普罗布考固体分散体片剂及其制备方法 技术领域：本发明属于制药技术领域，涉及普罗布考药物的新剂型及其制备方法。
背景技术：普罗布考(Probucol)具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗PTCA后再狭窄、抗氧化、消黄瘤等治疗作用。不过，目前临床上应用的普罗布考药物只有片剂，而因其是脂溶性药物，当药片进入人体胃、肠后，胃、肠液对普罗布考的溶解度很小，只有10％被吸收利用，所以造成药片原料药的剂量较大，而且服用量大。临床上，每天需服用每片含普罗布考0.25g的药片4片，才能达到用药效果。因而也就必然造成原料药的浪费和患者经济负担的增加。根据国际专利文献WO93/21900报道，每天服用1mL含量为120mg的普罗布考植物油溶液，其生物利用度略强于4片总含量为1000mg的普罗布考药片。不过，让患者喝“油”较难于接受。为了解除患者喝“油”的心理压力，我们曾研究过其植物油溶液的软胶囊，但其稳定性差。Jizomoto Hetal.PharmaceuticalResearch，1993；10(8)：1115～1122也曾报道过，普罗布考微型胶囊生物利用度也较其片剂提高4倍多，我们也曾试制过该剂型，发现其虽然可降低主药剂量，但一次服用总药量过大，仍不理想。
发明内容：
本发明的目的是，提供一种普罗布考药物新剂型及其制备方法，它通过固体分散技术，将普罗布考制成固体分散体片剂，从而使普罗布考药物既便于服用，又能提高药物的吸收利用率，增加生物利用度。并可降低生产成本，节约原料药，由此还可相对降低患者的经济负担，提高企业的经济效益和社会效益。
本发明的技术解决方案是：一种普罗布考固体分散体片剂，由普罗布考和辅料组成，其特征在于普罗布考与辅料的组分含量如下：普罗布考80-224g，PVPk30400-1000g，吐温8030-130ml，硬脂酸镁5-16g。
制备前述的普罗布考固体分散体片剂的方法，其特征在于：在相对湿度小于60％的条件下，将400-1000gPVPk30、40-100ml95％乙醇、1000-3000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中，温度55℃以下，旋转至全溶，再加入30-130ml吐温80、80-224g普罗布考、5-16g硬脂酸镁，旋转，升温，常压下蒸出丙酮，温度至80℃以上时减压蒸除溶剂至干，然后迅速取出固体料置于冷锅内密封，冷冻，真空干燥，再用1∶15的乙醇-乙醚溶液制粒，最后过筛，整粒，测含量，压片，包薄膜衣。
动物试验表明：六只beagle犬分别口服普罗布考普通片和普罗布考分散片250mg后，体内过程基本相似，其药-时曲线均可用二室开放模型拟合，消除半衰期(t1/2β)分别为87.046±20.536和95.343±6.922小时；峰浓度(Cmax)分别为0.726±0.588和2.887±1.066μg.ml-1；峰时间(tmax)均为8.00±0.00小时。药-时曲线下面积(AUC0-tn)分别为37.073±30.696和126.242±36.479μg.h.ml-1，(AUC0-inf)分别为44.720±35.393和145.600±40.190μg.h.ml-1。说明该药两种剂型在犬体内分布和消除均较慢；两种剂型的AUC0-tn/AUC0-inf均大于80％，符合中国药典2000年版二部附录XIXB规定；方差分析表明，两种剂型的AUC有统计学显著差异(P＜0.01)，两者为非生物等效制剂，普罗布考分散片与普通片剂地相对生物利用度为898.3％。
与现有技术相比，本发明提供的普罗布考固体分散片的突出优点是：增加普罗布考在胃、肠道的水溶性，提高其吸收利用率即生物利用度，使达到同样药效所用主药剂量降低，从而节省原料药，降低生产成本。由此可带来以下明显的经济效益和社会效益：
(1)由于药物利用率即生物利用度提高，带来了用药量的减少，所以，不仅可减轻患者用药之苦，而且还可减少患者的药费支出；
(2)由于节省原料药，降低生产成本，所以，不仅可使生产厂家出好产品，而且还能多出产品，从而提高企业经济效益；
(3)同样的原因，不仅可使有限的原料药多出产品，而且，还可带来了药品售价的降低，从而不仅可扩大用药人数，为更多的患者解除病痛，而且还可进一步减轻患者的经济负担，使更多的患者具有经济承受能力。
具体实施方式：下面结合实施例对本发明作详细说明。
实施例1，以制备1000粒普罗布考固体分散体片剂为例。在相对湿度小于60％的条件下，将400gPVPk30、40ml95％乙醇、1000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中，保持温度50℃左右旋转至全溶，再加入30ml吐温80、80g普罗布考和5g硬脂酸镁，继续旋转，升温，常压下蒸出丙酮，温度至81℃时减压蒸除溶剂至干，然后迅速取出固体料置于冷的不锈钢锅内密封，冷冻4小时，真空干燥2小时，再用1∶15的乙醇-乙醚溶液制粒，最后过14目筛，在相对湿度60％的室温条件下待溶剂挥发至无味后，再用14目筛整粒，测含量，压片，包薄膜衣。
实施例2，以制备1000粒普罗布考固体分散体片剂为例。在相对湿度小于60％的条件下，将1000gPVPk30、100ml 95％乙醇、3000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中，保持温度55℃左右旋转至全溶，再加入130ml吐温80、224g普罗布考和16g硬脂酸镁，继续旋转，升温，常压下蒸出丙酮，温度至90℃时减压蒸除溶剂至干，然后迅速取出固体料置于冷的不锈钢锅内密封。以下步骤同实施例1。
实施例3，以制备1000粒普罗布考固体分散体片剂为例。在相对湿度小于60％的条件下，将700gPVPk30、70ml95％乙醇、2000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中，保持温度53℃左右旋转至全溶，再加入80ml吐温80、164g普罗布考和10g硬脂酸镁，继续旋转，升温，常压下蒸出丙酮，温度至85℃左右时减压蒸除溶剂至干，然后迅速取出固体料置于冷的不锈钢锅内密封。以下步骤同实施例1。
实施例4，以制备1000粒普罗布考固体分散体片剂为例。在相对湿度小于60％的条件下，将277.78gPVPk30、40-100ml95％乙醇、1000-3000ml丙酮加入到旋转薄膜蒸发仪中，保持温度55℃左右旋转至全溶，再加入33ml吐温80、50g普罗布考和3.57g硬脂酸镁，继续旋转，升温，常压下蒸出丙酮，温度至85℃时减压蒸除溶剂至干，然后迅速取出固体料置于冷的不锈钢锅内密封。以下步骤同实施例1。