩余物溶于5毫升1N氢氧化钠中并用乙醚萃取二次。用1N Hcl中和碱性溶液至PH7.5，得到0.42克(38％)白色固体，并进行过滤分离。PMR(CD3OD)δ7.62(S，4H)，4.04(m，1H)，2.06-1.92(m，2H)和1.82-1.48(m，8H)。CMR(CD3OD)δ158.8，151.5 143.2 132.0 121.1 117.9 105.0 51.730.8 26.5 24.1和22.3。
实施例4
合成1′-N-〔N-(S)-苯基乙氨基(4-氰基苯亚氨基)
甲基〕-5-氨甲基四唑：
步骤1：制备N-(S)-苯乙基-N′-(4-氰基苯基)硫脲：
将4-氰基苯基异硫氰酸盐(10.0克，62.5毫摩尔)溶于150毫升乙酸乙酯中，在室温下搅拌该反应混合物并加入密度为0.940的苯基乙胺(8.05毫升，62.5毫摩尔)，该反应混合物经昼夜搅拌并在减压下浓缩得到粕烫濉Ｓ靡颐蜒兄聘霉烫?得到15.5克(88％)白色固体(熔点＝128-129℃)PMR(CDCl3)δ7.9(brs，1H)，7.6(d J＝8Hz，2H)，7.5～7.25(m，7H)，6.56(brs，1H)，5.42(brs，1H和1.60(d，J＝6Hz，3H)。
步骤2：合成N-(S)-苯乙基-N′-(4-氰基苯基)
-S-甲基异硫脲：
将11.2克(40毫摩尔)上述制得的化合物和6.23毫升(d＝2.28；100毫摩尔)甲基碘的混合物置于135毫升丙酮中昼夜搅拌。至早晨时，有固体析出，经过滤得到14.3克白色固体。再将该固体溶于60毫升1N氢氧化钠溶液中。得到的碱性混合物用乙醚萃取，乙醚层用饱和NaCl冲洗并用无水硫酸镁干燥。接着，在减压下对乙醚层进行浓缩，得到9.7克(82％)无色的油。PMR(CDCl3)δ7.52(d，J＝9Hz，2H)，7.40-7.25(m，5H)，6.90(d，J＝9Hz，2H)，5.09(q，J＝6Hz 1H)，4.84(brs，1H)2.22(S，3H)和1.54(d，J＝6Hz 3H)。
步骤3：制备1′-N-〔N-(S)-苯基乙氨基(4-氰基
苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水的混合物加到N-(S)-苯乙基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲，(1.52克，5.05毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中。将这种混合物加热到70℃达20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥，浓缩剩余物溶于20毫升水中。生成的溶液再用20毫升水溶解。该溶液用乙醚(2×20毫升)冲洗，然后用1N Hcl溶液中和至PH值为7.5。所需的胍化合物析出并用过滤法分离得1.2克(72％)题目化合物。PMR(CD3OD)δ7.68(d，J＝9Hz，2H)，7.4-7.2(m，7H)，5.0-4.8(m，1H，有部分模糊不清)，4.73(S，2H)和1.60(d，J＝6Hz，3H)。CMR(CD3OD)δ157.4，154.2，141.1，140.9，133.2，128.3，127.3，125.3，122.6，117.6，108.3，52.8，37.1和21.3。对C18H18N8进行分析，计算值：C，62.41；H，5.24；N，32.35。测定值：C，62.06；H，5.15；N，32.12该化合物经品尝，当浓度为100μg/ml时，具有甜味。
实施例5
合成1′-N-〔N-(S)苯基乙氨基(苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
步骤1：制备N-(S)-苯乙基-N′-苯基硫脲：
将苯基异硫氰酸盐(10.0毫升，d＝1.130 62.5毫摩尔)溶于150毫升乙酸乙酯中。再将密度为0.940的苯基乙胺(10.8毫升，83.9毫摩尔)加到在室温下搅拌的反应混合物中。该反应混合物经昼夜搅拌并在减压下浓缩，得到黄色固体。该固体用正己烷研制后则得到19.7克(92％)白色固体(熔点＝64-66℃)。PMR(CDCl3)δ8.0(brs，1H)，7.45～7.15(m，10H)，6.28(brs，1H)，5.19(brs，1H)，和1.55(d，J＝6Hz 3H)。
步骤2：合成N-(S)-苯乙基-N′-苯基-S-甲基异硫脲：
将10.2克(40毫摩尔)上述制得的化合物和6.23毫升(d＝2.28，100毫摩尔)甲基碘的混合物置于135毫升丙酮中昼夜搅拌，至早晨时，在减压下将反应混合物浓缩，浓缩剩余物用乙醚研磨。将得到的固体溶于60毫升1N氢氧化钠溶液中。生成的碱性旌衔镉靡颐演腿 Ｒ颐巡阌帽ズ蚇acl冲洗，并用无水硫酸镁进行干燥。然后在减压下将乙醚层浓缩，得到10.0克(92％)淡黄色油。PMR(CDCl3)δ7.4-7.2(m，7H)，7.02(t，J＝7Hz，1H)，6.87(d，J＝7Hz，2H)，5.08(brs，1H)，4.70(brs，1H)，2.28(S，3H)和1.50(d，J＝7Hz，3H)。
步骤3：制备1′-N-〔N-(S)-苯基乙氨基(苯基亚氨
基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水的混合物加到N-(S)-苯乙基-N′-苯基-S-甲基异硫脲(1.36克，5.04毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中。加热混合物至70℃达20小时。冷却后，浓缩该溶液至干燥，将浓缩剩余物溶于20毫升水中，生成的溶液用乙醚(2×20毫升)冲洗后，再用1N Hcl溶液中和至PH7.5。所需的胍化合物析出并用过滤法分离，得到1.0克(62％)题目化合物。PMR(CD3OD)δ7.4-7.1(m，10H)，4.9-4.8(m，1H，有部分模糊不清)，4.70(S，2H)，和1.60(d，J＝6Hz，3H)。对C17H19N7(H2O)进行分析，计算值：C，60.16；H，6.24；N，28.89。测定值：C，59.80；H，5.71；N，29.14，该化合物经品尝，当浓度为100微克/毫升时，具有甜味。
实施例6
合成1′-N-〔N-(S)-苯基乙氨基(3，5-二氯苯基
亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
步骤1：制备N-(S)-苯乙基-N′-(3，5-二氯苯基)
硫脲：
将3，5-二氯苯基异硫氰酸盐(4.0克，19.6毫摩尔)溶于40毫升乙酸乙酯中。再将密度为0.940的苯基乙胺(2.53毫升，19.6毫摩尔)加到在室温下处于搅拌状态的反应混合物中。反应混合物经昼夜搅拌后，在减压下浓缩得到黄色固体。该固体用乙醚研制得到5.8克(91％)白色固体(熔点＝168-169℃)PMR(CDCl3)δ7.75(brs，1H)，7.45～7.15(m，8H)，6.40(brs，1H)，5.5(brs，1H)和1.59(d，J＝7Hz，3H)。
步骤2：合成N-(S)-苯乙基-N′-3，5-二氯苯基)
-S-甲基异硫脲：
将5.0克(15.4毫摩尔)上述制得的化合物和2.4毫升(d＝2.28，38.5毫摩尔)甲基碘的混合物置于50毫升丙酮中昼夜搅拌，至早晨时，在减压下浓缩反应混合物并用乙醚研制，将得到的固体溶于20毫升1N氢氧化钠溶液中，生成的碱性混合物用乙醚萃取。乙醚层用饱和Nacl冲洗并用无水硫酸镁干燥。然后在减压下浓缩乙醚层，得到4.5克(86％)橙色油。PMR(CDCl3)δ7.42-7.27(m，5H)，6.98(t，J＝2Hz，1H)，6.75(d J＝2Hz 2H)，5.06(q J＝6Hz 1H)，4.74(brs，1H)，2.27(S，3H)和1.52(d，J＝6Hz，3H)。
步骤3，制备1′-N-〔N-(S)-苯基乙氨基(3，5-
二氯苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨乙基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水的混合物加到N-(S)-苯乙基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-甲基异硫脲(1.7克，5.01毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中。将该混合物加热回流20小时。冷却后，浓缩至溶液至干燥，并将浓缩剩余物溶于20毫升水中。生成的溶液用乙醚(2×20毫升)冲洗后，再用1N Hcl溶液中和至PH7.5所需胍化合物析出并用过滤法分离得1.7克(85％)题目化合物。PMR(CD3OD)δ7.4-7.25(m，6H)，7.13(d，J＝2Hz，2H)，4.73(S，2H)和1.60(d，J＝7Hz，3H)。CMR(CD3OD)δ159.7，155.9，142.7，140.0，136.9，130.0，129.0，127.1，123.5，54.3，38.7和22.9 对C17H17N7Cl2(0.3H2O)进行分析，计算值：C，51.60；H，4.48；N，24.78；测定值：C，51.53，H，4.28；N，24.81。品尝该化合物，当浓度为10微克/毫升时具有甜味。
实施例7
合成1′-N-〔N-苄氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
步骤1：制备N-苄基-N′-(3，5-二氯苯基)硫脲：
将3.5-二氯苯基异硫氰酸盐(4.0克，19.6毫摩尔)溶于40毫升乙酸乙酯中。将密度为0.981的苄胺(2.14毫升，19.6毫摩尔)加到在室温下搅拌的反应混合物中。反应混合物经昼夜搅拌并在减压下浓缩得到黄色固体。该固体用乙醚研制得5.7克(93％)白色固体(熔点＝148-150℃)。PMR(CDCl3)δ8.12(brs，1H)，7.41-7.12(m，8H)，6.38(brs，1H)和4.87(d，J＝5Hz，2H)
步骤2：合成N-苄基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-甲
基异硫脲：
将5.0克(16.1毫摩尔)上述制得的化合物和25毫升(d＝2.28；40.1毫摩尔)甲基碘的混合物置于50毫升丙酮溶液中昼夜搅拌。至早晨时，析出固体，经过滤得6.2克白色固体。将得到的固体溶于20毫升1N氢氧化钠溶液中。生成的碱性混合物用乙醚萃取，乙醚层用饱和Nacl冲洗并用无水硫酸镁干燥。然后在减压下浓缩乙醚层，得到4.1克(79％)白色固体(熔点＝110-111℃)。PMR(CDCl3)δ7.42-7.28(m，5H)，6.99(t，J＝2Hz 1H)，6.82(d，J＝2Hz 2H)，4.79(brs，1H)，4.52(S，2H)，和2.29(S，3H)。
步骤3：制备1′-N-〔苄氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)
甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水的混合物加到N-苄基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-甲基异硫脲(1.64克，5.05毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中。将混合物加热回流20小时。冷却后，浓缩溶液至干，并将浓缩剩余物溶于20毫升水。生成的溶液用乙醚(2×20毫升)冲洗后，再用1N HCl溶液中和至PH7.5。所需的胍化合物析出，通过过滤分离得1.2克(63％)题目化合物。PMR(CD3COOD)δ7.4-7.15(m，8H)，5.02(S，2H)和4.58(S，2H)CMR(CD3COOD)δ154.1，153.4，136.1，134.6，13 4.0，127.7，127.0，126.4，122.7，45.0和34.4。对C16H15N7Cl2(0.4H2O)进行分析，计算值：C，50.12；H，4.15；N，25.57；测定值：C，50.01；H，3.90；N，25.62，品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升对，具有甜味。
实施例8
合成1′-N-〔N-苄氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
步骤1，制备N-苄基-N′-(4-氰基苯)硫脲：
将4-氰基苯基异硫氰酸盐(10.0克；62.5毫摩尔)溶于150毫升乙酸乙酯中，再将密度为0.981的苄胺(6.82毫升，62.5毫摩尔)加到在室温下搅拌的反应混合物中，形成中间体沉淀。反应混合物经昼夜搅拌后过滤得13.4克(80％)白色固体(熔点＝174-176℃)，在室温真空下将其干燥。PMR(CDCl3/CD3OD)δ7.70-7.56(m，4H)，7.40-7.25(m5H)和4.82(S 2H)。
步骤2，合成N-苄基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异
硫脲：
将10.0克(37.5毫摩尔)上述制得的化合物和5.8毫升(d＝2.28；93.1毫摩尔)甲基碘的混合物置于125毫升丙酮中搅拌过夜，早晨时，在减压下浓缩反应混合物并用乙醚研制，将得到的固体溶于50毫升1N氢氧化钠溶液中，生成的碱性混合物用乙醚萃取，乙醚层用饱和Nacl冲洗并用无水硫酸镁干燥。然后在减压下浓缩乙醚层得9.5克(90％)白色固体(熔点＝76-78℃)。PMR(CDCl3)δ7.53(d，J＝8Hz 2H)，7.41-7.28(m，5H)，6.97(d，J＝8Hz，2H)，4.88(brs，1H)，1.55(S，2H)和2.27(S，3H)。
步骤3，制备1′-N-〔N-苄氨基(4-氰基苯基亚氨基)
甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水的混合物加到N-苄基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲(1.42克，5.05毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中，使混合物加热回流20小时，冷却后，浓缩溶液至干，并将剩余物溶于20毫升水中，生成的溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，接着再用1N Hcl溶液中和至PH7.5。所需的胍化合物析出，并经过滤分离得到0.74克(43％)上述题目化合物。PMR(OD3COOD)δ7.71(d，J＝8Hz 2H)，7.5-7.2(m，7H)，5.02(S，2H)和4.08(S，2H)。 CMR(CD3COOD)δ154.4，153.6 138.8，134.1，132.9，127.9，127.2，126.5，123.6，116.9，108.9，45.2和35.0。对C17H18N3进行分析，计算值：C，61.43；H，4.85；N，33.71。测定值：C，61.38；H，4.82；N，33.91。品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升时具有甜味。
实施例9
合成1′-N-〔N-环辛基氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)
甲基〕-5-氨甲基四唑：
步骤1，制备N-环辛基-N′-(3，5-二氯苯基)硫脲：
将3，5-二氯苯基异硫氰酸盐(4.0克，19.6毫摩尔)溶于40毫升乙酸乙酯中，将密度为0.928的环辛基胺(2.7毫升，19.7毫摩尔)加到在室温下搅拌的反应混合物中，10分钟后析出沉淀，反应混合物搅拌过夜，过滤得到2.6克(40％)白色固体(熔点＝146-147℃)，在减压下浓缩过滤物。并用乙醚研制又得到2.8克(43％)白色固体，将两次得到的白色固体(5.4克，83％)一起在室抡婵障赂稍铩MR(CDCl3)δ8.0(brs，1H)，7.3-7.2(m，1H)，7.2-7.1(m，2H)，6.1(brs，1H)，4.49(brs，1H)2.05-1.87(m，2H)和1.8-1.54(m，12H)。
步骤2，合成N-环辛基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-
甲基异硫脲：
将5.0克(15.1毫摩尔)上述制得的化合物和2.35毫升(d＝2.28，37.7毫摩尔)甲基碘置于50毫升丙酮溶液中搅拌过夜，至早晨时，析出固体，经过滤得到5.1克(72％)白色固体。将得到的固体溶于20毫升1N氢氧化钠溶液中，生成的碱性混合物用乙醚萃取。乙醚层用饱和Nacl洗涤并用无水硫酸镁干燥。接着在减压下浓缩乙醚层得到3.5克(69％)凝固的淡黄色油(熔点＝45～46℃)，PMR(CDCl3)δ6.97(t，J＝2Hz，1H)，6.79(d，J＝2Hz，2H)，4.48(brs，1H)，3.92(brs，1H)，2.28(S，3H)，1.96-1.80(m，2H)，和1.70-1.45(m，1H)。CMR(CDCl3)δ153.1，151.6，134.4，121.6，52.3，32.0，26.6，25.1，23.3和13.7。
步骤3，制备1′-N-〔N-环辛基氨基(3，5-二氯苯基
亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水的混合物加到N-环辛基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-甲基异硫脲(1.74克，5.04毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中。混合物经加热回流20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥。浓缩剩余物溶于20毫升水中。生成的溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，再用1N Hcl溶液中和至PH7.5析出所需胍化合物沉淀，经过滤分离得到1.6克(80％)上述题目化合物。PMR(CD3OD)δ7.30(S，3H)，4.70(S，2H)，3.80(m，1H)和1.96-1.40(m，14H)。CMR(CD3OD)δ158.7，154.3，139.4，136.0，125.9，122.3，54.7，37.6，31.7，27.3，25.2和23.5。对C17H23N7Cl2(1.1H2O)进行分析，计算值：C，49.07；H，6.10；N，23.56。测定值：C，48.98；H，6.10；N，23.42。品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升时具有甜味。
实施例10
合成1′-N-〔N-环己基氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)
甲基〕-5-氨甲基四唑：
步骤1，制备N-环己基-N′-(3，5-二氯苯基)硫脲：
将3，5-二氯苯基异硫氰酸盐(4.0克，19.6毫摩尔)溶于40毫升乙酸乙酯中。将密度为0.867的环己基胺(2.3毫升，20.1毫摩尔)加到在室温下搅拌的混合物中，反应混合物搅拌过夜，过滤得到3.7克(63％)白色固体(熔点＝169-171℃)。在减压下流缩过滤物，并用乙醚研制又得到1.7克(29％)白色固体，将两次得到的白色固体(5.4克，91％)一起在室温真空下干燥。PMR(CDCl3)δ8.60(brs，1H)，7.3-7.21(m，1H)，7.2-7.1(m，2H)，6.0(brs，1H)，4.21(brs，1H)，2.15-2.00(H，2H)，1.9-1.58(m，3H)，1.5-1.3(m，2H)，和1.3-1.1(m，3H)。
步骤2，合成N-环己基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-
甲基异硫脲：
将5.0克(16.5毫摩尔)上述制得的化合物和2.6毫升(d＝2.28；41.7毫摩尔)甲基碘的混合物置于50毫升丙酮中在室温下搅拌，40分钟后析出沉淀，至早晨时，过滤固体得到7.1克(97％)白色固体。将得到的固体溶于23毫升1N氢氧化钠溶液。生成的碱性混合物用乙醚萃取。乙醚层用饱和Nacl洗涤，并用无水硫酸镁干燥。再在减压下浓缩乙醚层得到4.9克(94％)白色固体(熔点＝95-96℃)。PMR(CDCl3)δ6.98(t，J＝2Hz，1H)，6.80(d，J＝2Hz，2H)，4.40(brs，1H)，3.68(m，1H)，2.28(S，3H)，2.1-2.0(m，2H)，1.80-1.56(m，3H)，1.45-1.29(m，2H)和1.25-1.07(m，3H)。
步骤3，制备1′-N-〔N-环己基氨基(3，5-二氯苯基
亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水的混合物加到N-环己基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-甲基异硫脲(1.6克，5.05毫摩尔)溶于15毫升无水乙醇的溶液中，混合物经加热回流20小时，冷却后，将浓液浓缩至干燥，浓缩剩余物溶于20毫升水中，生成的溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，再用1N Hcl溶液中和至PH7.5。所需的胍化合物析出，经过滤得到1.3克(68％)上述题目化合物。PMR(CD3COOD)δ7.34(S，1H)，7.25(S，2H)，5.0(S，2H)，3.6(m，1H)，2.0-1.85(m，2H)，1.8-1.66(m，2H)，1.65-1.55(m，1H)和1.42-1.02(m，5H)。CMR(CD3COOD)δ155.3，153.7 137.8，136.0，127.2，123.7，52.9，35.9，32.5，25.1和24.9对C15H19N7Cl2(0.3H2O)进行分析，计算值：C，48.21；H，5.29；N，26.24。测定值：C，48.16；H，5.13；N，26.16。品尝该化合物，当浓度为1000微克/毫升时具有甜味。
实施例11
合成1′-N-〔N-(S)-α-甲基苄氨基-(3，5-二
甲基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
N-(S)-α-甲基苄基-N′-(3，5-二甲基苯基)硫
脲；
向3，5-二甲基苯基异硫氰酸盐(7.63克，46.7毫摩尔)溶于60毫升乙酸乙酯的搅拌溶液中加入6.1毫升(S)-α-甲基苄胺(5.7克，47.3毫摩尔)，搅拌反应混合物3天，生成的淤浆经过滤，其产物再用乙醚洗涤得到6.56克(49％)所需硫脲。滤液经浓缩，用乙醚调成淤浆，过滤又得到3.20克(24.1％)硫脲。PMR(DMSO～D6)ppm9.31(S，1H，ArNH)，8.6(d，1H，J＝9Hz，NHCHCH3)，7.5-7.15(m，5H)，7.0(S，2H)，6.72(S，1H)，5.56(m，1H，CHMeN)，2.21(S，6H，2CH3)，1.45(d，3H，J＝6Hz CHCH3)，13CMR，(DMSO-D6)PPM 20.9，21.8，52.6，120.7，125.6，126.2，126.7，128.3，137.5139.2，143.9和179.7。
N-(S)-α-甲基苄基-N′-(3，5-二甲基苯基)-
S-甲基异硫脲：
向上述制得的硫脲(6.50克，22.8毫摩尔)溶于65毫升乙腈的搅拌悬浮液中加入2.84毫升甲基碘(6.49克，45.7毫摩尔)。生成的溶液搅拌过夜，浓缩后溶于50毫升二氯甲烷中，用1N NaOH(40毫升)和水(25毫升)洗涤。有机层经干燥(Na2SO4)、浓缩得到6.61克(96.8％)类似油的异硫脲。PMR(DMSO-D6)PPM7.5-7.15(m，5H Ph)，6.60d，1H，J＝7.5Hz，NHCH)，6.51(S，1H)，6.22(S，2H)，5.08(dt，1H，J＝7.7，7.0Hz)，2.32(S，3H，SCH3)，2.15(S，6H，2CH3)，1.45(d，3H，J＝7Hz，CHCH3)。13CMR(DMSO-D6)PPM 150.7，149.9，145.0，137.2，128.0，123.2，119.6，126.3，126.0，51.0，22.4，20.9，13.7。
1′-N-〔N-(S)-α-甲基苄氨基(3，5-二甲基苯
基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
向上述制得的S-甲基异硫脲(1.51克，5.06毫摩尔)溶于15毫升乙醇的搅拌液中加入5-氨甲基四唑(0.50克，5.1毫摩尔)和NaOH(0.206克，5.15毫摩尔)溶于2毫升水的溶液中。生成的溶液回流20小时，反应混合物经浓缩后，溶于水/乙醚混合物中，除去有机层，水层用乙醚洗涤，用1N Hcl将水层的PH值调到6-7，析出类似的树胶状的胍沉淀。混合物经昼夜搅拌，过滤，白色固体用水洗涤，空气干燥得到1.07克(60.5％)所需的产品。PMR(DMSO-D6)PPm8.4(brs，2H)，7.5-7.2(m，5H，Ph)，6.8(S，2H，Ar)，6.7(S，2H，Ar)，4.9 5(S，1H，CH)，4.5(S，2H，CH2)，2.21(S，6H，2CH3)，1.5(d，3H，J＝7Hz，H3CCH)。对C19H23N7-1.25H2O进行分析，计算值：C，61.35；H，6.91；N，26.36。测定值：C，61.33；H，6.91；N，26.36。
实施例12
合成1′-N-〔N-(S)-α-甲基苄氨基(4-甲酯基苯
基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
N-(S)-α-甲苄基-N′-(4-甲酯基苯基)硫脲：
向4-甲酯基苯基异硫氰酸盐(5.52克，28.5毫摩尔)溶于50毫升乙酸乙酯的搅拌溶液中加入3.9毫升(S)-α-甲基苄胺(3.7克，30毫摩尔)。搅拌3天后，浓缩反应混合物，浓缩剩余物用乙醚调成淤浆，过滤得到6.73克(75％)所需硫脲。浓缩滤液，用最少量的乙醚将浓缩物调成淤浆，过滤又得到0.800克(7.6％)硫脲。PMR(DMSO-D6)PPm9.8(S，1H，NHAr)，8.5(d，1H，NHCH)，7.9(d，2H，J＝8.7Hz，Ar)，7.75(d，2H，J＝8.7Hz，Ar)，7.5-7.3(m，5H)，5.55(m，1H，CHNH)，3.8(S，3H)，1.5(d，3H，J＝7.3Hz)。13CMR(DMSO-D6)PPm 179.3，165.8，144.4，143.5，129.8，128.3，126.9，123.8，120.7，120.6，51.5，51.8和21.8。
N-(S)-α-甲苄基-N′-(4-甲酯基苯基)-S-
甲基异硫脲：
向上述制得的硫脲(6.00克，19.1毫摩尔)溶于60毫升丙酮中的搅拌悬浮液中加入3.0毫升甲基碘(6.8克，48毫摩尔)。15小时后，浓缩反应溶液，浓缩物溶于50毫升二氯甲烷中，用1N NaOH(30毫升)和水(25毫升)洗涤。溶液经干燥(Na2SO4)和浓缩得到5.92克(94.4％)异硫脲。PRM(CDCl3)ppm 7.95(m，2H)，7.45-7.2(m，5H，Ph)，6.9(m，2H)，5.17(q，1H，J＝7.0Hz，CHN)，4.8(S，1H，NH)，3.9(S，3H，CO2CH3)，2.2(S，3H，SCH3)，1.5(d，3H，J＝7.0Hz，CHCH3)。
1′-N-〔N-(S)-α-甲基苄氨基(4-甲酯基苯基亚
氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
向上述制得的异硫脲(1.64克，4.99毫摩尔)溶于15毫升乙醇中的搅拌溶液中加入5-氨甲基四唑(0.55克，5.6毫摩尔)和NaOH(0.22克，5.5毫摩尔)溶于2毫升水中的溶液中。生成的溶液用70-75℃油浴加热23小时。浓缩反应混合物，溶于乙醚/水(25毫升/25毫升)的混合物中，除去有机层，水层用乙醚(25毫升)洗涤。将水层PH值调到7，生成的悬浮液昼夜搅拌。过滤悬浮液，过滤物用水洗涤并经空气干燥得到0.72克(38％)如白粉状的产品。PMR(DMSO-D6)ppm 9.0(bs，1-2H)，7.9(d，2H，J＝8.5Hz)，7.4 -7.15(m，7H)，5.0(q，1H，J＝7Hz，CHCH3)，4.60(S，2H，CH2NH)，3.8(S，3H，CO2CH3)，1.51(d，3H，J＝7Hz，CHCH3)。13CMR(DMSO-D6)ppm 22.6，37.8，52.0，52.0，121.6，125.3，126.0，127.4，128.5，130.6，142.1，142.5，153.9，158.1，165.7。HPLC：6.70min，95.79％，对C19H21N7O2-0.34H2O进行分析，计算值：C，59.16；H，5.67；N，25.42。测定值：C，59.15；H，5.51；N，25.39。
实施例13
合成1′-N-〔N-(1-萘胺基)(4-氰基苯基亚氨基)
甲基〕-5-氨甲基四唑：
N-(1-萘基)-N′-(4-氰基苯基硫脲基)：
将1-萘胺(7.53克，52.6毫摩尔)和4-氰基苯基异硫氰酸盐(8.42克，52.6毫摩尔)溶于75毫升乙酸乙酯的混合物中搅拌过夜，浓缩反应混合物，用150毫升乙醇淤浆2小时，过滤悬浮液，红紫色固体用溢流量乙醚洗涤，空气干燥后得到15.5克(95％)硫脲。PMR(DMSO-D6)ppm 10.22(m，2H)8.1-7.4(m，11H)。13CMR(DMSO-D6)ppm 181.1，144.3，134.7，133.9，132.6，129.7，128.2，128.1，127.0，126.9，126.3，126.1，125.6，125.3，123.0，122.6，119.1，105.4。
N-(1-萘基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲：
向上述制得的硫脲(6.00克，19.8毫摩尔)溶于120毫升丙酮的搅拌悬浮液中加入2.5毫升甲基碘(5.7克，40毫摩尔)。15小时后，再加入1.2毫升甲基碘(2.7克，19毫摩尔)。将混合物再搅拌24小时并浓缩。剩余物溶于二氯甲烷(50毫升)中，用1N NaOH(30毫升)和水(25毫升)洗涤。有机层经干燥(Na2SO4)和浓缩得到5.00克(80％)异硫脲。PMR(CDCl3)ppm 8.1-7.4(m，11H)，7.20(d，1H)，6.85(bs，＞1H)，2.19(bs，3H)。13CNR(CDCl3)ppm134.1，133.1，128.0，126.1，125.8，128.7，122.8，120.4，120.3，119.2，105.5，14.7。
1′-N-〔N-(1-萘胺基)(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
向上述的异硫脲(1.59克，5.01毫摩尔)溶于15毫升乙醇的搅拌溶液中加入5-氨甲基四唑(0.532克，5.37毫摩尔)和NaOH(0.215克，5.38毫摩尔)溶于2毫升水的溶液中，生成溶液回流20小时，浓缩反应混合物，溶于50毫升水和25毫升乙醚的混合物中。除去乙醚层，水层用25毫升乙醚洗涤。用1N Hcl将水层的PH调到7，生成的悬浮液搅拌，过滤，接着进行空气干燥，得到1.31克(70.8％)淡紫色粉状产品。PMR(DMSO-D6)PPm 8.2-7.0(m，11H)，4.7(S，2H)。HPLC：6.60min，100％。
实施例14
合成1′-N-〔N-(外-2-降冰片基氨基)(4-氰基苯
基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
N-(外- 2-降冰片基)-N′-(4-氰基苯基)硫脲：
向4-氰基苯基异硫氰酸盐(7.53克，47.0毫摩尔)溶于80毫升乙酸乙酯的搅拌悬浮液中加入5.6毫升外-2-氨基降冰片烷(5.2克，47毫摩尔)。23小时后，过滤反应混合物，沉淀用乙醚洗涤。带黄色的固体经空气干燥得到11.46克(89.8％)硫脲。对C15N17N3S进行分析，计算值：C，66.39；H，6.31；N，15.48。测定值：C，65.98；H，6.39；N，15.35。
N-(外-2-降冰片基)-N′-(4-氰基苯基)-S-甲
基异硫脲：
向上述硫脲(6.00克，22.1毫摩尔)溶于60毫升丙酮的搅拌悬浮液中加入2.8毫升甲基碘(6.3克，44毫摩尔)搅拌过夜，生成的暗红色溶液经浓缩，溶于50毫升二氯甲烷中，用1N NaOH(30毫升)和水(25毫升)洗涤。有机相经干燥(Na2SO4)和浓缩得到6.05克(95.9％)异硫脲。PMR(DMSO-D6)PPm 7.6(d，2H，J＝8.5Hz)，6.85(d，2H，J＝8.5Hz)，6.5(d，1H，J＝5.5Hz)，3.6(m，1H)，2.4-2.1(m，2H)，2.24(S，3H，SCH3)，1.7-1.3(m，5H)，1.1(m，3H)，13CMR(DMSO-D6)PPm14.0，26.1，28.1，34.9，35.1，38.2，41.1，56.1，103.0，119.6，123.0，132.7，132.8，152.5，155.0。
1′-N-〔N-(外-2-降冰片基氨基)(4-氰基苯基亚
氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
向N-(外-2-降冰片基)-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲(1.51克，5.30毫摩尔)溶于15毫升乙醇的搅拌溶液中加入5-氨甲基四唑(0.538克，5.43毫摩尔)和NaOH(0.212克，5.30毫摩尔)溶于2.5毫升水的溶液，混合物回流24小时，反应混合物经浓缩，剩余物溶于水(50毫升)和乙醚(25毫升)的混合物中，除去有机层，水层用乙醚(25毫升)洗涤。用1N Hcl将水层的PH值调到7，搅拌过夜，悬浮液经过滤，用水洗涤沉淀，经空气干燥得到1.69克(94.4％)白粉状产品。PMR(DMSO-D6)PPm7.8 4(d，2H，J＝7.5Hz)，7.40(d，2H，J＝7.5Hz)，4.6(S，2H)，3.60(m，2H)，2.30(m，2H)，1.7(m，1H)，1.6-1.4(m，4H)，1.2-0.9(m，3H)。HPLC：6.31min，100％。对C17H20N8-2.98H2O进行分析，计算值：C，52.32，H，6.71；N，28.71。测定值：C，52.31；H，6.52；N，28.82。
实施例15
合成1′-N-〔N-(内-2-降冰片基氨基)(4-氰基苯
基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
N-(内-2-降冰片基)-N′-(4-氰基苯基)硫脲：
