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1、10申请公布号CN104189691A43申请公布日20141210CN104189691A21申请号201410440494522申请日20140829A61K36/9062200601A61P1/0420060171申请人韩旭地址130000吉林省长春市吉林省工商学院医院申请人孙浩72发明人韩旭孙浩孙立辉74专利代理机构北京润平知识产权代理有限公司11283代理人李婉婉金迪54发明名称药物组合物和药物制剂以及它们的应用57摘要本发明公开了一种药物组合物,其中,该药物组合物由以下原料制备而成香附、甘草、木香、川军、良姜、莱菔、吴芋、方苓、广皮、榔片、白芍、白芨以及焦麦芽、焦山楂和焦神曲,其中。
2、,以100重量份的香附为基准,甘草、川军和木香的含量各自独立地为100150重量份,良姜、莱菔和吴芋的含量各自独立地为100300重量份,方苓和广皮的含量各自独立地为100350重量份,榔片、白芍和白芨的含量各自独立地为100380重量份,焦麦芽、焦山楂和焦神曲的含量各自独立地为100350重量份。本发明还提供了还有如上的药物组合物的药物制剂,以及它们的应用。服用本发明提供的药物组合物或药物制剂,能够有效地对胃病患者进行治疗,使胃病患者的不适症状得到了明显改善。51INTCL权利要求书1页说明书7页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书7页10申请公布号CN104。
3、189691ACN104189691A1/1页21一种药物组合物,其特征在于,该药物组合物由以下原料制备而成香附、甘草、木香、川军、良姜、莱菔、吴芋、方苓、广皮、榔片、白芍、白芨以及焦麦芽、焦山楂和焦神曲,其中,以100重量份的香附为基准,甘草、川军和木香的含量各自独立地为100150重量份,良姜、莱菔和吴芋的含量各自独立地为100300重量份,方苓和广皮的含量各自独立地为100350重量份,榔片、白芍和白芨的含量各自独立地为100380重量份,焦麦芽、焦山楂和焦神曲的含量各自独立地为100350重量份。2根据权利要求1所述的药物组合物,其中,以100重量份的香附为基准,甘草、川军和木香的含量。
4、各自独立地为110140重量份,良姜、莱菔和吴芋的含量各自独立地为150200重量份,方苓和广皮的含量各自独立地为150250重量份,榔片、白芍和白芨的含量各自独立地为150300重量份,焦麦芽、焦山楂和焦神曲的含量各自独立地为120280重量份。3根据权利要求1或2所述的药物组合物,其中,香附、甘草、木香、川军、良姜、莱菔、吴芋、方苓、广皮、榔片、白芍、白芨、焦麦芽、焦山楂和焦神曲均为能够通过80150目筛的筛孔的粉末。4一种药物制剂,所述药物制剂含有活性成分以及可选地药学上可接受的辅剂,其特征在于,所述活性成分为权利要求13中任意一项所述的药物组合物。5根据权利要求4所述的药物制剂,其中,。
5、所述药物制剂为胶囊,所述药物制剂包括胶囊壳和填充在胶囊壳中的所述活性成分。6根据权利要求4所述的药物制剂,其中,所述药物制剂为丸剂或膏剂,所述药物组合物含有所述活性成分和药学上可接受的辅剂。7根据权利要求6所述的药物制剂,其中,以所述药物制剂的总重量为基准,所述活性成分的含量为1090重量,所述辅剂的含量为1090重量。8根据权利要求7所述的药物制剂,其中,以所述药物制剂的总重量为基准,所述活性成分的含量为3050重量,所述辅剂的含量为5070重量。9根据权利要求68中任意一项所述的药物制剂,其中,所述辅剂为蜂蜜。10权利要求13中任意一项所述的药物组合物,权利要求49中任意一项所述的药物制剂。
