一种从头孢菌素C树脂吸附废液中回收DCPC的方法.pdf

本发明提供了一种从头孢菌素C树脂吸附残液中回收DCPC的方法，采用阴离子交换树脂1先去除残存在吸附残液中的无机阴离子尤其是硫酸根离子；之后的料液经过大孔吸附树脂吸附，以盐溶液为解吸剂，解吸液经过阴离子交换树脂2进行脱色处理后直接进行纳滤浓缩，再经过裂解、结晶、干燥等工艺，可得到纯度≥98％，色级大于4号的D-7ACA合格品。树脂提取收率≥85％，总工艺收率≥45％。

权利要求书
1.  一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，其特征在于包括以下步骤：
1)采用阴离子交换树脂1脱盐：调节头孢菌素C树脂吸附残液的pH，以一定的流速自上而下通过阴离子交换树脂1，当树脂柱流出液中检测有硫酸根泄漏时，停止过柱，收集流出液记为除盐液；
2)树脂吸附、解吸：调节步骤1)中得到的除盐液的pH，以一定的流速自上而下通过大孔吸附树脂，当树脂柱流出液中含DCPC效价为进口的0.5-3％时，停止树脂吸附；完成吸附的树脂，用一定体积、一定浓度的解吸剂，以一定的流速自上而下解吸树脂，收集流出液记为解吸液；
3)采用阴离子交换树脂2脱色：步骤2)中得到的解吸液以一定的流速自上而下通过阴离子交换树脂2，当树脂柱流出液透光度小于94％(T440nm)时，停止过柱脱色，收集流出液记为脱色液；
4)浓缩：步骤3)中的得到的脱色液通过纳滤膜浓缩或反渗透膜浓缩得浓缩液；浓缩液经过去乙酰酯酶裂解后经结晶与干燥，其工艺过程按照目前生产中的工艺流程即可。

2.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，阴离子交换树脂1为强碱阴离子交换树脂或者弱碱阴离子交换树脂；步骤2)中，当树脂柱流出液中含DCPC效价为进口的1％时，停止树脂吸附；步骤4)中所述结晶方法为：将浓缩液用盐酸调pH至4.0左右结晶，之后用离心机离心或者抽滤机抽滤得D-7ACA结晶；将D-7ACA结晶置于干燥器中干燥得最终产品。

3.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，调节头孢菌素C树脂吸附残液的pH为2.5-3.5。

4.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，废液通过离子交换树脂1的流速为2-5BV/h。

5.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，所述的大孔吸附树脂为大孔苯乙烯-二乙烯苯树脂。

6.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，调节除盐液的pH为2-5。

7.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，除盐液通过大孔吸附树脂层的流速为1-10BV/h。

8.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，解吸剂为碳酸氢钠、醋酸钠、氯化钠中的一种。

9.  根据权利要求8所述的树脂解吸剂的浓度为0.1％-2％。

10.  根据权利要求8所述的树脂解吸剂的体积为1-3BV。

11.  根据权利要求8所述的树脂解吸剂的流速为1-5BV/h。

12.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，阴离子交换树脂2为弱碱型阴离子交换树脂。

13.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，解吸液通过阴离子交换树脂2的流速为5-15BV/h。

14.  根据权利要求1所述的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，解吸液通过离子交换树脂2，流出液透光度小于94％时停止脱色(T440nm)。

