一种3氰基吲哚类化合物的合成方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201210314217.0	申请日：	2012.08.30
公开号：	CN102816104A	公开日：	2012.12.12
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07D 209/42申请日:20120830\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D209/42	主分类号：	C07D209/42
申请人：	浙江大学
发明人：	吕萍; 王彦广; 张莲鹏
地址：	310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号
优先权：
专利代理机构：	杭州求是专利事务所有限公司 33200	代理人：	周烽
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内容摘要

本发明公开了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，首先按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。本发明采用“一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。

权利要求书

1.一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，该方法具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应约30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取约2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。2.根据权利要求1所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物可以为吲哚或1-甲基吲哚；溶剂可以采用非质子性极性溶剂。3.根据权利要求2所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、N，N-二甲基乙酰胺（DMAc）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、六甲基磷酰胺（HMPA）或二甲亚砜（DMSO）。4.根据权利要求3所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述非质子性极性溶剂优选为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。5.根据权利要求1所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比优选为1:1.2:1.2。

说明书

一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法

技术领域

本发明涉及一种有机化合物氰基化合成方法，尤其涉及一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

3-氰基吲哚类化合物作为重要的化工中间体，在医药，农药等行业得到十分广泛的应用。目前，已经公布了多种合成3-氰基吲哚类化合物的方法。S. L. Buchwald (J. Am. Chem. Soc. 2003，vol 125，p2890-2891) 等人报道了由3-溴代吲哚出发，使用CuI和KI，以NaCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中NaCN为剧毒的盐，危险性大，所使用的底物为3-溴代吲哚。Y. Kita（J. Org. Chem. 2007，vol 72，p109-116）等人报道了由N-对甲苯磺酸基吲哚出发，使用PIFA和BF3·Et2O，以TMSCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中TMSCN挥发性强，毒性大，价格昂贵，底物为N-对甲苯磺酸基吲哚。N. Jiao（J. Am. Chem. Soc. 2011，vol 133，p12374–12377）等人报道了由N-甲基吲哚出发，使用Pd(OAc)2，CuBr2，FeCl2为催化剂，以DMF为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中使用多种金属催化剂，其中Pd催化剂容易中毒，价格昂贵，底物为N-甲基吲哚。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，该方法具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。

进一步地，所述吲哚类化合物为吲哚或1-甲基吲哚；溶剂采用非质子性极性溶剂。

进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、N，N-二甲基乙酰胺（DMAc）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、六甲基磷酰胺（HMPA）或二甲亚砜（DMSO）。

进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。

进一步地，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比为1:1.2:1.2。

本发明的有益效果是：本发明采用 “一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。本发明以苯乙氰为氰基化试剂，以CuI为催化剂；反应原料便宜易得，方便于3-氰基吲哚类化合物库的建立，为3-氰基吲哚类药物的活性筛选提供了很好的方法。

具体实施方式

3-氰基吲哚类化合物结构如下所示：

；

其中：R1=H，R2=H，R3=H；R1=H，R2=H，R3=5-CH3；R1=H，R2=CH3，R3=H；R1=H，R2=H，R3=5-OCH3；R1=H，R2=H，R3=5-CN；R1=H，R2=H，R3=5-NO2；R1=H，R2=H，R3=5-F；R1=H，R2=H，R3=5-Cl；R1=H，R2=H，R3=4-Cl；R1=H，R2=Ph，R3=H；R1=H，R2=（4-F)-Ph，R3=H；R1=CH3，R2=H，R3=H；R1=CH3，R2=H，R3=5-CH3；R1=CH3，R2=H，R3=5-OCH3；R1=CH3，R2=H，R3=5-CN；R1=CH3，R2=H，R3=5-NO2；R1=CH2CH3，R2=CH3，R3=H；R1=H，R2=H，R3=6-COOCH3；R1=CH2CH3，R2=Ph，R3=H；或者R1=CH3，R2=Ph，R3=5-OCH3；

本发明的合成方法是采用“一锅法”的合成方式，具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解。将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后（20-35oC），加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。

