治疗小儿微量元素缺乏的药物及其制备方法 所属技术领域
本发明涉及一种治疗小儿微量元素缺乏的药物，具体地说是一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术
微量元素是水谷之气的一部分，缺乏微量元素时便会产生脾胃虚弱、运化失常，消化吸收功能长期障碍，以致气血生化之源不足，肌肤失养而形成一种慢性病症。微量元素缺乏是儿科的常见病，多见于1～6岁的小儿，发病率高，病程迁延，严重影响儿童的生长发育和身心健康。关于小儿脾虚厌食症治疗方法的文献报道有许多，它们基本上都是以健脾开胃为治疗主导思想进行诊治。例如小儿消食饮口服液是以党参、白术、茯苓、甘草、山药、木香、枳实、砂仁、乌梅、沙参、神曲、麦芽、山楂、鸡内金为组方治疗小儿脾虚厌食症，该组方采用了消补并举，标本兼治的方法，达到了健脾和胃、消食导滞、纠正脾胃运化功能失调的目的。又如昆明中药厂研制的太子健脾冲剂，由太子参、白术、佛手、白豆蔻、焦山楂、神曲、肉豆蔻霜、益智仁等中药组成，其配伍机理也是消补兼施，共奏醒脾健运、开胃和中、补胃柔肝之效，以加强对脾胃肝肾的整体调节。但是直接治疗小儿微量元素缺乏，通过调节小儿体内微量元素平衡来治疗小儿脾虚厌食症的药物至今还未见到。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种即调节微量元素平衡，又健脾开胃，特别适合小儿服用，药膳同源的天然食用植物药物，以扶正健脾法治疗小儿微量元素缺乏所致的脾胃虚损症。
本发明的另一发明目的是提供该药物地制备方法。
本发明根据缺乏微量元素时便会产生脾胃虚弱症状的原理，基于祖国医学对脾虚症的发病机理和治疗原则，参考现代药理研究成就进行组方。其药物由枸杞子、鸡内金、焦山楂、木瓜四种中药组成，具体是按照下述重量配比制成药剂：
枸杞子 10～15 鸡内金 10～15
焦山楂 5～10 木瓜 5～10
根据需要，可以将本发明的药物分别制成胶囊剂、冲剂或者口服液使用。
将各中药原料挑拣、烘干后，粉碎成80～100目的细粉，装入胶囊中可以制成胶囊剂。
将各中药原料加水煎煮2次后，合并煎液，减压浓缩至稠膏；在稠膏中加入95％乙醇，至溶液的含醇量达到60％，静置48小时，之后抽滤；滤液回收乙醇后，加水稀释至每10mL溶液含生药15g，再加入白糖即可制成口服液。
在上述回收乙醇后的滤液中加入白糖和淀粉，经喷雾干燥后还可以制成冲剂。
在本发明的药物组方中，以枸杞子为主药，该药补肾益精，滋肾养阴，生津止渴，清泄阴阳之火而益气；鸡内金、焦山楂消食化滞，健脾和胃，行气散瘀，为消食开胃之品；木瓜舒筋活络，和胃化湿，有消食作用。诸药配伍，具有健脾益气、和胃消食之功，且补而不滞，消不伤正。
研究发现，由于微量元素缺乏而引起的小儿脾虚症患者，消化吸收功能长期障碍，气血生化之源不足，造成了对机体生物机能的严重干扰，主要表现为患儿机体库中的铅蓄积、血铅升高，微量元素锌、钙、铁明显下降，IL-2R、NK细胞百分率明显升高。而本发明的一个重要特点是药剂中含有丰富的营养成分和多种微量元素，这些元素是构成多种金属酶的辅基，对于体内微量元素的自身稳定起着至关重要的作用。经检测，本发明药物中的各种微量元素含量见下表：
表1本发明药物中微量元素含量表
名称 含量(mg/100g) 名称 含量(mg/100g)
锌(Zn) 968.22 钙(Ca) 1206
铜(Cu) 178.6 镁(Mg) 38.9