15.  一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC的方法，其特征在于包括以下步骤：
1)采用阴离子交换树脂1脱盐：调节头孢菌素C树脂吸附残液的pH，以一定的流速自上而下通过阴离子交换树脂1，当树脂柱流出液中检测有硫酸根泄漏时，停止过柱，收集流出液记为除盐液；
2)树脂吸附、解吸：调节步骤1)中得到的除盐液的pH，以一定的流速自上而下通过大孔吸附树脂，当树脂柱流出液中含DCPC效价为进口的1％时，停止树脂吸附；完成吸附的树脂，用一定体积、一定浓度的解吸剂，以一定的流速自上而下解吸树脂，收集流出液记为解吸液；
3)采用阴离子交换树脂2脱色：步骤2)中得到的解吸液以一定的流速自上而下通过阴离子交换树脂2，当树脂柱流出液透光度小于94％(T440nm)时，停止过柱脱色，收集流出液记为脱色液；
4)浓缩：步骤3)中的得到的脱色液通过纳滤膜浓缩或反渗透膜浓缩得浓缩液；浓缩液经过去乙酰酯酶裂解后经结晶与干燥：将浓缩液用盐酸调pH至4.0左右结晶，之后用离心机离心或者抽滤机抽滤得D-7ACA结晶；将D-7ACA结晶置于干燥器中干燥得最终产品；其中，调节头孢菌素C树脂吸附残液的pH为2.5-3.5；
废液通过离子交换树脂1的流速为2-5BV/h；
所述的大孔吸附树脂为大孔苯乙烯-二乙烯苯树脂；
调节除盐液的pH为2-5；
除盐液通过大孔吸附树脂层的流速为1-10BV/h；
解吸剂为碳酸氢钠、醋酸钠、氯化钠中的一种；
树脂解吸剂的浓度为0.1％-2％；
树脂解吸剂的体积为1-3BV；
树脂解吸剂的流速为1-5BV/h；
阴离子交换树脂2为弱碱型阴离子交换树脂；
解吸液通过阴离子交换树脂2的流速为5-15BV/h；
解吸液通过离子交换树脂2，流出液透光度小于94％时停止脱色(T440nm)。

