乙酰天麻素滴丸及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其是一种乙酰天麻素滴丸及其制备方法。
背景技术
乙酰天麻素(Gastrodine，天麻甙)是天麻的主要有效成分，现己人工合成。动物实验表明乙酰天麻素具有多种药理作用，但以对中枢神经系统作用更为突出。药理实验表明乙酰天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。用于神经衰弱、神经衰弱综合征及血管神经性头痛等症(如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等)；亦可用于脑外伤性综合征、眩晕症如美尼尔病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等。乙酰天麻素原料及小针剂，片剂、胶囊剂收载于国家药品监督管理局药品标准。目前市场供应的主要有小针剂，片剂、胶囊剂。
【发明内容】
本发明的目的在于增加乙酰天麻素剂型，提高生物利用度、方便患者用药，达到速效、高效。本发明的另一目的为提供乙酰天麻素滴丸的制备方法。
本发明的技术方案为：一种乙酰天麻素滴丸，该乙酰天麻素滴丸由乙酰天麻素作为活性成分与药用载体组成，每丸可以含0.1～200mg的乙酰天麻素与药用载体组成。所述的药用载体包括聚乙二醇(分子量200～20000)、聚山梨酯(10～80)、聚氧乙烯[10～80]硬脂酸酯、明胶、硬酯酸、硬酯酸钠。该乙酰天麻素滴丸中可以同时含有多种药用载体。
该乙酰天麻素滴丸的制备方法包括下列步骤：a、将药用载体聚乙二醇、硬酯酸、聚山梨酯放入配制容器中，加热至60～80□，充分搅拌，使基质完全熔融成液体状态。b、将原料药乙酰天麻素倒入步骤a的液体中，充分搅拌使乙酰天麻素充分分散在基质中，加热药液至100□。c、将药液倒入滴丸机中，90□保温进行滴制，冷凝。吸取冷凝剂，凉干，检验，包装。d、滴丸机滴头内径约1.0mm，滴头离冷凝剂距离约4cm，滴速为60～80滴/分钟。e、冷凝管长度为120～150cm。f、冷凝温度分为三段：上段温度为60□，中段温度为40□，下段温度为20□以下。g、冷凝剂为二甲硅油、液状石蜡。
本发明的优点在于：提高生物利用度、方便患者用药，达到速效、高效。
用于本发明的方法制得的乙酰天麻素滴丸的检验报告如下：
品名：乙酰天麻素滴丸
性状：本品为乳白色或淡黄色滴丸。
鉴别：呈正反应
乙酰天麻素含量为标示量％：90.0～110.0％
其他：符合丸剂项下要求
微生物限度试验：符合规定。
乙酰天麻素滴丸稳定性考察：
根据中国药典2000年版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则要求，稳定性考察经40℃加速6个月(相当于常温二年)和长期稳定性试验6个月稳定性考察，结果如下：
40℃加速六个月结果：样品号时间(月)乙酰天麻素含 量(％) 性状有关物质微生物限 度 1 0 99.7符合规定符合规定符合规定 1 99.5符合规定符合规定符合规定 2 99.4符合规定符合规定符合规定 3 99.2符合规定符合规定符合规定 6 99.0符合规定符合规定符合规定 2 0 99.1符合规定符合规定符合规定 1 99.0符合规定符合规定符合规定 2 98.9符合规定符合规定符合规定 3 98.8符合规定符合规定符合规定 6 98.3符合规定符合规定符合规定 3 0 100.1符合规定符合规定符合规定 1 99.4符合规定符合规定符合规定 2 99.8符合规定符合规定符合规定 3 99.5符合规定符合规定符合规定 6 99.3符合规定符合规定符合规定
长期试验6个月结果：样品号时间(月)乙酰天麻素含 量(％) 性状有关物质微生物限 度 1 0 99.7符合规定符合规定符合规定 3 99.5符合规定符合规定符合规定 6 99.4符合规定符合规定符合规定 2 0 99.1符合规定符合规定符合规定 3 99.1符合规定符合规定符合规定 6 98.9符合规定符合规定符合规定 3 0 100.1符合规定符合规定符合规定 3 99.9符合规定符合规定符合规定 6 99.7符合规定符合规定符合规定
结论：为期六个月的加速试验和长期稳定性试验说明本品初步稳定性较好，本品常温二年内质量稳定。
【具体实施方式】
该乙酰天麻素滴丸的制备方法包括下列步骤：a、将药用载体聚乙二醇、硬酯酸、聚山梨酯放入配制容器中，加热至60～80℃，充分搅拌，使基质完全熔融成液体状态。b、将原料药乙酰天麻素倒入步骤a的液体中，充分搅拌使乙酰天麻素充分分散在基质中，加热药液至100℃。c、将药液倒入滴丸机中，90℃保温进行滴制，冷凝。吸取冷凝剂，凉干，检验，包装。d、滴丸机滴头内径约1.0mm，滴头离冷凝剂距离约4cm，滴速为60～80滴/分钟。e、冷凝管长度为120～150cm。f、冷凝温度分为三段：上段温度为60℃，中段温度为40℃，下段温度为20℃以下，g、冷凝剂为二甲硅油、液状石蜡。
本发明的技术方案是选用能提高乙酰天麻素溶出的水溶性聚乙二醇为载体，将药物分散在聚乙二醇中，滴制法制成滴丸。即本滴丸含有效成分乙酰天麻素和药用载体聚乙二醇。
乙酰天麻素粒度越细，越有利于其溶出释放，提高生物利用度。
以上所述的聚乙二醇包括聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇9000、聚乙二醇20000等，优选聚乙二醇6000。
在滴丸中加入一定量的表面活性剂以促进药物分散，如阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠等，或阳离子表面活性剂聚山梨酯-80(吐温-80)等。
为使滴制成型时圆整度更加均匀，还可以加入一定量地硬酯酸起赋形作用。
各组份的重量比：每丸可以含0.1～200mg的乙酰天麻素与含适量的药用载体以任意比例组成。可以不含或同时含有一种或几种药物载体。
本滴丸的加工过程就是各组份的混合分散过程。其制备方法就是将有效成分和/或表面活性剂和/或赋形剂加入熔融的载体中，或者通过机械搅拌，或者使用均质器、乳匀机、胶体磨等设备制成均匀细腻的混悬液，然后将混悬液滴入冷却剂中成型固化，最后分离同，干燥即得乙酰天麻素滴丸。
本滴丸外观乳白色或淡黄色，圆整度均匀，各项指标符合《中国药典2000年版二部附录VH有关规定》。