向4-氰基苯基异硫氰酸盐(4.10克，25.6毫摩尔)溶于60毫升乙酸乙酯的搅拌悬浮液中加入内-2-氨基降冰片烷(3.0克，26.9毫摩尔)。18小时后，反应混合物用50毫升乙醇稀释，搅拌5小时，过滤反应混合物，沉淀用乙醚洗涤，带黄色的固体经空气干燥得到4.66克(67.1％)硫脲。PMR(DMSO-D6)PPm9.8(S，1H，NHAr)，8.16(d，2H，J＝8H2)，7.85(d，2H，J＝8Hz)，7.7(d，2H，J＝8Hz)，4.4(m，1H)，2.5(m，1H)，2.2(S，1H)，2.0(m，1H)，1.7-1.15(m，1H)，0.85(m，1H)。
N-(内-2-降冰片基)-N′-(4-氰基苯基) -S-甲
基异硫脲：
向上述硫脲(2.00克，7.37毫摩尔)溶于25毫升丙酮的搅拌悬浮液中加入0.9毫升甲基碘(2.1克，14毫摩尔)，搅拌45小时，生成的暗红色溶液经浓缩，溶于50毫升二氯甲烷中，用1N NaOH(10毫升)和水(25毫升)洗涤。有机相经干燥(Na2SO4)和浓缩得到2.11克(定量产量)异硫脲。PMR(CDCl3)PPm 7.52(m，2H)，6.96(m，2H)，4.7(S，1H，NH)，4.06(m，1H)，2.55(S，1H)，2.25(S，3H，SCH3)，2.4-2.05(m，2H)，1.7-1.1(m，7H)，0.75(m，1H)。
1′-N-〔N-(内-2-降冰片氨基)(4-氰基苯基亚氨
基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
向-N-(内-2-降冰片基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲(1.61克，5.64毫摩尔)溶于15毫升乙醇的搅拌溶液中加入5-氨甲基四唑(0.580克，5.85毫摩尔)和NaOH(0.234克，5.85毫摩尔)溶于2.5毫升水的溶液中，混合物回流18小时，反应混合物经浓缩，剩余物溶于水(50毫升)和乙醚(25毫升)的混合物中，除去有机层，水层用乙醚(25毫升)洗涤，用1N Hcl将水层的PH值调到7，搅拌过夜。过滤悬浮液，沉淀用水洗涤，经空气干燥得到1.27克(66.8％)白色粉状产品。PMR(CD3CO2D)PPm 7.74(d，2H，J＝9.0Hz Ar)，7.4(d，2H，J＝9.0Hz，Ar)，5.0(S，2H，CH2C)，4.0(m，1H，CH)，2.5(m，1H)，2.2(S，1H)，2.0(m，1H)，1.65-0.9(m，7H)。HPLC 6.13min，100％。对C17H20N8-0.15H2O进行分析，计算值：C，60.21；H，6.03；N，33.04。测定值：C，60.19；H，5.83；N，32.88。
实施例16
合成1′-N-〔N-环庚甲基氨基)(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
N-环庚基甲基-N′-(4-氰基苯基)硫脲：
向4-氰基苯基异硫氰酸盐(4.28克，26.7毫摩尔)溶于35毫升乙酸乙酯的搅拌悬浮液中加入环庚基甲胺(3.40克，26.7毫摩尔)，反应混合物昼夜搅拌，反应溶液经浓缩，剩余物用乙醚调成淤浆。生成的悬浮液经过滤，沉淀用乙醚洗涤，得到6.52克(88.7％)白色粉状硫脲。PMR(CDCl3)PPm 8.8(S，1H)，7.7(d，2H，J＝9.0Hz)，7.4(d，2H，J＝9.0Hz)，6.5(S，1H)，3.45(S，2H)，2.0-1.0(m，13H)。对C16H21N3S进行分析，计算值：C，66.86；H，7.36；N，14.62。测定值：C，66.99；H，7.47；N，14.61。
N-环庚基甲基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲：
向上述硫脲(3.00克，10.9毫摩尔)溶于25毫升丙酮的搅拌悬浮液中加入1.7毫升甲基碘(3.9克，27毫摩尔)，搅拌过夜，反应溶液经浓缩，溶于50毫升二氯甲烷中，用1NNaOH(15毫升)和水(25毫升)洗涤，有机相经干燥(Na2SO4)和浓缩得到3.4克(定量产量)异硫脲，类似黄色的油，慢慢地成固体。PMR(CDCl3)PPm 7.55(d，2H，J＝9.0Hz)，6.95(d，2H，J＝9.0Hz)，4.7(S，1H)，3.2(bs，2H)，2.25(S，3H)，1.9-1.1(m，13H)。
1′-N-〔N-环庚基甲氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
向上述异硫脲(1.36克，4.70毫摩尔)溶于15毫升乙醇的搅拌溶液中加入5-氨甲基四唑(0.466克，4.70毫摩尔)和NaOH(0.138克，4.70毫摩尔)溶于2.5毫升水的溶液。混合物回流50小时。反应混合物经浓缩，剩余物溶于水(50毫升)和乙醚(25毫升)的混合物中，除去有机层，水层用乙醚(25毫升)洗涤。用1N Hcl将水层PH调到7，搅拌过夜，悬浮液经过滤，沉淀用水洗涤，经空气干燥得到0.847克(53％)白色粉状产品。将其用乙腈/水重结晶，得到400毫克所需产物。PMR(CD3CO2D)PPm 7.75(d，2H，J＝9.0Hz)，7.56(d，2H，J＝9.0Hz)，5.0(S，2H)，3.15(d，1H，J＝7Hz)，1.9-0.9(m，12H)。对C18H24N8-0.88H2O进行分析，计算值：C，58.70；H，7.24；N，30.43。测定值：C，58.03；H，7.24；N，30.81。HPLC 8.10min，100％。
实施例17
合成1′-N-〔N-壬-氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
N-壬氨基-N′-(4-氰基苯基)硫脲：
向7.0毫升壬胺(5.5克，38毫摩尔)溶于50毫升乙酸乙酯的搅拌溶液中加入4-氰基苯基异硫氰酸盐(6.00克，37.5毫摩尔)，混合物经搅拌过夜，生成的悬浮液经过滤，沉淀用乙醚洗涤，得到1.81克(15.9％)白色粉状硫脲。滤液经浓缩，用乙醚调成淤浆，过滤又得到7.10克(62.3％)硫脲。PMR(CDCl3)PPm 8.9(S，1H)，7.6(d，2H，Ar)，7.44(d，2H，Ar)，6.53(S，1H)，3.60(m，2H，NCH2)，1.6(m，2H)，1.45-1.1(m，/2H)，1.26(t，3H，CH3)，对C17H25N3S进行分析，计算值：C，67.28；H，8.30；N，13.85，测定值：C，67.03；H，8.28；N，13.76。
N-壬基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲：
向上述硫脲(5.00克，16.5毫摩尔)溶于50毫升丙酮的搅拌溶液中加入2.6毫升甲基碘(5.9克，41毫摩尔)，混合物经搅拌过夜，反应溶液经浓缩，溶于50毫升二氯甲烷中，并用1N NaOH(15毫升)和水(25毫升)洗涤，有机相经干燥(Na2SO4)和浓缩得到5.35克(粗定量产量)凝固如油状的异硫脲。PMR(CDCl3)PPm 7.53(d，2H，J＝8.5Hz，Ar)，6.95(d，2H，J＝8.5Hz，Ar)，4.6(S，1H，NH)，3.3(t，2H，J＝6.5Hz，NCH2)，2.25(S，3H，SCH3)，1.58(m，2H)，1.4-1.1(m，12H)，0.88(t，3H，J＝8.5Hz，CH2CH3)。
1′-N-〔N-壬氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-
氨甲基四唑：
向上述异硫脲(1.92克，6.05毫摩尔)溶于20毫升乙醇的搅拌悬浮液中加入5-氨甲基四唑(0.600克，6.05毫摩尔)和NaOH(0.242克，6.05毫摩尔)溶于4毫升水的溶液，混合物回流20小时，反应混合物经浓缩，剩余物溶于水(50毫升)和乙醚(25毫升)的混合物中，产生质量差的乳状液，水相另用25毫升乙醚洗涤，用1N Hcl将水层的PH值调到7，搅拌过夜，悬浮液经过滤，沉淀用水洗涤，空气干燥得到1.32克(59.5％)白色粉状产品。PMR(DMSO-D6)ppm 7.85(d，2H，J＝7.5Hz)，7.4(d，2H，J＝7.5Hz)，4.6(S，2H)，3.25(t，2H，J＝7Hz)，1.55(m，2H)，1.25(m，12H)，0.85(t，J＝7Hz)。对C19H28N8-0.61H2O进行分析，计算值：C，60.14；H，7.76；N，29.53。测定值：C，60.12；H，7.66；N，29.63。HPLC：10.81min 98.2％。
实施例18
合成1′-N-〔N-十二烷氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
N-十二烷氨基-N′-(4-氰基苯基)硫脲：
向十二烷胺(4.86克，26.2毫摩尔)溶于80毫升乙酸乙酯的搅拌溶液中加入4-氰基苯异硫氰酸盐(4.20克，26.2毫摩尔)，将混合物搅拌16小时，生成的悬浮液经过滤，沉淀用乙醚洗涤得到4.53克(50％)白色粉状硫脲、滤液经浓缩，用乙醚调成淤浆，过滤又得到3.71克(41.0％)硫脲。PMR(CDCl3)ppm 8.40(S，1H，NH)，7.7(d，2H，J＝8.5Hz，Ar)，7.36(d，2H，Ar)，6.28(S，1H，NH)，3.62(m，2H，CH2N)，1.6(m，2H)，1.4-1.15(m，18H)，0.88(t，3H，J＝7.0Hz，CH3)，对C20H31N3S进行分析，计算值：C，69.52；H，9.04；N，12.16。测定值：C，69.73；H，9.02；N，12.14。
N-十二烷基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲：
向上述硫脲(4.00克，11.6毫摩尔)溶于50毫升丙酮的搅拌溶液中加入1.8毫升甲基碘(4.1克，29毫摩尔)，将混合物搅拌过夜，反应溶液经浓缩，溶于50毫升二氯甲烷中，用1N NaOH(20毫升)和水(25毫升)洗涤，有机相经干燥(Na2SO4)和浓缩得到4.10克(98.3％)腊状异硫脲，PMR(CDCl3)ppm 7.55(d，2H，J＝9H，Ar)，6.95(d，2H，J＝9Hz，Ar)，4.65(S，NH)，3.42(t，2H，J＝7.5Hz，NCH2)，2.25(S，3H，SCH3)，1.68(m，2H)，1.4-1.15(m，19H)，0.88(t，2H，J＝7.5Hz)。13CMR(CDCl3)ppm 14.1，22.7，26.9，29.3，29.3，29.4，29.5，29.5，29.6，31.9，43.3，105.0，119.7，123.0，133.0，133.1，154.3。
1′-N-〔N-十二烷氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
向上述异硫脲(2.92克，8.13毫摩尔)溶于20毫升乙醇的搅拌悬浮液中加入5-氨甲基四唑(0.805克，8.13毫摩尔)和NaOH(0.325克，8.13毫摩尔)溶于4毫升水的溶液，将混合物回流20小时，反应混合物经浓缩，将剩余物溶于水(50毫升)和乙醚(25毫升)的混合物中，生成质量较差的乳状液，水相另用25毫升乙醚洗涤。用1N Hcl将水层的PH值调到7，搅拌过夜，悬浮液经过滤，沉淀用水洗涤，经空气干燥得到2.59克，(77.6％)粉状产品。PMR(DMSO-D6)PPm7.85(d，2H，J＝9Hz)，7.4(d，2H，J＝9Hz)，4.58(S，2H)，3.25(t，2H，J＝7.5Hz)，1.55(m，2H)，1.4-1.1(m，18H)，0.85(t，3H，J＝7.5Hz)。HPLC：14.3分钟，98.7％。对C22H34N8进行分析，计算值：C，64.36，H，8.35；N，27.29。测定值：C，64.05；H，8.58；N，27.31。
实施例19
合成1′-N-〔N-苯磺酰氨基(3，5-二氯苯基亚氨
基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
N-苯磺酰基-N′-(3，5-二氯苯基)硫脲钠盐：
将6.33克(31毫摩尔)3，5-二氯苯基异硫氰酸盐和6.3克(40毫摩尔)苯磺酰胺溶于50毫升丙酮中，搅拌同时，加入溶于3毫升水中的1.6克(40毫摩尔)NaOH，搅拌过夜后，又加入1.84克(9毫摩尔)异硫氰酸盐，再使其反应2小时，在减压下除去溶剂，用乙醚研制黄色固体，干燥后得到10.74克(71％)白色固体。1H NMR(Me2SO-D6，300Hz)δ7.4(m，8H)，9.45(S，1H)，13C NMR(Me2SO-D6，75.5MH2)δ182.3，144.8，143.5，133.4，130.2，127.8，127.1，119.9，117.5。
N-苯磺酰基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-甲基异硫脲：
向50毫升无水乙醇中加入10克(26毫摩尔)N-苯磺酰基-N′-(3，5-二氯苯基)硫脲的钠盐和2.5毫升(39毫摩尔)碘代甲烷，淤浆搅拌30小时，在减压下除去溶剂，剩余物再溶于二氯甲烷中，该溶液用水(2×50毫升)洗涤，有机层用无水MgSO4进行干燥，在减压下除去溶剂，得到12.23克灰白色固体，粗制产物用50毫升乙醚调成淤浆，经过滤分离产物，得到8.07克(83％)所需的化合物。TLC分析(1∶9EtOAC-CH2Cl2)Swuv显示)表明，单一点位于Rf0.57，1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.33(S，3H)，7.6(m，8H)，9.8(S，1H)，13C NMR(CDCl3，75.5MHz)，δ168.9，141.8，137.7，135.5，132.6，128.9，128.5，126.3，125.6，14.7。
1′-N-〔N-苯磺酰氨基(3，5-二氯苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
向3.75克(10毫摩尔)N-苯磺酰氨基-N′-(3，5-二氯苯基)-S-甲基异硫脲溶于70毫升无水乙醇的溶液中加入0.99克(10毫摩尔)5-氨甲基四唑和0.40克(10毫摩尔)NaOH溶于7毫升水的溶液，清液经回流2天，在减压下除去溶剂，剩余物溶于300毫升水中，用乙醚(2×100毫升)洗涤，用1N Hcl将水层调到PH值为3.5，经过滤分离产物，干燥(50℃，10mmHg)得到3.24克(76％)所需产物。HPLC表明，该化合物纯度为97.7％。1H NMR(Me2SO-D6，300MHz)δ4.72(S，2H)，7.5(m，8H)，8.15(t，1H)，9.25(S，1H)；13C NMR(Me2SO-D6，75.5MHz)δ154.8，153.2，143.3，140.0，133.9，131.6，128.7，125.5，36.0。对C15H13N7Cl2SO2(0.5H2O)进行分析，计算值：C，41.38，H，3.01，N，22.53，S，7.36，测定值：C，41.53，H，3.1，N，23.07，S，7.27。
实施例20
合成1′-N-〔N-苯磺酰氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲
基〕-5-氨甲基四唑：
N-苯磺酰基-N′-(4-氰基苯基)硫脲钠盐：
在50毫升丙酮中溶于5.0克(31毫摩尔)4-氰基苯基异硫氰酸盐和6.3克(40毫摩尔)苯磺酰胺，搅拌同时，加入溶于3毫升水的1.6克(40毫摩尔)NaOH。搅拌过夜，经过滤回收固体，乙醚洗涤后得到7.85克(75％)白色固体。1HNMR(Me2SO-D6，300MHz)δ7.7(m，9H)，9.55(S，1H)；13C NMR(Me2SO-D6，75.5MHz)δ182.7，145.3，144.5，132.5，130.1，127.6，127.3，119.8，119.3，40.0。
N-苯磺酰基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲：
向50毫升无水乙醇中加入7.0克(20.6毫摩尔)N-苯磺酰基-N′-(4-氰基苯基)硫脲钠盐和1.9毫升(30毫摩尔)碘代甲烷，淤浆搅拌30小时，在减压下除去溶剂，将剩余物再溶于二氯甲烷中，溶液用水(2×50毫升)洗涤，有机层用无水MgSO4干燥，在减压下除去溶剂，得到6.29克(92％)灰白色固体，TLC分析(1∶9 EtOAC-CH2Cl2，SWuv显示)表明单一点为Rf0.49。1H NMR(Me2CO-D6，300MHz)δ2.47(S，3H)，7.75(m，9H)，9.65(S，1H)；13C NMR(Me2CO-D6，75.5MHz)δ205.8，141.5，133.6，133.5，133.4，132.8，129.4，126.9，126.84，126.8，118.4，14.6。
1′-N-〔N-苯磺酰氨基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕
-5-氨甲基四唑：