6、在制备用于治疗胃病的药物中的应用。权利要求书CN104189691A1/7页3药物组合物和药物制剂以及它们的应用技术领域0001本发明涉及一种药物组合物,由该药物组合物制备的药物制剂,以及所述药物组合物、所述药物制剂在制备用于治疗胃病的药物中的应用。背景技术0002随着现代社会经济的飞速发展,人民生活水平的不断提高,胃病的发生率也随着出现逐年上升的趋势。中医认为,主要是因为1情志失调“脾主思”、“思虑伤脾”。中医早在两千多年前就认识到人的精神状态与消化机能关系甚大。忧思恼怒、久郁不解,则伤及于肝,肝气不舒横逆犯胃,灼伤胃之脉络,络破血出;2饮食不节虞博医传方“致病之由,多因纵恣口腹,喜好辛酸,。
7、恣饮热酒煎拨,复餐寒、凉、生、冷;朝觞暮饮,日积月累,自郁成痰,痰火煎熬,血亦妄行,痰血相杂,妨碍升降,故胃脘疼痛,吞酸嗳气呀,嘈杂恶心;3体质因素“阳虚之体,互多痰湿”,临床上所见的溃疡也是阳虚体质较多,阴虚体质较少。由于素体脾阳虚寒,运化无权,脏病及腑,胃失和降,则胃脘作痛。此外,外在因素如过食生冷、外感风寒、过于劳累等之所以能诱发本病,皆与平素体质虚弱,特别是脾胃虚弱有密切关系;4气候变化“寒气客于肠胃,厥逆上出,故痛而呕。”指的是受寒能促成胃病的发作。临床上可以看到,胃病的发作与感冒、受寒邪侵袭有关,据有关统计也可发现,胃病的发病率随着气候的变化而变化,本病在冬季及秋末寒冷季节多发。0。
8、003胃病的高发给人们的健康生活造成了严重的影响,因此,开发一种能够健脾和胃、舒肝化滞的对胃病有良好治疗效果的药物制剂势在必行。发明内容0004本发明的目的是提供一种药物组合物以及由该药物组合物制备而成的药物制剂,以能够对胃病患者起到健脾和胃、舒肝化滞的功效,从而有效地预防和/或治疗胃炎例如,慢性萎缩性胃炎和十二指肠球部溃疡等慢性胃炎,并缓解由胃炎引起的胃脘冷痛,腹胀,嗳气,纳差,畏寒和无力等症状。0005为了实现上述目的,一方面,本发明提供了一种药物组合物,其中,该药物组合物由以下原料制备而成香附、甘草、木香、川军、良姜、莱菔、吴芋、方苓、广皮、榔片、白芍、白芨以及焦麦芽、焦山楂和焦神曲,其。
9、中,以100重量份的香附为基准,甘草、川军和木香的含量各自独立地为100150重量份,良姜、莱菔和吴芋的含量各自独立地为100300重量份,方苓和广皮的含量各自独立地为100350重量份,榔片、白芍和白芨的含量各自独立地为100380重量份,焦麦芽、焦山楂和焦神曲的含量各自独立地为100350重量份。0006另一方面,本发明还提供了一种药物制剂,所述药物制剂含有活性成分以及可选地药学上可接受的辅剂,其中,所述活性成分为如上所述的药物组合物。0007再一方面,本发明还提供了如上所述的药物组合物,如上所述的药物制剂在制备用于治疗胃病的药物中的应用。0008通过服用本发明提供的药物组合物或药物制剂,。
10、如实施例所示的,能够有效地对说明书CN104189691A2/7页4胃病患者进行治疗,且高达975的胃病患者的不适症状得到了明显改善。0009本发明的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。具体实施方式0010以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是,此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明,并不用于限制本发明。0011一方面,本发明提供了一种药物组合物,其中,该药物组合物由以下原料制备而成香附、甘草、木香、川军、良姜、莱菔、吴芋、方苓、广皮、榔片、白芍、白芨以及焦麦芽、焦山楂和焦神曲,其中,以100重量份的香附为基准,甘草、川军和木香的含量各自独立地为1001。
