治疗消化道溃疡疾病的药物及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及中药组合物药物，具体体说是治疗消化道溃疡疾病的药物及其制备方法。
背景技术
消化道溃疡是一种常见病多发病，任何年龄均会发生，随着工作节奏的加快，此病发病率越来越高，常常是慢性而反复发作，对健康及劳动力影响很大。其发病机理随着近年的基础研究和临床研究的进展，其中有的病因较为明确，有的迄今尚未完全明了。但认为该发病机理与人体胃内的攻击因子、胃粘膜防疫因子动态失衡有关，也与人体免疫系统相关，遗传因素、地理环境因素、精神因素、致溃疡的药物及化学品，甚至饮食习惯、吸烟等都可导致消化性溃疡的发生。
目前治疗消化道溃疡的中药较多，多为汤剂和丸、散、膏、丹剂型，而疗效确切的中成药较少。而从剂型上来看，因缺乏科学性，也影响到药物的吸收及疗效。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种安全、有效、稳定、制作工艺先进、科学的治疗消化道溃疡疾病的药物及其制备方法。
本发明的药物是由以下原料制备而成地药剂：
象皮80～120 白芨80～120 浙贝80～120 小儿腹痛草80～120
陈皮4～6 鸡内金4～6 乌贼骨80～120 甘草80～120
上述药物原料按以下步骤制备：
1)象皮湿润后切成小块后，干燥，置入热砂中炒泡致黄色，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；
2)鸡内金除去杂物于热砂中炒黄，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；
3)其余六种药料去除杂质，粉碎备用；
4)将上述1至3步骤所得备用原料按比例混匀后，粉碎成300～500目的超微粉即可。
5)药物包装后采用钴60灭菌。
灭菌后质量标准符合《中国药典》2000年版一部的有关规定。
本发明除药物组合独特，具有制酸止痛，愈疡止血的功效，在溃疡愈合、疼痛缓解、舌脉等症状改善方面明显优于其它药物，能有效地控制或消除致病攻击因子，增强防御因子，标本同治，提高机体免疫力，减少复发率，充分体现了中医多环节多靶点的整体调治优势。本发明除有较好的临床疗效外，在加工过程中采用现代高科技超微粉技术制备及先进灭菌技术，能最大限度地利用原材料，节约资源。超微粉化，植物细胞壁被破碎，有很强的表面吸附及亲和力，因此具有更好的分散性和溶解性，能有效附着于胃肠粘膜，而被消化吸收，使溃疡面能得到尽快修复、愈合，用药靶点明确，从而提高人体的生物利用度，能较好发挥药物疗效，达到了用量少、疗效高，服用方便，价格低，并且药物原料来源稳定。
以下是本发明的药物急性毒性及长期毒性实验：
本实验采用ICR小鼠对本药物进行小鼠经口最大给药量急性毒性试验。
目的：观察受试药物一次大剂量给予动物所产生的急性毒性和死亡情况。
材料：本发明的药物，临床推荐用量：每次3克，每日3次。(昆明医学科学研究所提供，批号20020612)
动物：健康ICR小鼠，体重20±2g，雌雄各半，云南省天然药物药理重点实验室提供。实验动物级别：II级，合格证号：云卫动管9806号。
方法：选择体重20±2g健康IRC小鼠20只，雌雄各半，称取药粉3.8克，加水至20毫升成糊状，每毫升含生药0.19克，按0.5ml/10g体重给小鼠灌胃给药，每日二次。给药后观察1小时内动物行为症状，并于药后1小时称量动物体重，观察记录给药前后动物行为及体重变化情况。
结果：20只小鼠灌胃给药后，1小时内动物未见任何异常，给药前后体重也无明显变化。连续观察7天，动物未出现任何不良反应，全部动物健康存活，一般情况良好、活动自如、饮食正常。给药7天后处死全部动物，进行大体尸体解剖，心、肝、脾、肺、肾、胃等重要器组织肉眼观察均未发现任何异常，测得小鼠经口最大给予药量为19g/kg，相当于临床推荐剂量的148.4倍(按70千克体重计算)。
