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左旋-门冬氨酸钾镁输液针剂及制备方法
    技术领域：

    本发明属于电解质补充药，特别涉及一种左旋-门冬氨酸钾镁输液针剂，同时还涉及该针剂的制备方法。

    背景技术：

    左旋-门冬氨酸钾镁是生理生化效应较多较强的药物，适用于各种原因引起的心律失常等疾病的辅助治疗，近年本品在临床上的用途有所拓宽，如应用于慢性酒精中毒性震颤、糖尿病合并心肌病等的治疗及在心脏手术中的应用。目前临床应用的剂型为水针剂，在临床使用时容易造成二次污染，同时药液浓度过低，在临床上使用极不方便，且应用范围较窄。发明内容：

    本发明的目的在于提供一种高浓度，大剂量，物理化学稳定性好，无污染，应用范围广，并便于操作，适于大规模生产的左旋-门冬氨酸钾镁输液针剂。

    本发明的另一目的在于提供该针剂的制备方法。

    本发明的目的是这样实现的：本发明组成包括左旋-门冬氨酸钾、左旋-门冬氨酸镁、渗透压调节剂和pH调节剂，重量份数为：

    左旋-门冬氨酸钾    0.5-10份

    左旋-门冬氨酸镁    0.5-10份

    pH调节剂           适量

    渗透压调节剂       2.25-100份

    本发明为输液用针剂，pH值在5-11.5之间，最适pH值在6.2-7.8之间，其用途拓宽为：适用于各种急慢性肝炎、肝内胆汁淤积、呼吸系统(对神经细胞的保护作用)、神经系统和代谢性疾病，以静脉点滴给药。其中左旋-门冬氨酸钾可选择其无水物或结晶水合物，也可以是由左旋-门冬氨酸与氢氧化钾或碳酸钾在制备注射剂时得到；左旋-门冬氨酸镁可以选择其无水物或结晶水合物，也可以是由左旋-门冬氨酸与氢氧化镁、氧化镁、碳酸镁在制备注射剂时得到；左旋-门冬氨酸钾镁渗透压调节剂是水溶性支持剂，选自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐；pH值调节剂为水溶性，使左旋-门冬氨酸钾镁输液针剂pH值在机体可以承受的范围内，选自二乙醇胺、一乙醇胺、二异丙胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、1，2-己二胺、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、一水碳酸钠、异丙醇胺、单乙醇胺、氢氧化钠、枸橼酸钠、聚偏磷酸钠、偏磷酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠。

    本发明提供的左旋-门冬氨酸钾镁输液针剂的制备方法是：取处方量左旋-门冬氨酸钾、左旋-门冬氨酸镁加水搅拌，用pH调节剂调pH值至适当范围，使其溶解；另取等渗调节剂加入注射用水搅拌溶解；将上述两液混合，加入0.1-0.3％(W/V)的针用活性碳，过滤除碳，除菌，灌装于250ml硬质输液瓶中，灭菌，即得。

    本发明与现有技术相比，本发明为输液用针剂，pH值在5-11.5之间，具有以下优点：浓度高，剂量大，稳定性好，无污染，便于操作，适于大规模生产，应用范围广，除适用于各种原因引起地心律失常、慢性洒精中毒性震颤、糖尿病合并心肌病等的治疗及在心脏手术中的应用外，还适用于各种急慢性肝炎、肝内胆汁淤积、呼吸系统、神经系统和代谢性疾病的新领域，以静脉点滴给药。具体实施方式：

    下面通过实施例进一步详述本发明。

    实施例1：

    (1)制剂处方：

                 左旋-门冬氨酸    3400g

                 氢氧化钾         65.4g

                 氧化镁           27.8g

                 甘露醇           50000.0g

                 氢氧化钠         适量

                 注射用水         250000ml

                 制  备       1000瓶

    (2)制备工艺：取处方量左旋-门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁加注射用水15000ml，搅拌，并加40％氢氧化钠溶液调pH5-11.5，使全部溶解；甘露醇加注射用水20000ml，搅拌使其溶解；将两液体混合加0.1％针用活性碳，室温搅拌20min，过滤除碳，再过微孔滤膜除菌，补加无菌注射用水至250000ml，测定含量后，灌装于250ml硬质玻璃输液瓶中，灭菌，即得成品。

    实施例2

    (1)制剂处方：

                 左旋-门冬氨酸钾        3000g

                 左旋-门冬氨酸镁        3000g

                 葡萄糖                 25000.0g

                 磷酸氢二钠             适量

                 注射用水               250000ml

                 制  备                 1000瓶

    (2)制备工艺：同实施例1。    

    实施例3

    (1)制剂处方：

                 左旋-门冬氨酸          8500g

                 碳酸钾                 288.8g

                 氧化镁                 69.6g

                 右旋糖酐-40            15000.0g

                 异丙醇胺               适量

                 注射用水               250000ml

                 制  备                 1000支

    (2)制备工艺：同实施例1。

    实施例4

    (1)制剂处方：

                 左旋-门冬氨酸     1700g

                 氢氧化钾          32.7g

                 氧化镁            13.9g

                 右旋糖酐-20       15000.0g

                 碳酸钠            适量

                 注射用水          250000ml

                 制  备            1000支(2)制备工艺：同实施例1。实施例5(1)制剂处方：

                 左旋-门冬氨酸钾1/2H2O 2500g

                 左旋-门冬氨酸镁4H2O   2500g

                 氯化钠                 2250.0g

                 碳酸铵                 适量

                 注射用水               250000ml

                 制  备                 1000支(2)制备工艺：同实施例1。