说明书一种从头孢菌素C树脂吸附废液中回收DCPC的方法
技术领域：
本发明属于化学制药领域，具体涉及一种采用树脂从头孢菌素C 树脂吸附废液中回收DCPC的方法。
背景技术：
头孢菌素C是半合成头孢类抗生素中间体7-氨基头孢烷酸(简 称7-ACA)的原料。目前头孢菌素C的生产一般由顶头孢霉菌经三 级或四级发酵后进行固-液分离，得到澄清的上清液，然后经过两步 到三步的树脂处理去除头孢菌素C类似物及色素等杂质，所得溶液 直接进行酶法裂解生产7-ACA。
头孢菌素C发酵液经固-液分离得到澄清上清液后，经过苯乙烯- 二乙烯苯的大孔吸附树脂，对发酵液中的头孢菌素C(以下简称CPC) 进行提取并纯化，将CPC选择性的吸附在树脂上，可溶性蛋白、色 素及对组分纯度有影响的去乙酰氧基头孢菌素C(简称DO-CPC)和 去乙酰头孢菌素C(DCPC)等杂质进入到吸附残液中，之后通过解 吸剂解吸大孔吸附树脂得到纯度较高的CPC原料进入下一步工艺过 程。吸附残液中组分主要有少量可溶性的蛋白及色素，8-15％左右的 DCPC和1％-3％左右的DOCPC。DCPC的理化性质与头孢菌素C极 其近似，对葡萄菌和伤寒沙门菌具有抗菌活力，其经过去乙酰酯酶裂 解后可用于生产D-7ACA。目前各生产厂家的吸附残液都没有回收其 中的DCPC，直接排放到废水系统中，这样不仅污染环境，而且造成 了资源的极大浪费。
USP3926729公开的方法是使用大孔强碱阴离子交换树脂等吸附 DCPC，该方法使用的大孔强碱阴离子交换树脂吸附容量低，强碱树 脂本身再生困难且再生剂耗量大，对于一些非离子型的色素杂质脱色 效果也比较差。于海军(去乙酰头孢C的分离纯化，《化工学报》， 2010，61)提到了利用粒径分布为0.27-1.70mm的煤质颗粒活性炭为 吸附剂进行DCPC的吸附分离，该方法存在以下缺陷：(1)使用颗粒 活性炭吸附容量低(只有11g/L)、且解吸再生需耗用有机溶剂，对环 境造成二次污染且提取成本高；(2)使用阴离子交换树脂处理后将 DC直接吸附在树脂上然后再解吸，这样增加了运行的成本并且在解 吸过程中色素也会同时与DC进入后续工艺中，造成产品色级及纯度 的不合格。专利200910050248使用大孔苯乙烯型非极性吸附树脂吸 附CPC，再经过凝胶型强碱II型阴离子交换树脂处理纯化DCPC， 该方法存在缺陷：(1)强碱II型树脂交换容量较小且脱色效果差， 会导致主产品CPC的质量下降；(2)树脂转型过程中产生的氯离子 对酶的裂解产生干扰因素，导致酶活的下降及寿命的降低；(3)对强 碱II型树脂进行解吸得到DC产品同时，色素杂质及被树脂吸附的 CPC也会同时进入到产品，导致产品的质量较差。因此，现有技术中 关于回收DCPC的方法均不利于在工业化生产中的推广和应用。
发明内容
本发明提供了一种从头孢菌素C树脂吸附残液中回收DCPC的 方法，具体是，采用阴离子交换树脂1先去除残存在吸附残液中的无 机阴离子尤其是硫酸根离子(经过实验证明，硫酸根离子的存在会对 大孔吸附树脂吸附DCPC产生较大的干扰)；之后的料液以大孔吸附 树脂为吸附剂，以盐溶液为洗脱剂，洗脱液经过阴离子交换树脂2进 行脱色处理后直接进行纳滤浓缩，再经过裂解、结晶、干燥等工艺， 可得到纯度≥98％，色级大于4号的D-7ACA合格品。该工艺树脂提 取收率≥85％，总工艺收率≥45％。
本发明所述方法主要包括以下步骤：
1)阴离子交换树脂1脱盐：调节头孢菌素C树脂吸附残液的pH 值，以一定的流速自上而下通过阴离子交换树脂1，当树脂柱流出液 中检测有硫酸根泄漏时，停止树脂吸附，收集流出液记为除盐液。
2)树脂吸附、解吸：调节步骤1)中得到的除盐液的pH值，以 一定的流速自上而下通过大孔吸附树脂，当树脂柱流出液中含DCPC 效价为进口的0.5-3％，优选1％时，停止树脂吸附。完成吸附的树脂， 用一定体积、一定浓度的解吸液，以一定的流速自上而下解吸树脂， 收集流出液记为解吸液。
3)阴离子交换树脂2脱色：步骤2)中得到的解吸液以一定的 流速自上而下通过阴离子交换树脂2，当树脂柱流出液透光度小于 94％(T440nm)，停止树脂脱色，收集流出液记为脱色液。
