独一味软胶囊及其制备工艺.pdf

本发明公开了一种独一味软胶囊，其药液由独一味提取物药粉、植物油、液态聚乙二醇、丙二醇、司盘－80、吐温－80等中的几种按一定的工艺顺序配制而成。本发明技术方案简单可行，适于工业生产，制得的独一味软胶囊产品装量差异小且易于控制；产品质量在相对较长的时间内仍能保持稳定。

1.  【文件来源】电子申请

2.  【收文日期】2004-5-11

3.  【申请号】

4.  【权利要求项】
【权利要求1】一种独一味软胶囊，其特征在于该软胶囊的药液是由独一味提取物药粉、食用植物油和司盘-80组成。
【权利要求2】如权利要求1所述的独一味软胶囊，其特征在于药液中各组份的重量配比为：
独一味提取物药粉                   1重量份
食用植物油                         1～2重量份
司盘-80                            0.005～0.02倍植物油重量份
【权利要求3】如权利要求2所述的独一味软胶囊，其特征在于药液中各组份的重量配比为：
独一味提取物药粉                   1重量份
食用植物油                         1.5重量份
司盘-80                            0.015重量份
【权利要求4】如权利要求1、2或3所述的独一味软胶囊，其特征在于药液各组份是用如下方式配制而成的：
取部分食用植物油，其量足以润湿所有药粉，加入司盘-80，拌匀，将药粉加入到该混合物中，边加边搅拌，直到完全混匀。然后再将剩余植物油加进来，边加边搅拌，直到完全混匀。
【权利要求5】一种独一味软胶囊，其特征在于该软胶囊的药液是由独一味提取物药粉、液态聚乙二醇、丙二醇和吐温-80组成。
【权利要求6】如权利要求5所述的独一味软胶囊，其特征在于药液中各组份的重量配比为：
独一味提取物药粉                  1重量份
液态聚乙二醇                      1～2重量份
丙二醇                            0.06～0.1倍液态聚乙二醇重量份
吐温-80                           0.005～0.02倍液态聚乙二醇重量份。
【权利要求7】如权利要求6所述的独一味软胶囊，其特征在于药液中各组份的重量配比为：
独一味提取物药粉                  1重量份
液态聚乙二醇                      1.5重量份
丙二醇                            0.12重量份
吐温-80                           0.015重量份
【权利要求8】如权利要求7所述的独一味软胶囊，其特征在于药液中的液态聚乙二醇为聚乙二醇400。
【权利要求9】如权利要求5、6或7所述的独一味软胶囊，其特征在于药液各组份是用如下方式配制而成的：
取部分聚乙二醇400，其量足以润湿所有药粉，加入丙二醇和吐温-80，拌匀，将药粉到该混合物中，边加边搅拌，直到完全混匀。然后再将剩余聚乙二醇400加进来，边加边搅拌，直到完全混匀。

