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1、(10)申请公布号 CN 102890516 A(43)申请公布日 2013.01.23CN102890516A*CN102890516A*(21)申请号 201210378710.9(22)申请日 2012.10.09G05D 21/02(2006.01)(71)申请人荣捷生物工程（苏州）有限公司地址 215121 江苏省苏州市苏州工业园区唯新路69号一能科技园2A-101室(72)发明人迈克尔国荣李 李大平 叶强李健 熊新海(74)专利代理机构南京苏科专利代理有限责任公司 32102代理人陆明耀 陈忠辉(54) 发明名称可生成线性pH梯度溶液的控制系统及其方法(57) 摘要本发明揭示了一种。
2、可生成线性pH梯度溶液的控制系统及其方法，包括用于输送酸性溶液的第一泵和用于输送碱性溶液的第二泵，还包括一用于输送酸性溶液或碱性溶液的第三泵和一在线反馈控制系统；所述在线反馈控制系统包括一pH值检测器和一控制器，所述第一泵，第二泵和第三泵通过管路并联，并联后通过管路与所述pH值检测器串联；所述pH值检测器的信号端与所述控制器的输入端信号连接，所述控制器的输出端与所述第一泵，第二泵和第三泵信号连接。本发明通过增加第三泵的滴定行为使酸碱溶液混合可产生线性的pH值梯度溶液，适用于化工生产，生化分离分析等需要提供线性的pH值梯度溶液的环节中，具有结构简单，使用便捷，线性结果稳定可控等优点。(51)In。
3、t.Cl.权利要求书2页 说明书5页 附图4页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 2 页 说明书 5 页 附图 4 页1/2页21.一种可生成线性pH梯度溶液的控制系统，包括用于输送酸性溶液的第一泵和用于输送碱性溶液的第二泵，其特征在于：还包括一用于输送酸性溶液或碱性溶液的第三泵和一在线反馈控制系统；所述在线反馈控制系统包括一pH值检测器和一控制器，所述第一泵，第二泵和第三泵通过管路并联，并联后通过管路与所述pH值检测器串联；所述pH值检测器的信号端与所述控制器的输入端信号连接，所述控制器的输出端与所述第一泵，第二泵和第三泵信号连接。2.根据权利要求1所述的可生。
4、成线性pH梯度溶液的控制系统，其特征在于：所述第一泵与一第一流量计，所述第二泵与一第二流量计分别串联后与所述第三泵并联，所述第一泵，第二泵和第三泵通过管路并联之后至所述pH值检测器之间的管路上设有一总流量计，所述总流量计的值为所述第一流量计的值和第二流量计的值之和。3.根据权利要求1所述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其特征在于：在所述第一泵，第二泵和第三泵通过管路并联之后至所述pH值检测器之间的管路上设有一第一混合器。4.根据权利要求3所述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其特征在于：还包括一第二混合器，所述第一泵和第二泵通过管路分别连接入所述第二混合器的输入端，所述第二混合器的输出端。
5、通过管路与所述第三泵并联之后至所述pH值检测器之间的管路上设有所述第一混合器。5.根据权利要求1所述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其特征在于：所述pH值检测器为pH值传感器。6.根据权利要求1所述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其特征在于：所述第三泵通过一酸阀门与酸性溶液连通，以及一碱阀门与碱性溶液连通；所述酸阀门和所述碱阀门分别与所述控制器信号连接。7.一种根据权利要求3所述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一：在所述控制器中设定初始pH值，最终pH值以及线性pH梯度；步骤二：所述控制器启动第一泵和第二泵，分别输送酸性溶液和碱性溶液至第一混合器中。
6、混合得到混合溶液，所述pH值检测器在线分析混合溶液得到pH测量值，并通过所述pH值检测器的信号端传输给所述控制器，所述控制器将pH值检测器反馈的pH测量值与设定的初始pH值比较，如果一致，则进入下一步骤，如果不一致，则通过控制器调整第一泵和第二泵的转速，直至使混合溶液的pH测量值达到初始pH值；步骤三：所述控制器启动第三泵，根据设定的线性pH梯度选择输送酸性溶液或碱性溶液，与所述第一泵和第二泵输送的酸性溶液和碱性溶液在所述第一混合器中混合得到二次混合溶液；步骤四：所述pH值检测器在线分析二次混合溶液得到pH测量值，并通过所述pH值检测器的信号端传输给所述控制器，所述控制器将pH值检测器反馈的p。
