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1、10申请公布号CN104189473A43申请公布日20141210CN104189473A21申请号201410479175522申请日20140919A61K36/8969200601A61P31/0620060171申请人强红枫地址721001陕西省宝鸡市金台区中山西路78号宝鸡辰济药业72发明人段懿玲54发明名称一种治疗结核病的药物组合物及其制备方法57摘要本发明公开了一种治疗结核病的中药组合物及其制备方法，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由如下中药材原料制备而成黄芪、党参、白术、山药、厚朴、苍术、鹿仙草、小黑药、茯苓、紫草、赤芍、白薇、枸杞子、五味子、侧柏。
2、叶、黄精、黑阳参、三七、茜草、铜锤玉带草、生地、麦冬、百合、桔梗、玄参、地骨皮、鳖甲、青蒿、苦杏仁、紫菀、石韦、枇杷叶、款冬花、葶苈子、蓑衣莲、地龙、乌梅、紫河车。本发明具有温补脾肾，活血化瘀，滋阴降火，润肺止咳之效，并且疗效确切，无毒副作用，简便实用，患者容易接受。51INTCL权利要求书2页说明书5页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书5页10申请公布号CN104189473ACN104189473A1/2页21一种治疗结核病的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成黄芪2030份、。
3、党参1015份、白术2030份、山药1018份、厚朴812份、苍术610份、鹿仙草816份、小黑药1014份、茯苓2030份、紫草2030份、赤芍812份、白薇812份、枸杞子1012份、五味子1216份、侧柏叶812份、黄精1620份、黑阳参812份、三七812份、茜草812份、铜锤玉带草812份、生地2030份、麦冬2030份、百合1015份、桔梗1015份、玄参1015份、地骨皮812份、鳖甲610份、青蒿1620份、苦杏仁1620份、紫菀1620份、石韦1015份、枇杷叶1015份、款冬花1015份、葶苈子812份、蓑衣莲812份、地龙812份、乌梅812份、紫河车812份。2根据权利。
4、要求1所述的治疗结核病的药物组合物，其特征在于，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成黄芪2326份、党参1213份、白术2326份、山药1415份、厚朴910份、苍术78份、鹿仙草1113份、小黑药12份、茯苓2326份、紫草2326份、赤芍910份、白薇910份、枸杞子1012份、五味子1216份、侧柏叶910份、黄精1718份、黑阳参910份、三七910份、茜草910份、铜锤玉带草910份、生地2326份、麦冬2326份、百合1213份、桔梗1213份、玄参1213份、地骨皮910份、鳖甲78份、青蒿1718份、苦杏仁1718份、紫菀1718份、石韦1213份、枇杷叶1213份、。
5、款冬花1213份、葶苈子910份、蓑衣莲910份、地龙910份、乌梅910份、紫河车910份。3一种治疗结核病的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤（1）按重量份称取黄芪2030份、党参1015份、白术2030份、山药1018份、厚朴812份、苍术610份、鹿仙草816份、小黑药1014份、茯苓2030份、紫草2030份、赤芍812份、白薇812份、枸杞子1012份、五味子1216份、侧柏叶812份、黄精1620份、黑阳参812份、三七812份、茜草812份、铜锤玉带草812份、生地2030份、麦冬2030份、百合1015份、桔梗1015份、玄参1015份、地骨皮812份、鳖甲。