本合成方法中，吲哚类化合物为吲哚或1-甲基吲哚。溶剂可以采用非质子性极性溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺（DMF），N，N-二甲基乙酰胺（DMAc），N-甲基吡咯烷酮（NMP），六甲基磷酰胺（HMPA）或者二甲亚砜（DMSO）中的一种或多种。其中最好的为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比优选为1:1.2:1.2。

下面通过具体的实施例子进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施范例之中。

表一给出了实施例1-20中3-氰基吲哚类化合物的结构。

表1 3-氰基吲哚类化合物实施例1-20

实施例R1R2R31HHH2HCH3H3HPhH4HH5-OCH35HH5-Cl6HH4-Cl7HH5-F8HH6-COOCH39HH5-NO210H（4-F)-PhH11HH5-CN12HH5-CH313CH3HH14CH3H5-NO215CH3H5-CN16CH3H5-OCH317CH3H5-CH318CH3Ph5-OCH319CH2CH3CH3H20CH2CH3PhH

实施例1

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为80%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ 8.80 (s，1H)，7.78 (dd，J = 8.2，7.2 Hz，1H)，7.76 (s，1H)，7.48 (dd，J = 8.3，6.8 Hz，1H)，7.39 – 7.28 (m， 2H).13C NMR (126 MHz，CDCl3) δ 135.00，132.05，127.09，124.45，122.52， 119.80，116.05，112.23，87.53。

实施例2

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入2-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪2-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为37%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.12 (s，1H)，7.55 (d，J = 7.5 Hz，1H)，7.47 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.27 – 7.17 (m，2H)，2.58 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 146.90，135.75，128.13，123.59，122.31，118.64， 117.42，112.96，83.75，13.47。

实施例3

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入2-苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪2-苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为48%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.65 (s，1H)，8.03 (d，J = 7.6 Hz，2H)，7.68 (dd，J = 14.3，7.5 Hz，3H)，7.59 (dd，J = 14.6，7.5 Hz， 2H)，7.41 – 7.26 (m，2H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 145.73，136.53，130.93， 130.35，130.29，129.29，127.97，124.90，123.02，119.36，118.01，113.65，82.39。

实施例4

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-甲氧基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到120oC反应直至PLC跟踪5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为43%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.10 (s， 1H)， 8.20 (s，1H)，7.48 (d，J = 8.9 Hz，1H)，7.12 (d，J = 2.3 Hz，1H)，6.94 (dd，J = 8.9，2.4 Hz，1H)， 3.85 (s，3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 156.23，135.32， 130.99，128.51，117.59，114.77，100.67，84.92，56.35。

实施例5

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氯吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氯吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为82%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.42 (s，1H)， 8.36 (s， 1H)，7.70 (s，1H)，7.61 (d，J = 8.7 Hz，1H)，7.33 (d，J = 8.7 Hz，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 137.05，134.73，128.76，127.46，124.55，118.66，116.66， 115.58，85.09。

实施例6

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入4-氯吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪4-氯吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为88%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.55 (s，1H)，8.41 (s， 1H)，7.65 – 7.40 (m，1H)，7.30 (dd，J = 7.6，5.7 Hz，2H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 137.65，137.43，125.28，125.20，124.48，122.82，117.22，113.17，84.64。

实施例7

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氟吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氟吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为88%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.34 (s，1H)，8.34 (s， 1H)，7.60 (dd，J = 8.9，4.4 Hz， 1H)，7.44 (dd，J = 9.2，1.9 Hz，1H)，7.17 (td，J = 9.3，2.1 Hz，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 158.68，136.51，132.24， 127.65，116.30，114.76，112.35，104.07，84.88。

实施例8

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入6-甲酸甲酯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪6-甲酸甲酯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为82%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.60 (s，1H)，8.51 (s，1H)，8.20 (s，1H)，7.85 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.77 (d，J = 8.4 Hz，1H)，3.91 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 167.49，138.65，135.60， 131.29，125.55，123.13，119.52，116.72，115.68，85.79，53.12。

实施例9

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-硝基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-硝基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为93%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.86 (s， 1H)， 8.56 (s，1H)，8.49 (d，J = 14.8 Hz，1H)， 8.17 (d，J = 9.0 Hz，1H)，7.77 (d，J = 9.0 Hz，1H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 143.51，139.43，139.30，126.98， 119.58，116.03，115.91，114.77，87.81。

