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1、10申请公布号CN104188940A43申请公布日20141210CN104188940A21申请号201410500802922申请日20140926A61K9/70200601A61K31/366200601A61P3/0620060171申请人天津市聚星康华医药科技有限公司地址300384天津市西青区海泰华科三路1号4号楼2门90172发明人赵伟章钰李化淋王红霞54发明名称一种辛伐他汀口腔速溶膜及其制备方法57摘要本发明公开了一种辛伐他汀口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤（1）称取原辅料成膜材料、增塑剂、崩解剂、填充剂、甜味剂、辛伐他汀；（2）将辛伐他汀用增塑剂分散均匀，再加入成膜材料。
2、、崩解剂、填充剂、甜味剂，加入纯化水，搅拌均匀；放置一段时间，使其完全溶胀，脱气、涂膜；（3）烘干，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。本发明的一种辛伐他汀口腔速溶膜口味良好，服药时无需饮水，患者用药依从性高，在口腔内快速溶解，无首过效应；无需使用特殊的矫味剂。本发明的制备方法简单，耗时短，成本较低廉。51INTCL权利要求书1页说明书5页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页10申请公布号CN104188940ACN104188940A1/1页21一种辛伐他汀口腔速溶膜的制备方法，其特征是包括如下步骤（1）按质量份数称取原辅料成膜材料1030份；增塑剂125。
3、16份；崩解剂512份；填充剂14份；甜味剂154份；辛伐他汀5份；（2）将辛伐他汀用增塑剂分散均匀后，加入成膜材料、崩解剂、填充剂以及甜味剂，与75150质量份的纯化水搅拌均匀；放置1050MIN，充分溶胀后，脱气、涂膜；（3）于5070下，烘干3050MIN，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。2根据权利要求1所述的一种辛伐他汀口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述成膜材料选自羟丙甲基纤维素E15、羟丙甲基纤维素E5、聚乙烯醇及聚维酮中至少一种。3根据权利要求1所述的一种辛伐他汀口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述增塑剂选自甘油和聚乙二醇400中至少一种。4根据权利要求1所述的一种辛伐他汀口腔速。
4、溶膜的制备方法，其特征是所述崩解剂选自微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素。5根据权利要求4所述的一种辛伐他汀口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述填充剂选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、预胶化淀粉和赤藓糖醇。6根据权利要求1所述的一种辛伐他汀口腔速溶膜的制备方法，其特征是所述甜味剂选自三氯蔗糖、甘草甜素、甜菊糖和阿司帕坦。7权利要求16之一的方法制备的辛伐他汀口腔速溶膜。权利要求书CN104188940A1/5页3一种辛伐他汀口腔速溶膜及其制备方法技术领域0001本发明属于药物制剂领域，涉及辛伐他汀口腔速溶膜及其制备方法。背景技术0002高脂血症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人。
5、体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素（饮食、营养、药物）和通过未知的机制而致。继发性多发生于代谢性紊乱疾病（糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进），或与其他因素，如年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。0003高脂血症的常见治疗方法，包括控制理想体重、运动锻炼、戒烟、饮食治疗和药物治疗，极少数情况还需进行血浆净化治疗或外科手术治疗。其中，药物治疗主要分为。