11、50重量份,良姜、莱菔和吴芋的含量各自独立地为100300重量份,方苓和广皮的含量各自独立地为100350重量份,榔片、白芍和白芨的含量各自独立地为100380重量份,焦麦芽、焦山楂和焦神曲的含量各自独立地为100350重量份。0012当所述药物组合物中的各成分的含量在,以100重量份的香附为基准,甘草、川军和木香的含量各自独立地为110140重量份,良姜、莱菔和吴芋的含量各自独立地为150200重量份,方苓和广皮的含量各自独立地为150250重量份,榔片、白芍和白芨的含量各自独立地为150300重量份,焦麦芽、焦山楂和焦神曲的含量各自独立地为120280重量份,的优选范围内时,所制备的药物组。
12、合物对胃病的治疗效果更佳。0013根据本发明,对用于制备上述药物组合物的各原料的状态没有特别的限制,例如,可以为粉末状态,也可以为熬制的液体状态,这些本领域技术人员均可以根据实际情况进行选择。根据本发明,制备所述组合物的所述原料优选为粉末状态,所述粉末优选为能够通过80150目筛的筛下物,更优选为能够通过100120目筛的筛下物。0014香附,为莎草科植物莎草CYPERUSROTUNDUSL的干燥根茎。采摘后除去毛须及杂质,切厚片或碾碎,置沸水中略煮或蒸透后晒干,或燎后直接晒干。0015本品多呈纺锤形,有的略弯曲。表面棕褐色或黑褐色,有纵皱纹,并有略隆起的环节,节上有未除净的棕色毛须和须根断痕。
13、;去净毛须者较光滑,环节不明显。质硬,经蒸煮者断面黄棕色或红棕色,角质样;生晒者断面色白而显粉性,内皮层环纹明显,中柱色较深,点状维管束散在。气香,味微苦。0016甘草,学名GLYCYRRHIZAURALENSISFISCH,又名乌拉尔甘草,多年生草本植物,属豆科。春、秋二季采挖,除去须根,晒干。0017甘草根呈圆柱形,外皮松紧不一,表面红棕色或灰棕色,具显著的纵皱纹、沟纹、皮孔及稀疏的细根痕。质坚实,断面略显纤维性,黄白色,粉性,形成层环明显,射线放射状,有的有裂隙。根茎呈圆柱形,表面有芽痕,断面中部有髓。气微,味甜而特殊。0018木香菊科植物云木香和川木香的通称。云木香学名SAUSSURE。
14、ACOSTUS,又名广木香或青木香,属菊科风毛菊属。川木香学名DOLOMIAEASOULIEI是菊科川木香属的植物,均是中国的特有野生植物,尚未由人工引种栽培。这两种植物的根茎都是重要的中草药。秋、冬二季采挖,除去泥沙和须根,切段,大的再纵剖成瓣,干燥后撞去粗皮。气香特异,味微苦。0019川军为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的根茎。学名RHEUMPALMATUML秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖,除去细根,刮去外皮,切瓣或段,绳穿成串干说明书CN104189691A3/7页5燥或直接干燥。0020本品呈类圆柱形、圆锥形、卵圆形或不规则块状。除尽外皮者表面黄棕色至红棕色,有的可见类白色网状纹。
15、理及星点异型维管束散在,残留的外皮棕褐色,多具绳孔及粗皱纹。质坚实,有的中心稍松软,断面淡红棕色或黄棕色,显颗粒性;根茎髓部宽广,有星点环列或散在;根木部发达,具放射状纹理,成层环明显,无星点。气清香,味苦而微涩,嚼之粘牙,有砂粒感。0021良姜本品为姜科植物ALPINIAOFCINARUMHANCE的干燥根茎。夏末秋初采挖,除去须根和残留的鳞片,洗净,切段,晒干。0022本品呈圆柱形,多弯曲,有分枝。表面棕红色至暗褐色,有细密的纵皱纹和灰棕色的波状环节,一面有圆形的根痕。质坚韧,不易折断,断面灰棕色或红棕色,纤维性,中柱约占1/3。气香,味辛辣。0023莱菔为十字花科植物莱菔的成熟种子,拉丁。
