一种治疗风湿类风湿性关节炎的药物组合物 【技术领域】
本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗风湿类风湿性关节炎的药物组合物。
背景技术
风湿病是一种临床常见病、多发病、发病周期较长，临床症状表现多样，治疗期较长的顽固性疾病。因该类疾病病因、病机比较复杂，临床多呈边缘性、多学科表现，再加之中医学本身的局限性和对此类疾病的认识的不统一性，均给临床辩证施治及对该类病变的临床科研工作带来一定难度。在祖国医学中，风湿病被统称为“痹”症。《黄帝内经素问》痹论篇第四十三曰：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹也”。风胜则为行痹，寒胜则为痛痹，湿胜则为著痹。本症治疗原则祛风、胜湿、温经、逐寒，使风、寒、湿三气祛除而症解。
技术内容
本发明的目的在于提供一种治疗风湿类风湿性关节炎的药物组合物。
本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：
制马前子 20-100重量份 制川乌 20-80重量份
制草乌 20-80重量份 制乳香 10-40重量份
制没药 10-40重量份 元 胡 200-300重量份
红 花 10-50重量份 寄 生 20-60重量份
防 己 10-50重量份 天 麻 10-50重量份
人 参 10-40重量份 三 七 10-40重量份
全 蝎 20-80重量份 蜈 蚣 8-30重量份
苍 术 8-30重量份 杜 仲 8-30重量份
本发明药物组合物原料药的优选配比为：
制马前子 60重量份 制川乌 50重量份
制草乌 50重量份 制乳香 25重量份
制没药 25重量份 元 胡 100重量份
红 花 30重量份 寄 生 40重量份
防 己 30重量份 天 麻 30重量份
人 参 25重量份 三 七 25重量份
全 蝎 50重量份 蜈 蚣 20重量份
苍 术 20重量份 杜 仲 20重量份
上述十六味药材，马前子炮制、油炸砂烫均可，不可过生或过水。制川乌、制草乌用水煮3小时后晒干再入药。乳香、没药用醋炙，与其他药物按常规工艺粉碎成细粉，加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如丸剂、片剂、口服液体制剂、胶囊、颗粒剂等。
本发明药物组合物具有祛风散寒，除湿蠲痹，通经络、止疼痛之功能；对治疗风湿、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎，无菌性骨坏死，椎间盘突出、坐骨神经痛、各种骨质增生症、肩周炎、筋骨麻木等各种风湿性疾病效果显著。
实验例1
摘要：给予小鼠本发明通络壮骨丹0.3g/kg、0.6g/kg，明显抑制巴豆油所致小鼠耳肿胀，拮抗醋酸酸所致毛细血管通透性增加，对热刺激和化学刺痛性疼痛均表现出明显的镇痛作用，说明其具有良好的抗炎镇痛作用。
试验材料：
本发明通络壮骨丹，由鲁西风湿骨病研究所刘吉领大夫所提供，批号：20010718。
阿司匹林，济南永宁制药有限公司提供，批号20010301。
Evews lnad，上海化学试剂采购供应站提供，批号9709231。
小鼠，昆明种小鼠，山东大学医学实验动物中心提供，合格证号：900103。
XMC-II可控湿热板仪，山东医学科学院仪器设备维修供应站产品。
UIM II型紫外可见光分光光度计，中美合资上海联华仪器厂生产。
方法与结果：
1.对巴豆油所致耳肿胀的影响：18～22g雄小鼠48只，随机分为4组，每12只，分别给予水和3％、1.5％的通洛壮骨丹悬液和阿司匹林300mg/kg·ig，连续3天每日给药一次，末次给药30min，给20ul 2％复方巴豆油，涂小鼠右耳两面，4h后山直径9mm打孔器分别打下左右耳片，万分之一电子天平称重，右耳重-左耳重＝肿胀度，对照组-药物组/对照组×100％＝抑炎率。结果如表1。
表1对巴豆油致小鼠耳胀的影响
组别 鼠数 肿胀度(mg) 抑炎率(％)
水对照组 12 26.81±3.06
本发明通络壮骨丹0.3g/kg 12 18.76±4.26** 30.48
本发明通络壮骨丹0.6g/kg 12 18.17±5.21** 32.26
阿司匹林300mg/kg 12 18.46±4.36** 31.16
**P＜0.01下同
药物对巴豆油所致小鼠急性渗出性炎症有明显的抑制作用，抑炎率达30％。
2.对醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加的抑制：小鼠分组给药同上，连续3天；末次给药，1h后，每只小鼠给予0.5％的依维氏兰尾静脉注射0.1ml/10g，随即给予0.6％的冰醋酸0.2ml/只，腹腔注射30min后脱颈椎处小鼠，小鼠腹腔注射6ml，轻揉小鼠股部，反复冲洗3次，抽出腹腔溶液，3000rpm离心10min，于500nm测OD值，结果如表2。
表2 对硝酸所致小鼠毛细管通透性的影响
组别 鼠数 肿胀度(mg) 抑炎率(％)
水对照组 12 0.324±0.051