6、以降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇为主的他汀类和树脂类药物，以及以降低血清三酰甘油为主的贝特类和烟酸类药物。辛伐他汀即为常用他汀类药物的一种，有着明显的首过效应，生物利用度约为18，也有腹泻、胀气等消化道不良反应。0004目前，临床上的辛伐他汀口服制剂有片剂、咀嚼片、分散片、胶囊、干混悬剂和滴丸等，存在顺应性不良的缺点，对临床用药的便捷性和安全性均有一定的制约。0005近年来，口腔速溶膜这一新型给药传递系统受到了广泛的关注，并在临床上大量应用。总体来说，它有着很多优点对于局部作用的药物来说，可以直接作用于病灶，提高了生物利用度；对于全身作用的药物来说，活性物质可经口腔黏膜直接吸收，避免了首。
7、过效应；不需要用水送服，没有堵塞喉咙的危险，适合儿童和老年患者服用，提高了患者的顺应性；携带方便；与口腔崩解片相比，生产过程中无需昂贵的冻干工艺。0006本发明就应用了这一新技术对辛伐他汀的口服制剂进行了改良，使其更好地发挥临床作用。依本发明制备的辛伐他汀口腔速溶膜口味良好，可在口腔内迅速崩解，部分药物可直接吸收避免了肝脏的首过效应，利于药物的吸收和利用。而且，该制备工艺简单，耗时短，成本较低廉，适合于大规模生产。0007发明内容0008本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备工艺简单，耗时短，成本较低廉的辛伐他汀口腔速溶膜的制备方法。0009本发明的第二个目的是提供一种辛伐他汀口腔速溶。
8、膜。0010本发明的技术方案概述如下一种辛伐他汀口腔速溶膜的制备方法，包括如下步骤（1）按质量份数称取原辅料成膜材料1030份；增塑剂12516份；崩解剂5说明书CN104188940A2/5页412份；填充剂14份；甜味剂154份；辛伐他汀5份；（2）将辛伐他汀用增塑剂分散均匀后，加入成膜材料、崩解剂、填充剂以及甜味剂，与75150质量份的纯化水搅拌均匀；放置1050MIN，充分溶胀后，脱气、涂膜；（3）于5070下，烘干3050MIN，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。0011成膜材料选自羟丙甲基纤维素E15、羟丙甲基纤维素E5、聚乙烯醇及聚维酮中至少一种。0012增塑剂选自甘油和聚乙二。
9、醇400中至少一种。0013崩解剂选自微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素。0014填充剂选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、预胶化淀粉和赤藓糖醇。0015甜味剂选自三氯蔗糖、甘草甜素、甜菊糖和阿司帕坦。0016依上述方法制备辛伐他汀口腔速溶膜。0017本发明的优点本发明的一种辛伐他汀口腔速溶膜口味良好，服药时无需饮水，患者用药依从性高，在口腔内快速溶解，无首过效应；无需使用特殊的矫味剂。本发明的制备方法简单，耗时短，成本较低廉。具体实施方式0018本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。0。
10、019实施例1规格为5MG的辛伐他汀口腔速溶膜，每1000片量的组成具体实施方案如下处方辛伐他汀5G羟丙甲纤维素E1516G30甘油10G聚乙二醇4006G低取代羟丙基纤维素12G山梨醇2G阿司帕坦4G纯化水150G制备工艺（1）按上述处方称取各原辅料；（2）辛伐他汀用30甘油分散均匀，加入羟丙甲纤维素E15、低取代羟丙基纤维素、山梨醇、阿司帕坦搅匀，加水磁力搅拌60分钟，加入聚乙二醇400搅匀，静置30分钟，脱气，涂膜；（3）于60下，干燥30分钟，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。0020实施例2规格为5MG的辛伐他汀口腔速溶膜，每1000片量的组成具体实施方案如下处方辛伐他汀5G羟丙甲。
11、纤维素E524G30甘油10G说明书CN104188940A3/5页5聚乙二醇4006G交联羧甲基纤维素钠12G甘露醇2G三氯蔗糖2G纯化水120G制备工艺（1）按上述处方称取各原辅料；（2）辛伐他汀用30甘油分散均匀，加入羟丙甲纤维素E5、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、三氯蔗糖搅匀，加水磁力搅拌60分钟，加入聚乙二醇400搅匀，静置30分钟，脱气，涂膜；（3）于65下，干燥30分钟，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。0021实施例3规格为5MG的辛伐他汀口腔速溶膜，每1000片量的组成具体实施方案如下处方辛伐他汀5G聚维酮30G30甘油15G低取代羟丙基纤维素12G木糖醇3G甘草甜素2G纯化。