实施例10

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入2-对氟苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪2-对氟苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为55%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.64 (s，1H)，8.06 (dd，J = 8.4，5.5 Hz，2H)，7.68 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.60 (d，J = 8.0 Hz， 1H)，7.52 (t，J = 8.8 Hz， 2H)，7.39 – 7.32 (m，1H)，7.32 (s，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 164.45，161.98，144.17，135.85，129.77，128.57， 126.33，124.30，122.43，118.73，117.27，116.90，116.68，113.00，81.78。

实施例11

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氰基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氰基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为91%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.73 (s， 1H)， 8.52 (s，1H)，8.24 (s，1H)，7.76 (d，J = 8.3 Hz，1H)，7.69 (d，J = 7.6 Hz，1H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 138.29，137.98，127.31，127.18，125.02，120.56， 116.12，115.27，105.09，86.41。

实施例12

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪5-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为53%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 12.12 (s， 1H)， 8.21 (d，J = 2.1 Hz，1H)，7.47 (d，J = 9.2 Hz，2H)，7.13 (d，J = 8.3 Hz，1H)， 2.45 (s， 3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 135.20， 134.49， 131.72， 128.04， 125.93，118.92，117.54，113.57，84.61，21.99。

实施例13

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为86%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ 7.70 (d，J = 7.8 Hz，1H)， 7.48 (s，1H)，7.38 – 7.30 (m，2H)，7.27 (dd，J = 11.2，4.9 Hz，1H)，3.78 (s， 3H).

13C NMR (101 MHz，CDCl3) δ 135.87，135.60，127.60，123.72，121.99，119.49， 115.99，110.38，84.99，33.50。

实施例14

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-硝基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-硝基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为96%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) δ 7.62 (s，1H)，7.51 (d，J = 2.1 Hz，1H)，7.27 (dd，J = 9.1，2.2 Hz，1H)，6.95 (dd，J = 7.9，4.9 Hz，1H)，3.07 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 143.63，142.52， 139.67，127.14，119.44，116.14，115.55，113.49，86.74，34.93。

实施例15

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-氰基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-氰基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为93%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) δ 7.57 (s，1H)，7.28 (s，1H)，6.95 (d，J = 8.6 Hz，1H)，6.83 (dd，J = 8.6，1.4 Hz， 1H)，3.05 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 141.37，138.42， 127.52， 127.14， 125.10，120.47，115.79，113.88，105.31，85.37，34.66。

实施例16

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-甲氧基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到120oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为55%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) δ 7.29 (s，1H)，6.67 (d，J = 8.9 Hz，1H)，6.24 (s，1H)，6.11 (d，J = 8.9 Hz，1H)，2.98 (s，3H)，2.98 (s， 3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 156.50， 138.35，131.79，128.87，117.25，114.63，113.35，100.92，83.61，56.39，34.41。

实施例17

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为86%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) δ 8.27 (s，1H)，7.61 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.53 (s，1H)，7.28 (d，J = 8.4 Hz，1H)， 3.95 (s，3H)，3.49 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) δ 138.30，135.22，132.07， 128.33，125.90，119.11，117.14，112.07，83.40，34.26，21.89。

实施例18

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-2-苯基5-甲氧基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到130oC反应直至PLC跟踪1-甲基-2-苯基5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为41%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 7.71 (d，J = 7.4 Hz，2H)，7.68 – 7.60 (m，4H)，7.15 (s， 1H)， 7.04 (dd，J = 8.9，2.0 Hz，1H)，3.88 (s，3H)，3.77 (s，3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 156.72，148.50，132.51，130.83，130.69，129.92，129.44，128.48，117.54，114.87，113.69，100.73，84.37，56.45，32.77。

实施例19

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-乙基-2-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-乙基-2-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为65%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 7.68 – 7.63 (d，1H)，7.33 (d，J = 7.6 Hz，1H)，7.30 – 7.24 (m，2H)，4.16 (q，J = 7.3 Hz， 2H)，2.58 (s，3H)，1.38 (t，J = 7.3 Hz，3H).13C NMR (101 MHz，CDCl3)δ 145.02，135.30，127.34，123.04，121.92，119.17，116.77，109.93，85.02，38.81， 14.98，11.85。