长期毒性实验：用本发明的药给大鼠灌胃，每周六天，给药14周(为临床验证用药周期的3倍以上)。设高、中低三个剂量组，每组动物40只。高、中、低三个剂量分别相当于原生药含量的3.84g/kg、2.56g/kg、1.28g/kg(该剂量相当于临床推荐用药剂量的30、20、10倍)。结果全部动物健康存活，生长发育和行为活动未见明显异常反应，对血液学、血液生化学等各项指标均无明显影响。用药14周，各用药组的心、肝、肺、胃、十二指肠、肾上腺、甲状腺、睾丸、附睾、前列腺、子宫和卵巢，肉眼观察未见异常，病理组织学检查也未发现毒性损害；用药14周停药2周后可逆性观察，对血液学、血液生化学各项指标无明显影响。各用药组脏器系数与对照组比较差异无显著性意义(P＞0.05)。所取脏器的肉眼观察及病理组织学检查均未发现毒性损害。未见迟缓性中毒改变。
实验数据如下表：
表1 给药97天对大鼠血液学的影响( X±SD，n＝20)
项目 对照组 高剂量组 中剂量组 低剂量组
RBC(1012/L) 8.32±0.62 8.65±0.55 8.56±0.56 8.96±1.06**
HB(g/L) 139.3±10.3 143.8±9.1 142.6±9.4 148.2±12.5**
WBC(109/L) 7.78±1.70 8.35±2.41 7.85±2.47 6.57±1.88
W-G(％) 22.6±4.73 22.6±5.78 24.8±5.50 24.6±6.15
W-L(％) 77.4±4.73 77.8±6.07 75.2±5.50 75.4±6.15
PLT(109/L) 168.8±15.0 137.0±21.0** 124.9±11.9** 117.1±9.96**
凝血时间(S) 68.6±17.2 72.3±28.8 72.7±28.8 51.9±21.9
注：与对照组比较：**P＜0.01 其它P＞0.05
表2 给药97天对大鼠血液生化学的影响( X±SD，n＝20)
项目 对照组 高剂量组 中剂量组 低剂量组
ALT(u/L) 92.6±20.1 86.3±26.0 79.9±14.6* 84.0±17.3
AST(u/L) 345.4±113.7 386.5±111.4 315.7±99.8 343.4±71.3
ALP(u/L) 78.7±20.2 71.7±17.2 68.2±18.4 69.8±19.7
TP(g/L) 70.4±2.02 71.4±3.28 67.9±3.40* 69.8±3.90
ALB(g/L) 33.7±1.06 33.8±1.12 33.5±0.77 33.7±1.47
UREA(mmol/L) 9.37±2.34 9.96±1.09 9.52±1.29 9.96±1.84
CRE(μmol/L) 48.2±16.8 44.5±5.59 44.3±4.63 47.2±8.98
TB(μmol/L) 4.08±0.69 4.94±1.26* 4.12±1.12 4.22±0.96
CHO(mmol/L) 1.74±0.26 1.56±0.31 1.70±0.31 1.62±0.37
GLU(mmol/L) 5.11±0.39 5.05±0.52 4.70±0.58* 5.14±0.52
注：与对照组比较*P＜0.05其它P＞0.05
表3 给药97天对大鼠脏器系数的影响( X±SD，g/100g，n＝20)
脏器 对照组 高剂量组 中剂量组 低剂量组
心 0.29±0.03 0.34±0.03** 0.32±0.03** 0.36±0.03**
肝 2.36±0.23 2.77±0.36** 2.59±0.25* 2.79±0.17**
脾 0.23±0.04 0.25±0.03* 0.25±0.04* 0.27±0.03**
肺 0.54±0.09 0.64±0.11** 0.60±0.08* 0.64±0.08**
肾 0.30±0.04 0.35±0.05** 0.34±0.03** 0.35±0.03*
注：与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01
表4 对大鼠血液学的影响(可逆性观察 X±SD，n＝10)
项目 对照组
高剂量组 中剂量组 低剂量组