4)浓缩：步骤3)中的得到的脱色液通过纳滤膜浓缩或反渗透 膜浓缩得浓缩液；浓缩液经过去乙酰酯酶裂解后经结晶与干燥，其工 艺过程按照目前生产中的工艺流程即可。(结晶：将浓缩液用盐酸调 pH至4.0左右结晶，之后用离心机离心或者抽滤机抽滤得D-7ACA 结晶；将D-7ACA结晶置于干燥器中干燥得最终产品。)
所述的阴离子交换树脂1为强碱阴离子交换树脂或者弱碱阴离 子交换树脂；
所述的头孢菌素C树脂吸附残液通过阴离子交换树脂1的pH为 2.5-3.5；
所述的通过残液通过阴离子交换树脂1的流速为2-5BV/h；
所述的大孔吸附树脂为大孔苯乙烯-二乙烯苯树脂；
所述的大孔吸附树脂吸附除盐液的pH为2-5。
所述的除盐液通过大孔吸附树脂层的流速为1-10BV/h；
所述的树脂解吸剂为碳酸氢钠、醋酸钠、氯化钠中的一种；
所述的树脂解吸剂的浓度为0.1％-2％；
所述的树脂解吸剂的体积为1-3BV；
所述的树脂解吸剂的流速为1-5BV/h；
所述的阴离子交换树脂2为弱碱型阴离子交换树脂；
所述的解吸液通过阴离子交换树脂2的流速为5-15BV/h；
所述的解吸液流经阴离子交换树脂2，流出液透光小于94％ (T440nm)时，停止脱色；
本发明的具体工艺流程为：
①调节经过树脂吸附后的头孢菌素C吸附残液的pH值，通过阴 离子交换树脂，残液中的硫酸根，氯离子等杂质被吸附在树脂上面， 当树脂柱流出液中检测有硫酸根泄漏时，停止吸附，收集流出液记为 除盐液。
②将得到的除盐液，自上而下通过大孔吸附树脂，当树脂柱流出 液中含DCPC效价为进口的1％时，停止树脂吸附。完成吸附的树脂， 用解吸剂自上而下解吸树脂，收集流出液记为解吸液。
③将得到的解吸液自上而下通过阴离子交换树脂，当树脂柱流出 液透光度小于94％时(T440nm检测，水做参比)停止，收集流出液 记为脱色液。
④将得到的脱色液通过纳滤膜浓缩或反渗透膜浓缩至 30000-35000ug/ml得浓缩液；浓缩液经过去乙酰酯酶裂解后经结晶与 干燥，其工艺过程按照目前生产中的工艺流程即可。(结晶：将浓缩 液用盐酸调pH至4.0左右结晶，之后用离心机离心或者抽滤机抽滤 得D-7ACA结晶；将D-7ACA结晶置于干燥器中干燥得最终产品。)
本发明提供的最优选的一种从头孢菌素C吸附废液中回收DCPC 的方法，包括以下步骤：
1)采用阴离子交换树脂1脱盐：调节头孢菌素C树脂吸附残液 的pH，以一定的流速自上而下通过阴离子交换树脂1，当树脂柱流 出液中检测有硫酸根泄漏时，停止过柱，收集流出液记为除盐液；
2)树脂吸附、解吸：调节步骤1)中得到的除盐液的pH，以一 定的流速自上而下通过大孔吸附树脂，当树脂柱流出液中含DCPC效 价为进口的1％时，停止树脂吸附；完成吸附的树脂，用一定体积、 一定浓度的解吸剂，以一定的流速自上而下解吸树脂，收集流出液记 为解吸液；
3)采用阴离子交换树脂2脱色：步骤2)中得到的解吸液以一 定的流速自上而下通过阴离子交换树脂2，当树脂柱流出液透光度小 于94％(T440nm)时，停止过柱脱色，收集流出液记为脱色液；
4)浓缩：步骤3)中的得到的脱色液通过纳滤膜浓缩或反渗透 膜浓缩得浓缩液；浓缩液经过去乙酰酯酶裂解后经结晶与干燥：将浓 缩液用盐酸调pH至4.0左右结晶，之后用离心机离心或者抽滤机抽 滤得D-7ACA结晶；将D-7ACA结晶置于干燥器中干燥得最终产品； 其中，调节头孢菌素C树脂吸附残液的pH为2.5-3.5；
废液通过离子交换树脂1的流速为2-5BV/h；
所述的大孔吸附树脂为大孔苯乙烯-二乙烯苯树脂；
调节除盐液的pH为2-5；
除盐液通过大孔吸附树脂层的流速为1-10BV/h；
解吸剂为碳酸氢钠、醋酸钠、氯化钠中的一种；
树脂解吸剂的浓度为0.1％-2％；
树脂解吸剂的体积为1-3BV；
树脂解吸剂的流速为1-5BV/h；
阴离子交换树脂2为弱碱型阴离子交换树脂；
解吸液通过阴离子交换树脂2的流速为5-15BV/h；
解吸液通过离子交换树脂2，流出液透光度小于94％时停止脱色 (T440nm)。
具体实施方式：
实施例用于进一步说明本发明，所用头孢菌素C树脂吸附残液 来自河北某制药企业。所用树脂、树脂床为西安蓝晓科技新材料股份 有限公司市售产品。
实施例1：