实施例20

室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-乙基-2-苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至HPLC跟踪1-乙基-2-苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为89%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) δ 7.77 (d，J = 8.2 Hz，1H)，7.72 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.65 (d，J = 6.6 Hz，5H)， 7.42 (t，J = 7.6 Hz，1H)， 7.35 (t，J = 7.4 Hz，1H)，4.25 (q，J = 7.1 Hz，2H)， 1.24 (t，J = 7.1 Hz， 3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) δ 166.93， 142.90， 141.77， 138.95， 134.81， 131.31， 128.57， 127.34， 126.44， 118.72， 115.38， 114.85， 112.71， 86.12， 34.25， 26.57。

上述实施例用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都落入本发明的保护范围。

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1、(10)申请公布号 CN 102816104 A(43)申请公布日 2012.12.12CN102816104A*CN102816104A*(21)申请号 201210314217.0(22)申请日 2012.08.30C07D 209/42(2006.01)(71)申请人浙江大学地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人吕萍王彦广张莲鹏(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司 33200代理人周烽(54) 发明名称一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法(57) 摘要本发明公开了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，首先按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物。

2、、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。本发明采用“一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。(51)Int.Cl.权利要求书1页说明书7页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页说明书 7 。

3、页1/1页21.一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，该方法具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应约30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取约2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。2.根据权利要求1所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物可以为吲哚或1-甲基吲哚；溶剂可以采用非质子性极性溶剂。3.根据权利要求2所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征。

4、在于，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、N，N-二甲基乙酰胺（DMAc）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、六甲基磷酰胺（HMPA）或二甲亚砜（DMSO）。4.根据权利要求3所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述非质子性极性溶剂优选为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。5.根据权利要求1所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比优选为1:1.2:1.2。权利要求书CN 102816104 A1/7页3一种 3- 氰基吲哚类化合物的合成方法技术领域0001 本发明涉及一种有机化合物氰基化合成方法，尤其涉及一种3-氰基吲。

5、哚类化合物的合成方法。背景技术0002 3-氰基吲哚类化合物作为重要的化工中间体，在医药，农药等行业得到十分广泛的应用。目前，已经公布了多种合成3-氰基吲哚类化合物的方法。S. L. Buchwald (J. Am. Chem. Soc. 2003，vol 125，p2890-2891) 等人报道了由3-溴代吲哚出发，使用CuI和KI，以NaCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中NaCN为剧毒的盐，危险性大，所使用的底物为3-溴代吲哚。Y. Kita（J. Org. Chem. 2007，vol 72，p109-116）等人报道了由N-对甲苯磺酸基吲哚出发，使用PIFA和BF3Et2O，以。

6、TMSCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中TMSCN挥发性强，毒性大，价格昂贵，底物为N-对甲苯磺酸基吲哚。N. Jiao（J. Am. Chem. Soc. 2011，vol 133，p1237412377）等人报道了由N-甲基吲哚出发，使用Pd(OAc)2，CuBr2，FeCl2为催化剂，以DMF为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中使用多种金属催化剂，其中Pd催化剂容易中毒，价格昂贵，底物为N-甲基吲哚。发明内容0003 本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法。0004 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，。

7、该方法具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。0005 进一步地，所述吲哚类化合物为吲哚或1-甲基吲哚；溶剂采用非质子性极性溶剂。0006 进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、N，N-二甲基乙酰胺（DMAc）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、六甲基磷酰胺（HMPA）或二甲亚砜（DMSO）。

8、。0007 进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。0008 进一步地，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比为1:1.2:1.2。0009 本发明的有益效果是：本发明采用 “一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。本发明以苯乙氰为氰基化试剂，以CuI为催化剂；反应原料便宜易得，方便于3-氰基吲哚类化合物库的建立，为3-氰基吲哚类药物的活性筛选提供了很好的方法。说明书CN 102816104 A2/7页4具体实施方式0010 3-。