独一味软胶囊及其制备工艺
技术领域
本发明公开了一种药物制剂，尤其是一种以独一味提取物为有效成分的独一味软胶囊制剂，同时还涉及了该制剂的制备工艺。
背景技术
软胶囊剂是继片、针剂后发展起来的一种新剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药粉定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。这种剂型有几个优点：可提高胶囊的强度和膜遮断性；药物被完全气密封入，从而可以防止氧化，并减少吸湿，大大提高了药物的稳定性；软胶囊中的药液是由稀释剂与有效成分组成，有效成分溶解、混悬或乳化在稀释剂中，形成均匀、稳定的体系，从而大大缩小了每粒软胶囊间的有效成分含量误差；外形美观，还能有效掩盖不良气味。鉴于以上优点，软胶囊剂已被广泛用于食品、保健食品及生物药品领域。在国内最初软胶囊的生产也只限于几个化学药品，从20世纪90年代起，中药软胶囊的研究渐成趋势。至今，对于中药处方复杂、出膏率大、吸水性强等关键技术问题，均已找到了较为有效地解决办法。
独一味[LamiophlomisRotata(Benth.)Kudo]是藏、蒙、纳西等民族民间草药，具有止血、镇痛、活血化瘀、抗菌消炎、增强免疫力等作用。在我国一千多年前的藏医学名著《四部医典》和《晶珠本草》中就已有记载。近年来，随着对民族药开发的不断深入，研制了独一味的胶囊、片剂等剂型，临床使用越来越广泛。但这些固体口服制剂，普遍存在着稳定性较差、贮运不方便、药物装量差异较大、生物利用度低等缺点，如果制成软胶囊制剂，恰恰可以解决这些问题。至今未发现有将独一味制成软胶囊的报道，而本发明的最终目的就是要制成独一味软胶囊。
发明人按《中华人民共和国药典》(2000年版一部)第533页公开的“独一味胶囊”的处方及制法制得独一味提取物，并以此又按软胶囊的常规工艺进行独一味软胶囊的制备，却发现软胶囊内容物的形状不均匀、易分层现象总是比较严重，以致设备管路堵塞，产品装量差异较大。产生这一现象的原因在于，用于制备软胶囊的药物提取物必须呈细粉状，可以通过100目筛，但药粉的粒度越细就越易形成表面气膜，气膜将药粉与溶剂分隔开来，使二者很难充分润湿、混匀，所以就会出现药粉结块堵塞管路的情况。针对这一问题，发明人查阅大量文献也没有找到有效的解决办法。虽然时军的《辅料在软胶囊剂型中的应用》(中医药学刊2003年9月第21卷第9期第1429页)及李慧的《近10年软胶囊剂的国内外研究进展》(中国中医药信息杂志2003年2月第10卷第2期第78页)都提及了在溶剂中加吐温、司盘等表面活性剂的想法，这在理论上是可行的，但对于具体加入量及加入方式仍需试验考查。
申请号为03116422.6的发明专利申请“柴胡软胶囊制剂及其制备方法”中也提到包括吐11温-80在内的多种稳定剂的使用，经发明人按其方法试验后均告失败，分析原因：1、该申请中的柴胡提取物是挥发油和醇溶性成分，而本发明中的独一味提取物为水溶性成分，两者物理性质的不同决定其溶剂使用方式的不同2、该申请中药物组份繁多，技术方案复杂，操作有一定困难。所以，本发明的关键问题就在于如何解决独一味提取物，即药粉如何与溶剂形成均匀稳定体系的问题。发明人就此进行了深入研究，并找到了解决途径。
发明内容：
为解决药粉与溶剂形成均一稳定体系的问题，发明人得到如下两个方案：
方案一、
1、物料配比：
独一味提取物药粉          1重量份
食用植物油                1～2重量份
司盘-80                   0.005～0.02倍植物油重量份。
优选的重量比为：
独一味提取物药粉          1重量份
食用植物油                1.5重量份
司盘-80                   0.015重量份
2、工艺过程：
取部分食用植物油，其量足以润湿所有药粉，加入司盘-80，拌匀，将药粉加入到该混合物中，边加边搅拌，直到完全混匀。然后再将剩余植物油加进来，边加边搅拌，直到完全混匀。此时该混合物可以直接用于压制软胶囊，也可再经胶体磨研磨进一步混匀后再压制软胶囊。优选的是经胶体磨研磨后再压制软胶囊。
方案二、
1、物料配比：
独一味提取物药粉         1重量份
液态聚乙二醇                 1～2重量份
丙二醇                       0.06～0.1倍液态聚乙二醇重量份
吐温-80                      0.005～0.02倍液态聚乙二醇重量份。
优选的重量比为：
独一味提取物药粉             1重量份
液态聚乙二醇                 1.5重量份
丙二醇                       0.12重量份
吐温-80                      0.015重量份
其中的液态聚乙二醇优选为聚乙二醇400。
2、工艺过程：
取部分液态聚乙二醇，其量足以润湿所有药粉，加入丙二醇和吐温-80，拌匀，将药粉到该混合物中，边加边搅拌，直到完全混匀。然后再将剩余聚乙二醇400加进来，边加边搅拌，直到完全混匀。此时该混合物可以直接用于压制软胶囊，也可再经胶体磨研磨进一步混匀后再压制软胶囊。优选的是经胶体磨研磨后再压制软胶囊。
以上两个方案均可行，制备过程顺利，未出现管路堵塞现象；制得的成品，内容物呈混悬液状均匀分散。但从成本角度考虑，第二方案明显高于第一方案，所以第一方案为最优方案。
本发明技术方案相对于同类型已有技术的优点在于：只选用了一种稳定剂，降低成本的同时，也减少了服用量，减轻了患者的负担；采用了合理的混合方式，使软胶囊内容物充分混合、均匀分散，不易出现管路堵塞现象，产品装量差异合格且保持稳定，易于大生产的进行；产品质量在相对较长的时间内仍能保持稳定。
具体实施方式：
下面通过对按本发明技术方案制得的独一味软胶囊成品进行质量检验的结果来进一步阐述本发明的有益效果，主要是：
检验内容及方法：参见《中华人民共和国药典》(2000年版一部)“附录IL胶囊剂”项下关于软胶囊剂的规定。
结果：见下表
独一味软胶囊质量检查结果表


注：芦丁测定方法  取本品20粒的内容物，混匀，取1.2g，精密称定，置100ml磨口三52角瓶中，加热水25ml，搅拌并超声处理(功率250W，频率40KHz)20分钟，放冷，用石油醚(60？0℃)提取一次(15ml)，将水层定量转移至100ml量瓶中，再精密加入无水乙醇70ml，再超声处理(功率250W，频率40KHz)10分钟，放冷，加水至刻度，摇匀，离心(3000转/分钟)5分钟，精密量取上清液1ml，置25ml量瓶中，加水至5ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，混匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；以相应的溶液为空白。照分光光度法(中国药典2000年版一部附录VB)，在500nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的含量，计算，即得。本品每粒含总黄酮以芦丁(C₂₇H₃₀O₁₆)计，不得少于20.0mg。
以下通过实施例来进一步阐述本发明的工艺过程：
实施例1：
物料配比：
独一味提取物药粉                2kg
花生油                          3.6kg
司盘-80                         0.03kg
工艺过程：
取花生油1.5kg，加入司盘-80，拌匀，将药粉加入到该混合物中，边加边搅拌，直到完全混匀。然后再将剩余花生油加进来，边加边搅拌，直到完全混匀。最后将该混合物上软胶囊填充机，压制成独一味软胶囊。
实施例2：
物料配比：
独一味提取物药粉               2kg
豆油                           2.8kg
司盘-80                        0.03kg
工艺过程：
取豆油1.5kg，加入司盘-80，拌匀，将药粉加入到该混合物中，边加边搅拌，直到完全混匀。然后再将剩余花生油加进来，边加边搅拌，直到完全混匀。最后将混合物过胶体磨研磨20min，研磨后的混合物上软胶囊填充机，压制成独一味软胶囊。
实施例3、
物料配比：
独一味提取物药粉              2kg
聚乙二醇400                   3.4kg
丙二醇                        0.3kg
吐温-80                       0.03kg
工艺过程：
取1.2kg聚乙二醇400，加入丙二醇和吐温-80，拌匀，将药粉加入到该混合物中，边加边搅拌，直到完全混匀。然后再将剩余聚乙二醇400加进来，边加边搅拌，直到完全混匀。最后将该混合物上软胶囊填充机，压制得独一味软胶囊。