6、610份、青蒿1620份、苦杏仁1620份、紫菀1620份、石韦1015份、枇杷叶1015份、款冬花1015份、葶苈子812份、蓑衣莲812份、地龙812份、乌梅812份、紫河车812份，备用；（2）取鳖甲和紫河车，混合，加水煎煮12H，降温至70以下时调节PH值为6070，加木瓜蛋白酶，5565保温并搅拌下酶解0812H，然后调节PH值为2025，在降温至3540时加胃蛋白酶，保温搅拌使酶解051H，调节PH值6570，搅拌，过滤，滤液备用；（3）将剩余中药材原料混和，加水煎煮23次，合并水煎液，浓缩，加乙醇至含醇量为7078（V/V），静置1836H，上清液经回收乙醇后与步骤（2）得到的滤。
7、液合并，浓缩，喷雾干燥，得中药提取物；（4）将步骤（3）得到的中药提取物与药学上可接受的辅料辅料制备成药用制剂。4根据权利要求3所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中各中药材原料的称取量优选为黄芪2326份、党参1213份、白术2326份、山药1415份、厚朴910份、苍术78份、鹿仙草1113份、小黑药12份、茯苓2326份、紫草2326份、赤芍910份、白薇910份、枸杞子1012份、五味子1216份、侧柏叶910份、黄精1718份、黑阳参910份、三七910份、茜草910份、铜锤玉带草910份、生地2326份、麦冬2326份、百合1213份、桔梗1213份、玄参1。
8、213份、地骨皮910份、鳖甲78份、青蒿1718权利要求书CN104189473A2/2页3份、苦杏仁1718份、紫菀1718份、石韦1213份、枇杷叶1213份、款冬花1213份、葶苈子910份、蓑衣莲910份、地龙910份、乌梅910份、紫河车910份。5根据权利要求3或4所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其特征在于，以鳖甲和紫河车的总质量为基准，步骤（2）中木瓜蛋白酶的加入量为12万U/G。6根据权利要求3或4所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其特征在于，以鳖甲和紫河车的总质量为基准，步骤（2）中胃蛋白酶的加入量为015030万U/G。权利要求书CN104189473A1/5页。
9、4一种治疗结核病的药物组合物及其制备方法技术领域0001本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗结核病的中药组合物及其制备方法。背景技术0002据WHO统计，全球有927万例结核病病人，中国是世界上22个结核病高负担国家之一，结核病患者数量居世界第2位，每年死亡13万人。目前国内外研究抗结核药没有明显突破，仍反复使用西药，每年耐药和多耐药数量成倍上升，如不得到有力控制，势必造成大流行，因此研究新型安全的抗结核新药是当前结核病防治的重要任务。祖国医学治疗肺结核已有千年历史，而现有的治疗结核病的中药存在疗效长、治疗效果不明显和易造成耐药性等缺陷。0003目前，我国广大中医药工作者积极挖掘丰。
10、富的祖国医学资源，为解决医治结核病进行了大量研究。CN1833662A公开一种治疗结核的药物，该药物由露蜂房、白矾、松香、蛇蜕、全蝎、蜈蚣、银朱制成。CN1931313A公开了一种治疗颈淋巴结核淋巴结炎中草药消化剂，是由天门冬、密蒙花、盐肤木、蒲公英、野烟、皂角刺制成。CN100998637A公开一种治疗骨结核、关节炎的中药,它由蟾蜍、蜈蚣、蝎子、冰片、白矾、麝香、海螺壳、甘草、鸡蛋壳、龟板配制成。CN1559459A公开一种治疗肺结核及新久咳嗽的中药胶囊,该药物是由百部、百合、石斛、土虫、熟地、炙草乌制成。CN1824210A公开一种治疗肺结核的中药组合物，该组合物由矮地茶、百部、桑白皮、穿。
11、破石、五指毛桃、白及。CN100998813A公开一种治疗肺结核的中药组合物，该组合物由杏仁、百部、茯苓、薏米、当归、五味子、枸杞、黄精、百合、白及、白果、三七、川贝、蛤蚧、黄瓜子和菠菜籽制成。CN102652812A一种治疗阴阳两虚型肺结核的中药组合物，该组合物由黄芪、麦冬、黄精、山萸肉、人参、丹参、律草、平地木、阴阳莲、百部、黄芩、石斛、獭肝、仙鹤草、茯苓、山药、生谷芽、乌梅、瘪桃干、龙骨、牡蛎、麻黄根、浮小麦、白芍、大枣、扁豆、莲肉、煅龙牡、诃子、鲜梨所组成。CN1814184A公开一种治疗尘肺和结核病的中草药制剂，该制剂由牛膝、淫羊藿、苦竹叶、柴胡、蜂蜜、白酒制成。CN10149163。
