喹啉衍生物及喹唑啉衍生物.pdf

喹啉衍生物及喹唑啉衍生物
    发明背景技术领域

    本发明涉及具有抗肿瘤效果的喹啉衍生物和喹唑啉衍生物，更详细地说，本发明涉及对肿瘤、糖尿病性视网膜病、慢性关节风湿、牛皮癣、粥样动脉硬化、卡波济氏肉瘤等疾病的治疗有效的喹啉衍生物和喹唑啉衍生物。背景技术

    WO97/17329号公报中记载了具有抗肿瘤效果的喹啉衍生物和喹唑啉衍生物。但是，本发明的化合物在WO97/17329号公报中并没有被公开，同时也没有公开对细胞形态变化的影响。

    发明概述

    本发明人发现一组喹啉衍生物和喹唑啉衍生物不仅具有抗肿瘤效果，而且对细胞形态的影响小。细胞形态的巨大化作用也被理解成组织障碍诱发作用。

    本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性且对细胞形态影响小的化合物。

    本发明的化合物是下述式(I)的化合物，或其可药用盐或溶剂合物。(上述式中，

    X和Z分别表示CH或N，

    R1、R2和R3可以相同或不同，表示氢原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基、C2～6烯基、C2～6炔基、硝基或氨基，该C1～6烷基、C1～6烷氧基、C2～6烯基和C2～6炔基也可以被卤素原子、羟基、C1～4烷氧基、C1～4烷氧基羰基、氨基(该氨基的1或2个氢原子也可以分别被C1～4烷基(该C1～4烷基也可以被羟基或C1～4烷氧基取代)取代)、基团R12R13N-C(＝O)-O-(R12和R13可以相同或不同，表示氢原子或C1～4烷基(该烷基也可以被羟基或C1～4烷氧基取代))或者R14-(S)m-(R14表示可以被C1～4烷基取代的饱和或不饱和3～7元碳环基团或杂环基团，m表示0或1)取代，

    R4表示氢原子，

    R5、R6、R7和R8可以相同或不同，表示氢原子、卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4烷硫基、硝基或氨基，但R5、R6、R7和R8不同时表示氢原子，

    R9和R10可以相同或不同，表示氢原子、C1～6烷基或C1～4烷基羰基，C1～6烷基或C1～4烷基羰基的烷基部分也可以被卤素原子、C1～4烷氧基、氨基(氨基也可以被C1～4烷基取代，所述C1～4烷基也可以被C1～4烷氧基取代)或饱和或不饱和的3～7元碳环基团或杂环基团取代，

    R11表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基分别也可以被卤素原子或C1～6烷氧基取代)或R15-(CH2)n-(n表示0～4的整数，R15表示饱和或不饱和的3～7元碳环基团或杂环基团，该碳环基团和杂环基团也可以被卤素原子、C1～6烷基或C1～6烷氧基取代，另外也可以是与其它饱和或不饱和地3～7元碳环或杂环稠合的二环))

    本发明的化合物对肿瘤、糖尿病性视网膜病、慢性关节风湿、牛皮癣、粥样动脉硬化、卡波济氏肉瘤、实体瘤等的治疗有用。

    发明的具体说明化合物

    本说明书中，作为基团或基团一部分的“C1～6烷基”和“C1～6烷氧基”这一用语是指基团为直链或支链状碳原子数1～6，优选1～4的烷基和烷氧基。

    本说明书中，作为基团或基团一部分的“C2～6烯基”和“C2～6炔基”这一用语是指基团为直链或支链状碳原子数2～6，优选2～4的烯基和炔基。

    C1～6烷基的例子如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基。

    C1～6烷氧基的例子如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。

    C2～6烯基的例子如烯丙基、丁烯基、戊烯基、己烯基。

    C2～6炔基的例子如2-丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基。

    卤素原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。

    饱和或不饱和的3～7元碳环或杂环优选5～7元，更优选5或6元的饱和或不饱和碳环或杂环。

    饱和或不饱和的3～7元碳环基团的例子如苯基、环庚基、环己基、环戊基。

    饱和或不饱和的3～7元杂环含有一个以上选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子。其中，杂原子是指氧原子、氮原子和硫原子。饱和或不饱和的3～7元杂环基团的例子如吡啶基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、吡咯烷基、吡唑基。

    R15和R32有时表示的饱和或不饱和杂环基团也可以与其它饱和或不饱和杂环稠合形成二环，这种稠合环基团如萘基、二氢化茚基、喹啉基、喹唑啉基。

    R1优选表示氢原子。

    R2和R3优选表示可以被取代的C1～6烷氧基。

    R1、R2和R3可以表示的C1～6烷基、C1～6烷氧基、C2～6烯基和C2～6炔基也可以被基团R14-(S)m-取代。

    R14可以表示的碳环基团和杂环基团优选表示饱和或不饱和的5或6元碳环基团或杂环基团。碳环基团更优选表示苯基。杂环基团更优选表示含1～4个氮原子的饱和或不饱和5元杂环基团或者含有选自氮原子和氧原子的1～2个杂原子的饱和或不饱和6元杂环基团(优选吡啶基)。更具体地说，构成6元杂环基团的杂原子可以是1个氮原子和1个氧原子或者是1或2个氮原子。

    m为0时，-(S)m-表示化学键。

    R1、R2和R3可以表示的取代的C1～6烷氧基优选表示基团R31-(CH2)p-O- (R31表示卤素原子、羟基、C1～4烷氧基、C1～4烷氧基羰基、氨基(该氨基的1或2个氢原子也可以分别被C1～4烷基(该C1～4烷基也可以被羟基或C1～4烷氧基取代)取代)、基团R12R13N-C(＝O)-O-(R12和R13的定义与式(I)中定义的内容相同)或基团R14-(S)m-(R14的定义与式(I)中定义的内容相同)，p表示1～6，优选1～4，更优选1或2，特别优选1，的整数)。

    式(I)的化合物优选的组例如

    R1表示氢原子，R2和R3表示未取代的C1～4烷氧基(优选甲氧基)的化合物，

    R1表示氢原子，R2表示取代的C1～4烷氧基(优选基团R31-(CH2)p-O-)，R3表示未取代的C1～4烷氧基(优选甲氧基)的化合物，

    R1表示氢原子，R2表示未取代的C1～4烷氧基(优选甲氧基)，R3表示取代的C1～4烷氧基(优选基团R31-(CH2)p-O-)的化合物。

    式(I)的化合物优选的组例如

    R5、R6、R7和R8至少一个表示卤素原子(优选氯原子或氟原子)的化合物，

    R5、R6、R7和R8至少一个表示C1～4烷基的化合物，

    R5、R6、R7和R8中2个表示甲基，另外2个表示氢原子的化合物，

    R5、R6、R7和R8至少一个表示硝基、氨基、C1～4烷氧基或C1～4烷硫基的化合物，

    R5、R7和R8表示氢原子，R6表示卤素原子(更优选氯原子或氟原子)的化合物，

    R5和R6表示C1～4烷基(更优选甲基)，R7和R8表示氢原子的化合物，

    R5和R8表示氢原子，R6和R7表示C1～4烷基(更优选甲基)的化合物，

    R5、R7和R8表示氢原子，R6表示C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4烷硫基、硝基或氨基的化合物。

    R9和R10中作为取代基的饱和或不饱和的3～7元碳环基团或杂环基团，优选为饱和或不饱和的5或6元碳环基团或杂环基团。

    R9和R10优选表示氢原子、甲基、乙基、丙基、甲氧基甲基、甲酰基、乙酰基、苯甲基或苯乙基。

    式(I)的化合物优选的组例如

    R1、R9和R10表示氢原子的化合物，以及

    R1表示氢原子，R9和R10中的任意一个或两个表示氢原子以外的基团的化合物。

    R11可以表示的基团R15-(CH2)n-中，n优选0～2的整数，更优选表示0或1。R15优选的例子如可以被取代的饱和或不饱和6元碳环基团(更优选苯基)和可以被取代的饱和或不饱和6元杂环基团(更优选吡啶基)。构成6元杂环基团的杂原子，更具体地说可以由1个氮原子组成，或者由1个氮原子和1个氧原子组成。

    式(I)的化合物优选的组例如X表示N或CH，Z表示CH的化合物。

    式(I)的化合物优选的组进一步例如式(Ia)的化合物。(上述式中，

    X表示CH或N，

    R21和R22可以相同或不同，表示未取代的C1～6烷氧基或基团R31-(CH2)p-O-(R31表示卤素原子、羟基、C1～4烷氧基、C1～4烷氧基羰基、氨基(该氨基的1或2个氢原子也可以分别被C1～4烷基(该C1～4烷基也可以被羟基或C1～4烷氧基取代)取代)、基团R12R13N-C(＝O)-O-(R12和R13可以相同或不同，表示氢原子或C1～4烷基(该烷基也可以被羟基或C1～4烷氧基取代))或基团R14-(S)m-(R14表示可以被C1～4烷基取代的饱和或不饱和3～7元碳环基团或杂环基团，m表示0或1)，p表示1～6的整数)，

    R23、R24、R25和R26可以相同或不同，表示氢原子、卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4烷硫基、硝基或氨基，但R23、R24、R25和R26不同时表示氢原子，

    R27和R28可以相同或不同，表示氢原子、C1～6烷基或C1～4烷基羰基，C1～6烷基或C1～4烷基羰基的烷基部分也可以被卤素原子、C1～4烷氧基、氨基(氨基也可以被C1～4烷基取代，所述C1～4烷基也可以被C1～4烷氧基取代)或饱和或不饱和的3～7元碳环基团或杂环基团取代，

    R29表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基分别也可以被卤素原子或C1～4烷氧基取代)或R32-(CH2)q-(q表示0～4的整数，R32表示饱和或不饱和的6元碳环基团或杂环基团，该碳环基团和杂环基团也可以被卤素原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基取代，另外，也可以是与其它饱和或不饱和5或6元碳环或杂环稠合的二环))，

    R21和R22可以两者均表示未取代的C1～6烷氧基(优选甲氧基)。

    R21和R22可以任意一个表示未取代的C1～6烷氧基(优选甲氧基)，另一个表示基团R31-(CH2)p-O-。

    基团R31-(CH2)p-O-中，p优选表示1～4，更优选表示1或2，特别优选表示1。

    式(Ia)的化合物优选的组例如

    R23、R24、R25和R26至少一个表示卤素原子(优选氯原子或氟原子)的化合物，

    R23、R24、R25和R26至少一个表示C1～4烷基的化合物，

    R23、R24、R25和R26中2个表示甲基，另外2个表示氢原子的化合物，

    R23、R24、R25和R26至少一个表示硝基、氨基、C1～4烷氧基或C1～4烷硫基的化合物，

    R23、R25和R26表示氢原子，R24表示卤素原子(更优选氯原子或氟原子)的化合物，

    R23和R24表示C1～4烷基(更优选甲基)，R25和R26表示氢原子的化合物，

    R23和R26表示氢原子，R24和R25表示C1～4烷基(更优选甲基)的化合物，

    R23、R25和R26表示氢原子，R24表示C1～4烷基、C1～4烷氧基、C1～4烷硫基、硝基或氨基的化合物。

    式(Ia)的化合物优选的组例如R27和R28表示氢原子的化合物。

    另外，式(Ia)的化合物优选的组例如R27和R28中的任意一个或两个表示氢原子以外的基团的化合物。

    R29可以表示的R32-(CH2)q-中，q优选表示0～2的整数，更优选表示0或1。R32优选的例子如可以被取代的苯基和可以被取代的饱和或不饱和6元杂环基团(更优选吡啶基)。构成6元杂环基团的杂原子，更具体地说可以由1个氮原子组成，或者由1个氮原子和1个氧原子组成。R32表示的饱和或不饱和6元碳环基团或杂环基团也可以优选是与其它饱和或不饱和6元碳环或杂环稠合成的二环。

    式(Ia)的化合物优选的组例如

    X表示CH或N，

    R21和R22表示未取代的C1～4烷氧基，

    R23、R25和R26表示氢原子，

    R24表示卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基或硝基，

    R27和R28表示氢原子，

    R29表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基分别也可以被卤素原子或C1～4烷氧基取代)或-(CH2)q-R32(q表示0或1的整数，R32表示可以被卤素原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基取代的苯基、吡啶基或萘基)的化合物；

    X表示CH或N，

    R21和R22表示未取代的C1～4烷氧基，

    R23、R25和R26表示氢原子，

    R24表示卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基或硝基，

    R27和R28中的任意一个或两个表示氢原子以外的基团，

    R29表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基分别也可以被卤素原子或C1～4烷氧基取代)或-(CH2)q-R32(q表示0或1的整数，R32表示可以被卤素原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基取代的苯基、吡啶基或萘基)的化合物；

    X表示CH或N，

    R21和R22表示未取代的C1～4烷氧基，

    R23、R25和R26表示氢原子，

    R24表示卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基或硝基，

    R27表示氢原子，

    R28表示氢原子以外的基团，

    R29表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基，分别也可以被卤素原子或C1～4烷氧基取代)或-(CH2)q-R32(q表示0或1的整数，R32表示可以被卤素原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基取代的苯基、吡啶基或萘基)的化合物；

    X表示CH或N，

    R21和R22中的任意一个表示未取代的C1～4烷氧基，另一个表示基团R31-(CH2)p-O-，优选R21表示未取代的C1～4烷氧基，R22表示基团R31-(CH2)p-O-，

    R23、R25和R26表示氢原子，

    R24表示卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基或硝基，

    R27和R28表示氢原子，

    R29表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基分别也可以被卤素原子或C1～4烷氧基取代)或-(CH2)q-R32(q表示0或1的整数，R32表示可以被卤素原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基取代的苯基、吡啶基或萘基)的化合物；

    X表示CH或N，

    R21和R22中的任意一个表示未取代的C1～4烷氧基，另一个表示基团R31-(CH2)p-O-，优选R21表示未取代的C1～4烷氧基，R22表示基团R31-(CH2)p-O-，

    R23、R25和R26表示氢原子，

    R24表示卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基或硝基，

    R27和R28中的任意一个或两个表示氢原子以外的基团，

    R29表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基，分别也可以被卤素原子或C1～4烷氧基取代)或-(CH2)q-R32(q表示0或1的整数，R32表示可以被卤素原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基取代的苯基、吡啶基或萘基)的化合物；

    X表示CH或N，

    R21和R22中的任意一个表示未取代的C1～4烷氧基，另一个表示基团R31-(CH2)p-O-，优选R21表示未取代的C1～4烷氧基，R22表示基团R31-(CH2)p-O-，

    R23、R25和R26表示氢原子，

    R24表示卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基或硝基，

    R27表示氢原子，

    R28表示氢原子以外的基团，

    R29表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基，分别也可以被卤素原子或C1～4烷氧基取代)或-(CH2)q-R32(q表示0或1的整数，R32表示可以被卤素原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基取代的苯基、吡啶基或萘基)的化合物；

    X表示CH或N，

    R21和R22中的任意一个表示未取代的C1～4烷氧基，另一个表示基团R31-(CH2)p-O-，优选R21表示未取代的C1～4烷氧基，R22表示基团R31-(CH2)p-O-，

    R23和R26表示氢原子，

    R24和R25表示卤素原子、C1～4烷基、C1～4烷氧基或硝基，

    R27和R28表示氢原子，

    R29表示C1～6烷基、C2～6烯基、C2～6炔基(C1～6烷基、C2～6烯基和C2～6炔基，分别也可以被卤素原子或C1～4烷氧基取代)或-(CH2)q-R32(q表示0或1的整数，R32表示可以被卤素原子、C1～4烷基或C1～4烷氧基取代的苯基、吡啶基或萘基)的化合物。

    本发明化合物优选的例子如实施例1～186中记载的化合物。

    本发明化合物优选的例子另外还可以列举出下述化合物。

    N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-异丁基脲、

    N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲、

    N-(4-{〔6-(苯甲氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲、

    N-(2-氯-4-{〔7-甲氧基-6-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1-咪唑基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-乙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-乙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-乙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-乙基脲、

    N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-乙基脲、

    N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-乙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(二甲氨基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-乙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1-咪唑基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、

    N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(二甲氨基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1-咪唑基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丁基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丁基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丁基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丁基脲、

    N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丁基脲、

    N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丁基脲、

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(二甲氨基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丁基脲和

    N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(二甲基氨基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲。

    本发明化合物特别优选的例子如下述化合物：13、N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲、51、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、62、N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲、76、N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-乙基脲、117、N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-甲基脲、119、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、135、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-哌啶子基丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、142、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、143、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、144、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、145、N-〔2-氯-4-(6-甲氧基-7-{〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、146、N-〔2-氯-4-(7-{〔2-(1H-1-咪唑基)乙氧基〕-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、148、N-〔2-氯-4-(6-甲氧基-7-{〔2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、149、N-(2-氯-4-{〔7-(2-羟基乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、151、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲、152、N-〔2-氯-4-(6-甲氧基-7-{〔3-(4-甲基哌嗪基)丙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、153、N-〔2-氯-4-(6-甲氧基-7-{〔3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、157、N-{2-氯-4-〔(7-{3-〔(2-羟乙基)(甲基)氨基〕丙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲、159、N-{2-氯-4-〔(6-甲氧基-7-{〔5-(1H-1，2，3-三唑-1-基)戊基〕氧基}-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲、160、N-〔2-氯-4-(7-{〔4-(1H-1-咪唑基)丁氧基〕-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲、162、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、163、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、164、N-〔2-氯-4-(6-甲氧基-7-{〔3-(4-甲基哌嗪基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-(2，4-二氟苯基)脲、165、N-{2-氯-4-〔(7-{3-〔(2-羟乙基)(甲基)氨基〕丙氧基}-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲、168、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、169、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲、170、N-〔2-氯-4-(6-甲氧基-7-{〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-(2，4-二氟苯基)脲、184、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-哌啶子基丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-甲基脲、185、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-哌啶子基丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-乙基脲和186、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲。本发明化合物非常优选的例子如下述化合物：62、N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲、142、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲和169、N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲。

    本发明化合物可以制成其可药用盐。优选的例子如钠盐、钾盐或钙盐等碱金属或碱土金属盐，氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐类等氢卤酸盐，硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐，甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷基磺酸盐，苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等芳基磺酸盐，富马酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐、乙酸、苹果酸、乳酸、抗坏血酸等有机酸盐，以及甘氨酸盐、苯丙氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸盐等。

    另外，本发明化合物可以制成溶剂合物(例如水合物)。化合物的制备

    本发明化合物例如可以按照方案1和方案2制备。方案1

    合成本发明化合物所必需的原料化合物已有市售，或者可以采用常规方法进行制备。例如，4-氯喹啉衍生物可以按照Org.Synth.Col.Vol.3，272(1955)、Acta Chim.Hung.，112，241(1983)或WO98/47873中记载的常用方法进行合成。另外，4-氯喹唑啉衍生物可以按照J.Am.Chem.Soc.，68，1299(1946)、J.Am.Chem.Soc.，68，1305(1946)中记载的常用方法进行合成。

    或者，4-氯喹唑啉衍生物可以通过下述方法制备：首先(1)使安息香酸酯与甲酰胺反应，得到喹唑酮衍生物(参照制备例34)，接着(2)使用甲苯或环丁砜作溶剂，在氧氯化磷存在的条件下，加热喹唑酮衍生物(参照制备例35和36)。喹唑酮衍生物一般在苯甲酸酯、甲醇钠、甲酰胺以及DMF或甲醇等溶剂存在的条件下进行合成。

    (1)中，由于仅在苯甲酸酯和甲醛存在的条件下进行反应，在使用原料少的方面是有利的。4-喹唑酮衍生物的卤化反应一般是通过加热喹唑酮衍生物与氧氯化磷而实现的。这时，由于喹唑啉衍生物的反应活性高，在溶剂的影响下喹唑啉衍生物又返回到原料，反应没有结束的情况多有发生。

    (2)中，由于在甲苯或环丁砜存在的条件下反应结束，所以在增加收率方面是有利的。

    接着在适当溶剂中或无溶剂的条件下，使4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物对硝基苯酚发生作用，合成4-(硝基苯氧基)喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物后，在适当的溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，在催化剂(例如氢氧化钯-碳、钯-碳)存在的条件下，在氢气环境中进行搅拌，可以得到4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物。或者，在碱(例如氢氧化钠)存在的条件下，使4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物对氨基苯酚发生作用，可以得到4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物。

    或者，4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物可以通过下述方法制备：将氨基苯酚溶解在氢氧化钠水溶液中，在相转移催化剂存在或无催化剂的条件下，使溶解在有机溶剂中的4-氯喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物发生二相反应(参照制备例37和38)。该反应中，未反应的苯酚等和4-氯喹唑啉的分解物残留在水层，生成的目的产物在有机层中，由于得到的有机层中只存在目的产物，在后处理简便方面是有利的。另外，在能够抑制副产物——N-烷基氨基苯氧基-喹唑啉方面也是有利的。方案2

    在碱存在的条件下，使得到的4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与酰氯或酸酐反应，接着用氢化铝锂等还原，可以在R9上引入取代基(步骤1A)。

    或者使得到的4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物与醛或酮反应，形成亚胺后，用氰基硼氢化钠等还原，也可以在R9上引入取代基(步骤1B)。

    按照公知方法，使R9上引入取代基的衍生物与异氰酸酯衍生物(O＝C＝N-R11)发生作用(步骤2)，在碱(例如氢化钠)存在的条件下，使之与适当的烷化剂(R10Hal)发生作用(步骤3)，可以制备式(I)的化合物。

    另外，在碱(例如氢化钠)存在的条件下，使R9和/或R10为氢原子的脲衍生物与适当的烷化剂(R9Hal、R10Hal)发生作用，也可以引入R9和R10(步骤5和7)。

    R9和/或R10为氢原子的脲衍生物可以采用下述方法制备：按照公知方法，使异氰酸酯衍生物对方案1中得到的4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物或相应的喹唑啉衍生物发生作用，或者在碱(例如三乙胺)存在的条件下，添加三光气后与适当的烷胺(R11NH2、R10R11NH)反应(步骤4和6)。

    喹啉环的7位有特定取代基的衍生物例如可以按照方案3进行制备。方案3

    使适当的取代基(例如苯甲基)对市售的4’-羟基苯乙酮衍生物发生作用，保扩羟基后，与硝化剂(例如硝酸-醋酸)发生作用，可以引入硝基。

    接着，还原硝基得到氨基后，在碱存在的条件下，与甲酸酯发生作用形成喹诺酮环，接着与氯化剂(例如氧氯化磷)发生作用，可以制备4-氯喹啉衍生物。

    在碱(例如氢化钠)存在的条件下，使得到的4-氯喹啉衍生物对氨基苯酚发生作用，能够得到4-(氨基苯氧基)喹啉衍生物。

    按照公知方法，使得到的衍生物与异氰酸酯衍生物(O＝C＝N-R29R29)发生作用，或者用三光气处理后与芳香族胺或烷基胺(R29NH2)发生作用，能够合成脲部分。

    接着，除去喹啉环7位羟基的保护基(PG)，在碱存在的条件下，通过与卤代烷(R22’Hal、R22’表示R22为烷氧基时的烷基部分)发生作用，或者按照公知方法(例如光延反应(Mitsunobu反应))与醇衍生物(R22’OH)发生作用，能够制备喹啉环7位有烷氧基的本申请化合物。

    取代反应中使用的卤代烷可以是市售的，或者也可以按照J.Am.Chem.Soc.，1945，67，736等中记载的方法制备。

    取代反应中使用的醇衍生物可以是市售的，或者也可以按照J.Antibiot.(1993)，46(1)，177、Ann.Pharm.Fr.1977，35，503等中记载的方法制备。

    喹啉环6位有特定取代基的衍生物可以使用3’-羟基苯乙酮衍生物作为原料物质，按照方案3进行制备。

    喹唑啉环7位有特定取代基的衍生物可以按照方案4进行制备。方案4

    2-氨基-安息香酸酯衍生物可以通过在碱(例如碳酸钾)存在的条件下，用例如硫酸二甲酯将按照J.Med.Chem.1977，20，146等中记载方法合成的2-硝基-苯甲酸衍生物酯化后，用例如铁/醋酸还原硝基制备。