9、氰基吲哚类化合物结构如下所示：；其中：R1=H，R2=H，R3=H；R1=H，R2=H，R3=5-CH3；R1=H，R2=CH3，R3=H；R1=H，R2=H，R3=5-OCH3；R1=H，R2=H，R3=5-CN；R1=H，R2=H，R3=5-NO2；R1=H，R2=H，R3=5-F；R1=H，R2=H，R3=5-Cl；R1=H，R2=H，R3=4-Cl；R1=H，R2=Ph，R3=H；R1=H，R2=（4-F)-Ph，R3=H；R1=CH3，R2=H，R3=H；R1=CH3，R2=H，R3=5-CH3；R1=CH3，R2=H，R3=5-OCH3；R1=CH3，R2=H，R3=5-CN；R1。

10、=CH3，R2=H，R3=5-NO2；R1=CH2CH3，R2=CH3，R3=H；R1=H，R2=H，R3=6-COOCH3；R1=CH2CH3，R2=Ph，R3=H；或者R1=CH3，R2=Ph，R3=5-OCH3；本发明的合成方法是采用“一锅法”的合成方式，具体为：按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解。将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后（20-35oC），加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类。

11、化合物。0011 本合成方法中，吲哚类化合物为吲哚或1-甲基吲哚。溶剂可以采用非质子性极性溶剂，如N，N-二甲基甲酰胺（DMF），N，N-二甲基乙酰胺（DMAc），N-甲基吡咯烷酮（NMP），六甲基磷酰胺（HMPA）或者二甲亚砜（DMSO）中的一种或多种。其中最好的为N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比优选为1:1.2:1.2。0012 下面通过具体的实施例子进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施范例之中。0013 表一给出了实施例1-20中3-氰基吲哚类化合物的结构。0014 表1 3-氰基吲哚类化合物实施例1-20实施例R1R2R31 H H 。

12、H2 H CH3H3 H Ph H4 H H 5-OCH35 H H 5-Cl6 H H 4-Cl7 H H 5-F8 H H 6-COOCH39 H H 5-NO210 H（4-F)-Ph H11 H H 5-CN12 H H 5-CH3说明书CN 102816104 A3/7页513 CH3H H14 CH3H 5-NO215 CH3H 5-CN16 CH3H 5-OCH317 CH3H 5-CH318 CH3Ph 5-OCH319 CH2CH3CH3H20 CH2CH3Ph H实施例1室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（。

13、1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为80%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，CDCl3) 8.80 (s，1H)，7.78 (dd，J = 8.2，7.2 Hz，1H)，7.76 (s，1H)，7.48 (dd，J = 8.3，6.8 Hz，1H)，7.39 7.28 (m， 2H).13C NMR (126 MHz，CDCl3) 135.00，132.05，127.09，124.45，122.5。

14、2， 119.80，116.05，112.23，87.53。0015 实施例2室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入2-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪2-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为37%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.12 (s，1H)，7.55 (d，J = 7.5 Hz，1H)，7.47 (d，J = 7.8 Hz，1H)，。

15、7.27 7.17 (m，2H)，2.58 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 146.90，135.75，128.13，123.59，122.31，118.64， 117.42，112.96，83.75，13.47。0016 实施例3室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入2-苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪2-苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为。

16、48%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.65 (s，1H)，8.03 (d，J = 7.6 Hz，2H)，7.68 (dd，J = 14.3，7.5 Hz，3H)，7.59 (dd，J = 14.6，7.5 Hz， 2H)，7.41 7.26 (m，2H).13C NMR (101 MHz， DMSO) 145.73，136.53，130.93， 130.35，130.29，129.29，127.97，124.90，123.02，119.36，118.01，113.65，82.39。0017 实施例4室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-甲氧基吲哚（1.0。

17、mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到120oC反应直至PLC跟踪5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为43%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.10 (s， 1H)， 8.20 (s，1H)，7.48 (d，J = 8.9 Hz，1H)，7.12 (d，J = 2.3 Hz，1H)，6.94 (dd，J = 8.9，2.4 Hz，1H)， 3.85 (s，3H).13C NMR (101 M。

18、Hz， DMSO) 156.23，135.32， 130.99，128.51，117.59，114.77，100.67，84.92，56.35。0018 实施例5说明书CN 102816104 A4/7页6室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氯吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氯吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为82%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，D。