7、H测量值与根据线性pH梯度得到的设定值比较，通过调整第三泵的转速使二次混合溶液的pH测量值达到设定值；步骤五：重复上述步骤四，根据设定的线性pH梯度调整第三泵的转速，直至二次混合溶液的pH值达到设定的最终pH值。权 利 要 求 书CN 102890516 A2/2页38.一种根据权利要求4所述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一：在所述控制器中设定初始pH值，最终pH值以及线性pH梯度；步骤二：所述控制器启动第一泵和第二泵，分别输送酸性溶液和碱性溶液至第二混合器中混合得到混合溶液，所述pH值检测器在线分析混合溶液得到pH测量值，并通过所述pH值检测器的信号端。
8、传输给所述控制器，所述控制器将pH值检测器反馈的pH测量值与设定的初始pH值比较，如果一致，则进入下一步骤，如果不一致，则通过控制器调整第一泵和第二泵的转速，直至使混合溶液的pH测量值达到初始pH值；步骤三：所述控制器启动第三泵，根据设定的线性pH梯度选择输送酸性溶液或碱性溶液至第一混合器，与所述第二混合器流出的混合溶液混合得到二次混合溶液；步骤四：所述pH值检测器在线分析二次混合溶液得到pH测量值，并通过所述pH值检测器的信号端传输给所述控制器，所述控制器将pH值检测器反馈的pH测量值与根据线性pH梯度得到的设定值比较，通过调整第三泵的转速使二次混合溶液的pH测量值达到设定值；步骤五：重复上。
9、述步骤四，根据设定的线性pH梯度调整第三泵的转速，直至二次混合溶液的pH值达到设定的最终pH值。9.根据权利要求7或8所述的任一可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，其特征在于：所述pH值检测器为pH值传感器。10.根据权利要求7或8所述的任一可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，其特征在于：所述第三泵通过一酸阀门与酸性溶液连通，以及一碱阀门与碱性溶液连通，所述酸阀门和所述碱阀门分别与所述控制器信号连接；其中步骤三为：所述控制器根据设定的线性pH梯度控制打开酸阀门或者碱阀门，并启动第三泵，输送酸性溶液或碱性溶液至第一混合器，与所述第一泵和第二泵输送的酸性溶液和碱性溶液在所述第一混合器中混合。
10、得到二次混合溶液，或者与所述第二混合器流出的混合溶液在所述第一混合器中混合得到二次混合溶液。权 利 要 求 书CN 102890516 A1/5页4可生成线性 pH 梯度溶液的控制系统及其方法技术领域0001 本发明属于pH值控制调节系统技术领域，尤其涉及一种可生成线性pH梯度溶液的控制系统及其方法。背景技术0002 传统的混合溶液pH控制系统，如图1所示，由泵1和泵2组成，可以传送流动相A（酸）和流动相B（碱）。每个泵的流速根据用户定义的方式由PLC（process logic control，程序逻辑控制器）单独控制。这样，流动相A和流动相B每分钟混合的流量3和流量4，取决于系统中泵的真实。
11、流速。因此，系统中pH传感器检测到的混合溶液的pH值是基于酸碱溶液流出泵的百分比。根据以往的文献，在图1所示的混合溶液pH控制系统中酸碱混合后会产生图2所示的一个典型的S型酸碱滴定曲线。如图2所示，当添加碱到酸中时，随着时间的推移，会使混合液从酸性pH2.2变到碱性pH13，因此会产生一个陡斜率（根据图2所示大约是18mL）。在酸碱混合过程中pH值突然大幅上升不可能出现从pH2.2到pH13的线性pH梯度，尤其是在pH6到pH12之间。因为这个酸碱滴定曲线，无论酸碱强弱，都不是线性也不可靠，所以科学家们不愿意使用上述流量控制方法得到的线性pH梯度来分离蛋白质疗法。科家们通常采用盐梯度，而不是线。