    接着在碱存在的条件下，使得到的化合物与甲酰胺作用，使之形成4-喹唑酮环，接着与氯化剂(例如三氯氧化磷)作用，能够制备4-氯喹唑啉衍生物。

    在碱(例如氢化钠)存在的条件下，使得到的4-氯喹唑啉衍生物对氨基苯酚衍生物作用，能够得到4-(氨基苯氧基)喹唑啉衍生物。

    按照公知方法，通过使得到的衍生物与异氰酸酯衍生物(O＝C＝N-R29)发生作用，或者用三光气处理后与芳香族胺或烷基胺(R29NH2)发生作用，能够合成脲部分。

    接着，除去喹唑啉环7位羟基的保护基(PG)，在碱存在的条件下，与卤代烷(R22’Hal、R22’表示R22为烷氧基时的烷基部分)发生作用，或者按照公知方法(例如光延反应)与醇衍生物(R22’OH)发生作用，能够制备喹唑啉环7位有烷氧基的本申请化合物。

    取代反应中使用的卤代烷和醇衍生物可以是市售的，或者也可以按照方案3的说明中记载的文献制备。

    喹唑啉环6位有特定取代基的衍生物可以使用3-羟基苯甲醛衍生物作为原料物质，按照方案4进行制备。化合物的用途/药物组合物

    本发明化合物在体内具有抑制肿瘤增殖的作用(参照药理试验例4)。

    本发明的化合物还抑制体外血管内皮生长因子VEGF(Vascularendothelial growth factor)刺激血管内皮细胞时引起的促细胞分裂剂激活的蛋白激酶MAPK(mitogen-activated protein kinase)的活化(参照药理试验例1和2)。如果用VEGF刺激血管内皮细胞，通过受体下游的信号传导系统使MAPK活化，确认磷酸化的MAPK增加(Abedi，H.and Zachary，I.，J.Biol.Chem.，272，15442-15451(1997))。已知MAPK的活化对血管生成时血管内皮细胞的增殖起着重要作用(Merenmies，J.et al.，Cell Growth & Differ.，83-10(1997)；Ferrara，N.and Davis-Smyth，T.，Endocr.Rev.，18，4-25(1997))。因此，本发明化合物具有抑制血管生成的作用。

    病变部位的血管生成主要与肿瘤、糖尿病性视网膜病、慢性关节风湿、牛皮癣、粥样动脉硬化、卡波济氏肉瘤等疾病以及实体瘤的转移有密切关系(Forkman，J.Nature Med.1：27-31(1995)；Bicknell，R.，Harris，A.L.Curr.Opin.Oncol.8：60-65(1996))。因此，本发明的化合物能够用于治疗肿瘤、糖尿病性视网膜病、慢性关节风湿、牛皮癣、粥样动脉硬化、卡波济氏肉瘤等疾病以及实体瘤的转移。

    本发明的化合物对细胞形态的影响小(参照药理实验例3)。因此，本发明的化合物在投给生物体时，安全性非常优良。

    按照本发明能够提供含有本发明化合物的药物组合物。本发明的药物组合物能够用于治疗肿瘤、糖尿病性视网膜病、慢性关节风湿、牛皮癣、粥样动脉硬化、卡波济氏肉瘤等疾病以及实体瘤的转移。

    按照本发明还能够提供治疗选自肿瘤、糖尿病性视网膜病、慢性关节风湿、牛皮癣、粥样动脉硬化和卡波济氏肉瘤的疾病的治疗方法，包括将本发明化合物和可药用载体同时给与哺乳类动物。

    本发明化合物可以通过口服和非口服(例如静脉给药、肌肉给药、皮下给药、直肠给药、透皮给药)任意一种给药途径投给人和人以外的动物。因此，以本发明化合物作为有效成分的药物组合物可以根据给药途径配制成适当的剂型。

    具体地说，口服剂型如片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂等，非口服剂型如注射剂、栓剂、带剂、软膏剂等。

    上述各种剂型可以使用常用的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、染色剂、稀释剂等按照常规方法进行制备。

    赋形剂如乳糖、葡萄糖、玉米淀粉、山梨醇、结晶纤维素等，崩解剂如淀粉、海藻酸钠、明胶粉末、碳酸钙、枸橼酸钙、糊精等，粘合剂如二甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等，润滑剂如滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇、硬化植物油等。

    另外，上述注射剂根据必要可以添加缓冲剂、pH调节剂、稳定剂、等渗剂、防腐剂等进行制备。

    本发明的药物组合物中，本发明化合物的含量根据其剂型有所不同，通常为全部组合物的0.5～50重量％，优选1～20重量％。

    给药量应考虑患者的年龄、体重、性别、疾病的不同、症状的程度等，根据各种情况适当决定，例如在0.1～100mg/kg的范围，优选1～50mg/kg的范围，将其1日1次或分数次给与。

    本发明化合物可以与其它药物联合给药。可以同时或经时给药。例如，以恶性肿瘤为治疗对象时，通过本发明化合物对目标血管的血管内皮细胞发生作用使肿瘤缩小，接着通过给与抗癌药能够有效地消灭肿瘤。抗癌药的种类和给药间隔可以依赖于癌症的种类和患者的状态决定。同样也可以治疗恶性肿瘤以外的疾病。

    另外，按照本发明进一步可以提供抑制目标血管的血管生成的方法，包括使本发明化合物与目标血管的血管内皮细胞接触。作为目标血管，例如与给造成疾病的组织(如肿瘤组织、视网膜病组织、关节风湿组织)补充营养有关的血管。本发明化合物与血管内皮细胞的接触可以通过例如全身给药(静脉给药、口服给药等)、局部给药(透皮给药、关节内给药等)、使用载体的药物靶向作用(脂质体、脂微球体、高分子化药物等)实施。

    实施例

    以下结合下述实施例说明本发明，但本发明并不受其限定。制备例1：2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺

    向二甲基亚砜(10ml)中加入氢化钠(60w％、0.72g)，50℃下搅拌30分钟后，返回至室温，加入4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(1.61g)，室温下搅拌10分钟。接着，加入4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1.00g)，100℃下搅拌1夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入甲醇，抽滤收集析出的晶体，得到标题化合物0.89g，收率为60％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.05(s，3H)，4.05(s，3H)，4.08(s，2H)，6.44(d，J＝5.4Hz，1H)，6.85(d，J＝8.5Hz，1H)，6.93-6.96(m，1H)，7.15(d，J＝2.7Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.54(s，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)制备例2：4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺

    向二甲基亚砜(10ml)中加入氢化钠(60w％、0.72g)，50℃下搅拌30分钟后，返回至室温，加入4-氨基-2，3-二甲基苯酚盐酸盐(1.55g)，室温下搅拌10分钟。接着，加入4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1.00g)，100℃下搅拌1夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入甲醇，抽滤收集析出的晶体，得到标题化合物0.94g，收率为65％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.07(s，3H)，2.15(s，3H)，3.62(s，2H)，4.05(s，3H)，4.07(s，3H)，6.25(d，J＝5.4Hz，1H)，6.64(d，J＝8.5Hz，1H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.64(s，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)制备例3：4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺

    向二甲基亚砜(10ml)中加入氢化钠(60w％、0.36g)，50℃下搅拌30分钟后，返回至室温，加入4-氨基-2，5-二甲基苯酚(1.23g)，室温下搅拌10分钟。接着，加入4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1.00g)，100℃下搅拌1夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(1/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物。制备例4：3，5-二氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺

    向二甲基亚砜(10ml)中加入氢化钠(60w％、0.36g)，50℃下搅拌30分钟后，返回至室温，加入4-氨基-2，6-二氯苯酚(1.59g)，室温下搅拌10分钟。接着，加入4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1.00g)，100℃下搅拌1夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(1/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物0.35g，收率为22％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ3.84(s，2H)，4.05(s，3H)，4.08(s，3H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，6.74(s，2H)，7.43(s，1H)，7.64(s，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)制备例5：4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-硝基苯胺

    向二甲基亚砜(15ml)中加入氢化钠(60w％、0.54g)，70℃下搅拌30分钟后，返回至室温，加入4-氨基-3-硝基苯酚(2.07g)，室温下搅拌10分钟。接着，加入4-氯-6，7-二甲氧基喹啉(1.50g)，100℃下搅拌4小时。向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(1/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物0.53g，收率为23％。制备例6：1-〔2-氨基-4-(苯甲氧基)-5-甲氧基苯基〕-1-乙酮

    将1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-乙酮(20g)、碳酸钾(18.3g)、碘化四正丁基铵(4.45g)、苯甲基溴(17.3ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(300ml)中，100℃下反应1小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取，用硫酸钠干燥乙酸乙酯层。接着，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣、发烟硝酸(12.47ml)溶解在乙酸(120ml)中，室温下反应2小时。0℃下加入氢氧化钠水溶液，调节为中性后，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。接着，减压蒸馏除去溶剂，趁热将得到的残渣溶解在乙醇(1160ml)、水(120ml)中，加入氯化铵(19.2g)、锌(101.7g)，加热回流3小时。用硅藻土过滤，用氯仿/甲醇(3/1)洗涤，减压蒸馏除去溶剂，用氢氧化钠水溶液将得到的残渣调节为碱性，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/乙酸乙酯(10/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物24.95g，收率为77％(3步)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.51(s，3H)，3.84(s，3H)，5.14(s，2H)，6.12(s，2H)，7.15-7.62(m，7H)制备例7：7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-1，4-二氢-4-喹啉酮

    将1-〔2-氨基-4-(苯甲氧基)-5-甲氧基苯基〕-1-乙酮(24.95g)溶解在四氢呋喃(450ml)中，加入甲醇钠(24.87g)，室温下搅拌1小时后，加入甲酸乙酯(37.07ml)，室温下搅拌2小时后，加入水(150ml)，搅拌1夜。0℃下加入浓硫酸调节为pH4，加入水用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(10/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物17.16g，收率为66％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.84(s，3H)，5.19(s，2H)，5.97(d，J＝7.1Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.28-7.51(m，6H)，7.78(d，J＝7.3Hz，1H)，11.50-11.75(br，1H)制备例8：7-(苯甲氧基)-4-氯-6-甲氧基喹啉

    向7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-1，4-二氢-4-喹啉酮(17.16g)中加入氧氯化磷(14.19ml)，加热回流1小时。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在氯仿中，加入氢氧化钠水溶液使之显碱性，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(10/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物3.82g，收率为21％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.06(s，3H)，5.32(s，2H)，7.30-7.55(m，8H)，8.56(d，J＝4.9Hz，1H)制备例9：4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯胺

    向二甲基亚砜(25ml)中加入氢化钠(60w％，1.17g)，60℃下搅拌30分钟后，返回至室温。接着加入4-氨基-2，5-二甲基苯酚(4.00g)，室温下搅拌10分钟后，加入7-(苯甲氧基)-4-氯-6-甲氧基喹啉(4.36g)。搅拌22小时后向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入甲醇得到悬浊液。抽滤收集析出的晶体，得到标题化合物3.04g，收率为52％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.05(s，3H)，2.16(s，3H)，3.58(s，2H)，4.06(s，3H)，5.32(s，2H)，6.28(d，J＝5.1Hz，1H)，6.61(s，1H)，6.81(s，1H)，7.28-7.42(m，3H)，7.44(s，1H)，7.49-7.54(m，2H)，7.63(s，1H)，8.39(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：401(M++1)制备例10：N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯胺(300mg)溶解在氯仿(5ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(200μl)，70℃下搅拌1夜。通过用氯仿/丙酮(75/25)展开的硅胶色谱法精制反应液，得到标题化合物368mg，收率为88％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.17(s，3H)，2.26(s，3H)，4.06(s，3H)，5.33(s，2H)，6.29(d，J＝5.1Hz，1H)，6.42(s，1H)，6.76-6.93(m，3H)，6.70(s，3H)，7.30-7.54(m，7H)，7.60(s，1H)，8.04-8.12(m，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)制备例11：N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯胺(300mg)溶解在氯仿(5ml)中后，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(0.24ml)，70℃下搅拌1夜。通过用氯仿/丙酮(75/25)展开的硅胶色谱法精制反应液，得到标题化合物365mg，收率为89％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.17(s，3H)，2.28(s，3H)，3.83(s，3H)，4.07(s，3H)，5.33(s，2H)，6.26(s，3H)，6.29(d，J＝5.4Hz，1H)，6.86-7.06(m，4H)，7.12(s，1H)，7.30-7.41(m，3H)，7.46(s，1H)，7.50-7.56(m，3H)，7.61(s，1H)，8.11-8.16(m，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)制备例12：4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯胺

    向二甲基亚砜(3.6ml)中加入氢化钠(60w％，320mg)，60℃下搅拌30分钟后，返回至室温。接着加入4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(720mg)，室温下搅拌10分钟后，加入7-(苯甲氧基)-4-氯-6-甲氧基喹啉(600mg)。105℃下搅拌22小时后向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入甲醇得到悬浊液。抽滤收集析出的晶体，得到标题化合物533mg，收率为66％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.05(s，3H)，4.08(s，2H)5.32(s，2H)，6.42(d，J＝5.1Hz，1H)，6.84(d，J＝8.5Hz，1H)，6.93(dd，J＝2.4Hz，8.1Hz，1H)，7.14(d，J＝2.4Hz，1H)，7.29-7.42(m，3H)，7.44(s，1H)，7.49-7.53(m，2H)，7.55(s，1H)，8.45(d，J＝5.3Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：497(M++1)制备例13：N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯胺(260mg)溶解在氯仿(10ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(198mg)，室温下搅拌2小时。通过用氯仿/丙酮(10/1)展开的硅胶色谱法精制反应液，得到标题化合物337mg，收率为94％。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.04(s，3H)，5.32(s，2H)，6.49(d，J＝5.1Hz，1H)，6.86-6.96(m，3H)，7.10-7.17(m，2H)，7.22-7.28(m，1H)，7.28-7.41(m，3H)，7.45-7.53(m，4H)，7.96-8.04(m，1H)，8.27(d，J＝9.0Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：562，564(M++1)制备例14：N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(215mg)溶解在二甲基甲酰胺(11ml)中，加入钯碳(215mg)，氢气环境中室温下搅拌1夜。向反应液中加入乙酸乙酯(30ml)，用硅藻土过滤。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物174mg，收率为96％。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.94(s，3H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，7.01-7.11(m，1H)，7.18-7.36(m，3H)，7.44-7.52(m，2H)，7.95(s，1H)，7.98-8.13(m，1H)，8.23(d，J＝9.5Hz，1H)，6.50(d，J＝5.1Hz，1H)，8.81(s，1H)，9.31(s，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：472(M++1)制备例15：4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯胺

    向二甲基亚砜(6ml)中加入氢化钠(60w％，0.32g)，室温下搅拌30分钟后，加入4-氨基-2，3-二甲基苯酚(1.10g)，室温下搅拌10分钟。接着加入7-(苯甲氧基)-4-氯-6-甲氧基喹啉(1.20g)，110℃下搅拌6小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(6/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物0.78g，收率为49％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.87(s，3H)，1.96(s，3H)，3.97(s，3H)，4.78(s，2H)，5.23(s，2H)，6.12(d，J＝5.3Hz，1H)，6.54(d，J＝8.4Hz，1H)，6.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27-7.51(m，7H)，8.31(d，J＝5.3Hz，1H)制备例16：N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯胺(260mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(121mg)，室温下搅拌1夜。加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，用甲醇洗涤得到的残渣，过滤收集，得到标题化合物219mg，收率为61％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ1.99(s，3H)，2.17(s，3H)，3.90(s，3H)，5.24(s，2H)，6.18(d，J＝5.1Hz，1H)，6.95-6.98(m，2H)，7.25-7.63(m，9H)，8.05-8.08(m，1H)，8.34-8.36(m，2H)，8.79(s，1H)制备例17：7-(苯甲氧基)-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-6-甲氧基喹啉

    将7-(苯甲氧基)-4-氯-6-甲氧基喹啉(300mg)、3-氟-4-硝基苯酚(785mg)溶解在氯苯(3ml)中，130℃下搅拌5小时。向反应液中加入氯仿、氢氧化钠水溶液，搅拌1小时。用氯仿萃取反应液，用无水硫酸镁干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用己烷/乙酸乙酯(1/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物197mg，收率为47％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.83(s，3H)，5.25(s，2H)，6.91(d，J＝5.1Hz，1H)，7.29-7.50(m，9H)，8.18-8.23(m，1H)，8.56(d，J＝5.1Hz，1H)制备例18：4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-甲氧基-7-羟基喹啉

    将7-(苯甲氧基)-4-(3-氟-4-硝基苯氧基)-6-甲氧基喹啉(190mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)、三乙胺(1ml)中，加入氢氧化钯(40mg)，氢气环境中室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(20/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物75mg，收率为56％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.87(s，3H)，5.11(s，2H)，6.29(d，J＝5.1Hz，1H)，6.77-6.80(m，2H)，6.93-6.99(m，1H)，7.19(s，1H)，7.40(s，1H)，8.31(d，J＝5.1Hz，1H)，10.03(s，1H)制备例19：N-(2，4-二氟苯基)-N’-{2-氟-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}脲

    将4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-6-甲氧基-7-羟基喹啉(70mg)溶解在氯仿(1.5ml)、N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(43mg)，室温下反应3小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(20/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，定量得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.94(s，3H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，7.04-7.10(m，2H)，7.28-7.34(m，2H)，7.47(s，1H)，8.05-8.15(m，2H)，8.30(s，1H)，8.43(d，J＝5.1Hz，1H)，8.97-9.03(m，2H)，10.10(s，1H)制备例20：4-氯-6-甲氧基-7-羟基喹啉

    将7-(苯甲氧基)-4-氯-6-甲氧基喹啉(100mg)、苯硫基甲烷(300μl)、甲磺酸(25μl)溶解在三氟甲磺酸(1ml)中，室温下搅拌30分钟。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入氢氧化钠水溶液调节为中性，加入己烷得到悬浊液。抽滤收集晶体，得到标题化合物53mg，收率为75％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.98(s，3H)，7.33(s，1H)，7.36(s，1H)，7.47(d，J＝4.9Hz，1H)，8.54(d，J＝4.9Hz，1H)，10.37(br，1H)制备例21：4-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉

    将4-氯-6-甲氧基-7-羟基喹啉(50mg)、碳酸钾(40mg)、碘化四正丁基铵(9mg)、2-溴乙基甲醚(40mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中，70℃下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用己烷/丙酮/二氯甲烷(6/2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物47mg，收率为74％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ3.49(s，3H)，3.88-3.90(m，2H)，4.04(s，3H)，4.32-4.35(m，2H)，7.35(d，J＝4.9Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.43(s，1H)，8.57(d，J＝4.9Hz，1H)制备例22：2-氯-4-{〔(6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯胺

    向二甲基亚砜(2ml)中加入氢化钠(60w％，153mg)，60℃下搅拌30分钟后返回至室温，加入4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(343mg)，室温下搅拌10分钟。接着加入溶解在二甲基亚砜(2ml)中的4-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(254mg)，110℃下搅拌1夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(7/3)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ3.49(s，3H)，3.89-3.91(m，2H)，4.02(s，3H)，4.09(s，2H)，4.33-4.35(m，2H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，6.85(d，J＝8.5Hz，1H)，6.93-6.96(m，1H)，7.15(d，J＝2.7Hz，1H)，7.41(s，1H)，7.52(s，1H)，8.47(d，J＝5.1Hz，1H)制备例23：2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺

    向二甲基亚砜(40ml)中加入氢化钠(60w％，5.80g)，60℃下搅拌30分钟后返回至室温。接着加入4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(13.05g)，室温下搅拌10分钟后，加入按照J.Am.Chem.Soc.，68，1299(1946)、J.Am.Chem.Soc.，68，1305(1946)等中记载的惯用方法合成得到氯代喹唑啉衍生物——4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉(8.14g)。110℃下搅拌30分钟后，向反应液中加入水，用氯仿萃取。接着用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入甲醇得到悬浊液。抽滤收集析出的晶体，得到标题化合物9.13g，收率为76％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.05-4.08(m，8H)，6.85(d，J＝8.5Hz，1H)，7.00(dd，J＝2.7Hz，8.8Hz，1H)，7.21(d，J＝2.7Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.52(s，1H)，8.64(s，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：332(M++1)制备例24：N-苯甲基-N-(2，4-二氟苯基)胺

    将2，4-二氟苯胺(2.37ml)、苯甲醛(2.36ml)溶解在甲醇(46ml)中，向该溶液中加入硫酸镁(5.59g)和少量乙酸，室温下搅拌45分钟。冰冷条件下加入硼氢化钠(2.64g)，室温下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，加入水、乙酸乙酯，搅拌，用硅藻土过滤。用乙酸乙酯萃取有机层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，通过用己烷/丙酮(30/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物3.04g，收率为60％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.34(s，2H)，6.56-6.82(m，3H)，7.25-7.38(m，5H)制备例25：4-(苯甲氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯

    将市售的香草酸甲酯(50g)、碳酸钾(76g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(200ml)中，用10分钟滴加苯甲基溴(33ml)，室温下搅拌1夜。加入水200ml，用乙酸乙酯萃取后，再向有机相中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。向有机相中加入硫酸钠干燥。接着过滤有机相后减压蒸馏除去溶剂，用真空泵干燥得到的残渣，得到白色固体68g。接着，在冰冷条件下，加入乙酸100ml和硝酸200ml，搅拌8小时后加入水。过滤收集得到的固体，用水充分洗涤，用真空泵干燥，得到标题化合物74g。收率为93％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：3.90(s，3H)，3.98(s，3H)，5.21(s，2H)，7.08(s，1H)，7.31-7.45(m，5H)，7.51(s，1H)制备例26：7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢-4-喹唑啉

    室温下，将4-(苯甲氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯(15.0g)溶解在乙酸(200ml)中后，加入铁(粉末)(13.2g)，升温至90℃，搅拌1小时。用硅藻土过滤得到的灰色固体，用乙酸洗涤。向母液中加入浓盐酸后，减压蒸馏除去溶剂，析出固体。过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯、乙醚洗涤，用真空泵干燥。接着，向得到的固体中加入氯仿、甲醇使之悬浊后，加入10％氢氧化钠水溶液使之溶解。再用氯仿萃取，用水洗涤后，用硫酸钠干燥有机相，接着过滤有机相后减压蒸馏除去溶剂，用真空泵干燥得到的残渣，得到2-氨基-4-(苯甲氧基)-5-甲氧基苯甲酸甲酯的粗精制产物9.5g。收率为70％。

    将得到的2-氨基-4-(苯甲氧基)-5-甲氧基苯甲酸甲酯(650mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(15ml)、甲醇(3ml)中，加入甲酰胺(0.46ml)、甲醇钠(373mg)，升温至100℃，搅拌1夜。冷却至室温后加入水10ml。用1M盐酸水溶液中和反应液，析出固体。过滤收集固体，用水、乙醚洗涤后用真空泵干燥，得到标题化合物566mg。收率为87％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.88(s，3H)，5.25(s，2H)，7.23(s，1H)，7.33-7.49(m，6H)，7.97(s，1H)，12.06(br，1H)制备例27：7-(苯甲氧基)-4-氯-6-甲氧基喹唑啉

    向7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-3，4-二氢-4-喹唑啉(400mg)、二异丙基乙胺(0.3ml)中加入氧氯化磷(515ml)，回流20分钟。冷却至室温后，加入10％氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸钠干燥有机相，过滤有机相后，减压蒸馏除去溶剂，用真空泵干燥得到的残渣，得到标题化合物420mg。收率为99％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：4.08(s，3H)，5.34(s，2H)，7.35-7.51(m，7H)，8.86(s，1H)制备例28：5-(苯甲氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯

    将市售的3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯(10g)、碳酸钾(23g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中，用10分钟滴加苯甲基溴(6.5ml)，室温下搅拌1夜。加入水20ml，用乙酸乙酯萃取后，再向有机相中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取。向有机相中加入硫酸钠干燥。接着过滤有机相后减压蒸馏除去溶剂，用真空泵干燥得到的残渣，得到白色固体8.4g。接着，将得到的固体7.0g装入烧瓶中，在冰冷条件下，加入乙酸100ml和硝酸200ml，搅拌8小时后加入水。过滤收集得到的固体，用水充分洗涤，用真空泵干燥，得到标题化合物7.9g。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：3.89(s，3H)，3.96(s，3H)，5.21(s，2H)，7.15(s，1H)，7.34-7.45(m，6H)制备例29：6-(苯甲氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢-4-喹唑啉酮

    室温下，将5-(苯甲氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯(15.8g)溶解在乙酸(200ml)中后，加入铁(粉末)(13.9g)，升温至90℃搅拌1小时。用硅藻土过滤得到的灰色固体，用乙酸洗涤。向母液中加入浓盐酸后，减压蒸馏除去溶剂，析出固体。过滤收集得到的固体，用乙酸乙酯、乙醚洗涤，用真空泵干燥。接着，向得到的固体中加入氯仿、甲醇使之悬浊后，加入10％氢氧化钠水溶液使之溶解。再用氯仿萃取，用水洗涤后，用硫酸钠干燥有机相，接着过滤有机相后减压蒸馏除去溶剂，用真空泵干燥得到的残渣，得到2-氨基-5-(苯甲氧基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯的粗精制产物10.4g。收率为73％。