1)离子交换树脂脱盐：将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.8， DC含量423ug/ml)以2BV/h的流速自上而下通过100ml的LXT-200 树脂(凝胶型强碱阴离子交换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公 司生产)，流出液用1％(w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产 生时，停止树脂吸附，收集流出液记为除盐液。
2)树脂吸附、解吸：将得到的除盐液(pH3.1，DC含量410ug/ml) 以1BV/h的流速自上而下通过100ml的LXT-081(苯乙烯-二乙烯苯 大孔吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，液相色谱 检测树脂柱流出液中DCPC效价，流出液效价为4ug/ml时停止树脂 吸附。完成吸附的树脂，用3BV的0.4％(w/w)碳酸氢钠溶液以1BV/h 的流速解吸，收集解吸液(pH4.52，DC含量2715ug/ml)。
3)离子交换树脂脱色：将得到的解吸液以5BV/h的流速自上而 下通过30ml的LXT-267(弱碱阴离子交换树脂，西安蓝晓科技新材 料股份有限公司研制)，当树脂柱流出液透光度小于94％(T440nm 检测，水做参比)，停止树脂脱色，收集流出液记为脱色液。
4)浓缩：将得到的脱色液通过分子量为200道尔顿的纳滤膜浓 缩，浓缩液经过去乙酰酯酶裂解后经结晶与干燥得D-7ACA的成品 1.80g，含水量2.1％，纯度98.7％，产品收率47.2％。
实施例2-实施例6
为进一步说明实施例，对本发明的各过程因素分别进行考察。
将头孢菌素C树脂吸附残液分别调pH至2.5、2.8、3.2、3.5、 4.0，以2BV/h的流速自上而下分别通过5份100ml的LXT-203树脂 (大孔弱碱阴离子交换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生 产)，流出液用1％氯化钡溶液检测如出现白色沉淀，则表明有硫酸根 泄漏，停止吸附。分别考察不同pH条件下树脂的处理量(阴离子交 换树脂失效后，pH会逐渐降低)。
实施例 pH 处理量(BV) 实施例2 2.52 53 实施例3 2.83 80 实施例4 3.22 93 实施例5 3.56 84 实施例6 4.11 32
实施例7-实施例11
在不同流速下，离子交换树脂进行脱盐：
实施例 流速(BV/h) 处理量(BV) 实施例7 1 74 实施例8 2 71 实施例9 5 66 实施例10 8 43 实施例11 10 21
调节头孢菌素C树脂吸附残液pH为2.73，DC含量531ug/ml，分别 以1BV/h、2BV/h、5BV/h、8BV/h、10BV/h的流速自上而下通过5 个每份100ml的LXT-207树脂(凝胶强碱阴离子交换树脂，西安蓝 晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用用1％(w/w)氯化钡溶 液检测如出现白色沉淀，则表明有硫酸根泄漏，停止吸附。分别考察 不同pH条件下树脂的处理量(阴离子交换树脂失效后，pH会逐渐 降低)
实施例12-实施例16
将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.67，DC含量455ug/ml)以2BV/h 的流速自上而下通过500ml的LXT-200树脂(凝胶型强碱阴离子交 换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用1％ (w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产生时，停止树脂吸附， 收集流出液即脱盐液用于大孔吸附树脂的吸附。
取100ml LXT-032树脂(大孔苯乙烯-二乙烯苯吸附树脂，西安 蓝晓科技新材料股份有限公司生产)5份，脱盐液以1BV/h、3BV/h、 5BV/h、8BV/h、10BV/h的流速自上而下通过树脂，液相色谱检测完 成吸附时出口DC含量，计算树脂吸附容量。