19、MSO) 12.42 (s，1H)， 8.36 (s， 1H)，7.70 (s，1H)，7.61 (d，J = 8.7 Hz，1H)，7.33 (d，J = 8.7 Hz，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 137.05，134.73，128.76，127.46，124.55，118.66，116.66， 115.58，85.09。0019 实施例6 室温（20-3 5oC）下在反应瓶中依次加入4-氯吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪4-氯吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却。

20、至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为88%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.55 (s，1H)，8.41 (s， 1H)，7.65 7.40 (m，1H)，7.30 (dd，J = 7.6，5.7 Hz，2H).13C NMR (101 MHz， DMSO) 137.65，137.43，125.28，125.20，124.48，122.82，117.22，113.17，84.64。0020 实施例7 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氟吲哚（1.0mm ol），CuI（1.2mm。

21、ol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氟吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为88%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.34 (s，1H)，8.34 (s， 1H)，7.60 (dd，J = 8.9，4.4 Hz， 1H)，7.44 (dd，J = 9.2，1.9 Hz，1H)，7.17 (td，J = 9.3，2.1 Hz，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 158.68，136.。

22、51，132.24， 127.65，116.30，114.76，112.35，104.07，84.88。0021 实施例8 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入6-甲酸甲酯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪6-甲酸甲酯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为82%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.60 (s，1H)，8.51 (s，1H)，8.20 。

23、(s，1H)，7.85 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.77 (d，J = 8.4 Hz，1H)，3.91 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 167.49，138.65，135.60， 131.29，125.55，123.13，119.52，116.72，115.68，85.79，53.12。0022 实施例9 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-硝基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-硝基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml。

24、水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为93%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.86 (s， 1H)， 8.56 (s，1H)，8.49 (d，J = 14.8 Hz，1H)， 8.17 (d，J = 9.0 Hz，1H)，7.77 (d，J = 9.0 Hz，1H).13C NMR (101 MHz， DMSO) 143.51，139.43，139.30，126.98， 119.58，116.03，115.91，114.77，87.81。说明书CN 102816104 A5/7页70023 实施例10 室温（2。

25、0-35oC）下在反应瓶中依次加入2-对氟苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪2-对氟苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为55%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.64 (s，1H)，8.06 (dd，J = 8.4，5.5 Hz，2H)，7.68 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.60 (d，J = 8.0 Hz， 1H)，7.52 (t，J 。

26、= 8.8 Hz， 2H)，7.39 7.32 (m，1H)，7.32 (s，1H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 164.45，161.98，144.17，135.85，129.77，128.57， 126.33，124.30，122.43，118.73，117.27，116.90，116.68，113.00，81.78。0024 实施例11 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-氰基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪5-氰基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温。

27、，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为91%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.73 (s， 1H)， 8.52 (s，1H)，8.24 (s，1H)，7.76 (d，J = 8.3 Hz，1H)，7.69 (d，J = 7.6 Hz，1H).13C NMR (101 MHz， DMSO) 138.29，137.98，127.31，127.18，125.02，120.56， 116.12，115.27，105.09，86.41。0025 实施例12 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入5-甲基吲。

28、哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到110oC反应直至PLC跟踪5-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为53%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 12.12 (s， 1H)， 8.21 (d，J = 2.1 Hz，1H)，7.47 (d，J = 9.2 Hz，2H)，7.13 (d，J = 8.3 Hz，1H)， 2.45 (s， 3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) 13。

29、5.20， 134.49， 131.72， 128.04， 125.93，118.92，117.54，113.57，84.61，21.99。0026 实施例13 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为86%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，CDCl3) 7.70 (d，J = 7.8 。

30、Hz，1H)， 7.48 (s，1H)，7.38 7.30 (m，2H)，7.27 (dd，J = 11.2，4.9 Hz，1H)，3.78 (s， 3H).13C NMR (101 MHz，CDCl3) 135.87，135.60，127.60，123.72，121.99，119.49， 115.99，110.38，84.99，33.50。0027 实施例14 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-硝基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-硝基吲哚反应完全。反应结。