    将得到的2-氨基-5-(苯甲氧基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯(5.0g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(150ml)、甲醇(30ml)中，加入甲酰胺(3.5ml)、甲醇钠(2.8g)，升温至100℃，搅拌1夜。冷却至室温后加入水10ml。用1M盐酸水溶液中和反应液，析出固体。过滤收集固体，用水、乙醚洗涤后用真空泵干燥，得到标题化合物3.7g。收率为76％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.92(s，3H)，5.21(s，2H)，7.16(s，1H)，7.33-7.49(m，5H)，7.55(s，1H)，7.99(s，1H)，12.06(br，1H)制备例30：6-(苯甲氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉

    向6-(苯甲氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢-4-喹唑啉酮(3.5g)、二异丙基乙胺(11.5ml)中加入氧氯化磷(3.1ml)，回流20分钟。冷却至室温后，加入10％氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取。用硫酸钠干燥有机相，过滤有机相后，减压蒸馏除去溶剂，用真空泵干燥得到的残渣，得到标题化合物2.9g。收率为72％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：4.07(s，3H)，5.32(s，2H)，7.35-7.53(m，7H)，8.86(s，1H)制备例31：4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯胺

    将7-(苯甲氧基)-4-氯-6-甲氧基喹唑啉(30.0g)和四丁基氯化铵(13.9g)溶解在丙酮(400ml)中，室温下搅拌。向该溶液中加入溶解在20％氢氧化钠水溶液(64ml)中的4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(36.0g)后，加热回流3小时。冷却至室温，加入氯仿、水后用氯仿萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。接着除去硫酸钠后，蒸馏除去溶剂，用甲醇洗涤得到的残渣，用真空泵减压干燥得到的固体，得到标题化合物36.6g。收率为90％。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.96(s，3H)，5.34(s，2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.00(dd，J＝2.7Hz，8.8Hz，1H)，7.22(d，J＝2.7Hz，1H)，7.35-7.54(m，7H)，8.53(s，1H)制备例32：N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲

    将4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯胺(12.2g)溶解在无水氯仿中后，加入三乙胺(8.4ml)，室温下搅拌。接着将三光气(4.5g)溶解在无水氯仿(12ml)中，滴加至混合溶液中。室温下搅拌20分钟后，加入正丙胺(4.9ml)。室温下再搅拌1小时，析出白色固体。过滤收集该固体，用氯仿洗涤，得到标题化合物9.4g。收率为63％。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.44-1.50(m，2H)，3.06-3.09(m，2H)，3.98(s，3H)，5.35(s，2H)，6.97-7.01(m，1H)，7.23(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.37-7.57(m，9H)，8.20(d，J＝9.3Hz，1H)，8.55(s，1H)制备例33：N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氢〕苯基}-N’-丙基脲

    将N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲(42.2g)溶解在三氟乙酸(200ml)中后，加入甲磺酸(11.1ml)，100℃下搅拌4小时。返回至室温，减压蒸馏除去三氟乙酸。向残留的混合物中加入氯仿、甲醇，用10％氢氧化钠水溶液萃取3次。用浓盐酸中和水相，析出固体。依次用水、甲醇、乙醚洗涤得到的固体，用真空泵减压干燥，得到标题化合物20.7g。收率为60％。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.42-1.49(m，2H)，3.06-3.17(m，2H)，3.84(s，3H)，6.65(s，1H)，7.03(m，1H)，7.14(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.35(d，J＝2.7Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.14(dd，J＝2.7Hz，8.8Hz，1H)，8.19(s，1H)制备例34：6，7-二甲氧基-4-喹唑酮

    向2-氨基-3，4-二甲氧基苯甲酸甲酯(20.0g，94.8mmol)中加入甲酰胺(150ml)，8.5小时加热至160℃。冷却反应液后，过滤，用水(100ml×2次)洗涤得到的沉淀。减压干燥洗涤的沉淀，得到目的产物17.85g，收率为91.5％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ4.01(s，3H)，4.02(s，3H)，7.14(s，1H)，7.34(s，1H)，7.61(s，1H)，7.97(s，1H)制备例35：4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉

    向6，7-二甲氧基-4-喹唑酮(50.1g，0.24mol)中加入环丁砜(250ml)和氧氯化磷(250ml＝412.5g，2.69mol)，120℃下搅拌1小时。冷却至室温后，减压蒸馏除去过剩的氧氯化磷，将残渣注入冰水(1000ml)中，加入氯仿(1000ml)。用20％氢氧化钠调节水层至pH6.5，分离水层和有机层。用水(1000ml×6次)洗涤分液得到的有机层，用硫酸钠干燥后，减压浓缩。向残渣中加入四氢呋喃(470ml)回流，冷却至-5℃～-10℃，过滤、干燥，得到目的产物38.5g，收率为71.4％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ4.09(s，3H)，4.09(s，3H)，7.14(s，1H)，7.34(s，1H)，7.61(s，1H)，7.97(s，1H)制备例36：4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉

    向6，7-二甲氧基-4-喹唑酮(10.0g，48.5mmol)中加入甲苯(100ml)和氧氯化磷(7.4g，48.6mmol)，120℃下搅拌6.5小时。冷却至室温后，过滤。用甲苯(100ml，50ml)洗涤，干燥，得到目的产物11.5g，收率为91％。制备例37：4-(4’-氨基-3’-氯)-苯氧基-6，7-二甲氧基喹唑啉

    向4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(14.6g，81mmol)中加入氢氧化钠(8.5g，0.21mol)和水(90ml)，使之溶解，加入4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉(12g，53mmol)和甲乙酮(225ml)，回流2小时。将反应液冷却至约50℃后，加入氯仿(500ml)和水(500ml)，搅拌10分钟后，分离有机层和水层。再向分液得到的水层中加入氯仿(250ml)，搅拌10分钟后，分离。减压浓缩得到的有机层，得到残渣。向残渣中加入甲醇(50ml)，搅拌30分钟后，过滤、干燥，得到目的产物15.6g，收率为85％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.95(s，3H)，3.97(s，3H)，5.33(s，2H)，6.85(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.8Hz，J＝8.8Hz，1H)，7.20(d，J＝2.8Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.51(s，1H)，8.53(s，1H)制备例38：4-(4’-氨基-3’-氯)-苯氧基-6，7-二甲氧基喹唑啉

    向4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(1.3g，7.2mmol)中加入20％氢氧化钠水溶液(3.5ml)和水(2ml)，使之溶解，加入4-氯-6，7-二甲氧基喹唑啉(0.8g，3.6mmol)、氯仿(6ml)和四丁基溴化铵(0.58g，1.8mmol)，回流2小时。冷却反应液后，加入氯仿(10ml)和水(10ml)，搅拌10分钟后，分离有机层和水层。再向分液得到的水层中加入氯仿(10ml)，搅拌10分钟后，分离。减压浓缩得到的有机层，得到残渣。向残渣中加入甲醇(2ml)，搅拌30分钟后，过滤、干燥，得到目的产物1.0g，收率为83％。实施例1：N-(2，4-二氟苯甲基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)加热溶解于甲苯(5.0ml)、三乙胺(1.0ml)中后，加入溶解在二氯甲烷(1.0ml)中的三光气(103mg)，加热回流3分钟。接着加入2，4-二氟苯甲胺(54mg)，再加热回流5小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物123mg，收率为80％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.02(s，3H)，4.03(s，3H)，4.47(d，J＝5.9Hz，2H)，5.78-5.90(m，1H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，6.74-6.99(m，4H)，7.03-7.14(m，1H)，7.35-7.44(m，2H)，7.50(s，1H)，8.16(t，J＝9.0Hz，1H)，8.47(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱(FD-MS，m/z)：483(M+)实施例2：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-氟乙基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)加热溶解在甲苯(10ml)、三乙胺(0.5ml)中，加入溶解在二氯甲烷(1.0ml)中的三光气(47mg)，加热回流5分钟。接着加入盐酸2-氟乙胺(42mg)，再加热回流8小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物93mg，收率为72％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.40(m，1H)，3.47(m，1H)，3.93(s，3H)，3.95(s，3H)，4.42(t，J＝4.9Hz，1H)，4.54(t，J＝4.9Hz，1H)，6.51(d，J＝5.4Hz，1H)，6.88(m，1H)，7.05(m，1H)，7.28(dd，J＝2.7Hz，J＝11.7Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.49(s，1H)，8.21(m，1H)，8.47(br，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：404(M++1)实施例3：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-吡啶基甲基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)溶解在甲苯(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(104mg)，回流5分钟。接着加入2-(氨基甲基)吡啶(40μl)，加热回流2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)、氯仿(2ml)，保持在硅藻土上，用氯仿萃取。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(8/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物126mg，收率为88％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.07(s，3H)，4.09(s，3H)，4.61(d，J＝5.4Hz，2H)，6.40-6.50(b r，1H)，6.61(d，J＝5.9Hz，1H)，6.92-7.01(m，2H)，7.21-7.25(m，1H)，7.36(d，J＝7.8Hz，1H)，7.56(s，1H)，7.68-7.78(m，2H)，7.75(s，1H)，8.27-8.34(m，1H)，8.49(d，J＝6.1Hz，1H)，8.55(d.J＝4.1Hz，1H)

    质谱(FD-MS，m/z)：448(M+)实施例4：N-烯丙基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)溶解在甲苯(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(104mg)，加热回流5分钟。接着加入烯丙基胺(22mg)，再加热回流4小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)、氯仿(2ml)，保持在硅藻土上，用氯仿萃取。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物125mg，收率为98％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ3.91-3.96(m，2H)，4.06(s，3H)，4.09(s，3H)，5.14-5.20(m，1H)，5.26-5.33(m，1H)，5.58-5.66(br，1H)，5.86-5.98(m，1H)，6.56(d，J＝5.9Hz，1H)，6.88-7.01(m，2H)，7.23(s，1H)，7.55(s，1H)，7.66(s，1H)，8.26-8.33(m，1H)，8.47(d，J＝5.9Hz，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：397(M+)实施例5：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-丙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)溶解在甲苯(10ml)、三乙胺(2ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(104mg)，加热回流5分钟。接着加入丙基胺(29mg)，再加热回流40分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(10/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物89mg，收率为71％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.55-1.64(m，2H)，3.24-3.29(m，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，5.11(t，J＝5.4Hz，1H)，6.51(d，J＝5.4Hz，1H)，6.74-6.76(m，1H)，6.91-6.99(m，2H)，7.48(s，1H)，7.52(s，1H)，8.18-8.23(m，1H)，8.49(d，J＝5.6Hz，1H)

    质谱(FD-MS，m/z)：399(M+)实施例6：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-(4-氟丁基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)加热溶解在甲苯(6ml)、三乙胺(1.0ml)中后，加入溶解在二氯甲烷(1.0ml)中的三光气(104mg)，加热回流5分钟。接着加入4-氟丁胺盐酸盐(55mg)，再加热回流2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取后，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物80mg，收率为55％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.66-1.87(m，4H)，3.33-3.40(m，2H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，4.44(t，J＝5.6Hz，1H)，4.56(t，J＝5.7Hz，1H)，4.90(t，J＝5.7H，z，1H)，6.48-6.52(m，2H)，6.93-7.02(m，2H)，7.42(s，1H)，7.51(s，1H)，8.15(t，J＝8.9Hz，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱(FD-MS，m/z)：431(M+)实施例7：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-丙炔基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(150mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(2ml)中，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(156mg)，加热回流10分钟。接着加入炔丙基胺(53mg)，再加热回流30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物164mg，收率为87％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ2.49-2.51(m，1H)，3.90-3.95(m，8H)，6.52(d，J＝5.1Hz，1H)，6.89-6.92(m，1H)，7.04-7.06(m，1H)，7.26-7.29(m，1H)，7.39(s，1H)，7.49(s，1H)，8.16-8.20(m，1H)，8.46-8.49(m，2H)实施例8：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-乙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)加热溶解在甲苯(8ml)、三乙胺(1.0ml)中后，加入溶解在甲苯(1.0ml)中的三光气(47mg)，加热回流5分钟。接着加入盐酸乙胺(60mg)，再加热回流5小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物70mg，收率为53％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.21(t，J＝7.3Hz，3H)，3.34(m，2H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，5.64(br，1H)，6.55(d，J＝5.6Hz，1H)，6.89(dd，J＝2.7Hz，J＝11.2Hz，1H)，6.97(m，1H)，7.26(br，1H)，7.54(s，1H)，7.62(s，1H)，8.28(t，J＝9.0Hz，1H)，8.47(d，J＝5.6Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：386(M++1)实施例9：N-丁基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)加热溶解在甲苯(8ml)、三乙胺(1.0ml)中后，加入溶解在甲苯(1.0ml)中的三光气(47mg)，加热回流5分钟。接着加入丁胺(80mg)，再加热回流5小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物117mg，收率为81％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.40(m，2H)，1.55(m，2H)，3.29(dd，J＝7.1Hz，J＝12.9Hz，2H)，4.06(s，3H)，4.09(s，3H)，5.72(br，1H)，6.56(d，J＝5.9Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.7Hz，J＝11.2Hz，1H)，6.97(d，J＝9.0Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.55(s，1H)，7.65(s，1H)，8.30(t，J＝9.0Hz，1H)，8.46(d，J＝5.9Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：414(M++1)实施例10：N-叔丁基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(104mg)，加热回流5分钟。接着加入叔丁胺(48μl)，加热回流10分钟。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(8/2)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物117mg，收率为89％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.95(t，J＝7.6Hz，3H)，1.18(d，J＝6.6Hz，3H)，1.47-1.55(m，2H)，3.79-3.89(m，1H)，4.04(s，6H)，5.28(d，J＝8.1Hz，1H)，6.48(d，J＝5.4Hz，1H)，6.89-6.98(m，2H)，7.08(d，J＝2.7Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.51(s，1H)，8.20-8.24(m，J＝9.0Hz，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：414(M++1)实施例11：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基)-N’-异丁基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(104mg)，加热回流5分钟。接着加入异丁胺(50μl)，加热回流10分钟。通过用氯仿/丙酮(4/1)展开的硅胶色谱法精制反应液，定量得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.94(d，J＝6.6Hz，6H)，1.77-1.84(m，1H)，3.10-3.13(m，2H)，4.03(s，3H)，4.03(s，3H)，5.58(t，J＝5.4Hz，1H)，6.47(d，J＝5.4Hz，H)，6.88-6.97(m，2H)，7.18(s，1H)，7.41(s，1H)，7.50(s，1H)，8.18-8.23(m，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：414(M++1)实施例12：N-(4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-(1，2-二甲基丙基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-氟苯胺(100mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(47mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入1，2-二甲基丙胺(55μl)，室温下搅拌10分钟。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物89mg，收率为65％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.93(d，J＝2.2Hz，3H)，0.95(d.J＝2.4Hz，3H)，1.14(d，J＝6.8Hz，3H)，1.72-1.80(m，1H)，3.76-3.84(m，1H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，4.91(d，J＝8.5Hz，1H)，6.48(d，J＝5.4Hz，1H)，6.74(d，J＝2.9Hz，1H)，6.91-6.98(m，2H)，7.42(s，1H)，7.51(s，1H)，8.18-8.23(m，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：428(M++1)实施例13：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(100mg)溶解在氯仿(7.5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(99mg)，再加热回流5分钟。接着加入正丙胺(21mg)，再加热回流2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，保持在硅藻土上，用氯仿萃取。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(8/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，定量得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.99(t，J＝7.3Hz，3H)，1.58-1.65(m，2H)，3.24-3.31(m，2H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，4.94(t，J＝5.9Hz，1H)，6.48(d，J＝5.1Hz，1H)，6.77(s，1H)，7.11(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.21(d，J＝2.7Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.52(s，1H)，8.27(d，J＝9.0Hz，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱(FD-MS，m/z)：415，417(M+)实施例14：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(4-氟-2-甲基苯基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(122mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入4-氟-2-甲基苯胺(126μl)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物142mg，收率为79％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.37(s，3H)，4.04(s，3H)，4.04(s，3H)，6.31(s，1H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，6.97-7.06(m，3H)，7.11-7.14(m，1H)，7.19(d，J＝2.7Hz，1H)，7.41-7.44(m，2H)，7.50(s，1H)，8.35(d，J＝9.0Hz，1H)，8.50(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：482，484(M++1)实施例15：N-(5-溴-6-甲基-2-吡啶基)-N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(122mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入6-氨基-3-溴-2-甲基吡啶(208mg)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物155mg，收率为77％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.69(s，3H)，4.06(s，6H)，6.53(d，J＝5.4Hz，1H)，6.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.14-7.17(m，1H)，7.30(d，J＝2.7Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.53(s，1H)，7.75(d，J＝8.5Hz，1H)，7.93(s，1H)，8.49(d，J＝9.0Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H)，11.92(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：543，545，547(M++1)实施例16：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(5-氯-2-吡啶基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(122mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-氨基-5-氯吡啶(143mg)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物148mg，收率为82％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.53(d，J＝5.1Hz，1H)，6.95(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.17(m，1H)，7.31(d，J＝2.7Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.53(s，1H)，7.64-7.67(m，1H)，8.28(d，J＝2.7Hz，1H)，8.50-8.53(m，2H)，8.92(s，1H)，12.11(brs，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)485，487，489：(M++1)实施例17：N-(5-溴-2-吡啶基)-N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(122mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-氨基-5-溴吡啶(192mg)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物108mg，收率为55％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.06(s，3H)，4.06(s，3H)，6.53(d，J＝5.1Hz，1H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.18(m，1H)，7.30(d，J＝2.7Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.53(s，1H)，7.77-7.80(m，1H)，8.15(s，1H)，8.39(d，J＝2.4Hz，1H)，8.50(d，J＝9.0Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H)，12.09(brs，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：529，531，533(M++1)实施例18：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)中，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(54mg)，60℃下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(6/4)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物111mg，收率为77％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ3.85(s，3H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，6.50(d，J＝5.1Hz，1H)，6.89-6.93(m，1H)，6.98-7.03(m，1H)，7.05-7.10(m，1H)，7.14(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.23(d，J＝2.7Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.36(s，1H)，7.44(s，1H)，7.52(s，1H)，8.05-8.07(m，1H)，8.34(d，J＝9.0Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：480，482(M++1)实施例19：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基1-N’-(2-甲苯基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(122mg)溶解在氯仿(10ml)中，加入邻甲苯基异氰酸酯(59mg)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中，向其中加入大量的乙醚。过滤收集析出的晶体，得到标题化合物59mg，收率为34％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.38(s，3H)，4.04(s，3H)，4.05(s，3H)，6.22(s，1H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，7.01(s，1H)，7.11-7.14(m，1H)，7.18(d，J＝2.7Hz，1H)，7.25-7.35(m，3H)，7.42(s，1H)，7.46(d，J＝6.8Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.37(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：464，466(M++1)实施例20：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(5-甲基-2-吡啶基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(122mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-氨基-5-甲基吡啶(120mg)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物119mg，收率为69％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.31(s，3H)，4.06(s，6H)，6.53(d，J＝5.4Hz，1H)，6.76(d，J＝8.3Hz，1H)，7.13-7.16(m，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.49-7.52(m，1H)，7.54(s，1H)，8.00(s，1H)，8.14(s，1H)，8.52(d，J＝5.1Hz，1H)，8.55(d，J＝9.0Hz，1H)，12.57(brs，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：465，467(M++1)实施例21：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(6-甲基-2-吡啶基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(122mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入6-氨基-2-甲基吡啶(120mg)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物73mg，收率为42％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.57(s，3H)，4.06(s，6H)，6.54(d，J＝5.4Hz，1H)，6.66(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15-7.18(m，1H)，7.30(d，J＝2.7Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.54-7.59(m，2H)，8.36(s，1H)，8.52(d，J＝5.1Hz，1H)，8.57(d，J＝9.0Hz，1H)，12.45(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：465，467(M++1)实施例22：N-(2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(4-甲氧基苯基)脲盐酸盐

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(100mg)溶解在氯仿(4ml)中后，加入4-甲氧基苯基异氰酸酯(60μl)，室温下反应1夜。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中。向其中加入大量乙醚，抽滤收集析出的沉淀，得到N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(4-甲氧基苯基)脲90mg，收率为67％。将其悬浊在甲醇4ml中，加入盐酸-甲醇溶液，室温下搅拌4小时后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.73(s，3H)，4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，6.90(d，J＝9.3Hz，2H)，6.97(d，J＝6.6Hz，1H)，7.37-7.41(m，3H)，7.62(s，1H)，7.67(d，J＝2.7Hz，1H)，8.39(d，J＝9.0Hz，1H)，8.49(s，1H)，8.82(d，J＝6.6Hz，1H)，9.49(s，1H)实施例23：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(1-萘基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(122mg)溶解在氯仿(10ml)中，加入1-萘基异氰酸酯(75mg)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中，向其中加入大量乙醚。过滤收集析出的晶体，得到标题化合物105mg，收率为57％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.03(s，3H)，4.04(s，3H)，6.44(d，J＝5.4Hz，1H)，6.72(s，1H)，7.10-7.13(m，3H)，7.41(s，1H)，7.48(s，1H)，7.55-7.69(m，4H)，7.88-7.96(m，2H)，8.15(d，J＝7.6Hz，1H)，8.38-8.40(m，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：500，502(M++1)实施例24：N-(2，4-二氟苯基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(710mg)溶解在氯仿(7ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(310μl)，加热回流1小时。向其中加入大量乙醚，抽滤析出沉淀，得到标题化合物735mg，收率为70％。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.14(s，3H)，2.27(s，3H)，4.04(s，3H)，4.06(s，3H)，6.27(d，J＝5.4Hz，1H)，6.78-6.89(m，2H)，6.95(s，1H)，7.03(d，J＝8.5Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.40-7.45(m，2H)，7.61(s，1H)，8.03-8.12(m，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (FAB-MS，m/z)：480(M++1)实施例25：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}-N’-(4-氟-2-甲基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入4-氟-2-甲基苯胺(126μl)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(91/9)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物160mg，收率为91％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.12(s，3H)，2.22(s，3H)，2.25(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.24(d，J＝5.1Hz，1H)，6.33(s，1H)，6.42(s，1H)，6.94-7.03(m，3H)，7.43(s，1H)，7.46-7.55(m，2H)，7.60(s，1H)，8.43(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：476(M++1)实施例26：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}-N’-(3-氟-2-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入3-氟-邻甲氧基苯胺(132μl)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(91/9)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物23mg，收率为13％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.15(s.3H)，2.32(s，3H)，3.84(d，J＝1.7Hz，3H)，4.05(s，3H)，4.08(s，3H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，6.72-6.77(m，1H)，6.96-7.09(m，3H)，7.43(d，J＝8.5Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.60(s，1H)，7.62(s，1H)，8.02-8.05(m，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：492(M++1)实施例27：N-(5-溴-6-甲基-2-吡啶基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入6-氨基-3-溴-2-甲基吡啶(208mg)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(91/9)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物103mg，收率为52％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.16(s，3H)，2.42(s，3H)，2.65(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.32(d，J＝5.1Hz，1H)，6.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.64(s，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)，11.30(brs，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：537，539(M++1)实施例28：N-(5-氯-2-吡啶基)-N’-(4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(3.00g)溶解在氯仿(150ml)、三乙胺(6ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(2.74g)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-氨基-5-氯吡啶(2.38g)，再在室温下搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(20/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物3.4g，收率为77％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.16(s，3H)，2.38(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.62-7.68(m，2H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，8.23(d，J＝2.4Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)，8.50(s，1H)，11.23(brs，1H)    