12、水150G制备工艺（1）按上述处方称取各原辅料；（2）辛伐他汀用30甘油分散均匀，加入聚维酮、低取代羟丙基纤维素、木糖醇、甘草甜素搅匀，加水磁力搅拌60分钟，静置30分钟，脱气，涂膜；（3）于60下，干燥40分钟，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。0022实施例4规格为125MG的辛伐他汀口腔速溶膜，每1000片量的组成具体实施方案如下处方辛伐他汀5G聚乙烯醇20G30甘油15G交联羧甲基纤维素钠12G预胶化淀粉4G甜菊糖2G纯化水150G制备工艺（1）按上述处方称取各原辅料；（2）辛伐他汀用30甘油分散均匀，加入聚乙烯醇、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、甜菊糖搅匀，加水磁力搅拌60分钟，静。
13、置30分钟，脱气，涂膜；（3）于65下，干燥30分钟，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。0023实施例5规格为10MG的辛伐他汀口腔速溶膜，每1000片量的组成具体实施方案如下处方说明书CN104188940A4/5页6辛伐他汀10G聚乙烯醇22G30甘油25G聚乙二醇4004G低取代羟丙基纤维素12G赤藓糖醇2G三氯蔗糖3G纯化水150G制备工艺（1）按上述处方称取各原辅料；（2）辛伐他汀用30甘油分散均匀，加入聚乙烯醇、低取代羟丙基纤维素、赤藓糖醇、三氯蔗糖搅匀，加水磁力搅拌60分钟，加入聚乙二醇400搅匀，静置20分钟，脱气，涂膜；（3）于60下，干燥40分钟，脱膜，裁切，得到辛伐他汀。
14、口腔速溶膜。0024实施例6规格为10MG的辛伐他汀口腔速溶膜，每1000片量的组成具体实施方案如下处方辛伐他汀10G羟丙甲纤维素E530G30甘油25G聚乙二醇4004G低取代羟丙基纤维素12G赤藓糖醇2G阿司帕坦4G纯化水150G制备工艺（1）按上述处方称取各原辅料；（2）辛伐他汀用30甘油分散均匀，加入羟丙甲纤维素E5、低取代羟丙基纤维素、赤藓糖醇、阿司帕坦搅匀，加水磁力搅拌60分钟，加入聚乙二醇400，搅拌均匀，静置40分钟，脱气，涂膜；（3）于65下，干燥30分钟，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。0025实施例7规格为10MG的辛伐他汀口腔速溶膜，每1000片量的组成具体实施方案。
15、如下处方辛伐他汀10G聚维酮20G羟丙甲纤维素E1510G30甘油25G微晶纤维素10G赤藓糖醇2G阿司帕坦4G纯化水150G制备工艺（1）按上述处方称取各原辅料；（2）辛伐他汀用30甘油分散均匀，加入聚维酮、羟丙甲纤维素E15、微晶纤维素、赤藓糖醇、阿司帕坦搅匀，加水磁力搅拌60分钟，搅拌均匀，静置30分钟，脱气，涂膜；说明书CN104188940A5/5页7（3）于65下，干燥30分钟，脱膜，裁切，得到辛伐他汀口腔速溶膜。0026依照以上实施例制得的辛伐他汀口腔速溶膜均能达到外观均匀，成膜性好、韧性好，入口后快速溶解，并且口感好的效果。0027对制备的辛伐他汀口腔速溶膜进行了相关项目的评价。
16、，结果如下参照2010版中国药典第二部收载的辛伐他汀片的检验方法，对各实施例制备的辛伐他汀口腔速溶膜进行了含量、含量均匀度和溶出度的检验，检验结果见下表1。其中，溶出度以含05十二烷基硫酸钠的001MOL/L磷酸二氢钠缓冲液（用50氢氧化钠溶液调节PH至70）900ML为溶出介质。0028表1辛伐他汀口腔速溶膜的检验结果产品溶化时限的测定方法分别取实施例17制备的供试品各6片药膜，分别采用崩解时限测定法（中国药典2010年版二部附录XA）测定，各片药膜均应在1分钟内全部溶解并通过筛网。0029试食实验的方法由5名健康志愿者试食辛伐他汀速溶膜，每人服用一片，在不喝水的情况下，记录放入口腔后的溶化时间，并对口感进行评价，评分标准为0分无苦味，口感优良，1分有轻微口味，口感良好，2分苦味较明显，口感一般，3分有强烈苦味，口感差，具体的结果（平均值）详见表2。0030表2辛伐他汀口腔速溶膜的口感评分及口腔溶化时限结果实施例编号1234567口感评分（分）0000000口腔溶化时限（秒）57515859555757说明书CN104188940A。