16、名为RAPHANUSSATIVUSL。夏季果实成熟时采割植株,晒干,搓出种子,除去杂质。0024本品呈类卵圆形或椭圆形,稍扁。表面黄棕色、红棕色或灰棕色。一端有深棕色圆形种脐,一侧有数条纵沟。种皮薄而脆,黄白色,有油性。气微,味淡、微苦辛。0025吴芋为芸香科植物灌木或小乔木吴茱萸药材FRUCTUSEVODIAE原植物EVODIARUTAECARPAJUSSBENTH及其变种的未成熟干燥果实。0026吴茱萸,小乔木或灌木,嫩枝暗紫红色,与嫩芽同被灰黄或红锈色绒毛,或疏短毛。嫩果经泡制凉干后即是传统中药吴茱萸,又称吴萸。叶有小叶,小叶薄至厚纸质,卵形,椭圆形或披针形,叶轴下部的较小。花序顶生;雄。
17、花序的花彼此疏离,雌花序的花密集或疏离。0027方苓WOLPORIACOCOS是拟层孔菌科真菌茯苓的干燥菌核,常寄生在松树根上,形如甘薯,球状,外皮淡棕色或黑褐色,内部粉色或白色,精制后称为白茯苓或者云苓。0028多为不规则的块状,球形、扁形、长圆形或长椭圆形等,大小不一,小者如拳。表皮淡灰棕色或黑褐色,呈瘤状皱缩,内部白色稍带粉红,由无数菌丝组成。子实体平伏,口缘稍有齿;有性世代不易见到,蜂窝状,通常附菌核的外皮而生,初白色,后逐渐转变为淡棕色,孔作多角形,担子棒状,担孢子椭圆形至圆柱形,稍屈曲,一端尖,平滑,无色。有特殊臭气。0029广皮双子叶植物药芸香科植物CITRUSSINENSISL。
18、OSBECK或CITRUSAURANTIUML的果皮。0030榔片为棕榈科植物槟榔SEMENARECAE的种子。0031白芍毛茛科植物芍药PAEONIALACTIFLORAPALL的干燥根。夏、秋二季采挖,洗净,除去头尾和细根,置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮,晒干。0032本品呈圆柱形,平直或稍弯曲,两端平截。表面类白色或淡棕红色,光洁或有纵皱纹及细根痕,偶有残存的棕褐色外皮。质坚实,不易折断,断面较平坦,类白色或微带棕红色,形成层环明显,射线放射状。气微,味微苦、酸。0033白芨学名BLETILLASTRIATA又名连及草、甘根、白给、箬兰、朱兰、紫兰、紫蕙、百笠。夏秋两季采挖,除去残茎及。
19、须根,洗净,置沸水煮至无白心,除去外皮,晒干,切片生用。0034根茎略呈不规则扁圆形或菱形。表面灰白色或黄白色,有细皱纹,上面有凸起的茎痕,下面亦有连接另一块茎的痕迹;以茎痕为中心,数个棕褐色同心环纹,环上残留棕色点说明书CN104189691A4/7页6状的须根痕。质坚硬,不易折断。断面类白色,半透明,角质样,可见散在点状维管束。粗粉遇水即膨胀,有显著粘滑感,水浸液呈胶质样。无臭,味苦,嚼之有粘性。以个大、饱满、色白、半透明、质坚实者为佳。0035焦麦芽、焦山楂、焦神曲,又称焦三仙。0036经大麦发芽而成,将麦芽置锅内微炒至黄色,喷洒清水,取出晒干,即为焦麦芽。将山楂切片晒干,置锅内用武火炒。
20、至外面焦褐色、内部黄褐色为度,喷洒清水,取出晒干,即为焦山楂。全麦粉和其他药物青蒿、苍耳,辣蓼、杏仁、赤小豆等芽混合后经发酵而成的加工品,取神曲置锅内炒至外表呈焦黑色、内部焦黄色,取出,喷洒些消水,放凉,即为焦神曲。0037本发明中对上述各种原料的来源没有特别的限制,例如,可以在市场上购买已经炮制好的产品,也可以通过常规的炮制方法得到,例如可以通过将原料进行干燥和研磨而制得。干燥的方法可以为烘干或自然晒干,优选为自然晒干。研磨的方法可以为中药领域常规的研磨方法,研磨的条件优选使所述原料能够通过80150目的筛孔的粉末,优选能够通过100120目的筛孔。0038根据本发明,由以上原料制备所述组合。