向3.3克(10毫摩尔)N-苯磺酰基-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲溶于70毫升无水乙醇的溶液中加入0.99克(10毫摩尔)5-氨甲基四唑和0.40克(10毫摩尔)NaOH溶于7毫升水的溶液，清液回流2天，冷却，在减压下除去溶液，剩余物溶于300毫升水中，用乙醚(2×100毫升)洗涤。用1N Hcl将水层PH值调到3.5，经过滤分离产物，在50℃、10mmHg下干燥，得到3.11克(81％)所需产物。HPLC说明该化合物纯度为98.0％。1H NMR(Me2SO-D6，300MHz)δ4.8(S，2H)，7.65(m，9H)，8.3(t，1H)，9.25(S，1H)；13C NNR(Me2SO-D6)δ154.8，153.2，143.3，141.9，133.1，131.7，128.8，125.5，123.7，118.7，106.0，36.0。对C16H14N8SO2进行分析，计算值：C，50.25；H，3.69；N，29.30；S，8.38，测定值：C，48.98；H，3.65；N，29.08；S，8.33。
实施例21
合成1′-N-〔N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)氨
基(4-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基-N′-(4-氰基苯基)
硫脲钠盐：
在50毫升丙酮中溶于3.95克(24.7毫摩尔)4-氰基苯基异硫氰酸盐和7.0克(24.7毫摩尔)三异丙基苯磺酰胺，在搅拌同时，加入溶于3毫升水中的1.0克(25毫摩尔)NaOH，搅拌4小时后，在减压下除去溶剂，剩余的淡黄色固体用二乙醚调成淤浆，经过滤回收产物，充分干燥后，得到9.56克(83％)所需化合物。1H NMR(Me2SO-D6，300MHz)δ0.8(d，12H)，0.9(d，6H)，2.6(m，1H)，4.4(m，2H)，6.75(S，2H)，7.3-7.8(m，4H)，9.0(S，1H)。
N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基-N′-(4-氰基苯基)
-S-甲基异硫脲：
向50毫升无水乙醇中加入9.33克(20毫摩尔)N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基-N′-(4-氰基苯基)硫脲钠盐和1.9毫升(30毫摩尔)碘代甲烷，淤浆搅拌24小时，在减压下除去溶剂，剩余物用二乙醚调成淤浆，经过滤回收产物，干燥得到10克所需化合物。1H NMR(Me2SO-D6，300MHz)δ1.1(d，12H)，1.18(d，6H)，2.55(S，3H)，2.9(m，1H)，4.25(m，2H)，7.15(S，2H)，7.7-7.85(dd，4H)，9.65(S，1H)。对C24H31N3O2S2·NaI分析，计算值：C，47.4；H，5.3；N，6.9；测定值：C，47.8；H，5.23；N，6.98。
1′N-〔N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)氨基(4
-氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
向4.58克(7.5毫摩尔)N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲溶于70毫升无水乙醇溶液中加入0.99克(10毫摩尔)5-氨甲基四唑和0.40克(10毫摩尔)NaOH溶于7毫升水的溶液，将清液回流2天，在减压下除去溶剂，将剩余物溶于300毫升水中，用乙醚(2×200毫升)洗涤，用1N Hcl将水层调到PH3.5，经过滤分离产物，干燥(50℃，10mmg)得到3.14克(83％)所需化合物。HPLC表明该化合物纯度为99.0％，1H NMR(Me2So-D6，300MHz)δ1.08(d，12H)，1.15(d，6H)，285(m，1H)，4.3(m，2H)，4.9(S，2H)，7.1(S，2H)，7.5-7.75(dd，4H)，8.25(t，1H)，9.2(S，1H)，13C NMR(Me2So-D6，75.5MHz)δ152.2，151.1，148.4，142.4，136.9，133.0，122.95，122.8，118.85，106.1，36.05，33.3，28.75，24.55，23.5，对C25H32N3SO2(0.5H2O)分析，计算值：C，58.0；H，6.23；N，21.64；S，6.2。测定值：C，57.6；H，6.35；N，21.68；S，6.08。
实施例22
合成1′-N-〔N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)氨基
(4-氢基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
2，4，6-三甲基苯磺酰胺：
向30毫升浓缩的氢氧化铵中加入3.00克(13.7毫摩尔)均三甲苯磺酰氯，将该溶液在回流下加热10分钟，然后倒入200毫升冷水中，粗制产物经过滤后，再溶于10毫升热乙醇中，冷却后加入200毫升热水，过滤，分离得到干燥的2.0克(74％)白色针状结晶，熔点＝144-145℃。
N-2，4，6-三甲基苯磺酰基)-N′-(4-氰基苯基)硫脲钠盐：
在25毫升丙酮中溶解1.6克(10毫摩尔)4-氰基苯基异硫氢酸盐和2.0克(10毫摩尔)三甲基苯磺酰胺，边搅拌边加入溶于1毫升水和0.40克(10毫摩尔)NaOH，搅拌4小时后，经过滤回收固体，并用冷丙酮和二乙醚洗涤，得到1.75克(49％)产物，其熔点大于250℃。1H NMR(Me2SO-D6，300MHz)δ1.95(S，3H)，2.3(S，6H)，6.5(S，2H)，7.3-7.8(m，4H)，9.1(S，1H)；对C17H16N3O2S2Na分析，计算值：C，53.52；H，4.19；N，11.02。测定值：C，53.26；H，4.10；N，10.92。
N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-N′-(4-氰基苯基)
-S甲基异硫脲：
向25毫升无水乙醇中加入1.7克(4.5毫摩尔)N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-N′-(4-氰基苯基)硫脲和0.42毫升(6.7毫摩尔)碘代甲烷，淤浆搅拌30小时，在减压下除去溶剂，剩余物用二乙醚调成淤浆，过滤分离产物，干燥(50℃，10mmg)得到1.88克所需产物(熔点＝183-186℃)。1H NMR(Me2SO-D6，300MHz)δ2.5(S，3H)，2.68(S，6H)，2.72(S，3H)，7.15(S，2H)，7.8-8.1(m，4H)。13C NMR(Me2SO-D6，75.5MHz)δ164.2，142.1，141.2，137.7，136.4，133.0，132.9，131.3，123.9，118.6，107.6，22.3，20.4，15.4。
1′-N-〔N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)氨基(4-
氰基苯基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
向1.5克(4.0毫摩尔)N-(2，4，6-三甲基苯磺酰基)-N′-(4-氰基苯基)-S-甲基异硫脲溶于70毫升无水乙醇的溶液中加入0.40克(4.0毫摩尔)5-氨甲基四唑和0.16克(4.0毫摩尔)NaOH溶于7毫升水的溶液，将清液回流2天，冷却，在减压下除去溶剂，将剩余物溶于300毫升水中并用乙醚(2×100毫升)洗涤，用1N Hcl将水层PH调至3.5，经过滤分离产物，在50℃，10mmHg下干燥得到0.83克(49％)所需产物。HPLC表明该化合物纯度为99.2％。1H NMR(Me2SO-D6，300MHz)δ2.0(S，3H)，2.3(S，6H)，4.6(S，2H)，6.7(S，2H)，7.2-7.6(dd，4H)，8.1(t，1H)，9.0(S，1H)，13C NMR(Me2SO-D6，75.5Hz)δ156，153.3 142.8，141.1，138.4，137.8，133.7，131.8，122.6，119.5，106.9，36.6，22.9，21.0。
实施例23
1′-N-〔N-甲氨基(3.5-二氯苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
N-(3，5-二氯苯)-N′-甲基硫脲
将2.5毫升甲胺水溶液(40％(重量)，29.4毫摩尔)加到35毫升含3，5-二氯苯异硫氰酸酯(5.0克，24.5毫摩尔)的无水乙醇悬浮液中，该反应为放热反应，大约5分钟后沉淀形成，加入10毫升乙醇进一步稀释该反应混合物，在25℃下搅拌1.5小时，然后减压浓缩，所得残余物用己烷研制得到5.05克(88％)的白色固体：1H NMR(DMSO-D6)δ2.92(d，3H，J＝4.4Hz)，7.24(S，1H)，7.54(S，2H)，8.03(br S，1H)和9.81(br，S，1H)。
N-(3.5-二氯苯)-N′甲基-S甲基异硫脲：
将3.3毫升甲基碘(7.62克，53.7毫摩尔)添加到70毫升含有上述制备的硫脲(5.0.5克，21.4毫摩尔)之丙酮溶液中，然后将所得黄色溶液在室温下搅拌过夜，16小时后，过滤该反应混合物，并用乙醚洗涤沉淀物，将固体溶解在1N的氢氧化钠水溶液中，用乙醚萃取碱液，乙醚层在无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩得到5.16克(97％)无色的油：1H NMR(CDCl3)δ2.28(S，3H)，2.92(S，3H)，4.58(brS，1H)，6.80(d，2H，J＝2Hz)和6.99(d，1H，J＝2Hz)。
1′-N-〔N-甲氨基(3，5-二氯苯亚氨基)甲基〕-5氨甲基四唑
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.05毫摩尔)和1.5毫升水之混合物加入到含有N-(3，5-二氯苯)-N′-甲基-S-甲基异硫脲(1.26克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，在回流温度下加热反应混合物24小时，随后冷却至室温，减压浓缩，将水和乙醚加到固体残余物中产生不易破碎的乳浊液，除去有机溶剂后，用10％HCl水溶液将水相悬浮液的pH值调节到7.5，过滤，用水和己烷洗涤所得沉淀物，随后真空干燥得到1.02克(67％)的白色固体(d＞260℃)，IR(石蜡)3300，2923，2853，1652，1573，1445，1390，1335，1252，1176，1102，1004，842和799厘米-1；1HNMR(DMSO-D6)δ2.84(S，3H)，4.55(S，2H)，7.31(S，2H)和7.41(S，1H)，13C NMR(DMSO-D6)δ28.9，37.7，121.9，124.4，134.6，140.6，155.1和157.9；分析试样用乙醇水重结晶，对C10H11Cl2N7(1.06H2O)分析，计算值；C，37.60；H，4.15；N，30.7。测定值C，37.60；H，4.04；N，30.60；
实施例24
1′-N-〔N-1萘胺基(3，5-二氯苯亚氨基)甲基〕-5-氨基-甲基四唑的合成。
N-(3，5-二氯苯)-N′-1-萘基硫脲。
将一份1-萘基胺(3.51克，24.5毫摩尔)添加到含有3，5-二氯苯异硫氰酸酯(5.0克，24.5毫摩尔)的35毫升无水乙醇悬浮液中，然后将所得暗红色悬浮液在室温下搅拌过夜，16小时后经过滤分离出沉淀物，并用己烷洗涤得到8.14克(96％)非纯白色固体：1H NMR(DMSO-D6)δ7.30(S，1H)，7.48-7.60(m，4H)，7.64(S，2H)，7.87(d，1H，J＝7.6Hz)，7.94(t，2H，J＝7.6Hz)，9.95(br S，1H)和10.18(br S，1H)。
N-(3，5-二氯苯)-N′-1-萘基-S-甲基-异硫脲
用3.65毫升甲基碘(8.32克，58.6毫摩尔)来处理80毫升含有上述制备的硫脲(8.14克，23，4毫摩尔)之丙酮悬浮液，然后将反应混合物在室温下搅拌过夜，18小时后过滤此黄色悬浮液，并用乙醚洗涤沉淀物，将所得固体溶解在100毫升1N的氢氧化钠水溶液中，随后用2份100毫升乙醚萃取碱液，混合的有机相在在无水硫酸钠上干燥，过滤，减压浓缩得到8.30克(98％)非纯白色固体(熔点97～99℃)：1H NMR(CDCl3)δ2.27(S，3H)，6.45(br S，1H)，7.04((t，1H，J＝1.8Hz)，7.18-7.28(m，3H)，7.43(t，1H，J＝7.8Hz)，7.48-7.52(m，2H)，7.66-7.69(m，1H)，7.83-7.87(m，1H)和7.94-7.97(m，1H)。
1′-N-〔N′-1-萘胺基(3，5-二氯苯亚氨基)甲基〕-5-氨基-甲基四唑：
将5-氨基甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.05毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-(3，5-二氯苯)-N′-1-萘基-S-甲基异硫脲(1.82克，5.05毫摩尔)的25毫升无水乙醇悬浮液中，在回流温度下加热该反应混合物64小时，随后冷却到室温并减压浓缩，将所得残余物溶解在50毫升水中，然后用10％HCl水溶液调节pH值达7.5，过滤分离出沉淀的固体，用水和乙醚洗涤，从乙腈-水重结晶得到该物质为0.94克(45％)的非纯白色固体(熔点175-178℃)：IR(石蜡)3400，3200，2925，2856，1654，1587，1448，1328，1240，1108，853和781cm-1；1H NNR(DMSO-D6)δ4.73(S，2H)，7.04(S，1H)，7.16(S，2H)，7.20(d，1H，J＝8.1Hz)，7.38(t，1H，J＝8.1Hz)，7.47-7.50(m，2H)，7.63(d，1H，J＝8.1Hz)，7.85-7.88(m，1H)和7.96-8.00(m，1H)；13C NMR(MeOH-d4/CDCl3)δ38.2，122.3，123.1，124.2，125.9，126.8，127.4，128，129.0，129.3，131.4，135.0，135.9，138.4，155.9和158.8，对C19H15Cl2N7(0.73H2O)分析，计算值C，53.64；H，3.90；N，23.05，测定值C，53.64；H，3.62；N，23.05；
实施例25
1′-N-〔N′-甲氨基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
N-(4-氰基苯)-N′-甲基硫脲
将6.5毫升甲胺水溶液(40％(重量)，74.9毫摩尔)滴加到70毫升含4-氰基苯异流氰酸酯(10.0克，62.4毫摩尔)的无水乙醇悬浮液中，该反应是放热反应并即刻形成沉淀物，在室温下将反应混合物再搅拌1.5小时，减压浓缩，残余物用乙醚研制得到10.6克(89％)非白色的固体：1H NMR(DMSO-D6)δ2.93(S，3H)，7.71(S，4H)，8.10(br S，1H)和9.98(br S，1H)。
N-(4-氰基苯)-N′-甲基-S甲基异硫脲：
将8.6毫升甲基碘(19.7克，139毫摩尔)加入到180毫升含有上述所制备的硫脲(10.6克，55.4毫摩尔)之丙酮悬浮液中，然后将所得浅棕色溶液在室温下搅拌过夜，大约16小时后减压浓缩该反应混合物，其残余物用乙醚研制，过滤出固体并将其溶解在200毫升1N的氢氧化钠水溶液中，再用乙醚萃取该碱液，有机相在无水硫酸钠上干燥，过滤，浓缩后得到11.2克(98％)淡黄色固体(熔点113-115℃)：1H NMR(CDCl3)δ2.23(S，3H)，2.93(S，3H)4.65(br S，1H)，6.94(d，2H，J＝8.3Hz)和7.51(d，2H，J＝8.3Hz)。
1′-N-〔N-甲氨基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.05毫摩尔)和1.5毫升水混合物添加到含有N-(4-氰基苯)-N′-甲基-S-甲基异硫脲(1.04克，5.05毫摩尔)的25毫升无水乙醇悬浮液中，在回流温度下将反应混合物加热64小时，随后冷却至室温并减压浓缩，将所得残余物悬浮在50毫升的水中，然后用10％HCl水溶液调节pH至7.5，过滤出沉淀物，用水和乙醚洗涤，再于真空中干燥得到1.24克(96％)的白色固体(d＞245℃)：IR(石蜡)3586，3400，3200，2925，2854，2223，1670，1606，1568，1504，1338，1261，1180，1099和813cm-1；1H NMR(DMSO-D6)δ2.87(S，3H)，4.58(S，2H)，7.41(d，2H，J＝8.5Hz)；和7.86(d，2H，J＝8.5Hz)；13C NMR(DMSo-D6)δ29.0，37.6，106.3，118.9，122.5，133.7，142.7，154.9和158.0；
实施例26
1′-N-〔N-十六烷基氨基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
N-(4-氰基苯)-N′-十六烷基硫脲：
将一份十六烷基胺(15.1克，62.4毫摩尔)加到120毫升含有4-氰基苯异硫氰酸酯(10.0克，62.4毫摩尔)的无水乙醇悬浮液中，所得稠厚的白色悬浮液不易被搅动，随后用乙酸乙酯和乙腈各200毫升进行稀释，插入机械搅拌器，然后将该反应混合物在室温下彻底搅拌过夜，16小时后，减压浓缩反应混合物，随后用己烷研制所得残余物以得到23.7克(94％)白色固体：1H NMR(丙酮-D6)δ0.87(t，3H，H＝7.2Hz)，1.28(br S，26H)，1.60-1.68(m，2H)，3.58-3.64(m，2H)，7.62(br S，1H)，7.67(d，2H，J＝8.1Hz)，7.83(d，2H，H＝8.1Hz)和9.2(br S，1H)。
