低聚木糖在制备治疗肠道功能紊乱的药物中的应用 【技术领域】
本发明涉及低聚木糖在制药领域中的应用。
背景技术
肠易激综合症(IBS)因其患病率高，治疗较困难而颇受广泛重视，国内约占人群5.6％，此病在国内十分多见。IBS的病因和发病机制至今还不完全明确。对本病的治疗至今尚无特效药物。这往往造成消耗大量的医药来源，又因常有排便频率异常，而常用抗生素，故在IBS中易发生肠道菌群紊乱。更造成治疗困难。
本发明涉及低聚木糖(xylooligosaccharide)，它又称木寡糖，是由2-7个木糖分子以β(1，4)糖苷键结合而成的功能性低聚糖，其中以二糖和三糖为主，其甜度为蔗糖的50％，口味纯正，类似蔗糖。本专利申请中涉及的低聚木糖都以95％纯度的低聚木糖粉为例，其中二糖和三糖的含量在50％以上，其他的低聚木糖可以按照含量的不同进行折算。
【发明内容】
本发明的目的是提供低聚木糖的一种新用途，尤其是在有效治疗肠道功能紊乱的药物中的应用。
本发明公开了一种低聚木糖在制备治疗肠道功能紊乱的药物中的应用。应用低聚木糖时，以常规的制剂工艺，单独使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用地各种不同剂型的药物。如散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、软胶囊剂、栓剂、膏剂、酊剂、冲剂等。
低聚木糖及以其为原料制成的药物可有效地治疗肠道功能紊乱，缓解腹泻、便秘和腹胀等症状。
【具体实施方式】
本专利申请中涉及的低聚木糖可从市场上购买，如购买北京奥奇生物公司生产的低聚木糖。
低聚木糖的基本生产工艺流程大致如下：将玉米芯除杂、粉碎后用饱和的高温水蒸汽进行处理和水洗，然后对调浆后的玉米粉进行高压的蒸煮，蒸煮后的混合物经过汽液分离后，向液体中加入精制的水解酶液，在蒸汽的作用下进行酶解，经过4-8小时的酶解后对母液进行灭菌处理，然后加水去除渣子，然后对木糖的母液进行脱色处理、精密过滤、离子交换、真空浓缩便得到了70％的低聚木糖浆，再浓缩就可以得到95％的低聚木糖浆，经过喷粉就可以分别得到70％纯度和95％纯度的低聚木糖粉，最后进行计量包装和入库。
下面通过具体的实验来验证低聚木糖在制备治慢性肝炎伴肠道功能紊乱的药中的应用效果。
材料与方法
一、病例选择
106例IBS患者，失访6例，资料完整100例。其中男56例，女44例。年龄17-61岁，平均38+2.1岁。所有患者入选前均做大便检查，常规及细菌培养，纤维结肠镜或钡剂灌肠摄片检查，未发现足以解释其消化肠道症状的器质性病变。
1.入选标准：符合2000年公布的罗马II诊断标准。
1.1诊断IBS需排除组织结构或生化异常对症状的解释。
一年内至少要累及三个月有反复发作的腹痛或腹部不适，并伴有下列排便异常中的2项指标。
排便后腹痛缓解或减轻。
排便频率异常(即＞3次/日或＜3次/周)。
排便性状异常(干硬、秘结或稀便)。
符合上述入选标准者，禁止和并应用抗生素，促胃肠动力药，助消化药及其他为生态制剂，入选以腹泻症状为主50例，入选以便秘症状为主50例，二者皆可伴有其他消化道症状。
1.2临床症状分度
腹泻：(轻度)：每日腹泻次数1-3次，伴便质改变；
(中度)：每日腹泻次数4-10次，伴便质改变；
(重度)：每日腹泻次数10次以上，伴便质改变。
便秘：(轻度)：1-3天排一次大便，便质先干后软，每次排便时间10-20分钟左右；
(中度)：4天排一次大便，便质干硬，每次排便时间21-30分钟左右；