21、物的方法没有特别的限制,可以为本领域常规的制备药物组合物的方法,例如,可以直接混合后得到。0039第二方面,本发明还提供了一种药物制剂,该药物制剂含有活性成分,以及可选地药学上可接受的辅剂,其中,所述活性成分为以上所述的药物组合物。0040根据本发明,可以将所述活性成分和可选地药学上可接受的辅剂制备成任何形式的药物制剂。例如,可以为丸剂、胶囊或膏剂。所述药学上可接受的辅剂可以根据所制备的药物制剂的剂型具体选择。并且本领域技术人员公知的,所述辅剂的加入并不会对药物制剂的药效产生负面影响。0041当本发明的药物制剂为胶囊时,所述药物制剂包括胶囊壳和填充在胶囊壳中的所述活性成分。0042根据本发明,。
22、所述胶囊的制备方法没有特别的限制,可以为本领域常规的制备方法,例如,可以将以上作为活性成分的药物组合物直接装入胶囊壳中,其中,所述胶囊壳可以通过商购获得,例如可以为本领域常规的符合国家相关医疗卫生标准的合适大小的硬胶囊壳。每粒胶囊中活性成分的量优选为04505G。0043当所述药物制剂为丸剂或膏剂时,所述药物组合物含有所述活性成分和药学上可接受的辅剂。以药物制剂的总重量为基准,所述活性成分的含量可以为1090重量,优选为3050重量,所述辅剂的含量可以为1090重量,优选为5070重量。0044根据本发明,所述辅剂优选为蜂蜜,所述蜂蜜可以为市售的各种蜂蜜。0045根据本发明,所述丸剂的制备方法。
23、可以包括将提供的药物组合物与如上所述的辅剂混合并成型。所述混合的温度可以为100130,优选为105110,混合的时间可以为1060分钟。所述成型的方法可以采用常规的用于制备丸剂的成型方法,例如可以将混合形成的药块放入制丸机中成丸。优选用医制丸机制成约0205克的药丸。0046根据本发明,所述膏剂的制备方法可以包括将如上所述的药物组合物和辅剂混合并密封。所述密封的时间本领域技术人员可以根据实际情况进行自行调整,例如,可以为46天。0047再一方面,本发明还提供了如上所述的药物组合物,如上所述的药物制剂在制备说明书CN104189691A5/7页7用于治疗胃病的药物中的应用。0048所述胃病可以。
24、为常见的各种胃病,例如,可以为胃炎,包括十二指肠球部溃疡、慢性萎缩性胃炎等慢性胃炎,并缓解由慢性胃炎所引起的胃脘冷痛,腹胀,嗳气,纳差,畏寒和无力等症状。0049以下将通过实施例对本发明进行详细描述。0050以下实施例和对比例中所用的原料的加工方法如下。0051分别将香附、甘草、木香、川军、良姜、莱菔、吴芋、方苓、广皮、榔片、白芍、白芨和焦麦芽、焦山楂和焦神曲,晒干之后研磨至120目的粉末。0052以下实施例和对比例中用于生产胶囊的胶囊壳为购自浙江绿健胶囊有限公司型号为1棕白2225101的明胶硬胶囊。0053表10054实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5中药组合编号A1A2A3A4A5。
25、香附100100100100100甘草110120140100150木香110120140100150川军110120140100150良姜150180200100300莱菔180200150300100吴芋200160150100300方苓180150250100350广皮150250200350100榔片200300150100380白芍300150300300100白芨150250300100300焦山楂210120280100350焦麦芽120280200250100说明书CN104189691A6/7页8焦神曲18012028010035000550056实施例150057实施例15。