    质谱 (ESI-MS，m/z)：479，481(M++1)实施例29：N-(5-溴-2-吡啶基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-氨基-5-溴吡啶(192mg)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(91/9)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣。蒸馏除去溶剂，用少量甲醇和大量乙醚使之析出晶体，过滤收集，得到标题化合物80mg，收率为41％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.16(s，3H)，2.38(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，6.96(d，J＝8.5Hz，1H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.64(s，1H)，7.75-7.77(m，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，1H)，8.31(d，J＝2.4Hz，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)，8.81(s，1H)，11.17(brs，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：523，525(M++1)实施例30：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)中，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(60μl)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中，向其中加入大量乙醚。过滤收集析出的晶体，得到标题化合物131mg，收率为75％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.16(s，3H)，2.32(s，3H)，3.81(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.25(s，1H)，6.26(d，J＝5.4Hz，1H)，6.85-6.87(m，1H)，6.97-7.07(m，4H)，7.41(d，J＝8.5Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.62(s，1H)，8.15-8.17(m，1H)，8.45(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：474(M++1)实施例31：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}-N’-(2-甲苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)中，加入邻甲苯基异氰酸酯(55μl)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中，向其中加入大量乙醚。过滤收集析出的晶体，得到标题化合物130mg，收率为70％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.12(s，3H)，2.22(s，3H)，2.26(s，3H)，4.05(s，3H)，4.07(s，3H)，6.23-6.28(m，3H)，7.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.14-7.17(m，1H)，7.24-7.29(m，2H)，7.43(s，1H)，7.49(d，J＝8.5Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.63(d，J＝7.3Hz，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：458(M++1)实施例32：N-(4-氯-2-甲苯基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入4-氯-2-甲基苯胺(130μl)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(91/9)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物136mg，收率为75％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.14(s，3H)，2.18(s，3H)，2.27(s，3H)，4.05(s，3H)，4.07(s，3H)，6.24(d，J＝5.4Hz，1H)，6.33(s，1H)，6.40(s，1H)，7.03(d，J＝8.5Hz，1H)，7.19-7.21(m，2H)，7.42-7.44(m，2H)，7.60(s，1H)，7.65(d，J＝9.0Hz，1H)，8.44(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：492，494(M++1)实施例33：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}-N’-(2-吡啶基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-氨基吡啶(104mg)，加热回流1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(91/9)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物72mg，收率为44％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.16(s，3H)，2.41(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.92-6.98(m，2H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.65(s，1H)，7.67-7.69(m，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，8.25-8.27(m，1H)，8.45(d，J＝5.1Hz，1H)，8.72(s，1H)，11.77(br，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：445(M++1)实施例34：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}-N’-(5-甲基-2-吡啶基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-氨基-5-甲基吡啶(120mg)，室温下搅拌2小时。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(91/9)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物122mg，收率为72％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.15(s，3H)，2.28(s，3H)，2.39(s，3H)，4.04(s，3H)，4.07(s，3H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.90(d，J＝8.3Hz，1H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.45-7.48(m，1H)，7.64(s，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，8.06(d，J＝1.5Hz，1H)，8.44(d，J＝5.4Hz，1H)，9.23(s，1H)，11.77(br，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：458(M+)实施例35：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}-N’-(6-甲基-2-吡啶基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(120mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(110mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入6-氨基-2-甲基吡啶(120mg)，加热回流1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(40/60)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物64mg，收率为38％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.16(s，3H)，2.44(s，3H)，2.54(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.32(d，J＝5.4Hz，1H)，6.61(d，J＝8.3Hz，1H)，6.82(d，J＝7.6Hz，1H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.53-7.57(m，1H)，7.65(s，1H)，7.79(s，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，8.44(d，J＝5.1Hz，1H)，11.76(br，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：458(M+)实施例36：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯基}-N’-(4-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，3-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(4ml)中后，加入4-甲氧基苯基异氰酸酯(60μl)，室温下反应1夜。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中。向其中加入大量乙醚，抽滤析出的沉淀，得到标题化合物115mg，收率为78％。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.02(s，3H)，2.30(s，3H)，3.76(s，3H)，4.06(s，3H)，4.12(s，3H)，6.46(d，J＝6.3Hz，1H)，6.78(d，J＝9.0Hz，2H)，6.91(d，J＝8.8Hz，1H)，7.39(d，J＝9.0Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.20-8.23(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：474(M++1)实施例37：N-(2，4-二氟苯基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(200mg)溶解在氯仿(15ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(88μl)，加热回流1小时。通过用氯仿/丙酮(4/1)展开的硅胶色谱法精制反应液，得到标题化合物287mg，收率为97％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.17(s，3H)，2.26(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.57(s，1H)，6.81-6.95(m，3H)，7.00(s，1H)，7.43(s，1H)，7.55(s，1H)，7.59(s，1H)，8.05-8.13(m，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：479(M+)实施例38：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}-N’-丙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(150mg)溶解在氯仿(13ml)、三乙胺(1.5ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(151mg)，加热回流5分钟。接着加入正丙胺(33mg)，再加热回流2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，保持在硅藻土上，用氯仿萃取。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(4/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物178mg，收率为95％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.94(t，J＝7.3Hz，3H)，1.51-1.65(m，2H)，2.15(s，3H)，2.26(s，3H)，3.21-3.28(m，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，4.63-4.69(m，1H)，5.97(s，1H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.43(s，2H)，7.58(s，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：409(M+)实施例39：N-(4-氯-2-甲苯基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(92mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入4-氯-2-甲基苯胺(44μl)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中，向其中加入大量乙醚。过滤收集析出的晶体，得到标题化合物118mg，收率为78％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.16(s，3H)，2.21(s，3H)，2.23(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.28(d，J＝5.4Hz，1H)，6.30(s，1H)，6.32(s，1H)，6.98(s，1H)，7.22-7.23(m，2H)，7.43(s，1H)，7.58(s，1H)，7.59-7.63(m，2H)，8.45(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：492，494(M++1)实施例40：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}-N’-(4-氟-2-甲苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(92mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入4-氟-2-甲基苯胺(42μl)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中，向其中加入大量乙醚。过滤收集析出的晶体，得到标题化合物108mg，收率为74％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.15(s，6H)，2.30(s，3H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.24(s，2H)，6.28(d，J＝5.1Hz，1H)，6.94(s，1H)，6.96-7.00(m，2H)，7.42(s，1H)，7.49-7.52(m，1H)，7.58(s，1H)，7.64(s，1H)，8.44(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：476(M++1)实施例41：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}-N’-(3-氟-2-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(92mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入3-氟-邻甲氧基苯胺(44μl)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物126mg，收率为83％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.16(s，3H)，2.27(s，3H)，3.83(d，J＝1.7Hz，3H)，4.04(s，3H)，4.07(s，3H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，6.74-6.79(m，1H)，6.97-7.03(m，3H)，7.44(s，1H)，7.57(s，1H)，7.60(s，1H)，7.66(s，1H)，8.02-8.04(m，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：492(M++1)实施例42：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}-N’-(2-甲苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)中，加入邻甲苯基异氰酸酯(46μl)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物111mg，收率为79％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.12(s，6H)，2.26(s，3H)，4.03(s，3H)，4.05(s，3H)，6.27(d，J＝5.1Hz，1H)，6.77(s，1H)，6.81(s，1H)，6.91(s，1H)，7.11-7.15(m，1H)，7.22(s，1H)，7.24(s，1H)，7.42(s，1H)，7.59(s，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(s，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：458(M++1)实施例43：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)中，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(49μl)，加热回流1夜。向反应液中加入甲醇，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，定量得到标题化合物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.14(s，3H)，2.24(s，3H)，3.75(s，3H)，4.03(s，3H)，4.07(s，3H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，6.84-6.87(m，1H)，6.95-7.03(m，3H)，7.06(s，1H)，7.44(s，1H)，7.56(s，1H)，7.61(s，1H)，7.63(s，1H)，8.17-8.20(m，1H)，8.46(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：474(M++1)实施例44：N-(5-溴-6-甲基-2-吡啶基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(92mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入6-氨基-3-溴-2-甲基吡啶(69mg)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中，向其中加入大量乙醚。过滤收集析出的晶体，得到标题化合物80mg，收率为48％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.18(s，3H)，2.42(s，3H)，2.65(s，3H)，4.06(s，3H)，4.08(s，3H)，6.34(d，J＝5.4Hz，1H)，6.57(d，J＝8.5Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.43(s，1H)，7.62(s，1H)，7.70(s，1H)，7.74(d，J＝8.5Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)，11.17(br，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：537，539(M++1)实施例45：N-(2，6-二甲氧基-3-吡啶基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(92mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入3-氨基-2，6-二甲氧基吡啶(70mg)，室温下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中，向其中加入大量乙醚。过滤收集析出的晶体，得到标题化合物124mg，收率为79％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.17(s，3H)，2.27(s，3H)，3.89(s，3H)，3.95(s，3H)，4.06(s，3H)，4.07(s，3H)，6.31(d，J＝5.1Hz，1H)，6.34(d，J＝8.5Hz，1H)，6.36(s，1H)，6.74(s，1H)，6.99(s，1H)，7.44(s，1H)，7.57(s，1H)，7.60(s，1H)，8.20(d，J＝8.3Hz，1H)，8.46(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：505(M++1)实施例46：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}-N’-(4-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯胺(100mg)溶解在氯仿(4ml)中后，加入4-甲氧基苯基异氰酸酯(60μl)，室温下反应1夜。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣溶解在少量氯仿中。向其中加入大量乙醚，抽滤析出的沉淀，得到标题化合物110mg，收率为74％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.07(s，3H)，2.26(s，3H)，3.76(s，3H)，4.03(s，3H)，4.08(s，3H)，6.39(d，J＝6.1Hz，1H)，6.80(d，J＝9.0Hz，2H)，6.87(s，1H)，7.36(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(br，1H)，7.62(s，1H)，7.67(s，1H)，7.80(s，1H)，8.19(br，1H)，8.27(d，J＝6.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：474(M++1)实施例47：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-硝基苯基}-N’-丙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-硝基苯胺(150mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1.5ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(144mg)，加热回流5分钟。接着加入正丙胺(31mg)，再加热回流2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，保持在硅藻土上，用氯仿萃取。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(4/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物160mg，收率为86％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.01(t，J＝7.5Hz，3H)，1.59-1.69(m，2H)，3.27-3.34(m，2H)，4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，4.95-5.01(br，1H)，6.47(d，J＝5.4Hz，1H)，7.43-7.51(m，3H)，8.04(d，J＝2.7Hz，1H)，8.53(d，J＝5.4Hz，1H)，8.81(d，J＝9.3Hz，1H)，9.74-9.79(br，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：426(M+)实施例48：N-(2，4-二氟苯基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-硝基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-硝基苯胺(100mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(96mg)，加热回流5分钟。接着加入2，4-二氟苯胺(45mg)，再加热回流1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，保持在硅藻土上，用氯仿萃取。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(3/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物81mg，收率为56％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.05(s，3H)，4.06(s，3H)，6.50(d，J＝5.1Hz，1H)，6.91-6.98(m，3H)，7.45(s，1H)，7.49(s，1H)，7.50-7.54(m，1H)，7.88-7.97(m，1H)，8.05(d，J＝2.9Hz，1H)，8.54(d，J＝5.1Hz，1H)，8.77(d，J＝9.3Hz，1H)，9.98(s，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：496(M+)实施例49：N-{3，5-二氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将3，5-二氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯胺(53mg)溶解在氯仿(5ml)中，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(34μl)，加热回流1夜。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物56mg，收率为74％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.05(s，3H)，4.09(s，3H)，6.26(d，J＝5.4Hz，1H)，6.86-6.93(m，2H)，7.05(s，1H)，7.44(s，1H)，7.46(s，1H)，7.60(s，2H)，7.64(s，1H)，8.01-8.05(m，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (FAB-MS，m/z)：520，522，524(M++1)实施例50：N-(2，4-二氟苯基)-N’-  (2-氟-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)脲

    将N-(2，4-二氟苯基)-N’-{2-氟-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}脲(20mg)、碳酸钾(7mg)、碘化四正丁基铵(2mg)、N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(10mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，70℃下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(30/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物14mg，收率为57％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.57(t，J＝4.4Hz，4H)，2.88(m，2H)，3.69(t，J＝4.4Hz，4H)，3.94(s，3H)，4.26(t，J＝5.9Hz，2H)，6.43(d，J＝5.1Hz，1H)，6.77-6.95(m，4H)，7.35(s，1H)，7.43(s，1H)，7.96-8.02(m，1H)，8.13-8.17(m，1H)，8.44(d，J＝5.1Hz，1H)

    实施例51：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲(174mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(9ml)中后，加入碳酸钾(64mg)、碘化四正丁基铵(14mg)、N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(86mg)。70℃下搅拌17小时后，向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(20/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物75mg，收率为35％。

    1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.60-2.67(m，4H)，2.95(t，J＝6.0Hz，2H)，3.71-3.79(m，4H)，4.01(s，3H)，4.33(t，J＝6.0Hz，2H)，6.50(d，J＝5.1Hz，1H)，6.85-6.97(m，2H)，7.09-7.17(m，2H)，7.22-7.27(m，2H)，7.42(s，1H)，7.50(s，1H)，7.97-8.01(m，1H)，8.28(d，J＝9.0Hz，1H)，8.51(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：585，587(M++1)实施例52：N-(2，4-二氟苯基)-N’- (4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)脲

    将N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(366mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中，加入氢氧化钯(366mg)，氢气环境中室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，溶解在氯仿、甲醇中，用硅藻土过滤。接着减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣(213mg)、碳酸钾(109mg)、碘化四正丁基铵(12mg)、N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(74mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，70℃下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(10/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物106mg，收率为55％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.17(s，3H)，2.27(s，3H)，2.64(t，J＝4.6Hz，4H)，2.96(t，J＝6.0Hz，2H)，3.76(t，J＝4.6Hz，4H)，4.03(s，3H)，4.34(t，J＝6.0Hz，2H)，6.31(d，J＝5.4Hz，1H)，6.47(s，1H)，6.81-6.92(m，3H)，7.00(s，1H)，7.43(s，1H)，7.54(s，1H)，7.58(s，1H)，8.05-8.12(m，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)实施例53：N-(4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将N-{4-〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲(363mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中，加入氢氧化钯(363mg)，氢气环境中室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，溶解在氯仿、甲醇中，用硅藻土过滤。接着减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣(191mg)、碳酸钾(219mg)、碘化四正丁基铵(12mg)、N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(148mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，70℃下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(10/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物101mg，收率为55％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.17(s，3H)，2.28(s，3H)，2.64(t，J＝4.5Hz，4H)，2.96(t，J＝5.9Hz，2H)，3.76(t，J＝4.6Hz，4H)，3.83(s，3H)，4.04(s，3H)，4.34(t，J＝6.0Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，2H)，6.86-6.90(m，1H)，6.96-7.06(m，3H)，7.16(s，1H)，7.43(s，1H)，7.57(s，1H)，7.59(s，1H)，8.11-8.16(m，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)实施例54：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    向二甲基亚砜(2ml)中加入氢化钠(60w％，153mg)，60℃下搅拌30分钟后返回至室温，加入4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(343mg)，室温下搅拌10分钟。接着加入溶解在二甲基亚砜(2ml)中的4-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(254mg)，110℃下搅拌1夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(7/3)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到以2-氯-4-{〔(6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯胺为主产物的混合物332mg。将其中83mg溶解在氯仿(5ml)中，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(32μl)，加热回流1夜。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物50mg。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.75-3.77(m，2H)，3.94(s，3H)，4.27-4.29(m，2H)，6.55(d，J＝5.1Hz，1H)，7.04-7.09(m，1H)，7.25-7.36(m，2H)，7.42(s，1H)，7.50(s，1H)，7.51(s，1H)，8.09-8.15(m，1H)，8.24(d，J＝9.0Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)，8.82(s，1H)，9.31(s，1H)实施例55：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    向二甲基亚砜(2ml)中加入氢化钠(60w％，153mg)，60℃下搅拌30分钟后返回至室温，加入4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐(343mg)，室温下搅拌10分钟。接着加入溶解在二甲基亚砜(2ml)中的4-氯-6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹啉(254mg)，110℃下搅拌1夜。向反应液中加入水，用氯仿萃取后，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤氯仿层，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(7/3)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到以2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯胺为主产物的混合物332mg。将其中83mg溶解在氯仿(5ml)中，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(35μl)，加热回流1夜。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物31mg。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ3.75-3.77(m，2H)，3.90(s，3H)，3.94(s，3H)，4.27-4.29(m，2H)，6.55(d，J＝5.1Hz，1H)，6.89-7.05(m，3H)，7.24-7.27(m，1H)，7.42(s，1H)，7.48(d，J＝2.7Hz，1H)，7.50(s，1H)，8.08-8.11(m，1H)，8.18-8.22(m，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)，8.99-9.03(m，2H)实施例56：N-(2，4-二氟苯基)-N’-(4-{〔6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯基)脲

    将N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(213mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)、三乙胺(1ml)中，加入氢氧化钯(40mg)，氢气环境中室温下搅拌1夜。用硅藻土过滤反应液，用氯仿/甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣184mg中的90mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，向其中加入碳酸钾(32mg)、碘化四正丁基铵(7mg)、2-溴乙基甲醚(32mg)，70℃下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物110mg。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.97(s，3H)，2.17(s，3H)，3.31(s，3H)，3.70(t，J＝4.4Hz，2H)，3.90(s，3H)，4.21(t，J＝4.4Hz，2H)，6.18(d，J＝5.1Hz，1H)，6.95-6.98(m，2H)，7.22-7.31(m，1H)，7.34(s，1H)，7.51(s，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，8.03-8.10(m，1H)，8.36(d，J＝5.1Hz，1H)，8.38(s，1H)，8.79(s，1H)实施例57：N-(4-{〔6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲(161mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)、三乙胺(1ml)中，加入氢氧化钯(32mg)，氢气环境中室温下搅拌1夜。用硅藻土过滤反应液，用氯仿/甲醇洗涤。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣223mg中的110mg溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，向其中加入碳酸钾(23mg)、碘化四正丁基铵(5mg)、2-溴乙基甲醚(23mg)，70℃下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物89mg。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ2.00(s，3H)，2.17(s，3H)，3.70(t，J＝4.2Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.90(s，3H)，4.22(t，J＝4.2Hz，2H)，6.19(d，J＝5.1Hz，1H)，6.81-6.88(m，2H)，6.94-6.97(m，2H)，7.34(s，1H)，7.51(s，1H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.8Hz，1H)，8.36(d，J＝5.1Hz，1H)，8.48(s，1H)，8.58(s，1H)实施例58：N-(2，4-二氟苯基)-N’-(4-{〔6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)脲

    将N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(366mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中，加入氢氧化钯(366mg)，氢气环境中室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，溶解在氯仿、甲醇中，用硅藻土过滤。接着，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣(213mg)、碳酸钾(109mg)、碘化四正丁基铵(12mg)、2-溴乙基甲醚(40μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，70℃下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(10/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物124mg，收率为73％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.17(s，3H)，2.26(s，3H)，3.49(s，3H)，3.90(t，J＝4.8Hz，2H)，4.03(s，3H)，4.34(t，J＝4.8Hz，2H)，6.30(d，J＝5.1Hz，1H)，6.57(s，1H)，6.81-6.95(m，3H)，7.00(s，1H)，7.43(s，1H)，7.55(s，1H)，7.57(s，1H)，8.05-8.14(m，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：524(M++1)实施例59：N-(4-{〔6-甲氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲(363mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中，加入氢氧化钯(363mg)，氢气环境中室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，溶解在氯仿、甲醇中，用硅藻土过滤。接着，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣(191mg)、碳酸钾(110mg)、碘化四正丁基铵(12mg)、2-溴乙基甲醚(80mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，70℃下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取，用硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(10/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物128mg，收率为76％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.17(s，3H)，2.28(s，3H)，3.49(s，3H)，3.83(s，3H)，3.90(t，J＝4.8Hz，2H)，4.04(s，3H)，4.35(t，J＝4.9Hz，2H)，6.30(d，J＝5.4Hz，1H)，6.33(s，1H)，6.86-6.90(m，1H)，6.96-7.06(m，3H)，7.17(s，1H)，7.43(s，1H)，7.56(s，1H)，7.58(s，1H)，8.12-8.17(m，1H)，8.45(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：518(M++1)实施例60：N-(4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将4-{〔7-(苯甲氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，3-二甲基苯胺(260mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中后，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(116mg)，室温下反应1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸镁干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮(2/1)展开的薄层硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物169mg，收率为47％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.99(s，3H)，2.02(s，3H)，3.83(s，3H)，3.90(s，3H)，5.25(s，2H)，6.18(d，J＝5.3Hz，1H)，6.81-6.87(m，2H)，6.95(d，J＝6.1Hz，1H)，7.29-7.59(m，7H)，8.07(d，J＝6.1Hz，1H)，8.35(d，J＝5.3Hz，1H)，8.48(s，1H)，8.58(s，1H)实施例61：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(214mg)溶解在氯仿(5ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(180μl)，70℃下反应4小时。向其中加入大量乙醚，抽滤析出的沉淀，得到标题化合物146mg，收率为46％。