12、2A公开一种治疗肺结核的中药组合物，该组合物由蒲公英、紫花地丁、金银花、熟地、黄芪、白介子、牛蒡子、牡蛎、甘草、川贝、百合制成。CN102652821A公开了一种治疗阴虚火旺型肺结核的中药浸膏，该药膏是由天冬、麦冬、黄精、生地、北沙参、律草、平地木、阴阳莲、百部、黄芩、三七、獭肝、仙鹤草、茯苓、山药、生谷芽，花蕊石、广郁金、鲜胡萝卜、去皮鲜甘蔗制成。CN1091956A公开一种治疗肺结核的中药组合物，该组合物由毒蛇、哈土蟆、龟、河豚、鹰血、鹿茸、无毒蛇等中药组成。CN1105881A公开一种治疗肺结核的中药组合物，该组合物由蜈蚣、灵芝、白僵蚕、牡蛎、玄参、冬虫夏草、百部、白及、北沙参、龟板、丹。
13、参等原料制成。CN1712059A公开了一种治疗空洞型肺结核的中药组合物，该组合物由蛤蚧、生地、白及、麦门冬、玄参、橘络、阿胶、紫菀、百合、天门冬、知母、百部、川贝、人参、冬虫夏草、甘草、蜂蜜制成。CN1785244A公开一种治疗结核病的中药组合物，该组合物由胡连、当归、甲珠、夏枯草、石决明、槐花制成。以上专利技术涉及的中药组合药物均能增强人体免疫功能，具有抗痨杀菌、扶正固本的功效。说明书CN104189473A2/5页50004发明内容0005本发明的目的在于通过对传统中药药理进行研究后重新组方，提供一种新型的治疗结核病的药物组合物，旨在通过温补脾肾，活血化瘀，滋阴降火，润肺止咳，达到治愈结。
14、核病的目的。同时，本发明还提供了该药物组合物的制备方法。0006本发明的目的是这样实现的一种治疗结核病的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成黄芪2030份、党参1015份、白术2030份、山药1018份、厚朴812份、苍术610份、鹿仙草816份、小黑药1014份、茯苓2030份、紫草2030份、赤芍812份、白薇812份、枸杞子1012份、五味子1216份、侧柏叶812份、黄精1620份、黑阳参812份、三七812份、茜草812份、铜锤玉带草812份、生地2030份、麦冬2030份、百合1015份、桔梗1015份、玄参101。
15、5份、地骨皮812份、鳖甲610份、青蒿1620份、苦杏仁1620份、紫菀1620份、石韦1015份、枇杷叶1015份、款冬花1015份、葶苈子812份、蓑衣莲812份、地龙812份、乌梅812份、紫河车812份。0007本发明的目的还可以这样实现上述治疗结核病的药物组合物，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成黄芪2326份、党参1213份、白术2326份、山药1415份、厚朴910份、苍术78份、鹿仙草1113份、小黑药12份、茯苓2326份、紫草2326份、赤芍910份、白薇910份、枸杞子1012份、五味子1216份、侧柏叶910份、黄精1718份、黑阳参910份、三七910份。
16、、茜草910份、铜锤玉带草910份、生地2326份、麦冬2326份、百合1213份、桔梗1213份、玄参1213份、地骨皮910份、鳖甲78份、青蒿1718份、苦杏仁1718份、紫菀1718份、石韦1213份、枇杷叶1213份、款冬花1213份、葶苈子910份、蓑衣莲910份、地龙910份、乌梅910份、紫河车910份。0008在本发明的一个最优选的实施例中，上述治疗结核病的药物组合物的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成黄芪24份、党参12份、白术24份、山药15份、厚朴9份、苍术7份、鹿仙草12份、小黑药12份、茯苓24份、紫草24份、赤芍10份、白薇9份、枸杞子11份、五味子15份、。