N-(4-氰基苯)-N′-十六烷基-S-甲基异硫脲：
用9.2毫升甲基碘(20.9克，147毫摩尔)处理250毫升含上述所制备的硫脲(23.7克，59.0毫摩尔)之丙酮悬浮液，在室温下将该反应混合物搅拌18小时，然后减压浓缩，将所得残余物溶解在1N的氢氧化钠水溶液中，之后用几份乙酸乙酯萃取碱液，混合有机相并用饱和NaCl水溶液洗涤，在无水硫酸镁上干燥，过滤，浓缩后得到24.0克(98％)非白色固体(熔点68～69℃)，1H NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H，J＝7.2Hz)，1.25(br S，26H)，1.52-1.65(m，2H)，2.25(S，3H)，3.32(t，2H，J＝7.2Hz)，4.55(br S，1H)6.95(d，2H，J＝8.1Hz)和7.54(d，2H，J＝8.1Hz)
1′-N-〔N-十六烷基氨基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.05毫摩尔)和2毫升水之混合物添加到含有N-(4-氰基苯)-N′-十六烷基-S-甲基异硫脲(2.10克，5.05毫摩尔)的20毫升无水乙醇悬浮液中，在回流温度下加热该反应物68小时，然后冷却到室温并减压浓缩、用乙醚研制所得残余物得到白色固体物，将此物质悬浮在50毫升的水中，之后用10％HCl水溶液调节pH值至7.5，当所要求的胍不再沉淀时，将此水溶液冻干，随后将其残余液溶解在无水乙醇中，过滤，浓缩后产生1.73克(73％)的白色固体(熔点156～160℃)：IR(石蜡)3414，2919，2853，2227，1675，1605，1571，1504，1305，1274，1085，830，和723cm-1；1H NMR(MeOH-d4/CDCl3)δ0.88(t，3H，J＝6.9Hz)，1.25(br S，26H)，1.58～1.68(m，2H)，3.27(t，2H，J＝7.2Hz)4.65(S，2H)，7.36(d，2H，J＝8.6Hz)和7.70(d，2H，J＝8.6Hz)；13C NMR(MeOH-d4/CDCl3)δ14.2，22.9，27.0，29.0，29.429.6，29.7，29.8，29.90，29.93，32.2，37.5，43.5，108.8，118.5，122.9，134.1，141.6，155.1和158.6。分析试样用乙醇-水重结晶，对C26H42N8(0.10H2O)分析，计算值：C，66.66；H，9.08；N，23.92，测定值；C，66.65，H，9.29N，23.44；
实施例27
1′-N-〔N′-(环己烷-正-丁基氨基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-正-丁基环己基-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸脂(2.22克，13.9毫摩尔)溶解在30毫升的乙酸乙酯中，在室温下，随着搅拌将环己烷-正-丁胺(2.15克，13.9毫摩尔)加入到反应混合物中，搅拌过夜后，将此反应混合物减压浓缩，所得残余物用乙醚研制，过滤后得到3.5克(80％)白色固体(熔点：117-118℃)：PMR(CDCl3)δ8.91(br S，1H)，7.64-7.44(ABq，J＝8Hz，4H)，6.58(br S 1H，3.60(m，2H)，1.71-1.52(m，7H)，1.40-1.08(m，8H)和0.90-0.77(m，2H)。CNR(CDCl3)δ178.8，142.1，133.4，123.0，118.4，108.1，4.5.4，33.2，28.9，76.5和24.1。
步骤2：N-正-丁基环己基-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲：
将上述得到的化合物3.0克(9.52毫摩尔)和1.5毫升(d＝2.28，24.1毫摩尔)甲基碘之混合物加入到30毫升丙酮中，搅拌过夜，减压浓缩该反应混合物，所得残余物用乙醚研制，过滤后产生2.8克黄色固体，将此固体熔于50毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用乙醚萃取，乙醚层用饱和NaCl溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥，之后减压浓缩此乙醚层得到2.8克(90％)的橙色油。PMR(CDCl3)δ7.56-6.93(ABq，J＝7Hz，4H)，4.62(brs，1H)，3.42(t，J＝6Hz，2H)，2.26(S，3H)，1.7-1.5(m，7H)，1.4-1.1(m，8H)和0.92-0.77(m，2H)，CMR(CDCl3)δ154.3，133.1，123.1，119.8，105.1，43.4，37.5，37.0，33.4，29.7，26.7，26.4，24.1和14.2。
步骤3：1′-N-(环己烷-正-丁基-氨基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备，
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)、氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-正-丁基环己基-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲(1.66克，5.04毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，将混合物加热到回流温度20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥状态，把所得残余物溶解在20毫升的水中，所得水溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，其后用1N HCl溶液中和使pH达到7.5，所要求的胍化合物沉淀出来并经过滤而分离，得到1.1克(58％)上述标题化合物，PMR(CD3CooD)δ7.78-7.38(ABq，J＝7Hz，4H)，5.02(S，2H)，3.34(t，J＝6Hz，2H)，1.72-1.50(m，7H)，1.35-1.05(m，8H)和0.92-0.76(m，2H)，CMR(CD3CooD)δ156.2，155.4，141.0，134.9，125.3，118.8，110.7，47.1，38.5，37.8，34.2，29.7，27.5，27.2和24.7，对C20H28N8(0.1H2O)分析，计算值：C，62.84；H，7.44；N，29.31。测定值：C，62.71；H，7.53；N，29.17。品尝该化合物，在浓度为150微克/毫升时是甜的。
实施例28
1′-N-〔N′-1-氨基二氢化茚基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-1-二氢化茚基-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸酯(6.0克，37.5毫摩尔)溶解在100毫升乙酸乙酯中，在室温下随着搅拌将1-氨基二氢化茚(5.0克，37.5毫摩尔)加入到上述反应混合物中，30分钟后形成沉淀，将该反应混合物搅拌过夜，过滤后得到7.6克(69％)白色固体。将滤液减压浓缩，所得残余物用乙醚研制又得到2.9克(26％)固体，将固体物(熔点175-176℃)混合并在室温下于真空中干燥。PMR(DMSO-D6)δ9.90(br S，1H)，8.52(br S，1H)，7.8 6-7.73(ABq，J＝8Hz，4H)，7.46-7.38(m，H)，7.32-7.18(m，3H)，5.89(br S，1H)，3.05-2.78(m，2H)，2.61-2.49(m，1H)和2.00-1.84(m，1H)。CMR(DMSO-D6)δ179.9，144.2，143.1，142.8，132.6，127.7，126.3，124.6，124.0，121.2，119.0，104.6，58.6，32.6和29.6.
步骤2：N-1-二氢化茚基-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲的合成
将含有6.2克(21.2毫摩尔)上述所得化合物和3.3毫升(d＝2.28；53.0毫摩尔)甲基碘之混合物的65毫升丙酮溶液搅拌过夜，在早晨呈现出固体物，过滤得到白色固体物，将此固体产物溶解到50毫升1N的氢氧化钠溶液中，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取所得碱性混合物，再用饱和NaCl溶液洗涤CH2Cl2层，并用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩CH2Cl2层得到5.7克(88％)白色固体(熔点：125-126℃)。PMR(CDCl3)δ7.54-6.98(ABq，J＝8Hz，4H)，7.40-7.38(m，1H)，7.28-7.20(m，3H)，5.48(t，J＝7Hz，1H)，4.83(br S，1H)，3.06-2.80(m，2H)，2.72-2.60(m，1H)，2.27(S，3H)和1.95～1.82(m，1H)，CMR(CDCl3)，δ154.0，143.5，143.0，133.1，128.2，126.8，125.0，124.0，123.0，119.7，105.2，58.2，34.2，0.1和14.2。
步骤3：1′-N-〔N′-1-氨基二氢化茚基-(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将5氨甲基四唑(0.50，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物加到含有N-1-二氢化茚基-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲(1.55克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热该混合物至回流温度20小时，冷却之后，将溶液浓缩至干燥状态，把所得残余物悬浮在20毫升的水中，用乙醚(2×20毫升)洗涤所得悬浮水溶液，然后用1NHCl溶液中和使之pH为7.5，过滤收集所要求的胍化合物，得到1.2克(67％)上述标题化合物。PMR(CD3CooD)δ7.76-7.48(ABq，J＝8Hz，4H)，7.24(S，4H)，5.39(t，J＝5Hz，1H)，5.04(m，2H)，3.05-2.91(m，1H)，2.89-2.74(m，1H)，2.67-2.52(m，1H)和2.11-1.96(m，1H)。CMR(CD3CooD)δ156.4，155.2，144.4，141.0，134.9，129.8，127.9，125.9，125.4，118.9，110.6，59.6，33.8和30.8。对C19H18N8(0.6H2O)分析，计算值：C，61.81；H，5.24；N，30.55。测定值：C，61.84；H，4.85；N，30.28。品尝该化合物，当浓度为10微克/毫升时是甜的。
实施例29
1′-N-〔N′-2-氨基二氢化茚基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-〔2-二氢化茚基〕-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸酯(4.7克，29.4毫摩尔)溶解到40毫升的乙酸乙酯中，在室温下，随着搅拌将含有2-氨基二氢化茚(由5.0克，29.5毫摩尔盐酸中和)的乙酸乙酯溶液(60毫升)加入，搅拌该反应混合物过夜，并减压浓缩，所得残余物用乙醚研制，过滤后得到3.5克(80％)白色固体(熔点：138-140℃)，PMR(DMSO-D6)δ9.82(br S，1H)，8.44(d，J＝4Hz，1H)，7.84-7.72(ABq，J＝7Hz，4H)，7.32-7.23(m，2H)，7.20-7.14(m，2H)，4.97(m，1H)，3.32(dd，J＝16.7，7.3Hz，2H)和2.92(dd，J＝16.7，5.0Hz，2H)。CMR(DMSO-D6)δ179.6，144.2，140.8，132.6，126.4，124.5，120.9，119.0，104.8，54.7和38.7。
步骤2：N-2-二氢化茚基-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲的合成：
将含有5.6克(19.1毫摩尔)上述所得化合物和3.0毫升(d＝2.28，48.2毫摩尔)之混合物的60毫升丙酮溶液搅拌过夜，在早晨，呈现出固体物，将其过滤得到白色固体，把此固体溶解在50毫升1N的氢氧化钠溶液中，用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取所得的碱性混合物，再用饱和NaCl溶液洗涤CH2Cl2层并用无水硫酸钠干燥，其后将CH2Cl2层减压浓缩得到5.3克(90％)白色固体(熔点：120-122℃)。PMR(CDCl3)δ7.53-6.96(ABq，J＝8Hz，4H)，7.28-7.15(m，4H)，4.85(br S，1H)，4.75-4.66(m，1H)，3.38(dd，J＝15.7，6.9Hz，2H)，2.90(dd，J＝15.7，5.0Hz，2H)和2.19(S，3H)。CMR(CDCl3)δ154.0，153.3，140.6，133.0，126.8，124.8，122.9119.7，105.1，54.0，40.1和14.2。
步骤3：1′-N-〔N′-2氨基二氢化茚基-(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-2-二氢化茚基-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲(1.55克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热混合物至回流温度20小时，冷却之后，将溶液浓缩至干燥状态并将残余物悬浮到20毫升的水中，用乙醚(2×20毫升)洗涤所得悬浮水溶液，然后用1N HCl溶液中和使pH值至7.5，过滤收集所要求的胍化合物得到1.2(67％)上述标题化合物。PMR(CD3OD)δ7.49-6.96(ABq，J＝8Hz，4H)，7.20-7.07(m，4H)，4.53(S，2H)，4.46(五重峰，J＝6Hz，1H)，3.23(dd，J＝16，7.3Hz，2H)和2.87(dd，J＝16，5.9Hz，2H)，CMR(CD3OD)δ161.2，157.0，155.6，142.2，134.3，127.6，125.5，124.9，121.0，103.5，54.3，40.8和38.5对C19H18N8(0.75H2O)分析，计算值，C，61.36；H，5.28；N，30.13，测定值：C，61.24；H，4.89；N，29.69。品尝该化合物，浓度为10微克/毫升时是甜的。
实施例30
1′-N-〔N′-1-氨基四氢萘基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-1-四氢萘基-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸酯(5.44克，34.0毫摩尔)。溶解在100毫升的乙酸乙酯中，在室温下边搅拌边将1-氨基四氢化萘(5.0克，34.0毫摩尔)添加到反应混合物中，45分钟后形成沉淀，将此反应混和物搅拌过夜，过滤后得到6.4克(62％)白色的固体，将滤液减压浓缩，用乙醚研制所得残余物又得到3.1克(30％)固体，合并固体物(熔点：187-189℃)在室温下于真空中干燥。PMR(CDCl3/CD5oD)δ7.76-7.55(ABq，J＝8.7Hz，4H)，7.88-7.82(m，1H)，7.21-7.07(m，3H)，5.75(m，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.22-2.08(m，1H)和1.95-1.80(m，3H)，CMR(CDCl3/CD3OD)δ179.9，143.7，137.6，13 6.1，133.0，129.3，128.6，127.5，126.3，122.1，119.1，106.6，52.3，29.6，29.3和20.4。
步骤2：N-1-四氢萘基-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲的合成：
将含有4.6克(15.0毫摩尔)上述所得化合物和2.33毫升(d＝2.28，37.4毫摩尔)甲基碘之混合物的65毫升丙酮溶液搅拌过夜，在清晨，呈现出固体物，将其过滤得到6.35克(96％)白色固体，将此固体产物溶解在50毫升1N氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用65毫升二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，再用饱和NaCl溶液洗涤CH2Cl2层，用无水硫酸钠干燥，然后将CH2Cl2层减压浓缩得到4.6克(96％)固化黄色油(熔点：122-123℃)，PMR(CDCl3)δ7.53-6.98(ABq，J＝8Hz，4H)，7.42-7.35(m，1H)，7.23-7.16(m，2H)，7.14-7.06(m，H)，5.20(m，1H)，4.85(br S，1H)，2.90-2.68(m，2H)，2.24(S，3H)和2.17-1.78(m，4H)，CMR(CDCl3)δ154.0，137.7，136.5，133.1，129.3，128.6，127.5，126.3，123.0，119.7，105.1，50.9，29.8，29.2，19.9和14.2。