    1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.03-7.10(m，1H)，7.28-7.37(m，2H)，7.40(s，1H)，7.56(s，2H)，8.08-8.21(m，2H)，8.57(s，1H)，8.80(s，1H)，9.30(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：487，489(M++1)实施例62：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(5.13g)溶解在氯仿(100ml)、三乙胺(50ml)中后，加入溶解在氯仿(3ml)中的三光气(4.59g)，搅拌30分钟。接着加入正丙胺(2.74g)，再搅拌2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(50/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物4.14g，收率为64％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.41-1.53(m，2H)，3.05-3.12(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.99(t，J＝5.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.46(d，J＝2.9Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.04(s，1H)，8.20(d，J＝9.3Hz，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：417(M++1)实施例63：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-乙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入乙胺盐酸盐(69mg)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物10mg，收率为16％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，3.11-3.14(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.10(t，J＝5.4Hz，1H)，7.14(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(s，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.49(br，1H)，8.53(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：369(M++1)实施例64：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丙胺(21μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物30mg，收率为47％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.89(t，J＝7.6Hz，3H)，1.41-1.50(m，2H)，3.04-3.08(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.15(t，J＝5.9Hz，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，7.37(s，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.48(br，1H)，8.53(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：383(M++1)实施例65：N-丁基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丁胺(22μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物29mg，收率为43％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.28-1.47(m，4H)，3.07-3.12(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.12(t，J＝5.6Hz，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，7.37(s，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.47(br，1H)，8.53(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：397(M++1)实施例66：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-戊基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入戊胺(26μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物21mg，收率为30％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.89(t，J＝7.1Hz，3H)，1.27-1.47(m，4H)，1.41-1.48(m，2H)，3.06-3.11(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.13(t，J＝5.6Hz，1H)，7.15(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(s，1H)，7.46(d，J＝8.8Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.47(br，1H)，8.53(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：411(M++1)实施例67：N-(仲丁基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入仲丁胺(23μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物33mg，收率为49％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，1.08(d，J＝6.6Hz，3H)，1.40-1.47(m，2H)，3.58-3.64(m，1H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，5.98(t，J＝8.1Hz，1H)，7.15(d，J＝9.0Hz，2H)，7.37(s，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.38(s，1H)，8.53(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：397(M++1)实施例68：N-丙烯基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入烯丙胺盐酸盐(31mg)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物21mg，收率为33％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.73-3.76(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，5.07-5.21(m，2H)，5.84-5.92(m，1H)，6.28(t，J＝5.6Hz，1H)，7.16(d，J＝9.0Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.47(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.53(s，1H)，8.59(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：381(M++1)实施例69：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2-丙炔基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入炔丙胺盐酸盐(31mg)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物26mg，收率为41％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.11-3.12(m，1H)，3.89-3.90(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.49(t，J＝5.9Hz，1H)，7.17(d，J＝9.0Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.53(s，1H)，8.68(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：379(M++1)实施例70：N-(2，4-二氟苯甲基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2，4-二氟苯甲胺(22μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物32mg，收率为41％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.97(s，3H)，3.98(s，3H)，4.32-4.33(m，2H)，6.66(t，J＝5.9Hz，1H)，7.06-7.10(m，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，7.19-7.24(m，1H)，7.37(s，1H)，7.40-7.44(m，1H)，7.48(d，J＝9.0Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.52(s，1H)，8.69(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：467(M++1)    实施例71：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2-吡啶基甲基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2，4-二氟苯甲胺(31μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物31mg，收率为43％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.42(s，2H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.16-7.19(m，2H)，7.22-7.27(m，3H)，7.38(s，1H)，7.57(s，1H)，7.67(d，J＝8.8Hz，2H)，7.88-7.92(m，1H)，8.46-8.48(m，1H)，8.54(s，1H)，8.87(s，1H)，12.19(s，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：431(M+)实施例72：N-(2，4-二氟苯基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(24μl)，加热回流1夜。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物55mg，收率为72％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.04-7.08(m，2H)，7.24(d，J＝8.8Hz，2H)，7.29-7.35(m，1H)，7.38(s，1H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.56(s，1H)，8.06-8.14(m，1H)，8.51-8.54(m，1H)，8.54(s，1H)，9.11-9.12(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：453(M++1)实施例73：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(4-氟苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入对氟苯基异氰酸酯(23μl)，加热回流1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物26mg，收率为36％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.11-7.15(m，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.46-7.50(m，2H)，7.54(d，J＝9.0Hz，2H)，7.56(s，1H)，8.54(s，1H)，8.72(s，1H)，8.75(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：435(M++1)实施例74：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2-甲基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入邻甲苯基异氰酸酯(25μl)，加热回流1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物30mg，收率为41％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：2.26(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.93-6.98(m，1H)，7.13-7.19(m，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.54-7.56(m，3H)，7.83-7.86(m，1H)，7.93(s，1H)，8.54(s，1H)，9.10-9.11(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：431(M++1)实施例75：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(27μl)。加热回流1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物34mg，收率为45％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.89(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.89-7.05(m，3H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.38(s，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，2H)，7.56(s，1H)，8.13-8.15(m，1H)，8.23-8.24(m，1H)，8.54(s，1H)，9.40-9.41(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：447(M++1)实施例76：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-乙基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(200mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(179mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入乙胺盐酸盐(246mg)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物159mg，收率为65％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.08(t，J＝7.1Hz，3H)，3.11-3.16(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.96(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.47(d，J＝2.7Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.02(s，1H)，8.20(d，J＝9.3Hz，1H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：403(M++1)实施例77：N-丁基-N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(45mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丁胺(22μl)，再在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物30mg，收率为46％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.31-1.46(m，4H)，3.09-3.14(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.96(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.47(d，J＝2.7Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.03(s，1H)，8.20(d，J＝9.0Hz，1H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：431(M++1)实施例78：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-戊基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在二氯甲烷中的三光气(45mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入戊胺(26μl)，再在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物33mg，收率为49％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.90(t，J＝7.1Hz，3H)，1.24-1.34(m，4H)，1.43-1.48(m，2H)，3.08-3.14(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.97(t，J＝5.1Hz，1H)，7.23(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.47(d，J＝2.8Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.03(s，1H)，8.20(d，J＝9.0Hz，1H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：445(M++1)实施例79：N-(仲丁基)-N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(45mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入仲丁胺(23μl)，再在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物34mg，收率为52％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.89(t，J＝7.6Hz，3H)，1.09(d，J＝6.6Hz，3H)，1.43-1.46(m，2H)，3.58-3.66(m，1H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.88(d，J＝7.6Hz，1H)，7.22(dd，J＝2.4Hz，9.3Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.47(d，J＝2.7Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.98(s，1H)，8.23(d，J＝9.0Hz，1H)，8.55-8.56(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：431(M++1)实施例80：N-烯丙基-N’-{2-氯-4-〔(6 ， 7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(45mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入烯丙胺盐酸盐(21mg)，再在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物45mg，收率为72％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.76-3.79(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，5.10-5.24(m，2H)，5.85-5.94(m，1H)，7.11(t，J＝5.4Hz，1H)，7.24(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.49(d，J＝2.7Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.14(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：415(M++1)实施例81：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2-丙炔基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(45mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入炔丙胺盐酸盐(21mg)，再在室温下搅拌30分钟。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物38mg，收率为61％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.16-3.17(m，1H)，3.93-3.95(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，7.25(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.30(t，J＝5.6Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.50(d，J＝2.7Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.16(d，J＝9.3Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：413(M++1)实施例82：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯甲基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(45mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2，4-二氟苯甲胺(22μl)，再在室温下搅拌30分钟。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物48mg，收率为64％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，4.33-4.36(m，2H)，7.08-7.12(m，1H)，57.22-7.28(m，2H)，7.39(s，1H)，7.42-7.46(m，1H)，7.49(d，J＝2.7Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.18-8.20(m，2H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：501(M++1)实施例83：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2-吡啶基甲基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(45mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-(甲基胺)吡啶(19μl)，再在60度下搅拌1小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物26mg，收率为37％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：3.51(s，2H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，7.03-7.10(m，2H)，7.19(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.36(d，J＝2.7Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.76-7.81(m，1H)，8.38-8.43(m，1H)，8.56(d，J＝9.0Hz，1H)，8.64(s，1H)，13.53(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：466(M++1)实施例85：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(4-氟苯基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)中后，加入对氟苯基异氰酸酯(21μl)，60度下搅拌1小时。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物57mg，收率为81％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.13-7.17(m，2H)，7.30(dd，J＝2.4Hz，8.8Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.48-7.51(m，2H)，7.55-7.56(m，2H)，8.21(d，J＝9.0Hz，1H)，8.31(s，1H)，8.57(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：469(M++1)实施例86：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)中后，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(24μl)，60度下搅拌1小时。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物39mg，收率为54％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.90(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.89-7.05(m，3H)，7.29(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.54(d，J＝2.7Hz，1H)，7.56(s，1H)，8.09-8.16(m，2H)，8.58(s，1H)，8.96-9.02(m，2H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：418(M++1)实施例87：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(5-氯-2-吡啶基)脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(5ml)、三乙胺(1ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(45mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2-氨基-5-氯吡啶(23mg)，再在60度下搅拌1小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物39mg，收率为53％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.98(s，3H)，4.00(s，3H)，7.33(dd，J＝2.7Hz，9.3Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.43-7.48(m，1H)，7.56(s，1H)，7.60(d，J＝2.7Hz，1H)，7.91(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，8.35(d，J＝8.8Hz，1H)，8.40(d，J＝2.4Hz，1H)，8.58(s，1H)，10.17(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：486(M++1)实施例88：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-丙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(47mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丙胺(20μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物9mg，收率为14％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.90(t，J＝7.6Hz，3H)，1.43-1.49(m，2H)，3.05-3.10(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.61(t，J＝5.6Hz，1H)，7.05-7.07(m，1H)，7.27-7.31(m，1H)，7.38(s，1H)，7.54(s，1H)，8.14-8.19(m，1H)，8.28-8.29(m，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：401(M++1)实施例89：N-丁基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(47mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丁胺(24μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物25mg，收率为38％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.30-1.47(m，4H)，3.09-3.13(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.58(t，J＝5.6Hz，1H)，7.04-7.07(m，1H)，7.28-7.31(m，1H)，7.38(s，1H)，7.54(s，1H)，8.14-8.19(m，1H)，8.26-8.28(m，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：415(M++1)实施例90：N-(仲丁基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(47mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入仲丁胺(25μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物12mg，收率为18％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：0.89(t，J＝7.6Hz，3H)，1.08(d，J＝6.6Hz，3H)，1.39-1.48(m，2H)，3.58-3.64(m，1H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.51(d，J＝7.6Hz，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.30(dd，J＝2.4Hz，11.7Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.54(s，1H)，8.16-8.22(m，2H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：415(M++1)实施例91：N-烯丙基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(47mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入烯丙胺盐酸盐(30mg)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物18mg，收率为28％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.75-3.79(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，5.08-5.22(m，2H)，5.84-5.94(m，1H)，6.72(t，J＝5.9Hz，1H)，7.06-7.08(m，1H)，7.30-7.33(m，1H)，7.39(s，1H)，7.54(s，1H)，8.13-8.18(m，1H)，8.40(s，1H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：399(M++1)实施例92：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-丙炔基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(47mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入炔丙胺盐酸盐(29mg)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，用无水硫酸钠干燥氯仿层。减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用氯仿洗涤，得到标题化合物21mg，收率为33％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.15(t，J＝2.4Hz，1H)，3.91-3.94(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，7.07-7.11(m，1H)，7.33(dd，J＝2.4Hz，11.7Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.54(s，1H)，8.09-8.15(m，1H)，8.47-8.48(m，1H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：397(M++1)实施例93：N-(2，4-二氟苯甲基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(47mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入2，4-二氟苯甲胺(28μl)，再在室温下搅拌1夜。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物20mg，收率为26％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，4.34(d，J＝5.8Hz，2H)，7.07-7.11(m，3H)，7.21-7.27(m，1H)，7.30-7.33(m，1H)，7.39(s，1H)，7.41-7.47(m，1H)，7.54(s，1H)，8.12-8.16(m，1H)，8.46-8.47(m，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (FD-MS，m/z)：484(M+)实施例94：N-(2，4-二氟苯基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(29μl)，60度下搅拌1夜。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物50mg，收率为67％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.04-7.08(m，1H)，7.13-7.15(m，1H)，7.29-7.40(m，3H)，7.55(s，1H)，8.10-8.23(m，2H)，8.57(s，1H)，8.97-9.04(m，2H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：471(M++1)实施例95：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-甲基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入邻甲苯基异氰酸酯(30μl)，60度下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物17mg，收率为24％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：2.27(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.95-6.98(m，1H)，7.12-7.20(m，3H)，7.36-7.39(m，2H)，7.55(s，1H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，8.21-8.26(m，1H)，8.35(s，1H)，8.57(s，1H)，9.00-9.02(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：449(M++1)实施例96：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯基}-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氟苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(32μl)，60度下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物22mg，收率为30％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.89(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.88-7.04(m，3H)，7.11-7.14(m，1H)，7.35-7.39(m，1H)，7.40(s，1H)，7.56(s，1H)，8.12-8.15(m，1H)，8.19-8.25(m，1H)，8.57(s，1H)，8.75-8.78(m，1H)，9.26-9.29(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：465(M++1)实施例97：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯基}-N’-丙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(48mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丙胺(20μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物30mg，收率为47％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.41-1.50(m，2H)，2.03(s，3H)，3.03-3.08(m，2H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.13(t，J＝5.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝2.4Hz，8.5Hz，1H)，7.36(d，J＝2.4Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.58(s，1H)，8.39(s，1H)，8.50(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：397(M++1)实施例98：N-丁基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(48mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丁胺(24μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物31mg，收率为47％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.29-1.46(m，4H)，2.03(s，3H)，3.07-3.12(m，2H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.11(t，J＝5.6Hz，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27(dd，J＝2.3Hz，8.5Hz，1H)，7.36(d，J＝2.4Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.58(s，1H)，8.39(s，1H)，8.51(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：411(M++1)实施例99：N-(2，4-二氟苯基)-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(23μl)，加热回流1夜。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物59mg，收率为79％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：2.07(s，3H)，3.99(s，3H)，3.99(s，3H)，7.03-7.08(m，1H)，7.14(d，J＝8.5Hz，1H)，7.29-7.37(m，2H)，7.39(s，1H)，7.43(d，J＝2.4Hz，1H)，7.60(s，1H)，8.07-8.14(m，1H)，8.52(s，1H)，9.03-9.05(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：467(M++1)实施例100：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯基}-N’-(4-氟苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入对氟苯基异氰酸酯(22μl)，加热回流1夜。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物42mg，收率为58％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：2.07(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.10-7.14(m，3H)，7.35(dd，J＝2.4Hz，8.5Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.43(d，J＝2.4Hz，1H)，7.46-7.49(m，2H)，7.59(s，1H)，8.51(s，1H)，8.66(s，1H)，8.70(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：449(M++1)实施例101：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯基}-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-3-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(26μl)，加热回流1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物41mg，收率为55％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ2.07(s，3H)，3.89(s，3H)，3.99(s，3H)，3.99(s，3H)，6.88-6.97(m，2H)，7.01-7.03(m，1H)，7.12(d，J＝8.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝2.4Hz，8.5Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.44(d，J＝2.4Hz，1H)，7.60(s，1H)，8.13-8.15(m，1H)，8.23(s，1H)，8.52(s，1H)，9.33(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：461(M++1)实施例102：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯基}-N’-丙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(48mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丙胺(20μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物30mg，收率为47％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.42-1.51(m，2H)，2.21(s，3H)，3.04-3.09(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.53(t，J＝5.6Hz，1H)，7.02(dd，J＝2.7Hz，8.8Hz，1H)，7.08(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.54(s，1H)，7.65(s，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，1H)，8.53(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：397(M++1)实施例103：N-丁基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(48mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丁胺(24μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物37mg，收率为56％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.92(t，J＝7.1Hz，3H)，1.31-1.48(m，4H)，2.21(s，3H)，3.08-3.13(m，2H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.50(t，J＝5.4Hz，1H)，7.02(dd，J＝2.7Hz，8.8Hz，1H)，7.08(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.54(s，1H)，7.64(s，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，8.53(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：411(M++1)实施例104：N-(2，4-二氟苯基)-N’-{4-〔( 6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入2，4-二氟苯基异氰酸酯(23μl)，加热回流1夜。过滤收集析出的晶体，洗涤，定量得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：2.29(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.03-7.11(m，2H)，7.16(d，J＝2.7Hz，1H)，7.29-7.35(m，1H)，7.38(s，1H)，7.55(s，1H)，7.87-7.90(m，1H)，8.13-8.19(m，1H)，8.36-8.39(m，1H)，8.55(s，1H)，8.92-8.95(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：467(M++1)实施例105：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯基}-N’-(4-氟苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入对氟苯基异氰酸酯(22μl)，加热回流1夜。过滤收集析出的晶体，洗涤，定量得到标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：2.28(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，7.08-7.15(m，4H)，7.38(s，1H)，7.47-7.50(m，2H)，7.55(s，1H)，7.84-7.88(m，1H)，7.98(s，1H)，8.55(s，1H)，9.03-9.05(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：449(M++1)实施例106：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯基}-N’-(2-甲氧基苯基)脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲基苯胺(50mg)溶解在氯仿(3ml)中后，加入2-甲氧基苯基异氰酸酯(26μl)，加热回流1夜。过滤收集析出的晶体，洗涤，得到标题化合物70mg，收率为95％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：2.29(s，3H)，3.90(s，3H)，3.98(s，3H)，3.99(s，3H)，6.87-6.97(m，2H)，7.02-7.04(m，1H)，7.08(dd，J＝2.9Hz，8.8Hz，1H)，7.14(d，J＝2.7Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.55(s，1H)，7.84(d，J＝8.8Hz，1H)，8.13-8.15(m，1H)，8.55(s，1H)，8.58(s，1H)，8.61-8.62(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：461(M++1)实施例107：N-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-硝基苯基}-N’-丙基脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-硝基苯胺(50mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(43mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丙胺(18μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物24mg，收率为38％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.6Hz，3H)，1.45-1.51(m，2H)，3.06-3.09(m，2H)，3.98(s，3H)，4.00(s，3H)，7.40(s，1H)，7.52(br，1H)，7.58(s，1H)，7.67-7.70(m，1H)，8.04-8.06(m，1H)，8.38-8.41(m，1H)，8.57(s，1H)，9.35(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：428(M++1)实施例108：N-丁基-N’-{4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-硝基苯基}脲

    将4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-硝基苯胺(50mg)溶解在氯仿(10ml)、三乙胺(0.2ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(43mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入丁胺(22μl)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物15mg，收率为23％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.30-1.49(m，4H)，3.10-3.15(m，2H)，3.98(s，3H)，4.00(s，3H)，7.40(s，1H)，7.51(br，1H)，7.57(s，1H)，7.68(dd，J＝2.9Hz，9.3Hz，1H)，8.05(d，J＝2.9Hz，1H)，8.40(d，J＝9.2Hz，1H)，8.57(s，1H)，9.35(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：442(M++1)实施例109：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N-甲氧基甲基-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(100mg)溶解在无水四氢呋喃(30ml)中，加入氢化钠(60wt％，88mg)，室温下搅拌15分钟。接着加入氯甲基甲醚(67μl)，再在室温下搅拌30分钟。减压蒸馏除去溶剂，加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥氯仿层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物18mg，收率为18％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.89(t，J＝7.6Hz，3H)，1.46-1.55(m，2H)，3.20(br，2H)，3.48(s， 3H)，4.07(s，3H)，4.08(s，3H)，4. 54(br，2H)，7.29(dd，J＝2.7Hz，8.5Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.50(d，J＝2.7Hz，1H)，8.66(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：461(M++1)实施例110：N-乙酰基-N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(100mg)溶解在无水四氢呋喃(30ml)中，加入氢化钠(60wt％，88mg)，室温下搅拌15分钟。接着加入乙酰氯(63μl)，再在室温下搅拌2小时。减压蒸馏除去溶剂，加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥氯仿层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/丙酮展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物27mg，收率为26％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.59-1.68(m，2H)，2.04(s，3H)，3.27-3.36(m，2H)，4.07(s，3H)，4.08(s，3H)，7.31-7.33(m，1H)，7.35(s，1H)，7.41(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50-7.51(m，2H)，8.63(s，1H)，9.08(br，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：459(M++1)实施例111：N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N-甲基-N-丙基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(56mg)溶解在氯仿(4ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(50mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入N-甲基丙胺(26μl)，再在室温下搅拌1小时。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，蒸馏除去溶剂，用己烷洗涤得到的晶体，得到标题化合物42mg，收率为58％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.99(t，J＝7.3Hz，3H)，1.64-1.74(m，2H)，3.08(s，3H)，3.34(t，J＝7.6 Hz，2H)，4.07(s，3H)，4.08(s，3H)，7.00(s，1H)，7.17(dd，J＝2.7Hz，9.3Hz，1H)，7.31(d，J＝2.7Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.53(s，1H)，8.41(d，J＝9.0Hz，1H)，8.64(s， 1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：431(M++1)实施例112：N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N-乙基-N-丙基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(80mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(72mg)，室温下搅拌15分钟。接着加入N-乙基丙胺(44μl)，再在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，蒸馏除去溶剂，用己烷洗涤得到的晶体，得到标题化合物40mg，收率为37％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.00(t，J＝7.3Hz，3H)，1.28(t，J＝7.1Hz，3H)，1.69-1.74(m，2H)，332(t，J＝7.6Hz，2H)，3.43(q，J＝7.1Hz，2H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，7.02(s，1H)，7.17(dd，J＝2.9Hz，9.2Hz，1H)，7.31(d，J＝2.7Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.53(s，1H)，8.42(d，J＝9.0Hz，1H)，8.63(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：445(M++1)实施例113：N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二丙基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(100mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(90mg)，室温下搅拌15分钟。接着加入二丙基胺(62μl)，再在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，蒸馏除去溶剂，用己烷洗涤得到的晶体，得到标题化合物48mg，收率为35％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.99(t，J＝7.3Hz，6H)，1.66-1.76(m，4H)，3.32(t，J＝7.8Hz，4H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，7.03(s，1H)，7.16(dd，J＝2.7Hz，9.3Hz，1H)，7.31(d，J＝2.7Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.52(s，1H)，8.43(d，J＝9.0Hz，1H)，8.63(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：459(M++1)实施例114：N-丁基-N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N-甲基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(80mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(72mg)，室温下搅拌15分钟。接着加入N-甲基丁胺(43μl)，再在室温下搅拌30分钟。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，蒸馏除去溶剂，用己烷洗涤得到的晶体，得到标题化合物26mg，收率为24％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ0.99(t，J＝7.3Hz，3H)，1.38-1.43(m，2H)，1.62-1.66(m，2H)，3.07(s，3H)，3.40(t，J＝7.3Hz，2H)，4.07(s，3H)，4.07(s，3H)，7.00(s，1H)，7.17(dd，J＝2.7Hz，9.3Hz，1H)，7.31(d，J＝2.7Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.53(s，1H)，8.41(d，J＝9.3Hz，1H)，8.63(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：445(M++1)实施例115：N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N-(4-氯苯基)-N-甲基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(80mg)溶解在氯仿(3ml)、三乙胺(0.3ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(72mg)，室温下搅拌15分钟。接着加入4-氯-N-甲基苯胺(35μl)，再加热回流30分钟。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的晶体，得到标题化合物83mg，收率为69％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：3.36(s，3H)，4.06(s，3H)，4.07(s，3H)，6.89(s，1H)，7.17(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.23(d，J＝2.7Hz，1H)，7.33-7.35(m，3H)，7.48-7.50(m，3H)，8.41(d，J＝9.0Hz，1H)，8.61(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：499(M++1)实施例116：N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二乙基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(2ml)、三乙胺(0.5ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(48mg)，室温下搅拌30分钟。接着加入二乙基胺(0.5ml)，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物37mg，收率为93％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.30(t，J＝7.1Hz，6H)，3.44(q，J＝7.1Hz，4H)，4.12(s，3H)，4.20(s，3H)，7.16(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.31(d，J＝2.7Hz，1H)，7.59(s，1H)，8.15(s，1H)，8.48(d，J＝9.0Hz，1H)，8.81(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：431(M++1)实施例117：N-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-甲基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(2m1)、三乙胺(0.5ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(48mg)，室温下搅拌30分钟。接着冷却至-78℃，加入甲胺盐酸盐(130mg)，直接升温，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物41mg，收率为70％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ2.68(d，J＝4.4Hz，3H)，3.97(s，3H)，3.99(s，3H)，6.86-6.88(m，1H)，7.21(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.43(d，J＝2.7Hz，1H)，7.53(s，1H)，8.07(s，1H)，8.17(d，J＝9.0Hz，1H)，8.54(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：389(M++1)实施例118：N’-{2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二甲基脲

    将2-氯-4-〔(6，7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯胺(50mg)溶解在氯仿(2ml)、三乙胺(0.5ml)中后，加入溶解在氯仿中的三光气(48mg)，室温下搅拌30分钟。接着冷却至-78℃，加入二甲基胺盐酸盐(250mg)，直接升温，再在室温下搅拌1夜。向反应液中加入甲醇，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制，得到标题化合物33mg，收率为53％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ3.11(s，6H)，4.12(s，3H)，4.20(s，3H)，7.05(s，1H)，7.17(dd，J＝2.4Hz，9.3Hz，1H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H)，7.59(s，1H)，8.15(s，1H)，8.46(d，J＝9.3Hz，1H)，8.82(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：403(M++1)实施例119：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(75mg)、碳酸钾(51mg)、1，3-二溴丙烷(76μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲74mg，收率为78％。将得到的中间体(74mg)、碳酸钾(51mg)、吗啉(130μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物49mg，收率为63％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.89(t，J＝7.44Hz，3H)，1.41-1.50(m，2H)，1.97(t，J＝6.83Hz，1H)，2.33-2.49(m，4H)，3.04-3.09(m，2H)，3.32-3.38(m，4H)，3.52-3.68(m，3H)，4.03(s，3H)，4.23-4.29(m，1H)，4.32(t，J＝5.89Hz，1H)，6.98(t，J＝5.49Hz，1H)，7.21(dd，J＝2.68，9.03Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.46(d，J＝2.68Hz，1H)，7.53(d，J＝7.81Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.18(d，J＝9.27Hz，1H)，8.54(d，J＝4.39Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：529(M+)实施例120：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(72mg)、碳酸钾(30mg)、1，2-二溴乙烷(62μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲40mg，收率为45％。将得到的中间体(45mg)、碳酸钾(30mg)、吗啉(80μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物42mg，收率为56％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.89(t，J＝7.32Hz，3H)，1.43-1.49(m，2H)，2.32-2.38(m，2H)，2.66(bs，1H)，2.79(t，J＝5.86Hz，1H)，3.04-3.09(m，2H)，3.29-3.36(m，4H)，3.53(m，1H)，3.57-3.59(m，2H)，3.96(s，3H)，4.31(t，J＝5.85Hz，1H)，6.98(m，1H)，7.21-7.23(m，1H)，7.41(s，1H)，7.46-7.47(m，1H)，7.55(d，J＝12.69Hz，1H)，8.03(s，1H)，8.19(d，J＝9.27Hz，1H)，8.55(d，J＝5.37Hz，1H)，

