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1、10申请公布号CN104208087A43申请公布日20141217CN104208087A21申请号201410476501722申请日20140917A61K31/7068200601A61K9/107200601A61P35/00200601A61K31/33720060171申请人句容亿格纳米材料厂地址212400江苏省镇江市句容市白兔镇后庄村888号72发明人潘峥嵘74专利代理机构南京苏高专利商标事务所普通合伙32204代理人王云54发明名称一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法57摘要本发明公开了一种紫杉醇复合纳米乳，其主要由以下组分所制成紫杉醇5份、吉西他滨15份、多西他赛15份、大豆。
2、油200300份、磷脂5070份、丙二醇1016份、吐温800105份。本发明还公开了所述复合纳米乳的制备方法。相对于现有技术，本发明所得的紫杉醇复合纳米乳，制剂载药量高，且长期放置药物含量基本不会降低，稳定性优异。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104208087ACN104208087A1/1页21一种紫杉醇复合纳米乳，其特征在于，其主要由以下组分所制成紫杉醇5份、吉西他滨15份、多西他赛15份、大豆油200300份、磷脂5070份、丙二醇1016份、吐温800105份。2根据权利要求1所述的复。
3、合纳米乳，其特征在于其主要由以下组分所制成紫杉醇5份、吉西他滨24份、多西他赛24份、大豆油240260份、磷脂5565份、丙二醇1214份、吐温800204份。3根据权利要求1所述的复合纳米乳，其特征在于所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或者磷酸胆碱。4根据权利要求1所述的复合纳米乳，其特征在于所述复合纳米乳的平均粒径为6080NM。5权利要求14任一项所述的复合纳米乳的制备方法，其特征在于它主要是由以下步骤所组成1紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；2在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；3将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴。
4、加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为3040；4滴加结束后，将溶液超声至透明，真空蒸发除去乙醇，即得。6根据权利要求5所述的复合纳米乳的制备方法，其特征在于，所述步骤4的超声功率为200400W，超声时间为515MIN。权利要求书CN104208087A1/4页3一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法技术领域0001本发明涉及一种紫杉醇、吉西他滨和多西他赛联合使用的复合纳米乳及其制备方法，属于药物制剂领域。背景技术0002癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，。
5、导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症恶性肿瘤还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。因此，癌症已经成为严重威胁人类生命的疾病之一，探索有效的治疗方法成为人们不断追求的方向。0003现今，癌症治疗取得了巨大的成果，治疗癌症的药物层出不穷，但是如何转化为能被人直接所使用的药物制剂，面临着极大的挑战。而且，癌症的药物治疗常常需要联合用药，联合用药方面往往存在载药量低、药物稳定性差的缺陷。发明内容0004发明目的为了克服现。
6、有技术中存在的不足，本发明提供一种紫杉醇复合纳米乳及其制备方法。0005技术方案为实现上述目的，本发明提供一种紫杉醇复合纳米乳，其主要由以下组分所制成0006紫杉醇5份、吉西他滨15份、多西他赛15份、大豆油200300份、0007磷脂5070份、丙二醇1016份、吐温800105份。0008作为优选，所述的复合纳米乳其主要由以下组分所制成0009紫杉醇5份、吉西他滨24份、多西他赛24份、大豆油240260份、0010磷脂5565份、丙二醇1214份、吐温800204份。0011作为另一种优选，所述磷脂为大豆磷脂、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或者磷酸胆碱。0012作为另一种优选，所述复合纳米乳的平。
7、均平均粒径为6080NM。0013本发明还提供了所述复合纳米乳的制备方法，它主要是由以下步骤所组成00141紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；00152在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；00163将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为3040；00174滴加结束后，将溶液超声至透明，真空蒸发除去乙醇，即得。0018作为优选，所述步骤4的超声功率为200400W，超声时间为515MIN。说明书CN104208087A2/4页40019有益效果相对于现有技术，本发明所得的紫杉醇复合纳米乳，制剂载药。