步骤3：1′-N-〔1-氨基四氢萘基-(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠10.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-1四氢萘基-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲(1.62克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热混合物至回流温度20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥状态，将其残余物溶解在20毫升的水中，用乙醚(2×20毫升)洗涤所得水溶液，其后用1N HCl溶液中和使PH值为7.5，经过滤收集所要求的胍化合物得到1.7克(89％)上述标题化合物。PMR(CD3CooD)δ7.74-7.08(ABq，J＝8Hz，4H)，7.50-7.48(m，2H)，7.18(S，4H)，5.08(m，3H)，2.86-2.62(m，2H)和2.20-1.66(m，4H)。CMR(CD3CooD)δ156.2，154.8，140.8，138.6，134.8，134.20，130.2，129.4，129，127.3，125.6，118.8，110.6，105.9，52.9，30.6和29.4。对C20H20N8(1.6H2O)分析，计算值：C，59.87；H，5.83；N，27.92；测定值：C，59.65；H，5.50；N，27.88。品尝该化合物，浓度为10微克/毫升时是甜的。
实施例31
1′-N-〔N′-2-氨基萘烷基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：2-萘烷酮肟的制备
先用含2.33克(33.5毫摩尔)氢氯化羟基胺的10毫升水再用含有2.32克(16.8毫摩尔)的碳酸钾的15毫升水处理含有5.1克(33.5毫摩尔)2萘烷酮的乙醇溶液(25毫升)，将所得溶液加热至回流温度1小时后，冷却，减压浓缩，用乙醚萃取保留的水相，用硫酸镁干燥乙醇层并减压浓缩得到5.5克(98％)作为异构体混合物的淡黄色液体。PMR(CDCl3)δ2.8-2.6(m，1H)，2.4-2.05(m，3H)和1.95-1.2(m，10H)。CMR(CDCl3)δ160.1，37.4，36.735.6，35.5，29.9，29.0，28.7，28.5，28.4，28.3，28.1，27.1，24.3，24.2，24.1，22.9和22.8。
步骤2：2-氨基萘烷的制备：
将含有上述所得肟(3.82克，100.5毫摩尔)的50毫升四氢呋喃溶液添加到含有5.6克(33.5毫摩尔)氢化铝锂的100毫升四氢呋喃悬浮液中，加热反应物至回流温度过夜，冷却后边搅拌边仔细加入6N KOH直到生成白色固体，过滤该固体物并用乙醚洗涤之，合并的滤液用硫酸镁干燥且减压浓缩以得到3.9克(76％)α-氨基萘烷黄色液体。PMR(CD3OD)δ2.65-2.54(m，1H)和1.9-1.1(m，16H)，CMR(CD3OD)δ52.2，36.8，36.4，36.3，33.1，32.1，31.2，28.0，26.7和21.8。
步骤3：N-2-萘烷基-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸酯(4.1克，25.6毫摩尔)溶解到50毫升乙酸乙脂中，在室温下边搅拌边将2-氨基萘烷加入到上述反应混合物中，将该反应混合物搅拌过夜，减压浓缩，所得残余物用乙醚研制，过滤后得到4.7克(59％)白色固体。PMR(CDCl3)δ8.94(br 2，1H)，7.64-7.44(ABq，J＝8Hz，4H)，6.48(br S，1H)，4.22(m，1H)和1.90-1.10(m，16H)。CMR(CDCl3)δ178.4，141.9，133.6，123.0，118.6，107.9，55.1，34.8， 34.6，31.8，31.6，30.6，27.1，26.7，25.5和20.8。
步骤4：N-2-萘烷基-N′-4氰基苯-S-甲基异硫脲的合成：
将含有4.7克(15.0毫摩尔)上述所得化合物和2.33毫升(d＝2.28；37.4毫摩尔)甲基碘的65毫升丙酮溶液搅拌过夜，在清晨，呈现出固体物，将其过滤得到3.1克(45％)白色固体，将滤液减压浓缩为棕色油，此油用乙醚研制得到另外的3.2克(47％)非白色固体，合并固体物，并将其溶解在50毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用65毫升二氯甲烷萃取，CH2Cl2层用饱和NaCl溶液洗涤且用无水硫酸镁干燥，然后将CH2Cl2层减压浓缩得到4.5克(92％)非白色固体泡沫物(熔点：117-119℃)。PMR(CDCl3)，δ7.54-6.94(ABq，J＝8Hz，4H)，4.51(br S，1H)，3.73(m，1H)，2.25(S，3H)和1.90-1.15(m，16H)。CMR(CDCl3)δ154.3，133.1，123.0，119.8，104.9，52.9，35.0，34.8，32.7，31.7，30.7，27.9，26.7，25.6，20.8和14.2。
步骤5：1′-N-〔2-氨基萘烷-(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备
将5-氨甲基四唑(0.70克，7.07毫摩尔)，氢氧化钠(0.28克，7.00毫摩尔)和2.0毫升水之混合物添加到含有N-2-萘烷-N′-4氰基苯-5-甲基异硫脲(2.0克，6.12毫摩尔)的20毫升无水乙醇溶液中，加热此混合物至回流温度20小时，冷却后，将该溶液浓缩至干燥状态，将所得残余物溶解在20毫升的水中，用乙醚(2×20毫升)洗涤所得水溶液，之后用1N HCl溶液中和使pH达到7.5，经过滤收集的要求的胍化合物得到1.8克(78％)上述标题化合物。PMR(CD3oD)δ7.76-7.44(表观的ABq，J＝8Hz，4H)，4.74(S，2H)，3.63(m，1H)和1.88-1.16(m，16H)。CMR(CD3OD)δ155.2，142.8，124.2，119.4109.6，54.6，38.7，36.2，36.0，32.8，31.6，28.0，27.8，26.5和21.7。对C20H26N8分析，计算值：C，63.47；H，6.92；N，29.61；测定值：C，63.05；H，6.76，N，29.8；品尝该化合物，当浓度为1微克/毫升时是甜的。
实施例32
1′-N-〔N′-3.4-(甲二氧基)苯胺(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-3，4-苯并二噁茂烷-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸酯(5.44克，34.0毫摩尔)溶解的100毫升的乙酸乙酯中，在室温下边搅拌边加入3.4-(甲二氧基)苯胺(4.7克，34.3毫摩尔)，5分钟后形成沉淀，将此反应混合物搅拌5小时，过滤后得到9.4克(93％)白色固体(熔点187-188℃)。PMR(DMSO-D6)δ10.08(S，1H)，10.02(S，1H)，7.77(S，4H)，7.11(d，J＝1.8Hz，1H)，6.90(d，J＝8.2Hz，1H)，6.82(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)和6.04(S，2H)。CMR(DMSO-D6)δ179.5，146.9，144.7，144.1，132.7，132.5，122.3，119.0，117.6，107.8，106.3，105.1和101.2。
步骤2：N-3，4-苯并噁茂烷-N′-4氰基苯-S-甲基异硫脲的合成
将含有9.0克(30.3毫摩尔)上述所得化合物和4.7毫升(d＝2.28；75.5毫摩尔)甲基碘之混合物的130毫升丙酮溶液搅拌过夜，减压浓缩该反应混合物以得到棕色油，将此油溶解在50毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用二氯甲烷萃取，二氯甲烷层用饱和NaCl溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥，然后将有机层减压浓缩得到10.4克棕色的油，此化合物用35％乙酸乙酯/己烷重结晶后得到5.0克(53％)黄色固体物(熔点：79-84℃(分解))。PMR(CDCl3)δ7.56-7.18(表观的ABq，J＝8Hz，4H)，6.87(br S，1H)，6.73(d，J＝8Hz，1H)，6.65(br d，J＝8Hz， 1H)，5.94(S，2H)和2.29(S，3H)。CMR(CDCl3)δ147.8.，144.9，133.2，121.7，119.5，115.7，108.1，105.4，104.7，101.3和14.8。
步骤3：1′-N-〔3，4-(甲二氧基)苯胺(4-氰基苯亚氨基)甲基〕5-氨甲基四唑的制备：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-3，4-苯并二噁茂烷-N′-4-氰基-苯基-S-甲基异硫脲(1.57克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热该混合物至回流温度6小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥状态，将其残余物溶解在20毫升的水中，所得水溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，然后用1N HCl溶液中和使pH值达7.5，所要求的胍化合物形成沉淀经过滤而分离出来，得到1.0克(55％)上述标题化合物，PMR(DMSO-D6)δ7.75-7.32(ABq，J＝8.5Hz，4H)，6.93(d，J＝1.8Hz，1H)，6.88(d，J＝8.3Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.3，1.8Hz，1H)，6.00(S，2H)和4.67(S，2H)。CMR(DMSO-D6)δ157.0，152.2，147.5，145.2，144.6，133.2，131.9，122.0，119.0，116.3，108.3，104.83，104.78，101.2和37.4，对C17H14N8O2(0.25H2O)分析，计算值：C，55.66；H，3.98； N，30.54；测定值：C，55.74；H，4.09；N，30.27，品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升时是甜的。
实施例33
1′-N-〔N′-四氢-3-噻吩胺-1，1-二氧(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-3-四氢噻吩-1，1-二氧-N′-4-氰基苯硫脲的制备
将4-氰基苯异硫氰酸酯(5.92克，37.0毫摩尔)溶解在100毫升的乙酸乙酯中，在室温下随着搅拌将四氢-3-噻吩胺-1，1-二氧化物(5.0克，37.0毫摩尔)添加到上述反应混合物中，即刻形成沉淀，将该反应混合物搅拌过夜，过滤后得到10.5克(96％)白色固体，将此固体物(熔点209-210℃(分解))在室温下于真空中干燥。PMR(DMSO-D6)δ10.12(br S，1H)，8.49(br d，J＝7Hz，1H)，7.76(S，4H)，5.04(m，1H)，3.60(dd，J＝13.47.4Hz，1H)，3.38-3.15(m，2H)，3.08(dd，J＝13.4，7.4Hz，1H)，2.60-2.48(m，1H)和2.28-2.11(m，1H)。CMR(DMSO-D6)δ179.9，143.6，132.7，121.6，118.9，105.1，54.6，50.3，50.2和27.9。
步骤2：N-3-四氢噻吩1，1-二氧-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲的合成：
将含有7.0克(23.7毫摩尔)上述所得化合物和3.7毫升(d＝2.28；59.4毫摩尔)甲基碘的100毫升丙酮悬浮液搅拌过夜，在早晨，将反应物过滤得到7.5克(72％)白色固体，将此固体产物溶解到50毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用二氯甲烷萃取，样品未全部溶解，过滤除去其中固体，滤液中的CH2Cl2层用饱和NaCl溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥，然后将CH2Cl2层减压浓缩得到2.5克(34％)白色固体(熔点：134-136℃)。PMR(CDCl3)δ7.57-6.95(表观的ABq，J＝8Hz，4H)，5.43(br S，1H)，4.83(m，1H)，3.53(dd，J＝13.6，7.3Hz，1H)，3.38-3.27(m，1H)，3.21-3.10(m，2H)，2.68-2.54(m，1H)，2.49-2.36(m，1H)和2.30(S，3H)，CMR(CDCl3)δ153.1，152.6，133.1，122.8，119.6，105.5，55.7，50.3，49.0，28.8和14.2。
步骤3：1′-N-〔N-四氢-3-噻吩胺-1，1-二氧(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将5-氢甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-3-四氢噻吩-1，1-二氧-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲(1.56，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热混合物至回流温度20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥状态，将其残余物悬浮于20毫升的水中，所得悬浮水溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，之后用1N HCl溶液中和使pH值达7.5，经过滤收集所要求的胍化合物得到1.5克(83％)上述标题化合物，PMR(DMSO-D6)δ7.82-7.33(ABq，J＝8Hz，4H)，4.64(S，2H)，4.55(m，1H)，3.59(dd，J＝13.3，7.6Hz，1H)，3.40-3.28(m，1H)。3.18-3.04(m，2H)，2.58-2.44(m，1H)和2.23-2.07(m，1H)。CMR(DMSO-D6)δ157.3，153.0，145.0，133.5，122.6118.9，105.3，54.6，50.6，48.8，37.4和28.6。对C14H16N8O2S(1.2H2O)分析，计算值：C，44.02；H，4.86；N，29.33。测定值：C，44.00；H，4.82；N，29.26，品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升时是甜的。
实施例34
1′-N-〔N′-环辛基氨基(6-吲唑基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-环辛基-N′-6-吲唑基硫脲的制备：
将环辛基异硫氰酸酯(1.69克，10.0毫摩尔)溶解于20毫升的乙腈中，在室温下，边搅拌边将6-氨基吲唑(1.33克，10.0毫摩尔)加到上述反应混合物中，将此反应物加热至回流温度亦搅拌过夜，由此形成沉淀，将反应物冷却过滤得到1.9克(65％)棕色固体(熔点183-185℃)。PMR(CDCl3/CD3OD)68.03(br S，1H)，7.78(d，J＝8.5Hz，1H)，7.54(br S，1H)，7.41(S，1H)，7.02(d，J＝8.5Hz，1H)，4.51(br S，1H)2.0-1.88(m，2H)和1.70-1.45(m，12H)。
步骤2：N-环辛基-N′-6-吲唑基-S-甲基异硫脲的合成：
将含有1.8克(5.96毫摩尔)上述所得化合物和1.0毫升(d＝2.28；16.1毫摩尔)甲基碘之混合物的60毫升丙酮溶液搅拌过夜，在早晨，呈现出固体，将其过滤得到2.5克(95％)灰色固体，将此固体物溶解于15毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，CH2Cl2层用饱和的NaCl溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥，然后将CHCl2层减压浓缩得到1.7克(89％)非白色固体(熔点：131-134℃)。PMR(CDCl3)δ8.00(S，1H)，7.63(d，J＝9Hz，1H)，6.92(S，1H)，6.78(dd，J＝9Hz，2Hz，1H)，3.92(m，1H)，2.78(S，3H)，1.96～1.80(m，2H)和1.70-1.40(m，12H)。CNR(CDCl3)δ149.0，141.5，134.4，121.1，119.5，118.2，101.4，52.8，32.6，27.1，25.5，23.6和14.1。