17、侧柏叶9份、黄精18份、黑阳参9份、三七10份、茜草10份、铜锤玉带草10份、生地24份、麦冬24份、百合12份、桔梗12份、玄参12份、地骨皮9份、鳖甲7份、青蒿18份、苦杏仁18份、紫菀18份、石韦12份、枇杷叶12份、款冬花12份、葶苈子9份、蓑衣莲9份、地龙9份、乌梅9份、紫河车9份。0009将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物组合物可经口服形式给药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度等变化进行一次或多次使用。另外，本发明所述的药物组合物可以是本领域常用的口服剂型，如胶囊硬胶囊、软胶囊、片剂素片、糖衣片，薄膜衣片、丸剂微丸、滴丸、。
18、颗粒剂和其他口服制剂等。0010需要说明的是，本发明的配方中部分原料的药材来源如下鹿仙草为蛇菰科植物粗穗蛇菰BALANOPHORADIOICARBREXROYLEBAFNISGRIFF的全草。小黑药为伞形科变豆菜属植物SANICULAASTRANTIIFOLIAWOLFF的干燥根茎。黑阳参为紫草科植物长说明书CN104189473A3/5页6蕊斑种草ANTIOTREMADUNNIANUMDIELSHANDMAZZCYNOGLOSSUMDUUNIANUMDIELS的根。铜锤玉带草为桔梗科铜锤玉带草属植物铜锤玉带草PRATIAMUMMULARIAABROWNETASCHERS的全草。百合为百合科植。
19、物百合LILIUMBROWNIIFEBROWNVARVIRIDULUMBAKERPUMILUMDC的干燥肉质鳞叶。苦杏仁为蔷薇科植物山杏（苦杏）PRUNUSARMENIACALVARANSUMAXIM的干燥成熟种子。紫菀为菊科植物紫菀ASTERTATARICUSLF的干燥根。石韦为水龙骨科植物有柄石韦PYRROSIAPETIOLOSA（CHRIST）CHING的干燥叶。葶苈子为十字花科植物独行菜LEPIDIUMAPETALUMWILLD的干燥成熟种子。蓑衣莲为菊科蓑衣莲ASTERAURICULATUSFRANCH的干燥根。除了上述原料外，其他原料的来源均同2010版中国药典。0011另外，本发。
20、明还提供了上述治疗结核病的药物组合物的制备方法，具体而言，该制备方法包括如下步骤（1）按重量份称取黄芪2030份、党参1015份、白术2030份、山药1018份、厚朴812份、苍术610份、鹿仙草816份、小黑药1014份、茯苓2030份、紫草2030份、赤芍812份、白薇812份、枸杞子1012份、五味子1216份、侧柏叶812份、黄精1620份、黑阳参812份、三七812份、茜草812份、铜锤玉带草812份、生地2030份、麦冬2030份、百合1015份、桔梗1015份、玄参1015份、地骨皮812份、鳖甲610份、青蒿1620份、苦杏仁1620份、紫菀1620份、石韦1015份、枇杷叶1。
21、015份、款冬花1015份、葶苈子812份、蓑衣莲812份、地龙812份、乌梅812份、紫河车812份，备用；（2）取鳖甲和紫河车，混合，加水煎煮12H，降温至70以下时调节PH值为6070，加木瓜蛋白酶，5565保温并搅拌下酶解0812H，然后调节PH值为2025，在降温至3540时加胃蛋白酶，保温搅拌使酶解051H，调节PH值6570，搅拌，过滤，滤液备用；（3）将剩余中药材原料混和，加水煎煮23次，合并水煎液，浓缩，加乙醇至含醇量为7078（V/V），静置1836H，上清液经回收乙醇后与步骤（2）得到的滤液合并，浓缩，喷雾干燥，得中药提取物；（4）将步骤（3）得到的中药提取物与药学上可接。
22、受的辅料辅料制备成药用制剂。0012优选地，如上所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其中以鳖甲和紫河车的总质量为基准，步骤（2）中木瓜蛋白酶的加入量为12万U/G。0013优选地，如上所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其中以鳖甲和紫河车的总质量为基准，步骤（2）中胃蛋白酶的加入量为015030万U/G。0014本发明涉及的药物组合物可显著提高结核病患者的胸腺重量指数，从而促进抗结核的细胞免疫应答对结核分枝杆菌的消除，起到上调血清IFNR水平，下调ILL0水平的免疫调节作用，而IFNR在结核分枝杆菌免疫反应中通过激活单核巨噬细胞杀灭结核分枝杆菌，IL10的下降在一定程度上有利于结核分枝杆菌。
