注射用双嘧达莫冻干剂及其制备方法 一、技术领域
本发明涉及一种药物制剂及其加工方法，确切地说是注射用双嘧达莫冻干制剂及其制备方法。
二、背景技术
双嘧达莫(dipyridamole又名潘生丁)是1961年由西德贝林格公司开发的，属抗血小板聚集药、冠状动脉扩张药。用于预防和治疗慢性冠脉循环机能不全、心肌梗塞及弥散性血管内凝血。
近年来国内外临床上还用来治疗病毒性上呼吸道感染、病毒性肠炎、水痘、出血性结膜炎、大疱性鼓膜炎、流行性腮腺炎、小儿疱疹性咽峡炎等疾病，都取得了良好的疗效，在临床上有着广泛的应用前景。
中国药典2000年版收载了双嘧达莫的原料、片剂及其小容量注射液。但双嘧达莫制成注射液时，溶液稳定性差，易氧化颜色加深，生产时需充氮等措施，工艺操作烦琐。为解决双嘧达莫生产、储存中的稳定性问题，将双嘧达莫制成冻干粉有利于提高双嘧达莫的稳定性，提高质量，方便储存和运输。
三、发明内容
本发明所述的注射用双嘧达莫冻干制剂，含以下重量百分比的双嘧达莫和可药用的辅料：双嘧达莫5～100％，辅料0～95％。
上述的双嘧达莫为符合中国药典标准的物质，辅料包括磷酸、磷酸氢二钠或钾、磷酸二氢钠或钾、磷酸钠或钾、盐酸、氯化钠、碳酸钠、氢氧化钠或钾、乳酸、乳糖、甘露糖、甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷等。
本发明所述的注射用双嘧达莫冻干剂制备方法包括溶解、过滤和速冻各单元过程，
具体过程如下：
1、按将一定配比的原辅料置于容器中，加入50～300倍重量的水或缓冲液溶解，用酸或碱调pH值至1.5～5.0，摇匀。
2、按照溶液体积，加0.2～5.0％针用活性炭，室温下搅拌10～60分钟，过滤，再用微孔滤膜除菌过滤或超滤，分装，每瓶0.2～4.0ml，采用速冻法，每分钟降温0.1～10℃，降温至-20～-50℃，维持1～6小时，抽真空，再加温，升温速度每小时0.5～10℃，至40℃时停止升温，降温后取出，加盖即得。
本发明所述的注射用双嘧达莫冻干剂是以双嘧达莫为主要成分，本冻干制剂为黄色疏松块壮物或粉末，在含量、有关物质、热源、内毒素和pH值等项的检验中均符合有关规定。本制剂解决了双嘧达莫注射液在生产、储存过程中的稳定性问题，有效地保证了药物的质量。
四、具体实施方式
以下为非限定实施例，叙述如下：
双嘧达莫冻干剂地规格为2.5、5、10、12.5、15、20、25、30、40、50、80mg/支，以下是以规格10mg/支片为例阐述注射用双嘧达莫冻干剂的制备过程。
各原辅料配比：以10mg/支为例
双嘧达莫 10g
甘露醇 100g
磷酸盐缓冲液(0.36mol/L，pH2.5) 加至1000ml
冻干共制备1000支
按以上用量称取各原辅料，置于容器中，加适量的磷酸盐缓冲液溶解，用1mol/L磷酸溶液或1mol氢氧化钠调pH值至2.5，加注射用水至1000ml，摇匀，加3g针用活性炭，室温下搅拌30分钟，粗滤，并用0.22μm滤膜除菌过滤，分装，每瓶1ml，采用速冻法，每分钟降温0.5℃，降温至-45℃，维持3小时，抽真空，再加温，升温速度每小时3℃，到35℃时停止升温，降温后取出，加盖即得。
成品检验结果：
性状：黄色疏松块状物
检查：pH值2.5
含量：99.2％
其它指标均符合中国药典2000年版的有关规定。