步骤3：1′-N-〔N′-环辛基(6-吲唑基亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-环辛基-N′-6-吲唑基-S-甲基异硫脲(1.55克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热该混合物至回流温度20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥状态，将其残余物悬浮于20毫升的水中，所得悬浮水溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，然后用1N HCl溶液中和使pH值为7.5，经过滤收集所要求的胍化合物得到1.2克(67％)上述标题化合物。PNR(DNSO-D6)δ8.10(S，1H)，7.81(d，J＝9Hz，1H)，7.43(S，1H)，7.02(d，J＝9Hz，1H)，4.56(S，2H)，3.87(m，1H)和1.94-1.25(m，14H)。CMR(DMSO-D6)δ158.3，153.9，140.3，134.7，133.4，121.5，120.8，117.3，52.5，37.4，31.2，26.6，24.5和22.8。对C18H25N9(0.5H2O)分析，计算值：C，57.43；H，6.96；N，33.48。测定值：C，57.46H，6.93；N，32，53；品尝该化合物，当浓度为10微克/毫升时是甜的。
实施例35
1′-N-〔N′-4-氨基四氢吡喃(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：四氢-4H-吡喃-4-肟的制备：
先用含有3.48克(50.1毫摩尔)氢氯化羟基胺的17毫升水溶液再用含有3.45克(25.0毫摩尔)碳酸钾的23毫升的水溶液处理含有5.0克(50.0毫摩尔)四氢-4H-吡喃-4-酮的乙醇溶液(40毫升)，将所得溶液加热至回流温度1小时，冷却，减压浓缩，仍然保留的水相层用乙醚萃取，乙醚层用硫酸镁干燥，减压浓缩后得到4.2克(73％)白色固体(熔点：87-88℃)。PMR(CDCl3)δ9.68(br S，1H)，3.82(t，J＝5.6Hz，2H)，3.77(t，J＝5.9Hz，2H)，2.68(t，J＝5.9Hz，2H)和2.39(t，J＝5.6Hz，2H)。CMR(CDCl3)δ155.9，68.2，66.7，32.2和26.0
步骤2：4-氨基四氢吡喃的制备：
将含有上述所得肟(4.0克，34.8毫摩尔)的50毫升四氢呋喃溶液添加到含有4.0克(105毫摩尔)氢化铝锂的100毫升四氢呋喃悬浮液中，将反应物加热到回流温度过夜，冷却后，边搅拌边仔细加入6N KOH直到生成白色固体物，过滤出此固体物并用乙醚洗涤。将合并的滤液用硫酸镁干燥，减压浓缩得到2.6克(74％)4-氨基四氢吡喃无色液体。PMR(CDCl3)δ4.00-3.90(m，2H)，3.38(dt，J＝11.7，2.1Hz，2H)，2.85(m，1H)，1.84-1.72(m，2H)，1.58(br S，2H)和1.45-1.30(m，2H)。CMR(CDCl3)δ66.8，47.7和36.7。
步骤3：N-4-四氢吡喃-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸酯(1.9克，11.9毫摩尔)溶解于3 5毫升的乙酸乙酯中，在室温下边搅拌边将4-氨基四氢吡喃(1.2克，11.9毫摩尔)加到上述反应混合物中，30分钟后形成沉淀，搅拌此反应混和物过夜，过滤后得到1.1克(35％)白色固体，将滤液减压浓缩，其残余物用乙醚研制得到另外的1.0克(32％)固体，将合并的固体物在室温下于真空中干燥，PMR(DMSO-D6)δ9.82(br S，1H)，8.17(brd，J＝7Hz，1H)，7.79-7.72(ABq，J＝9Hz，4H)，4.32(m，1H)，3.91-3.81(m，2H)；3.45-3.34(m，2H)，1.96-1.87(m，2H)和1.50(dq，J＝11.4，4.3Hz，2H)，CMR(DMSO-D6)δ178.9，141.1，132.6，121.0，119.0，104.5，65.8，49.7和31.7。
步骤4：N-4-四氢吡喃-N′-4-氰基苯-S-甲基异硫脲的合成：
将含有2.0克(7.66毫摩尔)上述所得化合物和1.19毫升(d＝2.28，19.1毫摩尔)甲基碘之混合物的35毫升丙酮溶液搅拌过夜，减压浓缩该反应混合物，将其残余物溶解于15毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用二氯甲烷萃取，二氯甲烷层用饱和的NaCl溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩得到1.9克(90％)非白色固体(熔点131-133℃)。PMR(CDCl3)δ7.55-6.94(ABq，J＝8Hz，4H)，4.62(br S，1H)，4.08-3.92(m，3H)，3.48(dt，J＝11.6，1.6Hz，2H)，2.24(S，3H)，2.10-2.00(m，2H)和1.52(dq，J＝11.5，4.3Hz，2H)。CMR(CDCl3)δ154.0，152.6，133.1，122.9，119.7，105.1，66.7，49.1，33.1和14.3。
步骤5：1′-N-〔N-4-氨基四氢吡喃)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-4-四氢吡喃-N′-4氰基苯-S-甲基异硫脲(1.39克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热该混合物至回流温度20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥状态，其残余物溶解于20毫升的水中，所得水溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，然后用1N HCl溶液中使pH值为7.5所要求的胍化合物形成沉淀，经过滤将其分离出来，得到1.0克(61％)上述标题化合物。PMR(DMSO-D6)7.86-7.43(ABQ，J＝7.8Hz，4H)，4.63(S，2H)，3.95-3.75(m，3H)，3.29(t，J＝11Hz，2H)，1.94-1.72(m，2H)和1.65-1.40(m，2H)。CMR(DMSO-D6)δ163.1，158.4，148.0，138.7，127.2，123.8，111.0，70.6，53.8，42.7和37.0。对C15H18N8O.1.5H2O分析，计算值，C，51.24，H，5.96；N，31.87；测定值：C，51.33；H，5.83；N，31.90；品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升时是甜的。
实施例36
1′-N-〔N′-(S-α-苯丙基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-〔S-α-苯丙基)-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将含有4-氰基苯异硫氰酸酯(3.60克，22.39毫摩尔)和S-α-苯丙胺(3.0克，22.39毫摩尔)之混合物的乙腈(50毫升)溶液加热至回流温度达16小时，浓缩该反应混合物得到白色固体物，此固体用己烷-乙酸乙酯重结晶得到6.6克(定量的)所要求白色粉状产物。1H NMR(CDCl3)δ＝0.93(t，3H，J＝7.4Hz)，1.84-2.0(m，2H)，7.26-7.42(m，7H)，7.61(d，2H，J＝8.3Hz)，13C NMR(CDCl3)δ10.7，29.4，60.6，108.5，118.5，123.0，126.7，128.2，129.1，133.4，133.5，179.4。对C13H17N3S分析，计算值：C，69.12；H，5.80；N，14.22；测定值：C，68.92；H，5.64；N，14.18；
步骤2，N-(S-α-苯丙基)-N′-(4-氰基苯)-S-甲基异硫脲的制备：
将甲基碘(9.10克，66.33毫摩尔)添加到含有硫脲(6.50克，22.1毫摩尔)的丙酮(100毫升)溶液中，在环境温度下搅拌该反应混合物18小时，浓缩反应混合物并将其残余物分配在二氯甲烷(500毫升)和氢氧化钠(1N，200毫升)之间，分离出有机层，干燥(MgSo4)，浓缩得到6.5克(94％)所要求油产物。1H NMR(CDCl3)δ0.90(t，3H，J＝9Hz)，1.84(m，2H)，2.23(S，3H)，4.81(t，1H，J＝7.5Hz)，6.88(d，2H，J＝9Hz)，7.24-7.38(m，5H)，7.52(d，2H，J＝9Hz)，13CNMR(CDCl3)δ10.8，14.4，29.8，58.5，105.1，119.8，122.9，126.6，127.4，128.6，133.2，142.2，154.1。对C18H19N3S分析，计算值：C，69.87；H，6.19；N，13.58；测定值：C，69.40；H，6.20；N，13.44；
步骤3：1′-N-〔N′-(S-α-苯丙基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将含有氨甲基四唑(3.04克，30.74毫摩尔)和氢氧化钠(1.23克，30.74毫摩尔)的水(25毫升)溶液添加到含有异硫脲(3.80克12.30毫摩尔)的乙醇(250毫升溶液中，在回流温度下加热混合物4小时，将反应混和物于真空中浓缩，将残余物分配在二氯甲烷(200毫升)和氢氧化钠(1N，300毫升)之间，水相层用浓盐酸中和，缓慢蒸发水相层得到白色沉淀物，将其过滤分出，干燥后得到3.0克(68％)所要求的物质。1H NMR(DMSo-D6)δ0.74(t，3H)，1.66-1.83(m，2H)，4.80(m，3H)，7.15-7.19(m，7H)，7.62(d，2H，J＝8.5Hz)13CNMR(DMSo-D6)δ11.0，29.4，58.8，107.3，119.1，122.9，126.8，128.0，128.9，133.9，141.9，154.5，156.0。
实施例37
1′-N-〔N′-(二苯甲基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕5-氨甲基四唑的合成。
步骤1：N-(二苯甲基)-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将含有4-氰基苯异硫氰酸酯(8.74克，54.62毫摩尔)和氨基二苯甲烷(10.0克，54.57毫摩尔)混合物的乙腈溶液(150毫升)在回流温度下加热4小时，之后浓缩该反应混合物，当将己烷-乙酸乙酯(9∶1)加到残余物上时，产生沉淀物，过滤出沉淀物并用己烷-乙酸乙酯重结晶得到18.2克(97％)所要求的白色粉状产物。1H NMR(CDCl3)δ6.81(d，1H，J＝6Hz)，7.25-7.36(m，10H)，7.54(d，2H，J＝8Hz)，7.87(d，2H，J＝8Hz)。13NMR(CDCl3)δ60.8，105.9，119.1，121.3，127.3，127.6，128.4，132.4，141.3，143.9，179.9。对C21H17N2S分析，计算值：C，73.44；H，4.99；N，12.24；测定值：C，73.13；H，4.93；N，12.24。
步骤2：N-(二苯甲基)-N′-(4氰基苯)-S-甲基异硫脲的制备
将甲基碘(20.0克，146.0毫摩尔)添加到含有硫脲(17.0克，49.56毫摩尔)的丙酮(150毫升)溶液中，在环境温度下搅拌该反应混合物18小时，浓缩反应混合物，将所得残余物分配在二氯甲烷(500毫升)和氢氧化钠(1N，200毫升)之间，分离出有机层，干燥(MgSo4)，浓缩后得到16.0克(90％)所要求的结晶固体产物，1H NMR(CDCl3)δ2.27(S，3H)，6.21(m，1H)，6.86(d，3H，J＝8Hz)，7.25-7.37(m，10H)，7.49(d，2H，J＝7.3Hz)。13CNMR(CDCl3)δ14.3，60.5，105.3，119.7，122.7，127.3，127.6，128.7，133.0，141.4。对C22H19N3S分析，计算值：C，73.92；H，5.36；N，11.76；测定值：C，73.51；H，5.21；N，11.64。
步骤3：1′-N-〔N′-(二苯甲基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕5-氨甲基四唑的制备：
将含有氨甲基四唑(2.77克，28.02毫摩尔)和氢氧化钠(1.12克，28.02毫摩尔)之水(30毫升)溶液添加到含有异硫脲(5.0克，14.01毫摩尔)的乙醇(180毫升)溶液中，在回流温度下加热混合物6小时，于真空中浓缩反应混合物，将所得残余物溶解于水(200毫升)和氢氧化钠(1N，25毫升)中，此水溶液用浓盐酸中和以生成沉淀物，过滤出沉淀物，干燥后得到5.0克(88％)所要求的胍，将上述产物重结晶(甲醇-水)得到纯净的产品。1H NMR(DMSo-D6)δ4.75(S，2H)，6.27(S，1H)，7.24(d，2H，J＝8.5Hz)，7.29-7.36(m，10H)，7.72(d，2H，J＝8.4Hz)。13CNMR(DMSo-D6)δ38.1，60.4，106.5，119.3，122.7，127.4，127.7，128.1，128.8，129.0，133.9，140.9，144.9，144.0，154.4，157.5。
实施例38
1′-N-〔N′-(R，S-α环己基苄基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N′(R，S-α环己基苄基)-N′-4氰基苯硫脲的制备：
将含有4-氰基苯异硫氰酸酯(3.80克，23.80毫摩尔)和α-环己基苄基胺(4.50克，23.80毫摩尔)之混合物的乙腈(100毫升)溶液在回流温度下加热4小时后，浓缩上述反应混合物，用己烷-乙酸乙酯重结晶所得残余物得到7.50克(90％)所要求的灰白色粉状产物。1H NMR(CDCl3)δ0.91-1.88(m，10H)，7.23-7.36(m，7H)，7.57(d，2H，J＝7.5Hz)。13CNMR(CDCl3)δ25.8，25.926.1，29.8，43，64.4，108.4，118.5，123.0，123.1，127.2，128.9，129.0，133.4，133.5，133.47，133.6，179.7。对C21H23N3S分析，计算值：C，72.17；H，6.63；N，12.02；测定值：C，72.06；H，6.72；N，11.99。
步骤2：N-(R，S-α环己基苄基)-N′-(4-氰基苯)-S-甲基异硫脲的制备：
将甲基碘(6.48克，47.28毫摩尔)添加到含有硫脲(5.50克，15.76毫摩尔)的丙酮(100毫升)溶液中，在环境温度下搅拌上述反应混合物18小时，浓缩反应混合物，将其残余物分配在二氯甲烷(250毫升)和氢氧化钠(1N，150毫升)之间，分离出有机层，干燥(MgSo4)并浓缩得到5.20克(91％)所要求的棕色油产物。1H NMR(CDCl3)δ0.84-1.82(m，10H)，2.15(S，3H)，4.61(d，1H，J＝7.5Hz)，6.77(d，2H，J＝8.2Hz)，7.10-7.23(m，5H)，7.43(d，2H，J＝8.3Hz)。13NMR(CDCl3)δ14.3，26.0，26.1，26.2，29.5，30.1，43.5，62.0，105.0，119.8，122.8，127.0，127.2，128.4，133.1，141.4。对C22H25N3S分标，计算值：C，72.69；H，6.93；N，11.56；测定值：C，71.62；H，6.72；N，11.99。
步骤3：1′-N-〔N′-(R，S-α-环己基苄基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕5-氨甲基四唑的制备：
将含有氨甲基四唑(4.36克，44.04毫摩尔)和氢氧化钠(1.76克，44.04毫摩尔)的水(50毫升)溶液添加到含有异硫脲(8.0克，22.04毫摩尔)的乙醇(400毫升)溶液中，在回流温度下加热混合物6小时，于真空中浓缩反应混合物，将所得残余物分配在二氯甲烷(300毫升)和氢氧化钠(1N，300毫升)之间，水相层用浓盐酸中和，过滤出沉淀物，干燥后重结晶得到9.0克(98％)所要求的结晶固体产物。1H NMR(DMSo-D6)δ1.04-1.86(m，11H)，4.56(m，1H)，4.64(S，2H)，7.14δ7.74(AB，4H，J＝8.5Hz)，7.23-7.35(m，5H)。13CNMR(DMSo-D6)δ25.7，26.0，29.3，29.6，37.7，42.6，62.6，107.2，119.1，122.7，122.8，127.4，128.0，128.1，134.0，139.9，142.1，154.8，157.6。
实施例39