23、的感染扩散。具体实施方式0015以下中药提取物制备的实施例是为便于本技术领域的普通技术人员能理解和应用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对该实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于该实施说明书CN104189473A4/5页7例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。0016实施例1中药提取物的制备（1）按重量称取黄芪024KG、党参012KG、白术024KG、山药015KG、厚朴009KG、苍术007KG、鹿仙草012KG、小黑药012KG、茯苓024KG、紫草02。
24、4KG、赤芍010KG、白薇009KG、枸杞子011KG、五味子015KG、侧柏叶009KG、黄精018KG、黑阳参009KG、三七010KG、茜草010KG、铜锤玉带草010KG、生地024KG、麦冬024KG、百合012KG、桔梗012KG、玄参012KG、地骨皮009KG、鳖甲007KG、青蒿018KG、苦杏仁018KG、紫菀018KG、石韦012KG、枇杷叶012KG、款冬花012KG、葶苈子009KG、蓑衣莲009KG、地龙009KG、乌梅009KG、紫河车009KG，备用；（2）取鳖甲和紫河车，混合，加水煎煮15H，降温至70以下时调节PH值为70，加入鳖甲和紫河车总重量4的木瓜蛋。
25、白酶（酶活40万U/G），60保温并搅拌下酶解1H，然后调节PH值为20，在降温至37时加鳖甲和紫河车总重量2的胃蛋白酶（酶活5万U/G），保温搅拌使酶解1H，调节PH值70，搅拌，过滤，滤液备用；（3）将剩余中药材原料混和，加8倍量的水煎煮2H，重复2次，合并水煎液，浓缩，加乙醇至含醇量为75（V/V），静置24H，上清液经回收乙醇后与步骤（2）得到的滤液合并，浓缩，喷雾干燥，得中药提取物。0017实施例2中药提取物对结核病小鼠模型的治疗试验研究8周龄昆明小鼠24只，体重为1822G，雌雄各半。选用人型结核分枝杆菌H37RV标准菌株感染小鼠，具体方法是，取04ML含66105CFU的结核分支。
26、杆菌H37RV菌悬液注入小鼠尾静脉，以此建立小鼠结核病模型。将模型小鼠随机分为如下两组模型对照组、中药治疗组，每组L2只小鼠，雌雄各半。小鼠感染结核分枝杆菌H37RV第2天开始，中药治疗组小鼠以其体质量为基准，灌胃实施例1制备的中药提取物536MG/KG/D治疗3个月，1次/D；模型对照组灌胃给予等体积的生理盐水，1次/D，共3个月。0018给药结束后处死动物，解剖后肉眼观察各组小鼠胸腺、肺、脾有无水肿、萎缩、病变，病变的严重程度及范围。用电子天平称胸腺重量，并计算胸腺指数胸腺指数胸腺质量小鼠体重。肺、脾菌落计数取小鼠肺和脾脏研磨、稀释后接种于改良罗氏鸡卵平皿培养基上，37培养4周做菌落计数。。
27、0019表1两组小鼠胸腺重量指数比较组别只数胸腺指数模型对照组1202470051中药治疗组1203060033与模型对照组比较，P005；P001。0020通过表1的试验结果可以看出，治疗3个月后与模型对照组相比，中药治疗组小鼠的胸腺重量指数明显增加P005。另外，中药治疗组小鼠的肺脏和脾脏病变较轻，仅有2只小鼠的肺脏有少量坏死，3只小鼠的脾脏有轻度肿大现象，而模型对照组小鼠的肺脏坏死6例，颗粒变性4例，脾脏轻度肿大6例。0021表2两组小鼠肺、脾菌落计数比较说明书CN104189473A5/5页8与模型对照组比较，P005；P001。0022通过表2的试验结果可以看出，治疗3个月后中药治疗组小鼠的肺脏菌落数显著低于模型对照组，比模型对照组减少4倍多；另外，中药治疗组小鼠脾脏菌落数也明显低于模型对照组，比模型对照组减少了4倍。说明书CN104189473A。