    质谱 (ESI-MS，m/z)：517(M++1)实施例121：N-(2-氯-4-{〔7-(3-羟基丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(55mg)、碳酸钾(20mg)、3-溴-1-丙醇(62μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物25mg，收率为40％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.44Hz，3H)，1.24(bs，1H)，1.43-1.52(m，2H)，1.97(t，J＝6.22Hz，2H)，3.06～3.11(m，2H)，3.56-3.71(m，2H)，3.97(s，3H)，4.27(m，2H)，6.99(t，J＝5.62Hz，1H)，7.23(dd，J＝2.68，9.03Hz，1H)，7.38(d，J＝9.03Hz，1H)，7.47(d，J＝2.68Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.05(s，1H)，8.20(d，J＝9.03Hz，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：461(M++1)实施例122：N-(2-氯-4-{〔7-(2-羟基乙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(50mg)、碳酸钾(30mg)、2-溴乙醇(44μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物12mg，收率为22％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.44Hz，3H)，1.42-1.49(m，2H)，3.06-3.11(m，2H)，3.80-3.83(m，2H)，3.98(s，3H)，4.22(t，J＝4.64Hz，2H)，4.98(t，J＝5.37Hz，1H)，6.99(t，J＝5.37Hz，1H)，7.33(dd，J＝2.69Hz，9.03Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.48(d，J＝2.68Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.05(s，1H)，8.19(d，J＝9.27Hz，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：447(M++1)实施例123：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(80mg)、碳酸钾(138mg)、4-氯甲基吡啶盐酸盐(41mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用HPLC精制，得到标题化合物65mg，收率为66％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.96(t，J＝7.6Hz，3H)，1.53-1.64(m，2H)，3.25(dd，J＝7.3Hz，12.9Hz，2H)，4.07(s，3H)，5.32(s，2H)，6.66(s，1H)，7.14(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.41(d，J＝5.9Hz，2H)，7.54(s，1H)，8.24(d，J＝9.0Hz，1H)，8.59(s，1H)，8.63(d，J＝6.1Hz，2H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：494(M++1)实施例124：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔(5-吗啉代戊基)氧〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(70mg)、碳酸钾(30mg)、亚戊基二溴(80μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-〔4-({7-(5-溴戊基)氧}-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-氯苯基〕-N’-丙基脲43mg，收率为46％。将得到的中间体(43mg)、碳酸钾(30mg)、吗啉(70μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物30mg，收率为68％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.71(t，J＝7.32Hz，3H)，2.28(t，J＝7.20Hz，2H)，2.63(m，2H)，3.08-3.14(m，5H)，3.29～3.30(m，5H)，3.47(bs，1H)，3.73(m，1H)，3.86-3.90(m，2H)，4.36(t，J＝4.65Hz，3H)，4.46(t，J＝4.76Hz，1H)，4.77(s，1H)，4.99(t，J＝6.34Hz，2H)，7.80(m，1H)，8.02(dd，J＝2.68Hz，9.27Hz，1H)，8.18(s，1H)，8.27(d，J＝2.68Hz，1H)，8.34(s，1H)，8.85(s，1H)，9.00(d，J＝9.03Hz，1H)，9.35(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：559(M++1)实施例125：N-{2-氯-4-〔(6-甲氧基-7-{〔5-(1H-1，2，3-三唑-1-基)戊基〕氧}-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将三唑(0.41ml)、1-溴-5-氯戊烷(1.0ml)、碘化四丁基铵(10mg)和3M氢氧化钠水溶液(1ml)溶解在丙酮(10ml)中，50℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿展开的色谱法精制得到的残渣，得到中间体(390mg)。

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲80mg)、碳酸钾(138mg)、上述中间体(52mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，120℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用HPLC精制，得到标题化合物41mg，收率为38％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.96(t，J＝7.6Hz，3H)，1.50-1.65(m，4H)，1.90-2.08(m，4H)，3.24(dd，J＝7.1Hz，12.9Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，4.44(t，J＝7.3Hz，2H)，4.88-4.94(m，1H)，6.32(s，1H)，7.14(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(s，1H)，7.70(s，1H)，8.23(d，J＝9.0Hz，1H)，8.58(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：540(M++1)    实施例126：N’-(2-氧-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N，N-二乙基脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基)-N，N-二乙基脲83mg)、碳酸钾(138mg)、4-氯甲基吡啶盐酸盐(49mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用HPLC精制，得到标题化合物57mg，收率为56％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.26(t，J＝7.3Hz，6H)，3.41(q，J＝7.1Hz，4H)，4.08(s，3H)，5.32(s，2H)，6.98(s，1H)，7.14(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，  1H)，7.27(s，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.41(d，J＝5.9Hz，2H)，7.55(s，1H)，8.37(d，J＝9.0Hz，1H)，8.58(s，1H)，8.63(d，J＝5.9Hz，2H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：508(M++1)实施例127：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吗啉代丁氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(70mg)、碳酸钾(30mg)、亚戊基二溴(80μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔7-(4-溴丁氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲43mg，收率为46％。将得到的中间体(43mg)、碳酸钾(30mg)、吗啉(40μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物23mg，收率为53％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.99(t，J＝7.32Hz，3H)，1.56-1.62(m，13H)，2.00-2.08(m，2H)，3.26-3.28(m，2H)，4.04(s，3H)，4.24(m，2H)，4.72-4.77(m，1H)，6.65(s，1H)，6.99(s，1H)，7.19-7.26(m，1H)，7.30(s，1H)，7.32-7.34(m，1H)，7.51(s，1H)，8.25(d，J＝9.03Hz，1H)，8.61(s，1H)    

    质谱 (ESI-MS，m/z)：545(M++1)实施例128：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(60mg)、碳酸钾(30mg)、1，2-二溴乙烷(70μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲46mg，收率为62％。将得到的中间体(46mg)、碳酸钾(20mg)、N-甲基哌嗪(50μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物24mg，收率为50％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.99(t，J＝7.32Hz，3H)，1.61-1.64(m，2H)，2.75(m，2H)，3.00-3.16(m，4H)，3.25-3.16(m，4H)，3.25-3.29(m，2H)，4.02(s，3H)，4.27-4.35(m，2H)，4.78-4.83(m，2H)，5.33(s，3H)，6.69(s，1H)，7.17(dd，J＝2.68Hz，9.03Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.49(s，1H)，8.26(d，J＝9.27Hz，1H)，8.59(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：530(M++1)实施例129：N-{2-氯-4-〔(7-{2-〔(2-羟乙基)(甲基)氨基〕乙氧基}-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(65mg)、碳酸钾(30mg)、1，2-二溴乙烷(30μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧基}-2-氯苯基)-N’-丙基脲36mg，收率为45％。将得到的中间体(36mg)、碳酸钾(30mg)、N-甲基乙醇胺(30μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物21mg，收率为55％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.98(t，J＝7.32Hz，3H)，1.59(m，2H)，1.94(bs，1H)，3.23(m，2H)，4.03(s，3H)，4.07-4.15(m，4H)，4.76(m，4H)，5.35(s，3H)，7.10-7.17(m，1H)，7.28(s，3H)，7.40(s，1H)，7.54(s，1H)，8.37(d，J＝9.03Hz，1H)，8.64(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：504(M++1)实施例130：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔3-(4-甲基哌嗪基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(75mg)、碳酸钾(30mg)、1，3-二溴丙烷(75μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲50mg，收率为52％。将得到的中间体(30mg)、碳酸钾(20mg)、N-甲基哌嗪(40μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物20mg，收率为63％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.99(t，J＝7.32Hz，3H)，1.58-1.62(m，2H)，2.25-2.50(m，3H)，2.70-2.85(m，3H)，2.92-2.98(m，3H)，3.25(m，2H)，4.04(s，3H)，4.25(m，2H)，4.83(m，3H)，5.34(s，3H)，6.70(s，1H)，7.21(dd，J＝2.68，9.03Hz，1H)，7.26(s，2H)，7.31(s，1H)，7.49(s，1H)，8.18(d，J＝9.27Hz，1H)，8.59(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：544(M++1)实施例131：N’-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N，N-二乙基脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二乙基脲，83mg)、碳酸钾(138mg)、2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基4-甲基-1-苯磺酸酯(59mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体。0℃下，向中间体与三乙胺(0.027ml)的氯仿(1ml)溶液中加入三光气(90mg)，搅拌30分钟。将反应混合物冷却至0℃后，滴加二乙胺(0.044ml)，2小时内升温至室温。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物30mg，收率为29％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.26(t，J＝7.1Hz，6H)，3.41(q，J＝7.1Hz，4H)，4.03(s，3H)，4.53(t，J＝4.9Hz，2H)，4.94(t，J＝5.1Hz，2H)，6.98(s，1H)，7.13(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.73(s，1H)，7.94(s，1H)，8.38(d，J＝9.0Hz，1H)，8.60(s，1H)实施例132：3-{〔4-(3-氯-4-{〔(二乙基氨基)羰基〕氨基}苯氧基)-6-甲氧基-7-喹唑啉基〕氧}丙基-N，N-二乙基氨基甲酸酯

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二乙基脲，83mg)、碳酸钾(138mg)、3-溴-1-丙醇(0.027ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体。0℃下，向中间体与三乙胺(0.027ml)的氯仿(1ml)溶液中加入三光气(90mg)，搅拌30分钟。将反应混合物冷却至0℃后，滴加二乙胺(0.044ml)，2小时内升温至室温。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物19mg，收率为17％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.04(t，J＝7.1Hz，6H)，1.22(t，J＝7.3Hz，6H)，3.09(q，J＝7.1Hz，4H)，3.36(q，J＝7.1Hz，4H)，3.75(t，J＝6.3Hz，2H)，3.97(s，3H)，4.29(t，J＝6.1Hz，2H)，6.93(s，1H)，7.10(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.24(d，J＝2.7Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.45(s，1H)，8.33(d，J＝9.3Hz，1H)，8.55(s，1H)实施例133：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔3-(4-吡啶基硫基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、4-巯基吡啶(22mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物60mg，收率为72％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.6Hz，3H)，1.50-1.60(m，2H)，2.24-2.32(m，2H)，3.11-3.24(m，4H)，3.99(s，3H)，4.25(t，J＝5.9Hz，2H)，4.70-4.80(m，1H)，6.62(s，1H)，7.11(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.11-7.16(m，2H)，7.23(s，1H)，7.25(d，J＝2.7Hz，1H)，7.45(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.30-8.34(m，2H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：554(M++1)实施例134：N-{2-氯-4-〔(6-甲氧基-7-{3-〔(1-甲基-1H-1，2，3，4-四唑-5-基)硫〕丙氧基}-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、5-巯基-1-四唑(23mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物71mg，收率为85％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.51-1.56(m，2H)，2.39-2.48(m，2H)，3.17-3.23(m，2H)，3.56(t，J＝7.1Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.97(s，3H)，4.27(t，J＝5.9Hz，2H)，4.75-4.82(m，1H)，6.63(s，1H)，7.10(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.24(d，J＝3.7Hz，1H)，7.44(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：559(M++1)实施例135：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-哌啶子基丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(500mg)、碳酸钾(857mg)、1，3-二溴丙烷(0.5ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿/2-丙醇(4/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲451mg，收率为71％。将N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲(70mg)、碳酸钾(54mg)、哌啶(39μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(20/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物35mg，收率为50％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.98(t，J＝7.6Hz，3H)，1.46(br，2H)，1.54-1.66(m，8H)，2.15(br，2H)，2.44(br，2H)，2.55(br，2H)，3.20-3.30(m，2H)，4.04(s，3H)，4.27(t，J＝6.6Hz，2H)，4.77(t，J＝5.9Hz，1H)，6.65(s，1H)，7，17(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.32(d，J＝2.7Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.49(s，1H)，8.24(d，J＝9.0Hz，1H)，8.61(s，1H)实施例136：N-〔2-氯-4-({7-甲氧基-6-〔2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(6-羟基-7-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(500mg)、碳酸钾(857mg)、1，3-二溴丙烷(0.5ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿/2-丙醇(4/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔6-(2-溴乙氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲451mg，收率为71％。将N-(4-{〔6-(2-溴乙氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲(50mg)、碳酸钾(40mg)、N-甲基哌嗪(50μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物20mg，收率为44％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.56-1.65(m，2H)，1.77(br，4H)，2.31(s，3H)，2.53(br，2H)，2.71(br，2H)，2.97(t，J＝6.1Hz，3H)，3.24-3.29(m，2H)，4.04(s，3H)，4.32(t，J＝6.1Hz，2H)，4.83(br，1H)，6.69(s，1H)，7.16(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.31(s，1H)，7.55(s，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，8.62(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：529(M++1)实施例137：N-〔2-氯-4-({7-甲氧基-6-〔3-(4-甲基哌嗪基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(6-羟基-7-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲(500mg)、碳酸钾(857mg)、1，3-二溴丙烷(0.5ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿/2-丙醇(4/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-{〔6-(3-溴丙氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲451mg，收率为71％。将N-(4-{〔6-(3-溴丙氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲(50mg)、碳酸钾(40mg)、N-甲基哌嗪(50μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌1夜。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物20mg，收率为44％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.98(t，J＝7.6Hz，3H)，1.58-1.64(m，2H)，1.71(br，4H)，2.31(s，3H)，2.53(br，2H)，2.71(br，2H)，2.11-2.17(m，2H)，2.30(s，3H)，2.59-2.62(m，2H)，3.24-3.29(m，2H)，4.04(s，3H)，4.26(t，J＝6.6Hz，2H)，4.80(br，1H)，6.67(s，1H)，7.17(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.31(s，1H)，7.52(s，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，8.61(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：543(M++1)实施例138：N-(2-氯-4-{〔7-甲氧基-6-(2-吡啶基甲氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(6-羟基-7-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、2-(氯甲基)吡啶盐酸盐(41mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，120℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯洗涤得到的残渣，得到标题化合物54mg，收率为55％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.6Hz，3H)，1.51-1.58(m，2H)，3.17-3.22(m，2H)，4.02(s，3H)，4.69(br，1H)，5.36(s，2H)，6.57(s，1H)，7.08(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.21-7.29(m，2H)，7.53-7.55(m，2H)，7.66-7.71(m，1H)，8.15(d，J＝9.0Hz，1H)，8.55-8.57(m，2H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：494(M++1)实施例139：N-(2-氯-4-{〔7-甲氧基-6-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔6-(3-丙氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，54mg)、碳酸钾(138mg)、吗啉(0.017ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，120℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯洗涤得到的残渣，得到标题化合物42mg，收率为77％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.6Hz，3H)，1.47-1.59(m，4H)，1.88-2.00(m，2H)，2.35-2.48(m，4H)，3.20(dd，J＝7.3Hz，12.9Hz，2H)，3.62-3.74(m，4H)，3.97(s，3H)，4.15(t，J＝6.3Hz，2H)，4.74-4.80(m，1H)，6.63(s，1H)，7.09(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.24(d，J＝2.7Hz，1H)，7.42(s，1H)，8.18(d，J＝9.0Hz，1H)，8.54(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：530(M++1)实施例140：N-{2-氯-4-〔(6-{3-(2-羟乙基)(甲基)氨基〕丙氧基}-7-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔6-(3-溴丙氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，51mg)、碳酸钾(68mg)、2-(甲氨基)乙醇(15mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物25mg，收率为48％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.95(t，J＝7.6Hz，3H)，1.53-1.62(m，2H)，2.08-2.15(m，2H)，2.30(s，3H)，2.58(t，J＝5.4Hz，2H)，2.68(t，J＝7.1Hz，2H)，3.21-3.26(m，2H)，3.60(t，J＝5.4Hz，2H)，4.02(s，3H)，4.23(t，J＝6.3Hz，2H)，5.06(t，J＝5.6Hz，1Hz)，6.79(s，1H)，7.13(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.27-7.28(m，2H)，7.48(s，1H)，8.21(d，J＝9.0Hz，1H)，8.58(s，1H)实施例141：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、2-氯甲基吡啶盐酸盐(41mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用HPLC精制，得到标题化合物81mg，收率为82％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，3.25(dd，J＝7.1Hz，12.9Hz，2H)，4.05(s，3H)，4.75-4.82(m，1H)，5.42(s，2H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.08(dd，J＝2.9Hz，9.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.7Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.53(s，1H)，7.56(d，J＝7.8Hz，1H)，7.69(dt，J＝2.0Hz，7.8Hz，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，8.46(d，J＝5.1Hz，1H)，8.61(d，J＝4.6Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：493(M++1)实施例142：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、3-氯甲基吡啶盐酸盐(41mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用HPLC精制，得到标题化合物70mg，收率为71％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.97(t，J＝7.3Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，3.25(dd，J＝7.3Hz，12.9Hz，2H)，4.02(s，3H)，4.82-4.90(m，1H)，5.30(s，2H)，6.47(d，J＝5.4Hz，1H)，6.72(s，1H)，7.09(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.7Hz，1H)，7.32(dd，J＝4.9Hz，7.8Hz，1H)7.47(s，1H)，7.52(s，1H)，7.84(d，J＝7.8Hz，1H)，8.26(d，J＝9.3Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)，8.58(d，J＝3.2Hz，1H)，8.75(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：493(M++1)实施例143：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、4-氯甲基吡啶盐酸盐(41mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用HPLC精制，得到标题化合物71mg，收率为71％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，3.25(dd，J＝7.1Hz，12.9Hz，2H)，4.05(s，3H)，4.86-4.92(m，1H)，5.32(s，2H)，6.48(d，J＝4.7Hz，1H)，6.73(s，1H)，7.08(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.9Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.41(d，J＝6.1Hz，2H)，7.54(s，1H)，8.26(d，J＝9.0Hz，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)，8.61(d，J＝6.1Hz，2H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：493(M++1)实施例144：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，100mg)、碳酸钾(172mg)、1，2-二溴乙烷(0.086ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体(N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲)。将中间体、碳酸钾(138mg)、吗啉(0.17ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物70mg，收率为54％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.6Hz，3H)，1.50-1.59(m，2H)，2.57(t，J＝4.6Hz，4H)，2.88(t，J＝5.9Hz，2H)，3.18-3.23(m，2H)，3.68(t，J＝4.6Hz，4H)，3.94(s，3H)，4.26(t，J＝5.9Hz，2H)，4.98(t，J＝5.3Hz，2H)，6.41(d，J＝5.3Hz，1H)，6.74(br，1H)，7.03(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.14(d，J＝2.7Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.43(s，1H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：515(M++1)实施例145：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基4-甲基-1-苯磺酸酯(59mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，120℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿-甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物92mg，收率为92％。    1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.57-1.63(m，2H)，3.23-3.28(m，2H)，4.01(s，3H)，4.52(t，J＝5.1Hz，2H)，4.81(br，1H)，4.93(t，J＝5.1Hz，2H)，6.47(d，J＝5.4Hz，1H)，6.69(s，1H)，7.08(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.18(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.51(s，1H)，7.72(d，J＝1.0Hz，1H)，7.97(d，J＝1.0Hz，1H)，8.26(d，J＝9.0Hz，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：497(M++1)实施例146：N-〔2-氯-4-({7-〔2-(1H-1-咪唑基)乙氧基〕-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、2-(1H-1-咪唑基)乙基4-甲基-1-苯磺酸酯(59mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，120℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿-甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物81mg，收率为82％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.96(t，J＝7.6Hz，3H)，1.50-1.65(m，2H)，1.90-2.08(m，2H)，3.24(dd，J＝7.1Hz，12.9Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，4.44(t，J＝7.3Hz，2H)，4.88-4.94(m，1H)，6.32(s，1H)，7.14(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.55(s，1H)，7.70(s，1H)，8.23(d，J＝9.0Hz，1H)，8.58(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：496(M++1)实施例147：N-(2-氯-4-{〔7-(3-羟基丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、3-溴-1-丙醇(0.027ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物94mg，收率为100％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.45-1.62(m，2H)，2.09-2.18(m，2H)，3.21(dd，J＝7.1Hz，12.9Hz，2H)，3.87(t，J＝5.6Hz，2H)，3.94(s，3H)，4.31(t，J＝6.1Hz，2H)，4.81-4.87(m，1H)，6.42(d，J＝5.1Hz，1H)，6.69(s，1H)，7.03(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.14(d，J＝2.7Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.43(s，1H)，8.20(d，J＝9.0Hz，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)实施例148：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，50mg)、碳酸钾(138mg)、1-甲基哌嗪(0.055ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物54mg，收率为100％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.49-1.62(m，2H)，2.24(s，3H)，2.35-2.70(m，2H)，2.90(t，J＝4.6Hz，2H)，3.21(dd，J＝7.3Hz，12.9Hz，2H)，3.94(s，3H)，4.26(t，J＝6.1Hz，2H)，4.75-4.85(m，1H)，6.41(d，J＝5.1Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.04(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.14(d，J＝2.7Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.42(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱(ESI-MS，m/z)：528(M++1)实施例149：N-(2-氯-4-{〔7-(2-羟基乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、2-溴乙醇(0.021ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物80mg，收率为90％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.96(t，J＝7.6Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，3.25(dd，J＝7.1Hz，12.9Hz，2H)，3.99(s，3H)，4.07(t，J＝4.4Hz，2H)，4.28(t，J＝4.6Hz，2H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，6.77(d，J＝8.3Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.08(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.49(s，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，8.48(d，J＝2.9Hz，1H)实施例150：N-{2-氯-4-〔(7-{2-〔(2-羟乙基)(甲基)氨基〕乙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，50mg)、碳酸钾(138mg)、2-(甲氨基)乙醇(0.040ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物53mg，收率为106％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，2.42(s，3H)，2.69(t，J＝5.1Hz，2H)，3.00(t，J＝5.6Hz，2H)，3.26(dd，J＝7.1Hz，12.7Hz，2H)，3.64(t，J＝5.1Hz，2H)，3.99(s，3H)，4.26(t，J＝5.6Hz，2H)，4.66-4.69(m，1H)，6.46(d，J＝5.1Hz，1H)，6.70(s，1H)，7.09(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.7Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.47(s，1H)，8.24(d，J＝9.0Hz，1H)，8.47(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：503(M++1)实施例151：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，52mg)、碳酸钾(138mg)、吗啉(0.044ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物23mg，收率为44％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.49-1.60(m，2H)，2.02-2.11(m，2H)，2.40-2.47(m，4H)，2.52(t，J＝7.1Hz，2H)，3.21(dd，J＝7.1Hz，12.9Hz，2H)，3.62-3.69(m，4H)，3.95(s，3H)，4.20(t，J＝6.6Hz，2H)，4.70-4.78(m，1H)，6.41(d，J＝5.1Hz，1H)，6.64(s，1H)，7.04(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.15(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.43(s，1H)，8.20(d，J＝9.0Hz，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)实施例152：N-〔2-氯-4-(6-甲氧基-7-{〔3-(4-甲基哌嗪基)丙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，52mg)、碳酸钾(138mg)、1-甲基哌嗪(0.055ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物41mg，收率为76％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.49-1.64(m，2H)，2.02-2.10(m，2H)，2.23(s，3H)，2.30-2.56(m，8H)，2.52(t，J＝7.3Hz，2H)，3.20(dd，J＝7.1Hz，12.9Hz，2H)，3.94(s，3H)，4.19(t，J＝6.8Hz，2H)，4.83-4.92(m，1H)，6.40(d，J＝5.1Hz，1H)，6.69(s，1H)，7.03(dd，J＝2.9Hz，9.3Hz，1H)，7.14(d，J＝2.7Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.42(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：542(M++1)实施例153：N-〔2-氯-4-(6-甲氧基-7-{〔3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将三唑(0.41ml)、1-溴-3-氯丙烷(0.79ml)、碘化四丁基铵(10mg)和3M氢氧化钠水溶液(1ml)溶解在丙酮(10ml)中，50℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿展开的色谱法精制得到的残渣，得到中间体(327mg)。

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲80mg)、碳酸钾(138mg)、上述中间体(43mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物54mg，收率为52％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，2.49-2.58(m，2H)，3.26(dd，J＝7.1Hz，13.2Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.15(t，J＝5.9Hz，2H)，4.69(t，J＝6.6Hz，2H)，4.90-5.00(m，1H)，6.46(d，J＝5.1Hz，1H)，6.77(s，1H)，7.08(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.7Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.51(s，1H)，7.61(s，1H)，7.67(s，1H)，8.26(d，J＝9.0Hz，1H)，8.47(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：511(M++1)实施例154：N-〔2-氯-4-({7-〔3-(1H-1-咪唑基)丙氧基〕-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将咪唑(680mg)、1-溴-3-氯丙烷(0.79ml)、碘化四丁基铵(10mg)和3M氢氧化钠水溶液(1ml)溶解在丙酮(10ml)中，50℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿展开的色谱法精制得到的残渣，得到中间体(1-(3-氯丙基)-1H-咪唑，525mg)。