(重度)：5天或5天以上排1次大便，便质干结如球状或大便带血，每次排便时间大于30分钟。
轻，中，重，三度各以1分，2分，3分纪录。
2.排除标准：1)有肠道肿瘤家族史；2)炎症性肠病；3)肠道感染；4)结肠憩室；5)乳糖不耐收；6)慢性胰腺炎；7)慢性肝病；8)消化吸收不良综合症；9)患神经，精神疾病或其他原因不能合作的病人。
二、服药方法及药物来源
腹泻者：每日服0.7克低聚木糖，疗程2周；
便秘者：每日服1.4克低聚木糖，疗程2周。
两种不同剂量的低聚木糖均由北京奥奇生物公司提供。
三、疗效判定标准
显效：临床症状消失，大便每日1次或2次，无粘液，稳定2周。
有效：临床症状基本或明显好转，大便基本正常或大便次数比治疗前明显减少或略有粘液。
无效：症状或大便次数无明显改善。
四、实验室检测及幅反应
用药前后每例均检测肝，肾功能及三大常规，并记录用药后不良反应。
五、统计学处理
计数资料用x2检测，t检验，p＜0.01为非常显著意义。
实验结果
一、一般情况：
本实验入选者以排便异常频率异常为主，病程最长为6年，较短为7个月，平均为20.1月。每例在如选用低聚木糖前，均用过各种抗生素或对症处理无效者。
表1：治疗前一般情况(腹泻，便秘) 腹泻(n＝50) 轻，中，重 便秘(n＝50) 轻，中，重 例数 29，17，4 16，29，5 百分率 58，34，8 32，58，10
腹泻的便质状况：糊状便32例，水状便6例，粘液便12例，12/100例有腹痛症状，37/100例有腹胀症状，14/100例有纳差。
二、床症状缓解症状
1.状缓解天数：服药后腹泻开始缓解的天数4.5±1.7天(4-8天)
2.便秘缓解天数：7.4±1.3天(3-14天)
3.腹胀，排气缓解天数：6.9±1.4天(6-10天)
4.腹痛缓解天数：7.1±1.2天(6-10天)
5.纳差缓解天数：5.6±1.3天(5-7天)
三，改善症状的疗效：对改善IBS的症状疗效见表2所示。
表2：低聚木糖对IBS的疗效腹泻(n＝50)便秘(n＝50)腹痛n＝12腹胀n＝12纳差n＝14轻n＝29中n＝17重n＝4轻n＝16中n＝29重n＝5有效例数28**16**1**15**27**2*6*30**8**便秘率(100％)96.694.12593.893.1405081.157.2
与治疗前比较：*P＜0.05，**P＜0.01
从表2看出对轻度，中度的腹泻，便秘及纳差服2周低聚木糖均有非常显著意义(P＜0.01).；对重度腹泻，重度便秘，腹痛，服低聚木糖2周后均有显著意义(P＜0.05)。
四、腹泻次数的变化
用低聚木糖后腹泻便秘的变化见表3。
表3：低聚木糖服用后腹泻次数的变化和便秘情况3天5天7天14天腹泻次数3±1.213.17±2.212.34±1.71.02±1.25便秘缓解例数(n＝44)5101910
五、疗效
显效17例(34％)，有效28例(56％)，无效5例(10％)，总有效率90％。便秘缓解显效15例(30％)，有效29例(58％)，无效6例(12％)，总有效率为88％，详见表4。
表4：低聚木糖服用后腹泻、便秘情况显效有效无效总有效率腹泻17(34％)28(56％)5(10％)90％便秘15(30％)29(58％)6(12％)88％
六.副反应
全部病例服用低聚木糖期间无1例出现不适情况，肝肾功能及三大常规均无影响。
实验结论
本实验应用低聚木糖观察其功能，观察到对腹泻的缓解率90％，便秘缓解率88％，腹胀缓解率81.1％，腹痛缓解率50％，纳差缓解率57.2％，尤对轻度及中度腹泻、便秘、腹胀有效。服用过程中未发现有任何副反应。