12、性pH梯度来从性质相似的杂质中分离蛋白，单克隆抗体，疫苗等。但是盐梯度是不具有选择性的，常常影响产品纯度。而如果可以克服上述S型酸碱滴定曲线，采用线性pH梯度可以提供比盐梯度更强的可控性和差异影响。因此就迫切要求能够改进传统的混合溶液pH控制系统，使之能产生线性pH梯度。发明内容0003 鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一种可生成线性pH梯度溶液的控制系统及其方法，可使酸碱溶液混合后达到预先设置的pH值随时间线性梯度变化的线性pH值梯度溶液。0004 本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：一种可生成线性pH梯度溶液的控制系统，包括用于输送酸性溶液的第一泵和用于输送碱性溶液的第二。
13、泵，还包括一用于输送酸性溶液或碱性溶液的第三泵和一在线反馈控制系统；所述在线反馈控制系统包括一pH值检测器和一控制器，所述第一泵，第二泵和第三泵通过管路并联，并联后通过管路与所述pH值检测器串联；所述pH值检测器的信号端与所述控制器的输入端信号连接，所述控制器的输出端与所述第一泵，第二泵和第三泵信号连接。0005 优选的，上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其中：所述第一泵与一第一流量计，所述第二泵与一第二流量计分别串联后与所述第三泵并联，所述第一泵，第二泵和第三泵通过管路并联之后至所述pH值检测器之间的管路上设有一总流量计，所述总流量计的值为所述第一流量计的值和第二流量计的值之和。000。
14、6 优选的，上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其中：在所述第一泵，第二泵说 明 书CN 102890516 A2/5页5和第三泵通过管路并联之后至所述pH值检测器之间的管路上设有一第一混合器。0007 优选的，上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其中：还包括一第二混合器，所述第一泵和第二泵通过管路分别连接入所述第二混合器的输入端，所述第二混合器的输出端通过管路与所述第三泵并联之后至所述pH值检测器之间的管路上设有所述第一混合器。0008 优选的，上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其中：所述pH值检测器为pH值传感器。0009 优选的，上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统，其中。
15、：所述第三泵通过一酸阀门与酸性溶液连通，以及一碱阀门与碱性溶液连通；所述酸阀门和所述碱阀门分别与所述控制器信号连接。0010 一种上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，包括以下步骤：步骤一：在所述控制器中设定初始pH值，最终pH值以及线性pH梯度；步骤二：所述控制器启动第一泵和第二泵，分别输送酸性溶液和碱性溶液至第一混合器中混合得到混合溶液，所述pH值检测器在线分析混合溶液得到pH测量值，并通过所述pH值检测器的信号端传输给所述控制器，所述控制器将pH值检测器反馈的pH测量值与设定的初始pH值比较，如果一致，则进入下一步骤，如果不一致，则通过控制器调整第一泵和第二泵的转速，直至使混合溶。
16、液的pH测量值达到初始pH值；步骤三：所述控制器启动第三泵，根据设定的线性pH梯度选择输送酸性溶液或碱性溶液，与所述第一泵和第二泵输送的酸性溶液和碱性溶液在所述第一混合器中混合得到二次混合溶液；步骤四：所述pH值检测器在线分析二次混合溶液得到pH测量值，并通过所述pH值检测器的信号端传输给所述控制器，所述控制器将pH值检测器反馈的pH测量值与根据线性pH梯度得到的设定值比较，通过调整第三泵的转速使二次混合溶液的pH测量值达到设定值；步骤五：重复上述步骤四，根据设定的线性pH梯度调整第三泵的转速，直至二次混合溶液的pH值达到设定的最终pH值。0011 一种上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统的。
17、方法，包括以下步骤：步骤一：在所述控制器中设定初始pH值，最终pH值以及线性pH梯度；步骤二：所述控制器启动第一泵和第二泵，分别输送酸性溶液和碱性溶液至第二混合器中混合得到混合溶液，所述pH值检测器在线分析混合溶液得到pH测量值，并通过所述pH值检测器的信号端传输给所述控制器，所述控制器将pH值检测器反馈的pH测量值与设定的初始pH值比较，如果一致，则进入下一步骤，如果不一致，则通过控制器调整第一泵和第二泵的转速，直至使混合溶液的pH测量值达到初始pH值；步骤三：所述控制器启动第三泵，根据设定的线性pH梯度选择输送酸性溶液或碱性溶液至第一混合器，与所述第二混合器流出的混合溶液混合得到二次混合溶。