8、量高，且长期放置药物含量基本不会降低，稳定性优异。具体实施方式0020下面结合实施例对本发明作更进一步的说明。0021实施例10022组方0023紫杉醇5G、吉西他滨1G、多西他赛1G、大豆油200G、0024大豆磷脂50G、丙二醇10G、吐温8001G。0025制备方法00261紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；00272在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；00283将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为30；00294滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率200W，超声时间5MIN，真空蒸发。
9、除去乙醇，即得。0030所得复合纳米乳的平均平均粒径为60NM。0031实施例20032组方0033紫杉醇5G、吉西他滨5G、多西他赛5G、大豆油300G、0034大豆卵磷脂70G、丙二醇16G、吐温8005G。0035制备方法00361紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；00372在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；00383将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为40；00394滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率400W，超声时间15MIN，真空蒸发除去乙醇，即得。0040所得复合纳米乳的平。
10、均粒径为80NM。0041实施例30042组方0043紫杉醇5G、吉西他滨3G、多西他赛3G、大豆油250G、0044蛋黄卵磷脂60G、丙二醇13G、吐温8003G。0045制备方法00461紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；00472在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；说明书CN104208087A3/4页500483将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为35；00494滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率300W，超声时间10MIN，真空蒸发除去乙醇，即得。0050所得复合纳米乳的平均粒径。
11、为70NM。0051实施例40052组方0053紫杉醇5G、吉西他滨2G、多西他赛2G、大豆油240G、0054磷酸胆碱55G、丙二醇12G、吐温8002G。0055制备方法00561紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；00572在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；00583将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为32；00594滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率250W，超声时间8MIN，真空蒸发除去乙醇，即得。0060所得复合纳米乳的平均粒径为65NM。0061实施例50062组方0063紫。
12、杉醇5G、吉西他滨4G、多西他赛4G、大豆油260G、0064大豆磷脂65G、丙二醇14G、吐温8004G0065制备方法00661紫杉醇、吉西他滨和多西他赛加乙醇溶解，与加有磷脂和吐温80的大豆油混匀，得油相溶液；00672在搅拌条件下，将上述油相溶液加入到水中，得油水混合液；00683将丙二醇加入水中溶解，缓慢滴加入上述油水混合液中，控制油水混合液温度为38；00694滴加结束后，将溶液超声至透明，超声功率350W，超声时间12MIN，真空蒸发除去乙醇，即得。0070所得复合纳米乳的平均粒径为75NM。0071实验例本发明所得纳米乳载药量及稳定性测定0072纳米乳载药量制剂中紫杉醇、吉西他。
13、滨和多西他赛的总量/相对应的原料总量1000073长期稳定性的考察方法；0074取样品三批，在温度252度，相对湿度605的条件下放置12个月，考察最后制剂中药物含量的变化；0075加速稳定性的考察0076在温度402度，相对湿度755的条件下放置3个月，考察最后制剂中药说明书CN104208087A4/4页6物含量的变化。0077对照1组采用本发明实施例3组方和制备方法，去除步骤4中的超声分散步骤，所得的非纳米乳剂；0078对照2组采用本发明实施例3组方，改变方法，所制得平均粒径小于60NM的纳米乳剂；0079对照3组采用本发明实施例3组方，改变方法，所制得平均粒径大于80NM的纳米乳剂；0080测定结果见表1。0081由表1结果可得，相比较对照1组的非纳米乳剂，对照2组、对照3组和本发明实施例3、4、5组的纳米乳杀虫剂，载药量显著提高，且无论长期稳定性还是加速稳定性，均显示出更优的稳定性。0082相比较对照2组小于60NM和对照3组大于80NM的乳剂，本发明所得的6080NM的乳剂，其载药量显著提高，且在稳定性方面，无论是长期稳定性还是加速稳定性，药物降低量最高仅为849，稳定性优异。0083表1本发明所得纳米乳载药量和稳定性测定结果N300840085注与对照1组相比较，P005；与对照2组或对照3组相比较，P005。说明书CN104208087A。