铁(Fe) 389.6
临床应用本发明药物治疗了150例因微量元素缺乏所致的小儿脾虚症，经数理统计表明，总有效率达到100％，其中治愈71.2％，显效23.6％，好转5.2％。
对临床使用本发明药物的患儿，在疗程前后分别测定其微量元素、血铅含量及IL-2R、NK细胞百分率指标进行比较，并与50例正常儿童对照组进行对照，测定结果如下：
表2对照组与治疗组治疗前后微量元素含量比较
治疗前 治疗后 对照组
测定项目
n x±s n x±s n x±s
铅Pb(μg/L) 150 89.9±38.17△ 150 70.12±28.61※ 50 60.12±29.64
锌Zn(μg/L) 150 546.7±89.71△ 150 667±74.96※ 50 750±69.84
铜Cu(μg/L) 150 734±69.83 150 754±72.83 50 740±68.4
铁Fe(μg/dL) 150 119±30.26 150 146±33.46※ 50 122±31.76
钙Ca(mg/dL) 150 6.74±2.96△ 150 9.17±2.86※ 50 10.23±2.46
镁Mg(mg/dL) 150 2.01±0.56 150 1.97±0.72 50 2.34±0.84
注：△对照组与治疗前比较P＜0.01 ※治疗前后比较P＜0.01
表3对照组与治疗组治疗前后IL-2R、NK细胞百分率变化比较
治疗前 治疗后 对照组
n x±s n x±s n x±s
IL-2R 150 6.17±3.26△ 150 5.32±2.46※ 50 3.41±1.32
NK 150 7.26±3.34△ 150 5.98±2.39※ 50 3.97±1.46
注：△对照组与治疗前比较P＜0.01 ※治疗前后比较P＜0.01
表4治疗前后血铅与微量元素相关性比较
治疗前血铅 治疗后血铅 治疗前血铅 治疗后血铅
≥0.48μmol/L ≥0.48μmol/L ＜0.48μmol/L ＜0.48μmol/L
n r P n r P n r P n r P
锌Zn 42 -0.769 ＜0.01 30 -0.603 ＜0.01 108 -0.694 ＜0.01 120 -0.613 ＜0.01
铜Cu 42 0.348 ＞0.05 30 0.358 ＞0.05 108 0.318 ＞0.05 120 0.367 ＞0.05
铁Fe 42 -0.319 ＞0.05 30 -0.362 ＞0.05 108 -0.327 ＞0.05 120 -0.348 ＞0.05
钙Ca 42 -0.809 ＜0.01 30 -0.712 ＜0.01 108 -0.716 ＜0.01 120 -0.612 ＜0.01
镁Mg 42 0.397 ＞0.05 30 0.401 ＞0.05 108 0.396 ＞0.05 120 0.346 ＞0.05
通过以上实验比较数据可以看出，采用本发明的药物以扶正健脾之法治疗小儿微量元素缺乏后，患儿的血铅指标下降，微量元素锌、钙、铁等指标恢复接近正常水平，IL-2R、NK细胞百分率指标亦下降接近正常水平。脾虚症患儿血铅浓度增高，锌、钙、铁元素含量降低，可使网状内皮系统及血液循环内的吞噬细胞被激活，分泌一种白细胞内源性物质(LEM)或其类似物，因此，当体内微量元素缺乏或失调时，会使免疫功能受到影响，增加对感染的易感性。血铅≥0.48μmol/L是过量铅接触和铅毒性作用的指标，对于在此血铅浓度范围的儿童，采用本发明药物治疗可以防止甚至逆转关键组织和机体库中的铅蓄积，降低铅相关疾病的患病率，可使脾虚症患儿恢复微量元素的动态平衡，同时还对小儿生长发育有一定促进作用。