31、束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为96%，鉴定结果说明书CN 102816104 A6/7页8为：1H NMR (400 MHz， DMSO) 7.62 (s，1H)，7.51 (d，J = 2.1 Hz，1H)，7.27 (dd，J = 9.1，2.2 Hz，1H)，6.95 (dd，J = 7.9，4.9 Hz，1H)，3.07 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 143.63，142.52， 139.67，127.14，119.44，116.14，115.55，113.。

32、49，86.74，34.93。0028 实施例15 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-氰基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-氰基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为93%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) 7.57 (s，1H)，7.28 (s，1H)，6.95 (d，J = 8.6 Hz，1H)，6.83 (dd，J = 8。

33、.6，1.4 Hz， 1H)，3.05 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 141.37，138.42， 127.52， 127.14， 125.10，120.47，115.79，113.88，105.31，85.37，34.66。0029 实施例16室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-甲氧基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到120oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10m。

34、l，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为55%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) 7.29 (s，1H)，6.67 (d，J = 8.9 Hz，1H)，6.24 (s，1H)，6.11 (d，J = 8.9 Hz，1H)，2.98 (s，3H)，2.98 (s， 3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 156.50， 138.35，131.79，128.87，117.25，114.63，113.35，100.92，83.61，56.39，34.41。0030 实施例17 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-5-甲基吲哚（1.0mmol），C。

35、uI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-甲基-5-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为86%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， DMSO) 8.27 (s，1H)，7.61 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.53 (s，1H)，7.28 (d，J = 8.4 Hz，1H)， 3.95 (s，3H)，3.49 (s，3H).13C NMR (101 MHz，DMSO) 138.30，135.2。

36、2，132.07， 128.33，125.90，119.11，117.14，112.07，83.40，34.26，21.89。0031 实施例18 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-甲基-2-苯基5-甲氧基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到130oC反应直至PLC跟踪1-甲基-2-苯基5-甲氧基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为41%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz，DMSO) 7.71。

37、 (d，J = 7.4 Hz，2H)，7.68 7.60 (m，4H)，7.15 (s， 1H)， 7.04 (dd，J = 8.9，2.0 Hz，1H)，3.88 (s，3H)，3.77 (s，3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) 156.72，148.50，132.51，130.83，130.69，129.92，129.44，128.48，117.54，114.87，113.69，100.73，84.37，56.45，32.77。0032 实施例19 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-乙基-2-甲基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.。

38、2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至PLC跟踪1-乙说明书CN 102816104 A7/7页9基-2-甲基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为65%，鉴定结果为：1H NMR (400 MHz， CDCl3) 7.68 7.63 (d，1H)，7.33 (d，J = 7.6 Hz，1H)，7.30 7.24 (m，2H)，4.16 (q，J = 7.3 Hz， 2H)，2.58 (s，3H)，1.38 (t，J = 7.3 Hz，3H).13C NMR。

39、 (101 MHz，CDCl3) 145.02，135.30，127.34，123.04，121.92，119.17，116.77，109.93，85.02，38.81， 14.98，11.85。0033 实施例20 室温（20-35oC）下在反应瓶中依次加入1-乙基-2-苯基吲哚（1.0mmol），CuI（1.2mmol），苯乙腈（1.2mmol）和DMF（5ml），之后搅拌加热到100oC反应直至HPLC跟踪1-乙基-2-苯基吲哚反应完全。反应结束后，反应液冷却至室温，再加入20ml水中，用二氯甲烷萃取三次，每次使用二氯甲烷10ml，经过硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，收率为89%，鉴定结果为：。

40、1H NMR (400 MHz，DMSO) 7.77 (d，J = 8.2 Hz，1H)，7.72 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.65 (d，J = 6.6 Hz，5H)， 7.42 (t，J = 7.6 Hz，1H)， 7.35 (t，J = 7.4 Hz，1H)，4.25 (q，J = 7.1 Hz，2H)， 1.24 (t，J = 7.1 Hz， 3H).13C NMR (101 MHz， DMSO) 166.93， 142.90， 141.77， 138.95， 134.81， 131.31， 128.57， 127.34， 126.44， 118.72， 115.38， 114.85， 112.71， 86.12， 34.25， 26.57。0034 上述实施例用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都落入本发明的保护范围。说明书CN 102816104 A。

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