26、用于制备本发明提供物的药物组合物。0058按照表1所示的用量均以重量份计将各原料混合,分别制得组合物A1A5。0059对比例10060本对比例用于制备本发明提供的药物组合物。0061按照实施例1的方法制备药物组合物,不同的是,所述药物组合物中不含有香附,剩余的其他成分平均分担减少的香附的量。制得组合物E1。0062实施例6100063实施例67用于说明制备本发明提供的胶囊。0064分别将05G实施例15制备的药物组合物A1A5加入到胶囊壳中。制成胶囊B1B5。0065实施例11150066实施例1115用于说明制备本发明提供的丸剂。0067将蜂蜜加热至110,然后分别将实施例15制备的中药组合。
27、物A1A5加入到蜂蜜中A1A5与蜂蜜的重量比为112,在110下熬20分钟。然后自然降温至25后加入到制丸机中制成丸,每丸的重量为037克,即得丸剂C1C5。0068实施例16200069实施例1620用于说明制备本发明提供的膏剂。0070分别将实施例15制备的药物组合物A1A5加入到蜂蜜中,混合均匀成膏,并在室温下在密封容器内保持5天即可使用,即得膏剂D1D5。0071对比例20072用于说明制备参比的胶囊。0073按照实施例6的方法制备胶囊,不同的是,所使用的药物组合物为E1,得到胶囊F1。0074对比例30075用于说明制备参比的丸剂。0076按照实施例11的方法制备丸剂,不同的是,所使。
28、用的药物组合物为E1,得到丸剂G1。0077对比例40078用于说明制备参比的膏剂。0079按照实施例16的方法制备膏剂,不同的是,所使用的药物组合物为E1,得到膏剂H1。0080测试例0081选择720名具有不同程度胃病的男女患者或患有十二指肠球部溃疡、或患有慢性萎缩性胃炎,具有胃脘冷痛,腹胀,嗳气,纳差,畏寒和无力等症状,患者的年龄在2080岁之间,随机分为18个治疗组每组40名患者,每种症状的患者均有。其中,6个治疗组分别服用胶囊B1B5和F1,服用方法为每天早晚各一次,每次5粒,开水口服,于服药后说明书CN104189691A7/7页93周观察效果,与服药前相比,症状完全消失的标记为,。
29、症状明显减轻的标记为,症状无明显改善的标记为;6个治疗组分别服用丸剂C1C5和G1,服用方法为每天早晚各一次,每次8丸,开水口服,100天后观察效果,与服药前相比,症状完全消失的标记为,症状明显减轻的标记为,症状无明显改善的标记为;另外6个治疗组分别服用膏剂D1D5和H1,服用方法为每天早晚各一次,每次一块,开水口服,100天后观察效果,与服药前相比,症状完全消失的标记为,症状明显减轻的标记为,症状无明显改善的标记为;15个治疗组的治疗效果如表2所示。0082表200830084通过表2可以看出,相比于对比例24中的药物制剂,采用本发明的药物组合物制备的药物制剂,能够有效地治疗患者的胃部疾病,并且当含量在优选范围内时,疗效更佳。0085以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于上述实施方式中的具体细节,在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,这些简单变型均属于本发明的保护范围。0086另外需要说明的是,在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征,在不矛盾的情况下,可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复,本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。0087此外,本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合,只要其不违背本发明的思想,其同样应当视为本发明所公开的内容。说明书CN104189691A。