RBC(1012/L) 8.71±0.57
8.46±0.57 9.35±0.41** 8.64±0.51
HB(g/L) 146.0±8.69
140.7±9.71 155.9±6.81* 144.0±8.43
WBC(109/L) 6.35±1.30
7.15±1.38 5.54±0.70 6.54±0.92
W-G(％) 24.9±3.07
24.4±3.89 22.8±5.03 22.5±4.09
W-L(％) 75.1±3.07
75.6±3.89 77.2±5.03 76.5±3.17
PLT(109/L) 128.0±12.8
119.4±7.31 125.4±16.6 122.6±4.81
凝血时间(S) 66.0±23.7
76.8±20.5 62.7±15.9 65.2±20.1
注：与对照组比较*P＜0.05**P＜0.01其它P＞0.05
表5 对大鼠血液生化学的影响(可逆性观察 X±SD，n＝10)
项目 对照组 高剂量组 中剂量组 低剂量组
ALT(u/L) 89.9±15.9 90.7±16.2 101.6±15.9 108.0±13.1*
AST(u/L) 388.4±116.9 366.9±119.9 441.9±99.9 484.1±152.1
ALP(u/L) 82.7±19.7 79.6±19.7 82.2±26.5 77.9±13.1
TP(g/L) 69.8±13.7 71.5±3.66 70.4±4.19 70.8±4.94
ALB(g/L) 32.2±0.84 32.9±0.96 33.4±1.06* 32.9±1.25
UREA(mmol/L) 8.85±1.71 8.93±0.99 8.72±1.33 8.92±0.44
CRE(μmol/L) 43.4±7.43 42.9±7.12 44.2±4.00 46.4±5.06
TB(μmol/L) 6.60±1.86 7.04±2.07 7.77±2.68 7.06±1.53
CHO(mmol/L) 2.87±0.38 3.01±0.65 2.92±0.42 3.18±0.58
CLU(mmol/L) 5.52±0.37 5.66±0.62 6.02±0.78 5.76±0.79
注：与对照组比较*P＜0.05其它P＞0.05
表6 对大鼠脏器系数的影响(可逆性观察 X±SD，g/100g，n＝10)
脏器 对照组 高剂量组 中剂量组 低剂量组
心 0.35±0.04 0.34±0.06 0.34±0.04 0.34±0.02
肝 3.02±0.28 3.13±0.32 3.32±0.16 3.17±0.24
脾 0.22±0.07 0.26±0.07 0.26±0.05 0.25±0.03
肺 0.70±0.20 0.67±0.16 0.69±0.14 0.649±0.09
肾 0.34±0.03 0.33±0.03 0.35±0.02 0.35±0.03
注：与对照组比较各组P＞0.05
【具体实施方式】
实施例1：
按量称取以下原料(重量为千克)：
象皮80 白芨80 浙贝80 小儿腹痛草80
陈皮4 鸡内金4 乌贼骨80 甘草80
按以下步骤进行：
1)象皮湿润后切成2×6厘米小块后，干燥，置入热砂中炒泡致黄色，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；
2)鸡内金除去杂物于热砂中炒黄，筛弃砂粒，冷却后粉碎备用；
3)其余六种药料白芨，浙贝，小儿腹痛草，陈皮，乌贼骨，甘草去除杂质，粉碎备用；
4)将上述1至3步骤所得备用原料按比例混匀后，粉碎成300～500目的超微粉，按规格分装；
5)药物包装后采用钴60灭菌。
实施例2：
按量称取以下原料(重量为千克)：
象皮100 白芨100 浙贝100 小儿腹痛草100
陈皮5 鸡内金5 乌贼骨100 甘草100
按实施例1的方法制备。
实施例3：
按量称取以下原料(重量为千克)：
象皮120 白芨120 浙贝120 小儿腹痛草120
陈皮6 鸡内金6 乌贼骨120 甘草120
按实施例1的方法制备。