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲80mg)、碳酸钾(138mg)、上述中间体(42mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物23mg，收率为23％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48-1.60(m，2H)，2.27-2.36(m，2H)，3.20(dd，J＝6.8Hz，12.9Hz，2H)，3.97(s，3H)，4.06(t，J＝5.9Hz，2H)，4.21(t，J＝6.8Hz，2H)，6.39(d，J＝5.4Hz，1H)，6.90(s，1H)，6.98-7.04(m，2H)，7.12(d，J＝2.7Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.44-7.48(m，2H)，8.22(d，J＝9.0Hz，1H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)实施例155：N-{2-氯-4-〔(7-{2-〔二(2-羟乙基)氨基〕乙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，50mg)、碳酸钾(138mg)、1-甲基哌嗪(0.055ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物46mg，收率为92％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.50-1.60(m，2H)，2.74(t，J＝4.9Hz，4H)，3.04(t，J＝4.9Hz，2H)，3.15-3.24(m，2H)，3.60(t，J＝5.1Hz，4H)，3.94(s，3H)，4.17(t，J＝5.0Hz，2H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，6.75(s，1H)，7.04(dd，J＝2.4Hz，8.8Hz，1H)，7.14(d，J＝2.7Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.43(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.42(d，J＝5.4Hz，1H)实施例156：N-{2-氯-4-〔(7-{3-〔二(2-羟乙基)氨基〕丙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，52mg)、碳酸钾(138mg)、二乙醇胺(53mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物41mg，收率为82％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.89(t，J＝7.3Hz，3H)，1.46-1.56(m，2H)，1.97-2.05(m，2H)，2.63(t，J＝5.1Hz，4H)，2.69(t，J＝6.1Hz，2H)，3.19(dd，J＝7.1Hz，13.2Hz，2H)，3.60(t，J＝4.9Hz，4H)，3.94(s，3H)，4.32(t，J＝5.9Hz，2H)，5.27-5.35(m，1H)，6.37(d，J＝5.4Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.01(dd，J＝2.9Hz，9.0Hz，1H)，7.10(d，J＝2.7Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.53(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.35(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：547(M++1)实施例157：N-{2-氯-4-〔(7-{3-〔(2-羟乙基)(甲基)氨基〕丙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲，52mg)、碳酸钾(138mg)、2-(甲氨基)乙醇(0.040ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物51mg，收率为98％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.6Hz，3H)，1.45-1.59(m，2H)，2.05(t，J＝6.8Hz，2H)，2.24(s，3H)，2.51(t，J＝5.1Hz，2H)，2.59(t，J＝7.1Hz，2H)，3.20(dd，J＝6.8Hz，12.9Hz，2H)，3.57(t，J＝5.4Hz，2H)，3.95(s，3H)，4.22(t，J＝6.3Hz，2H)，5.00-5.08(m，1H)，6.40(d，J＝5.1Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.03(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.13(d，J＝2.7Hz，1H)，7.426(s，1H)，7.433(s，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.40(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：517(M++1)实施例158：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔4-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丁氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将三唑(0.41ml)、1-溴-4-氯丁烷(0.93ml)、碘化四丁基铵(10mg)和3M氢氧化钠水溶液(1ml)溶解在丙酮(10ml)中，50℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿展开的色谱法精制得到的残渣，得到中间体(1-(4-氯丁基)-1H-1，2，3-三唑，314mg)。

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲80mg)、碳酸钾(138mg)、上述中间体(48mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物42mg，收率为40％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，1.88-1.98(m，2H)，2.14-2.24(m，2H)，3.26(dd，J＝6.6Hz，13.2Hz，2H)，3.99(s，3H)，4.20(t，J＝5.9Hz，2H)，4.55(t，J＝7.1Hz，2H)，5.00-5.06(m，1H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80(s，1H)，7.08(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.49(s，1H)，7.68-7.72(m，2H)，8.26(d，J＝9.0Hz，1H)，8.47(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：525(M++1)实施例159：N-{2-氯-4-〔(6-甲氧基-7-{〔5-(1H-1，2，3-三唑-1-基)戊基〕氧}-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-丙基脲

    将三唑(0.41ml)、1-溴-5-氯戊烷(1.0ml)、碘化四丁基铵(10mg)和3M氢氧化钠水溶液(1ml)溶解在丙酮(10ml)中，50℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿展开的色谱法精制得到的残渣，得到中间体(1-(5-氯戊基-1H-1，2，3-三唑，390mg)。

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基〕苯基}-N’-丙基脲80mg)、碳酸钾(138mg)、上述中间体(51mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物33mg，收率为31％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.47-1.59(m，2H)，1.85-2.03(m，4H)，3.21(dd，J＝6.6Hz，13.2Hz，2H)，3.94(s，3H)，4.11(t，J＝6.3Hz，2H)，4.38(t，J＝7.1Hz，2H)，4.86-4.94(m，1H)，6.41(d，J＝5.4Hz，1H)，6.71(s，1H)，7.03(dd，J＝2.4Hz，9.0Hz，1H)，7.14(d，J＝2.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.43(s，1H)，7.51(s，1H)，7.64(s，1H)，8.20(d，J＝9.0Hz，1H)，8.41(d，J＝5.4Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：539(M++1)实施例160：N-〔2-氯-4-({7-〔4-(1H-1-咪唑基)丁氧基〕-6-甲氧基-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-丙基脲

    将咪唑(680mg)、1-溴-4-氯丁烷(0.93ml)、碘化四丁基铵(10mg)和3M氢氧化钠水溶液(1ml)溶解在丙酮(10ml)中，50℃下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿展开的色谱法精制得到的残渣，得到中间体(1-(4-氯丁基)-1H-咪唑，756mg)。

    将原料(N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基〕苯基}-N’-丙基脲80mg)、碳酸钾(138mg)和上述中间体(48mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物29mg，收率为28％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，1.83-1.95(m，2H)，1.98-2.08(m，2H)，3.25(dd，J＝6.8Hz，12.7Hz，2H)，4.00(s，3H)，4.10(t，J＝7.1Hz，2H)，4.20(t，J＝6.1Hz，2H)，5.08-5.16(m，1H)，6.46(d，J＝5.1Hz，1H)，6.83(s，1H)，6.97(s，1H)，7.06(s，1H)，7.08(dd，J＝2.9Hz，9.3Hz，1H)，7.18(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.49(s，1H)，7.58(s，1H)，8.26(d，J＝9.0Hz，1H)，8.46(d，J＝5.4Hz，1H)实施例161：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、4-氯甲基吡啶盐酸盐(41mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物50mg，收率为52％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.03(s，3H)，5.46(s，2H)，7.03-7.11(m，1H)，7.28-7.38(m，1H)，7.47(s，1H)，7.50(d，J＝5.9Hz，2H)，7.56(d，J＝2.7Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.95(s，1H)，8.09-8.18(m，1H)，8.19(d，J＝9.0Hz，1H)，8.57(s，1H)，8.63(d，J＝5.9Hz，2H)，8.81(s，1H)，9.30(s，1H)实施例162：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代乙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲，100mg)、碳酸钾(857mg)、1，2-二溴乙烷(0.085ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体(N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲)。将中间体、碳酸钾(138mg)、吗啉(0.05ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物57mg，收率为46％。uH-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.54-2.63(m，4H)，2.85-2.94(m，2H)，3.66-3.73(m，4H)，3.97(s，3H)，4.25-4.32(m，2H)，6.77-6.88(m，2H)，7.09(s，1H)，7.14(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.257(s，1H)，7.264(s，1H)，7.44(s，1H)，7.90-7.99(m，1H)，8.22(d，J＝9.0Hz，1H)，8.56(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：586(M++1)实施例163：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲，59mg)、碳酸钾(857mg)、吗啉(0.043ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物53mg，收率为89％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.06-2.16(m，2H)，2.43-2.57(m，4H)，2.56(t，J＝6.8Hz，2H)，3.68-3.75(m，4H)，4.03(s，3H)，4.27(t，J＝6.6Hz，2H)，6.79-6.91(m，2H)，7.14(s，1H)，7.19(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.29(d，J＝9.0Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.49(s，1H)，8.26(d，J＝9.0Hz，1H)，8.61(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：600(M++1)实施例164：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔3-(4-甲基哌嗪基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲，59mg)、碳酸钾(138mg)、1-甲基哌嗪(0.055ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物58mg，收率为95％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.01-2.12(m，2H)，2.23(s，3H)，2.23-2.80(m，8H)，2.51(t，J＝7.1Hz，2H)，3.97(s，3H)，4.20(t，J＝7.2Hz，2H)，6.73-6.87(m，2H)，7.13(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.24(d，J＝2.7Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.30(s，1H)，7.44(s，1H)，7.91-8.00(m，2H)，8.21(d，J＝9.0Hz，1H)，8.56(s，1H)实施例165：N-{2-氯-4-〔(7-{3-〔(2-羟乙基)(甲基)氨基〕丙氧基}-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲，59mg)、碳酸钾(138mg)、2-(甲基氨基)乙醇(0.040ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物58mg，收率为100％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.06-2.16(m，2H)，2.30(s，3H)，2.57(t，J＝5.1Hz，2H)，2.65(t，J＝6.8Hz，1H)，3.63(t，J＝5.4Hz，2H)，4.02(s，3H)，4.28(t，J＝6.1Hz，2H)，6.79-6.91(m，2H)，7.18(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.28(d，J＝2.7Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.48(s，1H)，7.96-8.06(m，2H)，8.26(d，J＝9.0Hz，1H)，8.59(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：588(M++1)实施例166：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(4-甲基哌嗪基)乙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将原料(N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(50mg)、碳酸钾(138mg)、1-甲基哌嗪(0.055ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物48mg，收率为93％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.31(s，3H)，2.40-2.75(m，8H)，2.95(t，J＝6.1Hz，2H)，3.99(s，3H)，4.31(t，J＝5.9Hz，2H)，6.48(d，J＝5.1Hz，1H)，6.85-6.96(m，3H)，7.12(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.22(d，J＝2.7Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.47(s，1H)，7.94-8.03(m，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，8.49(d，J＝5.1Hz，1H)实施例167：N-{2-氯-4-〔(7-{2-〔(2-羟乙基)(甲基)氨基〕乙氧基}-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将原料(N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲，50mg)、碳酸钾(138mg)、2-(甲基氨基)乙醇(0.040ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物48mg，收率为97％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.44(s，3H)，2.71(t，J＝4.9Hz，2H)，3.02(t，J＝5.6Hz，4H)，3.66(t，J＝5.1Hz，2H)，3.97(s，3H)，4.27(t，J＝5.6Hz，2H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，6.80-6.93(m，2H)，7.11(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.7Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.96-8.04(m，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，8.48(d，J＝5.1Hz，1H)实施例168：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代基丙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将原料(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲(50mg)、碳酸钾(138mg)、吗啉(0.044ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物32mg，收率为64％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.06-2.16(m，2H)，2.43-2.51(m，4H)，2.56(t，J＝7.3Hz，2H)，3.68-3.74(m，4H)，4.00(s，3H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，6.84-6.93(m，2H)，7.06(s，1H)，7.12(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.22(d，J＝2.9Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.47(s，1H)，7.95-8.04(m，1H)，8.25(d，J＝9.0Hz，1H)，8.48(d，J＝5.4Hz，1H)实施例169：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧基〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲(55mg)、碳酸钾(31mg)、3-甲基吡啶基氯化物盐酸盐(22mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80度下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥氯仿层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物30mg，收率为48％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.03(s，3H)，5.31(s，2H)，6.49(d，J＝5.4Hz，1H)，6.77-6.88(m，2H)，7.10-7.16(m，2H)，7.31-7.35(m，1H)，7.48(s，1H)，7.54(s，1H)，7.86(d，J＝7.8Hz，1H)，7.96(s，1H)，8.03-8.10(m，1H)，8.32(d，J＝9.0Hz，1H)，8.42(s，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)，8.59(d，J＝3.9Hz，1H)，8.77(s，1H)实施例170：N-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹啉基}氧)苯基〕-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲(55mg)、碳酸钾(31mg)、2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基4-甲基-1-苯磺酸酯(36mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80度下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥氯仿层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物46mg，收率为72％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ4.02(s，3H)，4.53(d，J＝4.9Hz，2H)，4.95(d，J＝5.1Hz，2H)，6.47(d，J＝5.1Hz，1H)，6.83-6.92(m，2H)，7.11(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.16(d，J＝2.7Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.52(s，1H)，7.58(s，1H)，7.70(s，1H)，7.76(s，1H)，8.00(s，1H)，8.01-8.07(m，1 H)，8.29(d，J＝9.0Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)实施例171：N-(2-甲氧基-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将N-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲氧基苯基}-N’-丙基脲(100mg)、碳酸钾(138mg)、1，3-二溴丙烷(56mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用氯仿/2-丙醇(4/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-(4-〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧基}-2-甲氧基苯基)-N’-丙基脲53mg，收率为41％。将N-(4-{〔6-(3-溴丙氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲(50mg)、碳酸钾(60mg)、N-甲基哌嗪(100μl)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中，室温下搅拌16小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物22mg，收率为42％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.56-1.60(m，2H)，2.14(br，2H)，2.50(br，4H)，2.58(br，2H)，3.23-3.26(m，2H)，3.74(br，4H)，3.87(s，3H)，4.04(s，3H)，4.27-4.31(m，2H)，4.62-4.64(m，1H)，6.65(s，1H)，6.79-6.85(m，2H)，7.33(s，1H)，7.53(s，1H)，8.10(d，J＝8.5Hz，1H)、8.62(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：526(M++1)实施例172：N-(2，4-二氟苯基)-N’-(2-甲氧基-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代基丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)脲

    将N-(2，4-二氟苯基)-N’-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕-2-甲氧基苯基脲(375mg)、碳酸钾(442mg)、1，3-二溴丙烷(242mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌3小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到N-{4-〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧-2-甲氧基苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲210mg，收率为45％。将N-(4-{〔6-(3-溴丙氧基)-7-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N’-丙基脲(130mg)、三乙胺(0.5ml)、吗啉(0.5ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中，室温下搅拌18小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物81mg，收率为62％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.97-2.00(m，2H)，2.39(br，4H)，2.49-2.51(m，2H)，3.58-3.60(m，4H)，3.88(s，3H)，3.98(s，3H)，4.25(t，J＝6.3Hz，2H)，4.27-4.31(m，2H)，4.62-4.64(m，1H)，6.84(dd，J＝2.7Hz，8.8Hz，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.28-7.34(m，1H)，7.38(s，1H)，7.55(s，1H)，8.11-8.17(m，2H)，8.55(s，1H)，8.74(s，1H)，9.18(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：596(M++1)实施例173：N-(2-甲氧基-4-{〔6-甲氧基-7-(3-吗啉代基丙氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-甲氧基苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、1，3-二溴丙烷(0.10ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体。将中间体、碳酸钾(138mg)、吗啉(0.040ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物74mg，收率为71％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.95(t，J＝7.6Hz，3H)，1.52-1.69(m，2H)，2.06-2.15(m，2H)，2.43-2.49(m，4H)，2.55(t，J＝7.3Hz，2H)，3.23(dd，J＝6.1Hz，12.9Hz，2H)，3.67-3.72(m，4H)，3.81(s，3H)，4.00(s，3H)，4.24(t，J＝6.8Hz，2H)，6.44(d，J＝5.1Hz，1H)，6.68(d，J＝2.4Hz，1H)，6.76(dd，J＝2.4Hz，8.8Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.53(s，1H)，8.12(d，J＝8.8Hz，1H)，8.44(d，J＝5.1Hz，1H)实施例174：N-(2-甲氧基-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-丙基脲

    将原料(N-{4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2-甲氧基苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、4-氯甲基吡啶盐酸盐(48mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物65mg，收率为67％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，1.52-1.69(m，2H)，3.24(dd，J＝7.3Hz，12.9Hz，2H)，3.82(s，3H)，4.06(s，3H)，4.63-4.69(m，1H)，5.32(s，2H)，6.46(d，J＝5.4Hz，1H)，6.68(d，J＝2.7Hz，1H)，6.77(dd，J＝2.4Hz，8.5Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.42(d，J＝6.1Hz，2H)，7.59(s，1H)，8.14(d，J＝8.5Hz，1H)，8.43(d，J＝5.4Hz，1H)，8.61(d，J＝6.1Hz，2H)实施例175：N-乙基-N’-(4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代基乙氧基)-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)脲

    将原料(N-乙基-N’-{4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}脲，76mg)、碳酸钾(138mg)、1，2-二溴乙烷(0.085ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体(N-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-乙基脲)。将中间体、碳酸钾(1 38mg)、吗啉(0.044ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物72mg，收率为73％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.10(t，J＝7.3Hz，3H)，2.07(s，3H)，2.16(s，3H)，2.53-2.59(m，4H)，2.88(t，J＝5.9Hz，2H)，3.20-3.30(m，2H)，3.66-3.71(m，4H)，3.96(s，3H)，4.26(t，J＝5.9Hz，2H)，4.73-4.82(m，1H)，6.16(s，1H)，6.23(d，J＝5.4Hz，1H)，6.88(s，1H)，7.35(s，1H)，7.40(s，1H)，7.50(s，1H)，8.38(d，J＝5.1Hz，1H)实施例176：N-〔4-({6-甲氧基-7-〔3-(4-甲基哌嗪基)丙氧基〕-4-喹啉基}氧)-2，5-二甲基苯基〕-N’-丙基脲

    将原料(N-{4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}-N’-丙基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、1，3-二溴丙烷(0.10ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体(N-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹啉基〕氧}-2，5-二甲基苯基)-N’-丙基脲)。将中间体、碳酸钾(138mg)、1-甲基哌嗪(0.055ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物33mg，收率为31％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.91(t，J＝7.6Hz，3H)，1.50-1.58(m，2H)，2.07-2.20(m，2H)，2.12(s，3H)，2.23(s，3H)，2.28(s，3H)，2.33-2.70(m，10H)，3.21(dd，J＝7.3Hz，13.4Hz，2H)，4.00(s，3H)，4.24(t，J＝6.6Hz，2H)，4.64-4.76(m，1H)，5.95-6.05(m，1H)，6.27(d，J＝5.1Hz，1H)，6.95(s，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.54(s，1H)，8.42(d，J＝5.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：536(M++1)实施例177：N-(2，4-二氟苯基)-N’-〔4-({6-甲氧基-7-〔2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙氧基〕-4-喹啉基}氧)-2，5-二甲基苯基〕脲

    将原料(N-(2，4-二氟苯基)-N’-{4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕-2，5-二甲基苯基}脲(93mg)、碳酸钾(138mg)、2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)乙基4-甲基-1-苯磺酸酯(52mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物33mg，收率为30％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.10(s，3H)，2.19(s，3H)，4.01(s，3H)，4.51(t，J＝4.9Hz，2H)，4.93(t，J＝5.4Hz，2H)，4.94(s，1H)，6.28(d，J＝5.1Hz，1H)，6.75-6.88(m，2H)，6.90(s，1H)，7.36(s，1H)，7.58(s，1H)，7.60(s，1H)，7.73(s，1H)，7.99(s，1H)，8.08(dd，J＝9.3Hz，15.1Hz，1H)，8.41(d，J＝5.1Hz，1H)实施例178：N’-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(2-吗啉代基乙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N.N-二甲基脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二甲基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、1，2-二溴乙烷(0.085ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体(N’-(4-{〔7-(2-溴乙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N，N-二甲基脲)。将中间体、碳酸钾(138mg)、吗啉(0.043ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌1夜。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物72mg，收率为72％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.58-2.66(m，4H)，2.90-2.98(m，2H)，3.08(s，6H)，3.70-3.79(m，4H)，4.02(s，3H)，4.29-4.37(m，2H)，6.97(s，1H)，7.15(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.24-7.26(m，1H)，7.29(s，1H)，7.49(s，1H)，8.36(d，J＝9.3Hz，1H)，8.60(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：502(M++1)实施例179：N’-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吗啉代基丁氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N，N-二甲基脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二甲基脲，80mg)、碳酸钾(138mg)、1，4-二溴丁烷(0.12ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体(N’-(4-{〔7-(4-溴丁氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N，N-二甲基脲)。将中间体、碳酸钾(138mg)、吗啉(0.043ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌1夜。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物47mg，收率为44％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.67-1.77(m，2H)，1.93-2.03(m，2H)，2.39-2.50(m，4H)，3.67(s，6H)，3.64-3.75(m，4H)，4.02(s，3H)，4.21(t，J＝6.6Hz，2H)，6.97(s，1H)，7.16(dd，J＝2.7Hz，9.3Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.28(s，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.48(s，1H)，8.36(d，J＝9.3Hz，1H)，8.59(s，1H)实施例180：N’-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N，N-二甲基脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二甲基脲，50mg)、碳酸钾(138mg)、4-氯甲基吡啶盐酸盐(49mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物37mg，收率为60％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ3.07(s，6H)，4.07(s，3H)，5.32(s，2H)，6.97(s，1H)，7.15(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.41(d，J＝6.1Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.37(d，J＝9.0Hz，1H)，8.58(s，1H)，8.63(d，J＝6.1Hz，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：480(M++1)实施例181：2-{〔4-(3-氯-4-{〔(二甲氨基)羰基〕氨基}苯氧基)-6-甲氧基-7-喹唑啉基〕氧}乙酸甲酯

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二甲基脲，50mg)、碳酸钾(138mg)、溴代乙酸乙酯(49mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇展开的HPLC精制得到的残渣，得到标题化合物37mg，收率为60％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ3.07(s，6H)，3.82(s，3H)，4.06(s，3H)，4.87(s，2H)，6.97(s，1H)，7.14(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.36(d，J＝9.0Hz，1H)，8.60(s，1H)实施例182：N’-〔2-氯-4-({6-甲氧基-7-〔3-(4-甲基哌嗪基)丙氧基〕-4-喹唑啉基}氧)苯基〕-N，N-二甲基脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二甲基脲，400mg)、碳酸钾(966mg)、1，3-二溴丙烷(0.51ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体(N’-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N，N-二甲基脲)398mg，收率为78％。将中间体(51mg)、碳酸钾(138mg)、1-甲基哌嗪(0.055ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物46mg，收率为85％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.06-2.16(m，2H)，2.29(s，3H)，2.30-2.60(m，10H)，3.07(s，6H)，4.02(s，3H)，4.25(t，J＝6.8Hz，2H)，6.96(s，1H)，7.15(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.29(d，J＝2.7Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.48(s，1H)，8.36(d，J＝9.0Hz，1H)，8.59(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：529(M++1)实施例183：N’-{2-氯-4-〔(7-{3-〔(2-羟乙基)(甲基)氨基〕丙氧基}-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二甲基脲

    将原料(N’-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N，N-二甲基脲，400mg)、碳酸钾(966mg)、1，3-二溴丙烷(0.51ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到中间体(N’-(4-{〔7-(3-溴丙氧基)-6-甲氧基-4-喹唑啉基〕氧}-2-氯苯基)-N，N-二甲基脲)398mg，收率为78％。将中间体(51mg)、碳酸钾(138mg)、2-(甲基氨基)乙醇(0.040ml)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水，用氯仿-丙醇(3/1)萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物49mg，收率为97％。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ2.01-2.11(m，2H)，2.25(s，3H)，2.52(t，J＝5.1Hz，2H)，2.61(t，J＝7.1Hz，2H)，3.03(s，6H)，3.57(t，J＝5.1Hz，2H)，3.98(s，3H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，6.92(s，1H)，7.10(dd，J＝2.7Hz，9.3Hz，1H)，7.24(d，J＝2.7Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.44(s，1H)，8.31(d，J＝9.0Hz，1H)，8.54(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：504(M++1)实施例184：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-哌啶子基丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-甲基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-甲基脲(2.0g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中，加入三光气(2.8g)、哌啶基丙醇(0.9g)、偶氮二甲酸二乙酯(1.9g)。室温下搅拌2小时后，再加入三光气(2.8g)、哌啶基丙醇(0.6g)、偶氮二甲酸二乙酯(1.9g)，再在室温下搅拌10小时。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(20/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物650mg，收率为25％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.37-1.43(m，2H)，1.43-1.53(m，4H)，1.96-2.00(m，2H)，2.29-2.50(m，6H)，2.68(d，J＝4.6Hz，3H)，3.97(s，3H)，4.23(t，J＝6.3Hz，2H)，6.82-6.85(m，1H)，7.23(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.47(d，J＝2.7Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.07(s，1H)，8.17(d，J＝9.0Hz，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：500(M++1)实施例185：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(3-哌啶子基丙氧基)-4-喹唑啉基〕氧}苯基)-N’-乙基脲

    将N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹唑啉基)氧〕苯基}-N’-乙基脲(2.7g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中，加入三光气(3.6g)、哌啶基丙醇(1.2g)、偶氮二甲酸二乙酯(2.4g)。室温下搅拌2小时后，再加入三光气(3.6g)、哌啶基丙醇(0.8g)、偶氮二甲酸二乙酯(1.9g)，再在室温下搅拌10小时。减压蒸馏除去溶剂，通过用氯仿/甲醇(20/1)展开的硅胶色谱法精制得到的残渣，得到标题化合物1.5g，收率为42％。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：δ1.08(t，J＝7.0Hz，3H)，1.38-1.41(m，2H)，1.47-1.53(m，4H)，1.95-2.00(m，2H)，2.31-2.46(m，6H)，3.10-3.17(m，2H)，3.97(s，3H)，4.23(t，J＝6.3Hz，2H)，6.96(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23(dd，J＝2.7Hz，9.0Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.47(d，J＝2.7Hz，1H)，7.54(s，1H)，8.02(s，1H)，8.19(d，J＝9.3Hz，1H)，8.55(s，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：514(M++1)实施例186：N-(2-氯-4-{〔6-甲氧基-7-(4-吡啶基甲氧基)-4-喹啉基〕氧}苯基)-N’-(2，4-二氟苯基)脲