实施例17-实施例21
将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.67，DC含量455ug/ml)以2BV/h 的流速自上而下通过500ml的LXT-200树脂(凝胶型强碱阴离子交 换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用1％ (w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产生时，停止树脂吸附， 收集流出液即脱盐液用于大孔吸附树脂的吸附。
将以上收集的脱盐液分为5份，分别用4％盐酸或者4％氢氧化 钠调pH为2.0、3.0、4.0、5.0、6.0，取100ml LXT-032树脂(大孔 苯乙烯-二乙烯苯吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产) 5份，以2BV/h的流速自上而下通过树脂，液相色谱检测出口DC含 量，计算树脂吸附容量。
实施例 pH DC吸附容量(g/l) 实施例17 2.11 8.43 实施例18 3.05 9.79 实施例19 4.32 8.11 实施例20 4.97 6.34 实施例21 6.03 3.02
实施例22-实施例24
将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.84，DC含量502ug/ml)以2BV/h 的流速自上而下通过100ml的LXT-200树脂(凝胶型强碱阴离子交 换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用1％ (w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产生时，停止树脂吸附， 收集流出液即脱盐液用于大孔吸附树脂的吸附。
将以上收集的脱盐液，取100ml LXT-032树脂各3份，(大孔苯 乙烯-二乙烯苯吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)， 以2BV/h的流速自上而下分别通过树脂，出口检测有DC时停止吸附。 3份树脂分别用0.4％碳酸氢钠溶液、0.4％醋酸钠溶液、0.4％氯化钠溶 液3BV，以1BV/h的流速解吸树脂。
实施例 解吸剂种类 解吸率(％) 实施例22 0.4％碳酸氢钠溶液 96.53 实施例23 0.4％醋酸钠溶液 97.12 实施例24 0.4％氯化钠溶液 95.11
实施例25-实施例28
将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.84，DC含量502ug/ml)以2BV/h 的流速自上而下通过100ml的LXT-200树脂(凝胶型强碱阴离子交 换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用1％ (w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产生时，停止树脂吸附， 收集流出液即脱盐液用于大孔吸附树脂的吸附。
将以上收集的脱盐液，取100ml LXT-032树脂各4份，(大孔苯 乙烯-二乙烯苯吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)， 以2BV/h的流速自上而下分别通过树脂，出口检测有DC含量时停止 吸附。4份树脂分别用0.1％碳酸氢钠溶液、0.5％碳酸氢钠溶液、1％ 碳酸氢钠溶液、2％碳酸氢钠溶液3BV，以1BV/h的流速解吸树脂。
实施例 解吸剂种类 解吸率(％) 实施例25 0.1％碳酸氢钠溶液 72.34％ 实施例26 0.5％碳酸氢钠溶液 96.55％ 实施例27 1％碳酸氢钠溶液 96.73％ 实施例28 2％碳酸氢钠溶液 97.02％
实施例28-实施例33
将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.84，DC含量502ug/ml)以2BV/h 的流速自上而下通过100ml的LXT-200树脂(凝胶型强碱阴离子交 换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用1％ (w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产生时，停止树脂吸附， 收集流出液即脱盐液用于大孔吸附树脂的吸附。
将以上收集的脱盐液，取100ml LXT-032树脂(大孔苯乙烯-二 乙烯苯吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，以2BV/h 的流速自上而下分别通过树脂，出口检测有DC含量时停止吸附。取 0.4％醋酸钠溶液3BV，以1BV/h的流速解吸树脂，每0.5BV检测出口 DC含量。实验结果表明，解吸剂体积为2BV时，解吸液中DC浓度最 高。


