抗冻增溶抗氧化药物保护剂及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及药物的保护技术，具体地说是中草药、生化多肽类抗冻增溶抗氧化药物保护剂及其制备方法。
背景技术
生物生化药物是以生物组织、微生物、动物毒素等为原始材料，采用现代生物学工艺或分离纯化技术制备并以生物学分析技术控制中间品和产品质量而制成的生物活性物质。在制备中草药注射剂时，除部分注射剂用提纯的化合物(如苦参碱注射液等)，大部分中草药注射剂由于对其有效成分不明确，主要采取水醇法或醇水法等方法提取其总有效成分或有效部位，同时将无效杂质如鞣质、树脂、果胶、黏液质、淀粉、蛋白质等尽可能的除去。杂质的存在不仅影响有效成分的提取效果，也直接影响注射剂的质量，如冷冻或放置期间发生混浊、沉淀或乳光等现象，导致澄明度不合格等直接影响注射剂的质量。
为保证用药的安全、有效，我国药典对注射剂规定了质量要求。如无菌、无热源、澄明度、pH值、渗透压、安全性等项要求。中草药注射剂还要增加几项特殊检查项目：蛋白质、鞣质、草酸、钾离子等的检查。在中草药注射剂的制备过程中，原辅料的选取、处方设计、制备工艺、生产环境、操作条件等每个环节都可能对产品质量有影响，要制得合格的产品就必须在每个环节严格把关，首先在组方时就要考虑到处方中每味中草药是否会给制剂带来影响。如原方中有的中药毒性或刺激性大，或鞣质、钾离子含量高，而在精制过程中又难以除去，影响注射剂质量，质检不易合格。
中草药注射剂由于原料成分的复杂性，又常含有大分子等杂质，难以除净，致使澄明度不易合格。造成中草药注射剂的不稳定因素是错综复杂的，其中常见的原因包括有氧化、还原、分解、聚合、pH值改变、溶液的浓度、凝聚蛋白变性等。
生化多肽类注射剂的澄明度和稳定性是该类药物非常重要的问题，直接影响该类药品的质量和药效。由于生化药物是以生物大分子的蛋白质、多肽和核酸等为生物活性物质，该类药物在贮存、运输过程中由于低温冷冻或反复冻溶后会出现颗粒性沉淀，发生混浊，导致澄明度不合格。如脑蛋白水解物注射液在＜0℃时冷冻后，当温度＞0℃复溶时出现大量的颗粒性沉淀，澄明度不合格，临床医护人员无法使用；出现此类问题的生化制剂有转移因子注射液、肌氨肽苷注射液、骨肽注射液等。
【发明内容】
本发明的目地是克服现有技术存在的问题，提供一种抗冻增溶抗氧化药物保护剂以及它的制备方法，它能提高生化多肽类药物和中草药注射剂的澄明度和稳定性，防止该类药物在贮存、运输过程中因低温冷冻后出现混浊等影响药品质量的问题。
本发明的研究认为：造成中草药和生化药物注射剂出现颗粒性沉淀，发生混浊，导致澄明度不合格的主要原因是低温环境(环境温度＜0℃)时药液发生冻结，使有效活性成分析出，极大的影响了该类药品的质量。我国地域广阔，特别是北方地区，包括东北地区、西北地区、内蒙古和华北地区冬季时间相当长，约占全年的三分之一至二分之一的时间，由于环境温度可低到零下30℃以下，使该类药物在贮藏、运输过程中不可避免的发生冻结，造成复溶后发生混浊，导致澄明度不合格。
经过多年试验研究出抗冻、增溶、稳定、抗氧化保护剂系列产品；该系列产品均为符合《中国药典》2000年版药物辅料和添加剂，经科学配方而成。其使用效果好，化学性质稳定，使用安全、无毒副作用，不影响主药的药效，能提高生化多肽类和中草药注射液的澄明度和稳定性，防止该类药物在贮存、运输过程中低温冷冻后出现混浊等影响药品质量的问题，本发明的药物保护剂由以下重量份的原料制成：
10～80聚乙二醇200～20000(数字表示分子量)；
0.1～10吐温20～80(Tween80)；
0.5～5亚硫酸氢钠或亚硫酸钠(当所加药物的pH＜7.0时，用亚硫酸
氢钠；当所加药物的pH＞7.0时，用亚硫酸钠。
5～100氯化钠；
制备方法：
1、按配方量精密称取亚硫酸氢钠固体溶解于注射用水中(以每克的亚硫酸氢钠加入10ml注射用水)，待完全溶解后，搅拌下加入处方量的吐温(20～80)，混匀；
2、按配方量称取聚乙二醇(分子量＞1000时)固体溶解于上述溶液中，搅拌至完全溶解；如果聚乙二醇的分子量＜600时(PEG200、400、600)，由于是液体，可按比例与上述溶液搅拌至完全混合(组份A)；
3、氯化钠按量单独分装(组份B)。
该配方为增溶、稳定、抗冻、抗氧化型保护剂；能有效防止中草药、生化多肽类注射剂在贮存、运输过程中低温冷冻后出现混浊(如脑蛋白水解物注射液在＜0℃冷冻后，当温度＞0℃复溶时出现大量的颗粒性沉淀，澄明度不合格)。在中草药、生化多肽类制剂调配时，按比例加入上述配比的原料后，经低温冷冻后再复溶时就不会出现颗粒性沉淀，保证澄明度合格。
该配方安全有效，未见持久的损害，化学性质稳定，使用安全、无毒副作用，不影响主药的药效。
【具体实施方式】
实施例1：
精密称取下述原料：(按重量份：克)
聚乙二醇200 10；
吐温20 0.1；
亚硫酸氢钠 0.5；
氯化钠5；
制备方法：
1、将亚硫酸氢钠固体溶解于适量的注射用水中(以每克的亚硫酸氢钠加入10ml注射用水)，待完全溶解后，搅拌下加入吐温80，混匀；
2、将聚乙二醇200加入上述溶液中，搅拌至完全混合(得组份A)；
3、氯化钠按量单独分装(得组份B)
实施例2：
精密称取下述原料：(按重量份：克)
聚乙二醇400 80；
吐温60 10；
亚硫酸钠 5；
氯化钠 100；
制备方法：
1、2、3与实施例1相同。
实施例3：
精密称取下述原料：(按重量份：克)
聚乙二醇1000 35；
吐温80 5；
亚硫酸氢钠 2；
氯化钠 60；
制备方法：
1、2、3与实施例1相同。
使用时，将上述组份A和组份B按使用量加入所要保护的药物注射剂中充分混匀后即可。