    N-{2-氯-4-〔(7-羟基-6-甲氧基-4-喹啉基)氧〕苯基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲(55mg)、碳酸钾(62mg)、4-(氯甲基)吡啶盐酸盐(22mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中，80℃下搅拌1小时。减压蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，减压蒸馏除去溶剂，用乙醚洗涤得到的残渣，得到标题化合物35mg，收率为55％。1H-NMR(DMSO，400MHz)：3.98(s，3H)，5.41(s，2H)，6.56(d，J＝5.1Hz，1H)，7.04-7.10(m，1H)，7.25-7.37(m，2H)，7.47(s，1H)，7.49-7.52(m，4H)，7.55(s，1H)，8.08-8.15(m，1H)，8.24(d，J＝9.0Hz，1H)，8.49(d，J＝5.4Hz，1H)，8.60-8.63(m，1H)，8.81-8.83(m，1H)，9.30-9.31(m，1H)

    质谱 (ESI-MS，m/z)：563(M++1)

    实施例中记载的化合物的结构如下所示。

     X     Z    R1   R2   R3    R4   R5   R6   R7   R8  R9   R10   R111    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    2    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    3    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    4    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    5    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    6    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    7    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    8    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    9    CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    10   CH    CH   H    CH3O  CH3O   H     H     F     H     H     H     H    

      X      Z    R1   R2   R3     R4  R5   R6  R7 R8  R9  R10  R1111    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     F    H    H    H    H   12    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     F    H    H    H    H   13    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     Cl   H    H    H    H   14    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     Cl   H    H    H    H   15    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     Cl   H    H    H    H   16    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     Cl   H    H    H    H   17    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     Cl   H    H    H    H   18    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     Cl   H    H    H    H   19    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     Cl   H    H    H    H   20    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H     H     Cl   H    H    H    H   

       X    Z     R1   R2   R3    R4 R5  R6   R7 R8  R9  R10    R1121    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    H    Cl    H    H    H    H    22    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    H    Cl    H    H    H    H    23    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    H    Cl    H    H    H    H    24    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    CH3 CH3  H    H    H    H    25    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    CH3 CH3  H    H    H    H    26    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    CH3 CH3  H    H    H    H   27    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    CH3 CH3  H    H    H    H    28    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    CH3 CH3  H    H    H    H    29    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    CH3 CH3  H    H    H    H    30    CH    CH    H    CH3O  CH3O  H    CH3 CH3  H    H    H    H     

       X    Z     R1   R2   R3    R4   R5    R6    R7  R8  R9 R10   R1131    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    CH3   CH3    H    H    H    H   32    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    CH3   CH3    H    H    H    H   33    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    CH3   CH3    H    H    H    H   34    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    CH3   CH3    H    H    H    H   35    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    CH3   CH3    H    H    H    H   36    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    CH3   CH3    H    H    H    H   37    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    H      CH3    CH3 H    H    H   38    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    H      CH3    CH3 H    H    H   39    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    H      CH3    CH3 H    H    H   40    CH    CH    H    CH3O  CH3O   H    H      CH3    CH3 H    H    H   

      X     Z     R1   R2     R3        R4  R5  R6   R7    R8 R9  R10  R1141    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    H    CH3   CH3   H    H    H  42    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    H    CH3   CH3   H    H    H  43    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    H    CH3   CH3   H    H    H  44    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    H    CH3   CH3   H    H    H  45    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    H    CH3   CH3   H    H    H  46    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    H    CH3   CH3   H    H    H  47    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    H    NO2   H      H    H    H  48    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    H    NO2   H      H    H    H  49    CH    CH    H    CH3O   CH3O       H    Cl   H      Cl     H    H    H  50    CH    CH    H    CH3O     H    H    F      H       H    H    H  

      X     Z     R1   R2    R3                R4   R5    R6  R7 R8  R9 R10    R1151    CH    CH    H    CH3O          H     H      Cl   H    H    H    H  52    CH    CH    H    CH3O          H     H     CH3 CH3 H    H    H  53    CH    CH    H    CH3O          H     H     CH3 CH3 H    H    H  54    CH    CH    H    CH3O    CH3O(CH2)2O    H     H      Cl   H    H    H    H  55    CH    CH    H    CH3O    CH3O(CH2)2O    H     H      Cl   H    H    H    H  56    CH    CH    H    CH3O    CH3O(CH2)2O    H     CH3   CH3 H    H    H    H  57    CH    CH    H    CH3O    CH3O(CH2)2O    H     CH3   CH3 H    H    H    H  58    CH    CH    H    CH3O    CH3O(CH2)2O    H     H      CH3 CH3 H    H    H  59    CH    CH    H    CH3O    CH3O(CH2)2O    H     H      CH3 CH3 H    H    H  60    CH    CH    H    CH3O            H     CH3   CH3 H    H    H    H  

      X    Z     R1  R2    R3     R4  R5  R6  R7 R8  R9  R10  R1161    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    Cl   H    H    H    H  62    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    Cl   H    H    H    H  63    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    H    H    H    H    H  64    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    H    H    H    H    H  65    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    H    H    H    H    H  66    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    H    H    H    H    H  67    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    H    H    H    H    H  68    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    H    H    H    H    H  69    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    H    H    H    H    H  70    N    CH    H    CH3O  CH3O    H    H    H    H    H    H    H  

      X    Z     R1  R2      R3    R4  R5 R6  R7 R8  R9  R10   R1171    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    H    H    H    H    H   72    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    H    H    H    H    H   73    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    H    H    H    H    H   74    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    H    H    H    H    H 75    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    H    H    H    H    H   76    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    Cl   H    H    H    H    77    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    Cl   H    H    H    H    78    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    Cl   H    H    H    H    79    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    Cl   H    H    H    H    80    N    CH    H    CH3O    CH3O  H    H    Cl   H    H    H    H    

      X    Z     R1   R2     R3      R4 R5  R6   R7 R8  R9  R10  R1181    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H  82    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H 83    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H 85    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H 86    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H 87    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H 88    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F     H    H    H    H  89    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F     H    H    H    H  90    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F     H    H    H    H  

      X    Z     R1   R2     R3      R4 R5  R6  R7 R8  R9  R10  R1191    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F    H    H    H    H   92    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F    H    H    H    H   93    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F    H    H    H    H  94    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F    H    H    H    H  95    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F    H    H    H    H  96    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    F    H    H    H    H  97    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    CH3 H    H    H    H    H  98    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    CH3 H    H    H    H    H  99    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    CH3 H    H    H    H    H  100   N    CH    H    CH3O    CH3O    H    CH3 H    H    H    H    H  

       X    Z     R1   R2     R3      R4  R5  R6    R7  R8  R9        R10   R11101    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    CH3 H       H    H    H           H  102    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    CH3    H    H    H           H  103    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    CH3    H    H    H           H  104    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    CH3    H    H    H           H  105    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    CH3    H    H    H           H  106    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    CH3    H    H    H           H  107    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    NO2    H    H    H           H   108    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    NO2    H    H    H           H   109    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    Cl      H    H    CH2OCH3   H   110    N    CH    H    CH3O    CH3O    H    H    Cl      H    H    CH3C(＝O)- H   

       X    Z     R1   R2     R3           R4 R5   R6   R7 R8  R9  R10        R11111    N    CH    H    CH3O    CH3O         H    H     Cl    H    H    H    CH3       112    N    CH    H    CH3O    CH3O         H    H     Cl    H    H    H    CH3CH2   113    N    CH    H    CH3O    CH3O         H    H     Cl    H    H    H    CH3(CH2)2114    N    CH    H    CH3O    CH3O         H    H     Cl    H    H    H    CH3        115    N    CH    H    CH3O    CH3O         H    H     Cl    H    H    H    CH3       116    N    CH    H    CH3O    CH3O         H    H     Cl    H    H    H    CH3CH2     117    N    CH    H    CH3O    CH3O         H    H     Cl    H    H    H    H              CH3118    N    CH    H    CH3O    CH3O         H    H     Cl    H    H    H    CH3           CH3119    N    CH    H    CH3O   H    H     Cl    H    H    H    H             120    N    CH    H    CH3O   H    H     Cl    H    H    H    H             

       X    Z     R1   R2      R3              R4  R5 R6  R7  R8  R9  R10    R11121    N    CH    H    CH3O           H    H    Cl    H    H    H    H      122    N    CH    H    CH3O             H    H    Cl    H    H    H    H      123    N    CH    H    CH3O           H    H    Cl    H    H    H    H      124    N    CH    H    CH3O     H    H    Cl    H    H    H    H       125    N    CH    H    CH3O     H    H    Cl    H    H    H    H       126    N    CH    H    CH3O          H    H    Cl    H    H    H    CH3CH2127    N    CH    H    CH3O      H    H    Cl    H    H    H    H       128    N    CH    H    CH3O       H    H    Cl    H    H    H    H       129    N    CH    H    CH3O     H    H    Cl    H    H    H    H       130    N    CH    H    CH3O     H    H    Cl    H    H    H    H       

       X    Z     R1   R2                R3               R4  R5  R6  R7 R8  R9  R10        R11131    N    CH    H    CH3O                    H    H    Cl    H    H    H    CH3CH2  132    N    CH    H    CH3O                H    H    Cl    H    H    H    CH3CH2  133    N    CH    H    CH3O                H    H    Cl    H    H    H    H          134    N    CH    H    CH3O                H    H    Cl    H    H    H    H          135    N    CH    H    CH3O                  H    H    Cl    H    H    H    H          136    N    CH    H        CH3O             H    H    Cl    H    H    H    H          137    N    CH    H      CH3O             H    H    C1    H    H    H    H          138    N    CH    H             CH3O             H    H    Cl    H    H    H    H          139    N    CH    H        CH3O             H    H    Cl    H    H    H    H          140    N    CH    H      CH3O             H    H    Cl    H    H    H    H          

      X    Z     R1  R2     R3              R4  R5  R6  R7  R8  R9 R10  R11141  CH    CH    H    CH3O         H    H    Cl    H    H    H    H  142  CH    CH    H    CH3O         H    H    Cl    H    H    H    H  143  CH    CH    H    CH3O         H    H    Cl    H    H    H    H  144  CH    CH    H    CH3O        H    H    Cl    H    H    H    H  145  CH    CH    H    CH3O         H    H    Cl    H    H    H    H  146  CH    CH    H    CH3O         H    H    Cl    H    H    H    H  147  CH    CH    H    CH3O        H    H    Cl    H    H    H    H  148  CH    CH    H    CH3O      H    H    Cl    H    H    H    H  149  CH    CH    H    CH3O          H    H    Cl    H    H    H    H  150  CH    CH    H    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H  

      X    Z     R1  R2     R3               R4  R5  R6  R7  R8  R9  R10  R11151  CH    CH    H    CH3O     H    H    Cl    H    H    H    H  152  CH    CH    H    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H  153  CH    CH    H    CH3O      H    H    Cl    H    H    H    H  154  CH    CH    H    CH3O      H    H    Cl    H    H    H    H  155  CH    CH    H    CH3O     H    H    Cl    H    H    H    H  156  CH    CH    H    CH3O   H    H    Cl    H    H    H    H  157  CH    CH    H    CH3O   H    H    Cl    H    H    H    H  158  CH    CH    H    CH3O     H    H    Cl    H    H    H    H  159  CH    CH    H    CH3O   H    H    Cl    H    H    H    H  160  CH    CH    H    CH3O     H    H    Cl    H    H    H    H  

       X    Z    R1  R3     R3               R4  R5  R6  R7  R8  R9 R10  R11161    N    CH   H    CH3O          H    H    Cl    H    H    H    H  162    N    CH   H    CH3O         H    H    Cl    H    H    H    H  163    N    CH   H    CH3O        H    H    Cl    H    H    H    H  164    N    CH   H    CH3O       H    H    Cl    H    H    H    H  165    N    CH   H    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    H  166    CH   CH   H    CH3O        H    H    Cl    H    H    H    H  167    CH   CH   H    CH3O      H    H    Cl    H    H    H    H  168    CH   CH   H    CH3O        H    H    Cl    H    H    H    H  169    CH   CH   H    CH3O           H    H    Cl    H    H    H    H  170    CH   CH   H    CH3O          H    H    Cl    H    H    H    H  

       X    Z    R1  R2     R3              R4 R5  R6      R7 R8  R9  R10   R11171    N    CH   H    CH3O     H    H    CH3O    H    H    H    H    172    N    CH   H    CH3O     H    H    CH3O    H    H    H    H    173    CH   CH   H    CH3O     H    H    CH3O    H    H    H    H    174    CH   CH   H    CH3O       H    H    CH3O    H    H    H    H    175    CH   CH   H    CH3O       H    H    CH3    CH3 H    H    H    176    CH   CH   H    CH3O    H    H    CH3    CH3 H    H    H    177    CH   CH   H    CH3O        H    H    CH3    CH3 H    H    H    178    N    CH   H    CH3O      H    H    Cl      H    H    H    CH3    CH3179    N    CH   H    CH3O    H    H    Cl      H    H    H    CH3    CH3180    N    CH   H    CH3O         H    H    Cl      H    H    H    CH3    CH3

       X    Z     R1  R2      R3                 R4  R5  R6  R7  R8 R9  R10   R11181    N    CH    H    CH3O            H    H    Cl    H    H    H    CH3   CH3182    N    CH    H    CH3O       H    H    Cl    H    H    H    CH3   CH3183    N    CH    H    CH3O    H    H    Cl    H    H    H    CH3   CH3184    N    CH    H    CH3O         H    H    Cl    H    H    H    H      CH3185    N    CH    H    CH3O         H    H    Cl    H    H    H    H     186    CH   CH    H    CH3O           H    H    Cl    H    H    H    H    药理试验例1：对VEGF刺激引起的血管内皮细胞内MAPK活化的抑制能力的测定

    将人体脐带静脉血管内皮细胞(由Chronettics公司购入)在5％二氧化碳恒温箱内用EGM-2培养基(由Chronettics公司购入)培养至50～70％会合，用相同培养基以每孔1.5×105个接种在96孔平板中。37℃下培养1夜后，将培养基更换为含0.5％牛胎儿血清的EBM-2培养基(由Chronettics公司购入)，培养24小时。向各孔中添加溶解在二甲基亚砜中的被测物质，37℃下再培养1小时。添加人重组型血管内皮生长因子(下面简记为“VEGF”)至最终浓度为50ng/ml，37℃下刺激细胞8分钟。除去培养基，用磷酸缓冲生理盐水(pH7.4)洗涤细胞后，加入增溶缓冲液(含有1％Triton X100、2mM原钒酸钠、1mM乙二胺四乙酸二钠的Tris缓冲生理盐水(pH7.4))10μl。4℃下振荡1小时，使细胞增溶，向该溶液中等量添加含有1％月桂基硫酸钠的Tris缓冲生理盐水，充分混合。使该溶液2μl通过斑点印迹吸附在PVDF滤器上，对该滤器进行使用抗酪氨酸磷酸化MAPK抗体(由第一化学药品公司购入)的免疫印迹。

    用光密度计定量磷酸化的MAPK的量，将被测物质不存在下添加VEGF产生的磷酸化MAPK的量作为100％，被测物质和VEGF不存在下磷酸化MAPK的量作为0％，求出被测物质存在下的磷酸化MAPK率。由该磷酸化MAPK率计算出50％抑制MAPK活化所必须的被测物质的浓度(IC50)。

    结果如表1所示。表1化合物IC50(nM)  化合物  IC50(nM)  化合物  IC50(nM)    1     1.8    45    2.0    85    0.7    4     2.1    46    4.3    86    0.6    5     2.9    47    4.0    87    58.0    7     5.2    48    0.5    89    45.0    8     11.0    49    4.3    90    42.0    9     5.1    50    0.5    92    46.0    10     7.8    52    4.4    93    14.0    11     15.0    53    5.9    94    1.8    13     2.2    54    0.5    95    2.7    14     0.7    55    2.8    96    ＜1    16     2.9    56    5.1    97    518.0    17     11.0    57    6.5    98    450.0    18     0.6    58    5.1    99    8.8    19     0.6    59    5.8    100    5.2    20     8.5    62    16.0    102    150.0    21     3.4    63    70.0    103    53.0    22     0.4    64    42.0    104    5.3    23     5.4    65    36.0    105    2.3    24     0.6    66    21.0    106    ＜1    25     3.9    67    345.0    107    10.2    26     5.3    68    45.0    28     4.0    69    67.0    29     4.4    70    6.8    30     1.7    71    750.0    31     2.5    72    3.9    32     7.3    73    ＜2    33     3.5    74    6.0    34     4.2    75    1.2    35     3.7    76    8.0    36     3.3    77    71.0    37     2.3    78    4.1    40     12.0    79    30.0    41     4.9    80    13.0    42     5.9    82    3.8    43     3.8    83    ＞1000药理实验例2：采用ELISA法测定KDR磷酸化抑制活性

    将转染人体KDR的NIH3T3细胞(Sawano A et al.，Cell Growth& Differentation，7，213-221(1996)，″Flt-1 but not KDR/Flk-1tyrosine kinase is a receptor for placenta growth factor，whichis related to vascular encothelial growth factor″)在5％二氧化碳恒温箱内用含有10％牛胎儿血清的DMEM培养基(由GIBCOBRL公司购入)培养至50～70％会合。用相同培养基将得到的细胞以1.5×104个/孔接种在1型胶原涂膜96孔平板中，37℃下培养1夜。更换成含0.1％牛胎儿血清的DMEM培养基，向各孔中添加溶解在二甲基亚砜中的被测物质，37℃下再培养1小时。添加人重组型血管内皮生长因子(下面简记为VEGF)至最终浓度为100ng/ml，37℃下刺激细胞2分钟。除去培养基，用磷酸缓冲生理盐水(pH7.4)洗涤细胞后，加入增溶缓冲液(含有20mM HEPES(pH7.4)、150mMNaCl、0.2％Triton X-100、10％甘油、5mM原钒酸钠、5mM乙二胺四乙酸二钠、2mM Na4P2O7)50μl。4℃下振荡2小时，制备细胞提取液。

    向ELIS用微量培养板(Maxisorp；由NUNC公司购入)中加入含有5μg/ml的抗磷酸酪氨酸抗体(PY20；由TransductionLaboratories公司购入)的磷酸缓冲生理盐水(pH7.4)50μl，4℃下静置1夜，进行固化。洗涤板后，添加阻断液300μl，室温下静置2小时，进行阻断。洗涤后，将上述细胞提取液全部转移，4℃下静置1夜。洗涤后，室温下使抗KDR抗体(由Santa Cruz公司购入)反应1小时，再次洗涤后，室温下使过氧化物酶标识的抗兔Ig抗体(由Amersham公司购入)反应1小时。洗涤后，添加过氧化物酶用显色基质(由Sumitomo Bakelite公司购入)，开始反应。得到适当的显色后，添加反应停止液使反应停止，用微板读数器测定450nm处的吸光度。将未添加药物而添加VEGF时的吸光度作为100％的KDR磷酸化活性，未添加药物和VEGF时的吸光度作为0％的KDR磷酸化活性，求出各孔的KDR磷酸化活性。将被测物质的浓度在各种水平进行改变，求出各种场合对KDR磷酸化的抑制率，计算出50％抑制KDR磷酸化的被测物质浓度(IC50)。

    结果如表2所示。表2 化合物   IC50(nM)  化合物   IC50(nM)  化合物  IC50(nM)    62    11.0    103     78.0    146    1.0    63    150.0    104     3.9    147    1.0    64    150.0    105     2.0    148    15.0    65    27.0    106     1.5    149    1.6    66    15.0    107     11.0    150    1.8    67    63.0    108     5.0    151    0.5    68    24.0    110 ＞1000    152    0.8    69    64.0    111 ＞1000    153    1.5    70    32.0    112 ＞1000    154    1.5    71    350.0    113 ＞1000    155    2.1    72    3.5    114 ＞1000    156    0.8    73    1.0    115 ＞1000    157    0.4    74    11.0    116 ＞1000    158    1.6    75    1.4    117     24.0    159    1.9    76    3.5    118 ＞1000    160    0.9    77    6.0    119     3.6    161    3.9    78    3.4    120     3.9    162    1.0    79    18.0    121     12.5    163    1.4    80    2.7    122     5.8    164    0.9    81    4.1    123     8.9    165    0.6    82    8.4    124     1.9    166    2.2    83    840.0    125     2.6    167    2.1    85    0.5    126 ＞1000    168    4.0    86    1.5    127     1.1    169    3.7    87    110.0    131 ＞1000    170    1.1    88    61.0    132 ＞1000    175    4.7    89    24.0    133     8.3    176    3.7    90    57.0    134     5.0    177    2.3    92    63.0    135     1.0    178  ＞1000    93    37.0    136     160.0    179  ＞1000    94    2.3    137     24.0    180  ＞1000    95    3.8    138     40.0    181  ＞1000    96    0.4    139     15.0    182  ＞1000    97    490.0    140     36.0    183  ＞1000    98    330.0    141     14.0    184    0.2    99    25.0    142     2.6    185    0.5    100    13.0    143     3.5    186    6.3    101    3.0    144     1.6    102    105.0    145     0.3

    药理试验例3：核形态试验

    将A375人黑素瘤细胞(由财团法人癌研究会购入)2×104个接种在培养载玻片(Falcon制)上，在37℃下培养。5小时后，添加被测物质使之达到10μM、1μM，再继续培养48小时。将细胞固定后，加入含有核糖核酸酶(200μg/ml)的50μg/ml碘化丙锭溶液，对核进行染色。用荧光显微镜观察染色后的核，分析有无核形态的异常。被测物质的核形态变化在1μM的情况下确认有形态变化的细胞时记作(2+)，在10μM的情况下确认有形态变化的细胞时记作(+)。另外，在10μM的情况下确认没有形态变化的细胞时记作(-)。

    结果如表3所示。

    表3化合物号形态变化化合物号形态变化    13    14    15    16    17    18    20    21    22    24    25    26    28    29    30    31    32    33    34    35    36     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)     (-)    37    38    39    40    41    42    43    44    45    46    47    48    49    52    53    55    58    59    60    61    62    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)    (-)

    药理试验例4：对人神经胶质瘤细胞(GL07)的抗肿瘤效果

    将人神经胶质瘤细胞GL07(由试验动物中央研究所购入)移植到裸鼠上，肿瘤体积达到100mm3左右时将其分组，每组4只，使各组的肿瘤体积的平均值达到均一，按照20mg/kg将被测化合物口服给药或腹腔内给药，1日1次，给药9天，对照组给予介质。以给药开始日的肿瘤体积为1时，对照组第X日的肿瘤体积为Cx，被测化合物给药组的肿瘤体积为Tx，求出肿瘤增殖抑制率(TGIR)＝(1-Tx/Cx)×100。

    对于本发明化合物的代表例，肿瘤增殖抑制率如表4所示。表4实施例序号给药部位  TGIR   (％)   实施例    序号  给药部位    TGIR   (％)实施例序号 给药部位  TGIR  (％)    4口服    61    102    口服    24    147    口服    34    5口服    59    103    口服    23    148    口服    54    9腹腔内    59    104    口服    22    149    口服    47    13腹腔内    52    105    口服    20    150    口服    22    14腹腔内    81    107    口服    49    151    口服    44    16腹腔内    77    109    口服    71    152    口服    44    17腹腔内    85    110    口服    26    153    口服    53    18口服    57    111    口服    78    154    口服    34    24口服    63    112    口服    81    155    口服    29    25腹腔内    68    113    口服    61    156    口服    24    28腹腔内    84    114    口服    60    157    口服    44    29口服    64    115    口服    74    158    口服    39    37腹腔内    70    116    口服    83    159    口服    40    48腹腔内    90    119    口服    40    160    口服    43    50口服    59    120    口服    30    161    口服    39    51口服    65    121    口服    22    162    口服    40    54口服    59    122    口服    21    163    口服    52    62口服    78    123    口服    31    164    口服    55    64口服    37    124    口服    27    165    口服    44    66口服    26    125    口服    30    166    口服    27    67口服    30    126    口服    52    167    口服    28    68口服    57    127    口服    25    168    口服    42    69口服    26    128    口服    21    169    口服    55    71口服    67    129    口服    25    170    口服    64    73口服    34    130    口服    32    171    口服    13    74口服    28    131    口服    31    172    口服    42    77口服    26    132    口服    24    173    口服    21    78口服    21    133    口服    20    174    口服    19    79口服    28    134    口服    29    175    口服    17    80口服    52    135    口服    62    176    口服    22    82口服    27    136    口服    23    177    口服    35    83口服    31    137    口服    20    178    口服    28    85口服    26    138    口服    21    179    口服    33    89口服    40    139    口服    27    180    口服    45    93口服    29    140    口服    21    181    口服    21    94口服    29    141    口服    28    182    口服    31    97口服    48    142    口服    48    183    口服    22    98口服    38    143    口服    53    184    口服    48    99口服    33    144    口服    56    185    口服    59    100口服    36    145    口服    57    186    口服    47    101口服    44    146    口服    48TGIR(％)＝肿瘤增殖抑制率(％)