本发明通络壮骨丹0.3g/kg 12 0.221±0.063** 31.7
本发明通络壮骨丹0.6g/kg 12 0.198±0.057** 38.9
阿司匹林300mg/kg 12 0.206±0.047** 36.4
本发明通络壮骨丹对醋酸所致小鼠毛细血管通透增加有明显的抑制作用，减少渗出量，从而抑制炎性反应。
3.执板法镇痛实验，经筛选痛阈值＜30S，雌性小鼠44，随机分组给药同上，分别于给药后1、2、4、6、8h于热板仪上测55±0.5℃小鼠痛阈值，结是如表3。
表3对热刺激性疼痛的镇痛作用
育阔值(S)
鼠
组别 药后
数 药前
1h 2h 4h 6h 8h
对照组 11 21.36±7.21 22.11±5.36 21.98±4.86 22.63±5.72 23.41±7.28 21.89±6.73
本发明通络壮骨0.3g/kg 11 22.14±5.6 28.54±7.12* 44.25±6.71*** 42.36±6.71*** 36.14±7.21* 24.51±5.67
本发明通络壮骨0.6g/kg 11 20.96±7.01 26.27±6.5 47.23±6.41*** 51.21±7.21*** 41.21±6.13** 29.23±7.82*
阿司匹林300mg/kg 11 21.37±6.27 29.36±5.17 45.17±5.31** 36.27±6.11*** 27.21±5.12 23.51±6.07
通络壮骨丹具有明显的镇痛作用，镇痛作用用药后1h开始，2-4h作和最强。
4.对小鼠压力性疼痛的影响：小鼠分组给药同上，小鼠分组之前先由SMC-II型压痛仪测药前疼阈值，压点为距尾类1cm处，然后根据痛阈值分组给药，连续给3天，末次给药2h，再测痛阈值，结果如表4。
表4 对小鼠压痛痛阈值的影响
压痛痛阈值(g)
组别 鼠数
药前 药后
水对照组 12 46.27±5.6 47.61±7.23
本发明通络壮骨丹0.3g/kg 12 45.92±6.27 56.91±7.41料
本发明通络壮骨丹0.6g/kg 12 46.11±5.30 64.21±5.67***
阿司匹林300mg/kg 12 46.31±6.13 57.23±6.17**
***P＜0.001本发明通络壮骨丹对压力性疼痛也有明显的镇痛作用。小结：
本发明通络壮骨丹是由祛风胜湿、通络止痛药物组成的治疗风湿痹症的临床制剂，药效学实验验证实本制剂具有明显的抗炎镇痛作用，口服本制剂明显抑制炎性因子所致的急性渗出性炎症，增加小鼠疼痛阈值，说明本制剂具有抗炎、止痛的药效作用。这些作用是本制剂祛风止痛的作用基础。
实验例2
一般资料
有完整病例记载的1256例中，男680人，女576人，年龄最大70岁，最小18岁，病程最长20年，最短1个月。均经临床确诊。
疗效标准
治愈：症状消失，关节活动正常，实验室检查正常。好转：症状明显好转，实验室检查有改善。未愈：症状及实验室检查无改善。
治疗结果
1256例中治愈847例，好转290例，未愈119例，总有效率为94.92％。
病案举例
高××，女48岁，1997年4月2日初诊。主诉：四肢大关节红肿痛1个月。患者居住潮湿，劳累过度，1个月前出现四肢大关节红肿痛活动不利，经服中成药追风活络胶囊及西药布洛芬后症状减轻，10天后感胃部不适、食欲下降、神疲乏力，舌红、苔薄黄、脉弦。查：血沉60mm/h，抗“0”正常，白细胞11×109/L，血红蛋白90g/L。诊断：风湿性关节炎。予口服通络壮骨丹胶囊，每天3次，每次4粒，外用通络壮骨散，30天后上述症状消失。
张××，男，38岁，1998年11月就诊。
患者患强直性脊柱炎10余年，腰骶及腰背部疼痛难忍，伴活动障碍、步行困难、晨僵、腰膝酸软、神疲乏力、自汗盗汗、形体消瘦、面色少华，舌淡苔薄白，脉沉细无力，血沉64mm/h，γ球蛋白21％，免疫球蛋白1gG、IgA增高，丧失自我生活能力半年。
中医辩证：肾精不足，肝肾亏损，瘀浊痹阻。
治疗：内服通络壮骨丹，外用通络壮骨散，半年后腰痛基本缓解。复查血沉7mm/h，γ球蛋白11％，IgG、IgA正常，能正常生活及轻微劳动。
实施例1
制马前子60g 制川乌50g 制草乌50g 制乳香25g 制没药25g
元 胡100g 红 花30g 寄 生40g 防 己30g 天 麻30g
人 参25g 三 七25g 全 蝎50g 蜈 蚣20g 苍 术20g
杜 仲20g
上述十六味药材，马前子炮制、油炸砂烫均可，切不可过生或过水。制川乌、制草乌用水煮3小时后晒干再入药。乳香、没药用醋炙，与其他药物按常规工艺粉碎成细粉制成丸剂。
实施例2
制马前子60g 制川乌50g 制草乌50g 制乳香25g 制没药25g
元 胡100g 红 花30g 寄 生40g 防 己30g 天麻30g
人 参25g 三 七25g 全 蝎50g 蜈 蚣20g 苍术20g
杜 仲20g
上述十六味药材，马前子炮制、油炸砂烫均可，切不可过生或过水。制川乌、制草乌用水煮3小时后晒干再入药。乳香、没药用醋炙，与其他药物按常规工艺粉碎成细粉装0号胶囊，每粒0.4g。用量：每次5粒，每日3次。