1′-N-〔N′-(糠基氨基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-糠基-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸酯(5.0克，31.2毫摩尔)溶解于100毫升的乙酸乙酯中，在室温下边搅拌边将糠胺(2.76毫升，31.3毫摩尔)添加到上述反应混合物中，搅拌过夜后，将反应混合物减压浓缩，所得残余物用乙醚研制，过滤后得到5.9克(74％)白色固体(熔点：159-160℃)。PMR(DMSo-D6)δ10.01(br S，1H)，8.50(br S，1H)，7.82-7.73(ABq，J＝8Hz，4H)，7.63(S，1H)，6.46-6.42(m，1H)，6.41-6.37(m，1H)和4.75(d，J＝4.4Hz，2H)。CMR(DMSo-D6)δ180.1，150.9，144.0，142.3，132.6，121.4，119.0，110.5，107.7，104.8和40.4。
步骤2：N-糠基-N′-4氰基苯基-S-甲基异硫脲的合成：
将含有5.0克(19.5毫摩尔)上述没衔锖?.04毫升(d＝2.28，48.8毫摩尔)甲基碘之混合物的90毫升丙酮溶液搅拌过夜，将残余物溶解于40毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用乙醚萃取，乙醚层用饱和NaCl溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥，然后将乙醚层减压浓缩得到4.9克(92％)黄色固体(熔点：106-108℃)。PMR(CDCl3)δ7.54-6.94(ABq，J＝8Hz，4H)，7.38(S，1H)，6.38-6.32(m，1H)，6.31-6.27(m，1H)，5.00(br S，1H)，4.54(S，2H)和2.26(S，3H)。CMR(CDCl3)δ153.9，153.3，150.9，142.3，133.0，123.0，119.7，110.5，107.9，105.3，40.1和14.1。
步骤3：1′-N-〔N-1糠基氨基)(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-糠基-N′-4氰基苯基S-甲基异硫脲(1.37克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热上述混合物至回流温度20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥状态，将其残余物溶解于15毫升的水中，所得水溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，然后用1N HCl溶液中和使pH值为7.5，所要求的胍化合物形成沉淀，经过滤而分离出来得到1.0克(62％)上述标题化合物，PMR(DMSo-D6)δ7.84-7.35(ABq，J＝8.4Hz，4H)，7.64(S，1H)，6.44(S，2H)，4.62(S，2H)和4.55(S，2H)。CMR(DMSo-D6)δ157.6，154.0，149.7，143.6，142.8，133.5，122.4，118.8，110.6，108.0，105.9，39.0和37.6。对C15H14N8(H2O)分析，计算值：C，52.94；H，4.74；N，32.92，测定值：C，52.76；H，4.59；N，33.05；品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升时是甜的。
实施例40
1′-N-〔N′-2-噻吩基甲基氨基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-2-噻吩基甲基-N′-4氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氰酸酯(5.0克，31.2毫摩尔)溶解于100毫升的乙酸乙酯中，在室温下，随着搅拌将2-噻吩基甲胺(3.2毫升，31.2毫摩尔)添加到上述反应混合物中，2分钟后形成沉淀，将反应混合物搅拌过夜，过滤后得到5.0克(59％)白色固体，将滤液减压浓缩，其残余物用乙醚研制又得2.2克(26％)固体，将合并后的固体(熔点175-176℃)在室温下于真空中干燥。PMR(DMSo-D6)δ10.02(br S，1H)，8.62(br S，1H)，7.76(S，4H)，7.42(dd，J＝5.1，11Hz，1H)，7.12-7.08(m，1H)，6.99(dd，J＝5.1，3.5Hz，1H)和4.93(S，2H)。CMR(DMSo-D6)δ179.9，143.9，140.7，132.7，126.5，126.3，125.4，121.4，119.0，104.8和 42.0。
步骤2：N-2-噻吩甲基-N′-4-氰基苯基-S-甲基异硫脲的合成：
将含有6.0克(22.0毫摩尔)上述所得化合物和3.42毫升(d＝2.28；54.9毫摩尔)甲基碘之混合物的100毫升的丙酮溶液搅拌过夜，减压浓缩上述反应混合物得到黄色的油，将此油溶解于50毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用二氯甲烷萃取，二氯甲烷层用饱和的NaCl2溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥，然后将有机层减压浓缩得到5.9克(94％)淡黄色固体(熔点：120-121℃)。PMR(CDCl3)δ7.54-6.97(部份发暗ABq，J＝8Hz，4H)，7.25(dd，J＝5.0，1.0Hz，1H)，7.0 5-6.94(m，2H)重叠ABq，5.02(br S，1H)，4.72(S，2H)和2.25(S，3H)。CMR(CDCl3)δ153.8，153.1，140.6，133.0，126.8，126.2，125.5，123.0，119.7，105.3，41.9和14.1。
步骤3：1′-N-〔2-噻吩基甲基氨基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-2-噻吩甲基-N′-4-氰基苯基-S-甲基异硫脲(1.45克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热混合物至回流温度过夜，冷却后将溶液浓缩至干燥状态，将其残余物溶解于20毫升的水中，所得水溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，然后用1NHCl溶液中和使pH值为7.5，所要求的胍化合物形成沉淀，经过滤而分离出来，得到0.70克(41％)上述标题化合物。PMR(DMSo-D6)δ7.83-7.33(ABq，J＝8.5Hz，4H)，7.47(d，J＝4.5Hz，1H)，7.00(d，J＝3Hz，1H)，6.99(dd，J＝4.5、3Hz，1H)4.72(1S，2H)和4.6 (S，2H)。CMR(DMSo-D6)δ157.5，153.6，144.0，139.4，133.5，126.8，126.4，125.8，122.6，118.8，105.7，40.5和37.5。对C15H14N8S分析，计算值：C，53.24；H，4.17；N，33.11；S，9.48。测定值：C，53.03；H，4.05；N，33.40；S，9.60。品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升时是甜的。
实施例41
1′-N-〔(4氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
N-(4-氰基苯基)硫脲的制备：
将1份42.5毫升15N的NH4OH(水溶液)添加到搅拌着的含有4-氰基苯异硫氰酸酯(51.0克，318毫摩尔)的400毫升丙酮悬浮液中，16小时后过滤所得悬浮液并用大量乙醚洗涤固体物，再将固体物于空气中干燥得到42.3克(75％)所要求的硫脲。PMR(DMSo-D6)δ10.07(S，1H)，7.74(m，6H)。IR(KBr)cm-13380，3290，3180，3040，3000，2040，1640，1600，1580，1520，1500，1480，1410。对C8H7N3S分析，计算值：C，54.22，H，3.98；N，23.71；测定值：C，54.12；H，4.11；N，23.80；
N-(4-氰基苯)氨基亚氨基-甲磺酸的制备：
以反应温度不超过10℃的速率，将9.7毫升浓度为30％的H2O2(94.5毫摩尔)添加到在冰浴中冷却且搅拌着的含有N-(4氰基苯基)硫脲(5.32克，30.0毫摩尔)，NaCl(0.66克，11.4毫摩尔)和Na2MoO4·2H2O(0.108克，0.45毫摩尔)的15毫升水溶液中，允许反应混合物升温到20℃，保持30分钟，然后到30℃直到不再放热为止，将反应混合物冷却到10℃且过滤，固体物用水洗涤，可空气中干燥后得到6.31克(93％)所要求的产物。PMR(DMSo-D6)δ10.65(bs，2H)，9.85(bs，1H)，7.94(d，2H，J＝8.5Hz)，7.54(d，2H，J＝8.5Hz)。CMR(DMSo-D6)δ165.5，138.9，133.9，126.1，118.3，110.3。
1′-N-〔(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备：
将N-(4-氰基苯基)氨基亚氨基甲磺酸(0.500克，2.22毫摩尔)固体在5分钟内加到搅拌着的含有氨甲基四唑(0.220克，2.22毫摩尔)和碳酸钾(0.220克，2.22毫摩尔)的5毫升水溶液中，将上述悬浮液搅拌过夜，过滤后得到0.465克(86％)粗产物，将此粗产物(200毫克)在乙醇中用声波处理，过滤，于空气中干燥后得到150毫克所要求的产品。PMR(DMSo-D6)δ4.60(S，2H)，7.42(d，2H，J＝8.1Hz)，7.84(d，2H，J＝8.1Hz)。CMR(DMSo-D6)δ157.2，154.6，142.0，133.8，122.6，118.8，106.6，37.6。
实施例42
1′-N-〔N′-2-氨基-6-氧-顺式二氢二茚(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的合成
步骤1：N-2-(6-氧-顺式二氢化茚基)-N′-4-氰基苯硫脲的制备：
将4-氰基苯异硫氢酸酯(2.2克，13.7毫摩尔)溶解于50毫升的乙酸乙酯中，在室温下边搅拌边将2-氨基-6-氧-顺式二氢化茚(1.9克，13.5毫摩尔)添加到上述反应混合物中，5分钟后形成沉淀，将反应混合物搅拌过夜，过滤后得到3.2克(80％)白色固体(熔点：183-189℃)。PMR(DMSO-D6)δ9.81(br S，1H)，8.08(m，1H)，7.80-7.71(ABq，J＝8.8Hz，4H)，4.36-4.01(m，1H)，3.8-3.65(m，2H)，3.6-3.48(m，2H)和2.5-1.2(m，8H)。CMR(DMSo-D6)δ(多数异构物)178.9，144.2，132.6，120.9，119.1，104.3，72.2，69.0，48.3，36.8，28.8和24.2。(少量异构物)178.9，144.2，132.6，120.9，119.1，104.3，73.5，67.7，51.6，37.8，35.8，32.3，26.0，和21.9。
步骤2：N-2-(6-氧-顺式二氢化茚基)-N′-4-氰基苯基-S-甲基异硫脲的合成：
将含有3.0克(9.97毫摩尔)上述所得化合物和1.55毫升(d＝2.28，24.9毫摩尔)甲基碘之混合物的50毫升丙酮溶液搅拌过夜，在早晨，呈现出固体物，将其过滤得到白色的固体，将此固体溶解于20毫升1N的氢氧化钠溶液中，所得碱性混合物用二氯甲烷(CH2Cl2)萃取，CH2Cl2层用饱和的NaCl溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥，然后将CH2Cl2层减压浓缩，得到2.7克(87％)白色固体(熔点：130-138℃)。PMR(CDCl3)δ7.54-6.93(ABq，J＝8.4Hz，4H)，4.59(brs，1H)，4.0-3.76(m，3H)，3.71-3.58(m，2H)，2.55-2.31(m，1H)，2.24(S，3H)，2.18-1.90(m，3H)和1.85-1.17(m，4H)。CMR(CDCl3)δ(多数异构物)154.2，133.1，122.9，119.8，104.9，73.2，69.8，47.7，37.6，30.5，30.3，24.7和14.2。(少量异构物)153.1，133.1，123.0，119.8，104.9，74.4，68.6，50.8，38.5，36.3，33.3，27.4，22.4和14.2。
步骤3：1 ′-N-〔N-2-氨基-6-氧-顺式二氢化茚(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑的制备；
将5-氨甲基四唑(0.50克，5.05毫摩尔)，氢氧化钠(0.20克，5.00毫摩尔)和1.5毫升水之混合物添加到含有N-2-(6-氧-顺式二氢化茚基)-N′-4-氰基苯基-S-甲基异硫脲(1.59克，5.05毫摩尔)的15毫升无水乙醇溶液中，加热混合物至回流温度20小时，冷却后，将溶液浓缩至干燥状态，将其残余物溶解于15毫升的水中，所得水溶液用乙醚(2×20毫升)洗涤，然后用1N HCl溶液中和使pH值为7.5。所要求的胍化合物形成沉淀，经过滤而分离出来，得到1.1克(61％)上述标题化合物。PMR(CD3 oD)δ7.76-7.43(ABq，J＝8.6Hz，4H)，4.73(S，2H)，3.9-3.7(m，3H)，3.68-3.5(m，2H)，2.6-1.67(m，6H)和1.54-1.32(m，2H)。CMR(CD3 oD)δ159.8，155.6，142.9，134.9，124.3，119.4，109.7，74.3，70.2，38.7，38.5，31.3，30.3和25.5。品尝该化合物，当浓度为100微克/毫升时是甜的。留下的其它异构物溶解在母液中。
品尝本发明1-42实施例的所有化合物均鸬摹?
实施例43
1′-N-〔N-环辛基氨基(4-氰基苯亚氨基)甲基〕-5-氨甲基四唑(化合物1)的稳定性：
将上述化合物1溶解于pH为3、浓度为30微克/毫升的磷酸钠水溶液缓冲剂中，缓冲剂是由浓磷酸加到磷酸钠二硼中直到pH为3.0而制备成的，然后将溶液保持在90℃下6天，6天后存留下的化合物1的百分数为98％，图1表示经高压液相色谱(HPLC)计算而得的90℃下化合物1和70℃下甘氨酸衍生物的“保留百分数”值，在90℃的该缓冲剂中确定半衰期为177天，该化合物的甘氨酸衍生物即1′-N-〔N-环辛基氨基(4-氰基苯亚氨基)甲基)-甘氨酸的稳定性以化合物1同样的方法而制定，但温度为70℃和50℃而不是90℃，发现甘氨酸衍生物的半衰期是5天(78℃)和13天(50℃)，90℃下计算的半衰期大约是2天。
下表1列出了本发明的各种化合物
表1Cpd X3 X4 X5 n R1 B216 H CN H 1 H CH2-C-C7H1317 H CN H 1 H n-C，H1，18 H CN H 1 H n-C12H2519 Cl H Cl 1 H So2C6H520 H CN H 1 H So2C6H521 H CN H 1 H So2(2、4、6)(C3H7)3C6H222 H CN H 1 H So2(2、4、6)(CH3)3C6H223 Cl H Cl 1 H CH324 Cl H Cl 1 H 萘基25 H CN H 1 H CH326 H CN H 1 H C16H3327 H CN H 1 H C4H，-C-C6H1328 H CN H 1 H 1-二氢化茚基(C-C，H10)29 H CN H 1 H 1-二氢化茚基(C-C，H10)30 H CN H 1 H 1-四氢化萘基(C-C10H12)Cpd X3 X4 X5 n R1 R21 H CN H 1 H C-C8H152 H CN H 1 H C-C6H113 H CN H 0 H C-C8H154 H CN H 1 H (S)CH(CH3)C6H55 H H H 1 H (S)CH(CH3)C6H56 Cl H Cl 1 H (S)CH(CH3)C6H57 Cl H Cl 1 H CH2C6H58 H CN H 1 H CH2C6H59 Cl H Cl 1 H C-C8H1510 Cl H Cl 1 H C-C6H1111 CH3 H CH3 1 H (S)CH(CH3)C6H512 H C(O)OCH3 H 1 H (S)CH(CH3)C6H513 H CN H 1 H 1-萘基14 H CN H 1 H 外-2-降冰片基15 H CN H 1 H 内-2-降冰片基Cpd X3 X4 X5 n R1 R231 H CN H 1 H 2-萘烷(C-C10H8)32 H CN H 1 H 1-C6H3-3，4-(OCH2O)33 H CN H 1 H C-C4H7So234 H C＝N-NH 1 H C-C8H1735 H CN H 1 H C-C5H10O36 H CN H 1 H CH(C2H5)(C6H5)37 H CN H 1 H CH(C6H5)(C6H5)38 H CN H 1 H CH(C6H11)C6H539 H CN H 1 H CH2-C-C4H3O40 H CN H 1 H CH2-C-C4H3S41 H CN H 1 H H42 H CN H 1 H 2-C8H13O
以类似的操作，制备出化学式I的各种化合物并用于甜味食品。