18、液；步骤四：所述pH值检测器在线分析二次混合溶液得到pH测量值，并通过所述pH值检测器的信号端传输给所述控制器，所述控制器将pH值检测器反馈的pH测量值与根据线性pH梯度得到的设定值比较，通过调整第三泵的转速使二次混合溶液的pH测量值达到设定值；说 明 书CN 102890516 A3/5页6步骤五：重复上述步骤四，根据设定的线性pH梯度调整第三泵的转速，直至二次混合溶液的pH值达到设定的最终pH值。0012 优选的，上述的任一可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，其中：所述pH值检测器为pH值传感器。0013 优选的，上述的任一可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，其中：所述第三泵通过一。
19、酸阀门与酸性溶液连通，以及一碱阀门与碱性溶液连通，所述酸阀门和所述碱阀门分别与所述控制器信号连接；其中步骤三为：所述控制器根据设定的线性pH梯度控制打开酸阀门或者碱阀门，并启动第三泵，输送酸性溶液或碱性溶液至第一混合器，与所述第一泵和第二泵输送的酸性溶液和碱性溶液在所述第一混合器中混合得到二次混合溶液，或者与所述第二混合器流出的混合溶液在所述第一混合器中混合得到二次混合溶液。0014 本发明的突出效果为：本发明的一种可生成线性pH梯度溶液的控制系统及其方法，通过增加第三泵的滴定行为使酸碱溶液混合可产生线性的pH值梯度溶液，适用于化工生产，生化分离分析等需要提供线性的pH值梯度溶液的环节中，具有。
20、结构简单，使用便捷，线性结果稳定可控等优点。0015 以下便结合实施例附图，对本发明的具体实施方式作进一步的详述，以使本发明技术方案更易于理解、掌握。附图说明0016 图1是现有技术中混合溶液pH控制系统的结构示意图；图2是图1的酸碱滴定曲线图；图3是本发明实施例1的结构示意图；图4是本发明实施例2的结构示意图；图5是比较现有技术与本发明实施例2的pH值-时间关系图。具体实施方式0017 实施例1：本实施例的一种可生成线性pH梯度溶液的控制系统，如图3所示，包括用于输送酸性溶液的第一泵1和用于输送碱性溶液的第二泵2，还包括用于输送酸性溶液或碱性溶液的第三泵3和在线反馈控制系统；在线反馈控制系统。
21、包括pH值传感器4和控制器5，第一泵1，第二泵2和第三泵3通过管路并联，并联后通过管路与pH值传感器4串联；pH值传感器4的信号端与控制器5的输入端信号连接，控制器5的输出端与第一泵1，第二泵2和第三泵3信号连接。第一泵1与第一流量计11，第二泵2与第二流量计12分别串联后与第三泵3并联，第一泵1，第二泵2和第三泵3通过管路并联之后至pH值传感器4之间的管路上设有总流量计13，总流量计13的值为第一流量计11的值和第二流量计12的值之和。第三泵3通过酸阀门6与酸性溶液连通，以及碱阀门7与碱性溶液连通；酸阀门6和碱阀门7分别与控制器5信号连接。在第一泵1，第二泵2和第三泵3通过管路并联之后至pH。
22、值传感器4之间的管路上设有第一混合器8。图3中实线为管路连接，虚线为信号连接。0018 一种上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，包括以下步骤：步骤一：在控制器5中设定初始pH值，最终pH值以及线性pH梯度；说 明 书CN 102890516 A4/5页7步骤二：控制器5启动第一泵1和第二泵2，分别输送酸性溶液和碱性溶液至第一混合器8中混合得到混合溶液， pH值传感器4在线分析混合溶液得到pH测量值，并通过pH值传感器4的信号端传输给控制器5，控制器5将pH值传感器4反馈的pH测量值与设定的初始pH值比较，如果一致，则进入下一步骤，如果不一致，则通过控制器5调整第一泵1和第二泵2的转速。
23、，直至使混合溶液的pH测量值达到初始pH值；步骤三：控制器5根据设定的线性pH梯度控制打开酸阀门6或者碱阀门7（pH值递增的线性pH梯度控制打开碱阀门7；pH值递减的线性pH梯度控制打开酸阀门6），并启动第三泵3，与第一泵1和第二泵2输送的酸性溶液和碱性溶液在第一混合器8中混合得到二次混合溶液；步骤四： pH值传感器4在线分析二次混合溶液得到pH测量值，并通过pH值传感器4的信号端传输给控制器5，控制器5将pH值传感器4反馈的pH测量值与根据线性pH梯度得到的设定值比较，通过调整第三泵3的转速使二次混合溶液的pH测量值达到设定值；步骤五：重复上述步骤四，根据设定的线性pH梯度调整第三泵3的转速。