实施例34-实施例36
将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.73，DC含量466ug/ml)以5BV/h 的流速自上而下通过100ml的LXT-267树脂(凝胶型弱碱阴离子交 换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用1％ (w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产生时，停止树脂吸附， 收集流出液即脱盐液用于大孔吸附树脂的吸附。
将以上收集的脱盐液分为3份，取100ml LXT-082树脂各3份(大 孔苯乙烯-二乙烯苯吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生 产)，以2BV/h的流速自上而下分别通过树脂，出口检测有DC含量时 停止吸附。取0.5％碳酸钠溶液3BV分别以1BV/h、3BV/h、5BV/h的 流速解吸树脂，检测解吸液中DC含量及计算解吸率。
实施例 解吸流速(BV/h) 解吸率(％) 实施例34 1 96.53 实施例35 3 93.24 实施例36 5 90.43
实施例37-实施例41
将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.77，DC含量493ug/ml)以2BV/h 的流速自上而下通过100ml的LXT-278树脂(大孔型强碱阴离子交 换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用1％ (w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产生时，停止树脂吸附， 收集流出液即脱盐液用于大孔吸附树脂的吸附。
以上收集的脱盐液，取100ml LXT-082树脂(大孔苯乙烯-二乙 烯苯吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，以2BV/h 的流速自上而下分别通过树脂，出口检测有DC含量时停止吸附。取 0.4％碳酸钠溶液3BV，以1.5BV/h的流速解吸树脂，收集解吸液并用 于离子交换树脂的脱色。
取30ml LXT-297树脂(大孔型弱碱阴离子交换树脂)5份，以 上收集的解吸液，分别自上而下以1BV/h、5BV/h、10BV/h、15BV/h、 20BV/h的流速通过LXT-297树脂,出口透光值以大于等于94％作为终 点(T440nm检测)，考察处理量变化。
实施例 流速(BV/h) 处理量(BV) 实施例37 1 93 实施例38 5 91 实施例39 10 90 实施例40 15 86 实施例41 20 73
实施例42-实施例45
将头孢菌素C树脂吸附残液(pH2.67，DC含量548ug/ml)以3BV/h 的流速自上而下通过100ml的LXT-298树脂(大孔型强碱阴离子交 换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，流出液用1％ (w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产生时，停止树脂吸附， 收集流出液即脱盐液用于大孔吸附树脂的吸附。
以上收集的脱盐液，取300ml LXT-032树脂(大孔苯乙烯-二乙 烯苯吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，以2BV/h 的流速自上而下分别通过树脂，出口检测有DC含量时停止吸附。取 0.4％碳酸钠溶液4BV，以1BV/h的流速解吸树脂，收集解吸液并用于 离子交换树脂的脱色。
以上收集的解吸液，取30ml LXT-297树脂(大孔型弱碱阴离子 交换树脂)4份，分别自上而下以5BV/h的流速通过,出口透光值以 大于等于96％、94％、90％、85％作为终点(T440nm检测)，考察后续产 品质量。
实施例 出口透光(％) DC纯度(％) 色级 实施例42 96 90.2 4- 实施例43 94 90 4 实施例44 90 87.3 5 实施例45 85 85.2 5+
最佳实施例
1)离子交换树脂脱盐：将头孢菌素C树脂吸附残液(pH3.2， DC含量451ug/ml)以2BV/h的流速自上而下通过500ml的LXT-298 树脂(凝胶型强碱阴离子交换树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公 司生产)，流出液用1％(w/w)氯化钡溶液检测，有少量白色沉淀产 生时，停止树脂吸附，树脂处理体积87BV，收集流出液记为除盐液。
2)树脂吸附、解吸：将得到的除盐液(pH3.1，DC含量407ug/ml) 以1BV/h的流速自上而下通过500ml的LXT-082(苯乙烯-二乙烯苯 大孔吸附树脂，西安蓝晓科技新材料股份有限公司生产)，液相色谱 检测树脂柱流出液中DCPC效价，流出液效价为5ug/ml时停止树脂 吸附。完成吸附的树脂，用3.5BV的0.6％(w/w)碳酸氢钠溶液以 1BV/h的流速解吸，收集解吸液(pH4.72，DC含量2540ug/ml)。
3)离子交换树脂脱色：将得到的解吸液以5BV/h的流速自上而 下通过150ml的LXT-297(弱碱阴离子交换树脂，西安蓝晓科技新材 料股份有限公司生产)，当树脂柱流出液透光度小于94％(T440nm 检测，水做参比)，停止树脂脱色，收集流出液记为脱色液。
4)浓缩：将得到的脱色液通过分子量为500道尔顿的纳滤膜浓 缩，浓缩液经过去乙酰酯酶裂解后经结晶与干燥得D-7ACA的成品 9.48g，含水量1.9％，纯度98.5％，色级4-，总收率48.3％。