现代研究证明，活化细胞在释放IL-2时还表达IL-2R，并与IL-2产生应答，IL-2R的表达及其调控在一定程度上反映机体的免疫应答能力。微量元素缺乏时引起的神经递质和神经肽分泌功能异常，可直接或间接通过其它免疫因子而导致IL-2R、NK细胞表达的改变。我们也发现自然杀伤细胞与IL-2R的变化呈正相关。自然杀伤细胞是一群异质多功能的免疫细胞，该细胞的活性受IL-2及其它因子的调节。由于IL-2R、NK细胞表达异常，必然导致机体免疫调节网络的细胞群在数量和功能上的失调。因此我们推测，由于患儿微量元素失衡，引起患儿免疫功能失调，可表现为胃、十二指肠粘膜局部防御功能减弱，易引起生物因子如幽门弯曲杆菌的侵袭。而使用本发明药物治疗后，可使脾虚症患儿恢复微量元素及机体免疫的动态平衡，同时对小儿生长发育有一定的作用。
研究还发现，本发明药物还可以对患儿的微量元素自身稳定平衡调节起到积极作用。从上述列表中可以看出，治疗组中锌、钙、铁的变化较为明显，锌、钙接近正常水平。锌是DNA和RNA聚合酶、碳酸酐酶等80余种酶的成分和激活因子，直接参与核酸与蛋白代谢的合成，参与能量代谢及氧化还原过程，有利于细胞分裂和繁殖，当缺乏锌时会使免疫功能受损。钙是人体所必需的元素，微量元素缺乏所致的小儿脾虚症可能与钙通道开放，大量的钙向细胞内流，参与化学介质的释放有关。当小儿体内的锌、钙、铁元素总量不足时，患儿的免疫功能将受到损害，增加了对感染的易感性。
本发明药物既可调节微量元素平衡，又可健脾开胃，将扶正与健脾两者辩正地结合在一起，达到了治疗小儿微量元素缺乏的目的，充分体现了中医药的整体作用。特别是本发明的药物均选用常用的日常食用的健脾开胃药物，无苦味，药食同源，无副作用，特别适合儿童服用。
【具体实施方式】
实施例1：
称取经挑拣去除杂质的枸杞子1.2kg、鸡内金1.2kg、焦山楂0.8kg、木瓜0.6kg混合均匀后，放入干燥箱中烘干，将其粉碎至全部通过100目筛的细粉，装入3#胶囊中制成。
实施例2：
称取经挑拣去除杂质的枸杞子1.4kg、鸡内金1.4kg、焦山楂0.6kg、木瓜0.8kg混合均匀后，放入干燥箱中烘干，将其粉碎至全部通过100目筛的细粉，装入3#胶囊中制成。
实施例3：
称取枸杞子1.5kg、鸡内金1.5kg、焦山楂1kg、木瓜0.5kg加水煎煮2次，每次30min。合并2次煎液，减压浓缩为稠膏，放置至室温。在不断搅拌下向稠膏中加入95％乙醇，至溶液的含醇量达到60％，搅拌均匀，并静置48小时后，减压抽滤。收集滤液，蒸馏回收乙醇后，将浓缩液放冷，加水稀释至每10mL溶液中含生药15g，最后加入白糖并搅拌均匀，装入10mL瓶中，灭菌封口制成口服液。
实施例4：
称取枸杞子1kg、鸡内金1kg、焦山楂0.6kg、木瓜1kg加水煎煮2次，每次30min。合并2次煎液，减压浓缩为稠膏，放置至室温。在不断搅拌下向稠膏中加入95％乙醇，至溶液的含醇量达到60％，搅拌均匀，并静置48小时后，减压抽滤。收集滤液，蒸馏回收乙醇后，将浓缩液放冷，加水稀释至每10mL溶液中含生药15g，最后加入白糖并搅拌均匀，装入10mL瓶中，灭菌封口制成口服液。
实施例5：
将实施例3中醇沉后得到的浓缩液加入白糖和淀粉混合均匀后，经喷雾干燥，制成冲剂颗粒，包装得到产品。