24、，直至二次混合溶液的pH值达到设定的最终pH值。0019 实施例2：本实施例的一种可生成线性pH梯度溶液的控制系统，如图4所示，包括用于输送酸性溶液的第一泵1和用于输送碱性溶液的第二泵2，还包括用于输送酸性溶液或碱性溶液的第三泵3和在线反馈控制系统；在线反馈控制系统包括pH值传感器4和控制器5，第一泵1，第二泵2和第三泵3通过管路并联，并联后通过管路与pH值传感器4串联；pH值传感器4的信号端与控制器5的输入端信号连接，控制器5的输出端与第一泵1，第二泵2和第三泵3信号连接。第一泵1与第一流量计11，第二泵2与第二流量计12分别串联后与第三泵3并联，第一泵1，第二泵2和第三泵3通过管路并联之后。
25、至pH值传感器4之间的管路上设有总流量计13，总流量计13的值为第一流量计11的值和第二流量计12的值之和。第三泵3通过酸阀门6与酸性溶液连通，以及碱阀门7与碱性溶液连通；酸阀门6和碱阀门7分别与控制器5信号连接。在第一泵1，第二泵2和第三泵3通过管路并联之后至pH值传感器4之间的管路上设有第一混合器8。还包括第二混合器9，第一泵1和第二泵2通过管路分别连接入第二混合器9的输入端，第二混合器9的输出端通过管路与第三泵3并联之后至pH值传感器4之间的管路上设有第一混合器8。图4中实线为管路连接，虚线为信号连接。0020 一种上述的可生成线性pH梯度溶液的控制系统的方法，包括以下步骤：步骤一：在控。
26、制器5中设定初始pH值为4.2，最终pH值9.5以及线性pH梯度在最初5分钟内， pH值维持在4.2， 50分钟后到达9.5。；步骤二：40mM醋酸溶液连接到第一泵1， 20mM磷酸钠溶液连接到第二泵。控制器5启动第一泵1和第二泵2，分别输送醋酸溶液和磷酸钠溶液至第二混合器9得到混合溶液， pH值传感器4在线分析混合溶液得到pH测量值，并通过pH值传感器4的信号端传输给控制器5，控制器5将pH值传感器4反馈的pH测量值与设定的初始pH值4.2比较，通过控制器5调整第一泵1和第二泵2的转速分别至40L/h和30L/h，使混合溶液的pH测量值达到初始pH值4.2；步骤三：控制器5根据设定的pH值递。
27、增的线性pH梯度控制打开碱阀门7（如pH值递减的线性pH梯度控制打开酸阀门6），100mM磷酸钠溶液连接到第三泵3，启动第三泵3输送说 明 书CN 102890516 A5/5页8至第一混合器8，与第二混合器9流出的混合溶液在第一混合器8中混合得到二次混合溶液；步骤四： pH值传感器4在线分析二次混合溶液得到pH测量值，并通过pH值传感器4的信号端传输给控制器5，控制器5将pH值传感器4反馈的pH测量值与根据线性pH梯度得到的设定值比较，通过调整第三泵3的转速使二次混合溶液的pH测量值达到设定值；步骤五：重复上述步骤四，根据设定的线性pH梯度调整第三泵3的转速，直至二次混合溶液的pH值达到设定。
28、的最终pH值。如图5所示，本实施例能产生线性pH梯度。0021 为了对比本实施例的效果，采用流量控制法进行上述线性pH梯度实验，第一泵和第二泵的定位相同，其各自流动相的浓度也相同，仅仅使用一个流量计，而不借助第三泵和在线反馈控制系统。运行的起始pH值为4.2。随着第一泵流速的降低和第二泵流速的增加，如图5所示，40分钟后产生一个S型曲线，最终pH值超过11。pH值从6到10有一个急剧陡高的过程，与现有技术中的情况吻合，不能像本实施例那样随着时间线性控制pH值。0022 应用本实施例时，可根据用户需求提供一个线性pH梯度，在传输混合溶液到层析柱过程中，蛋白的混合物可以根据它们的pI值，通过pH值的不同来进行分离。0023 本实施例的一种可生成线性pH梯度溶液的控制系统及其方法，通过增加第三泵3的滴定行为使酸碱溶液混合可产生线性的pH值梯度溶液，适用于化工生产，生化分离分析等需要提供线性的pH值梯度溶液的环节中，具有结构简单，使用便捷，线性结果稳定可控等优点。0024 本发明尚有多种实施方式，凡采用等同变换或者等效变换而形成的所有技术方案，均落在本发明的保护范围之内。说 明 书CN 102890516 A1/4页9图1图2说 明 书 附 图CN 102890516 A2/4页10图3说 明 书 附 图CN 102890516 A10。