治疗病毒性肝炎的药物及制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种以天然药物为主要药用成分的、具有治疗病毒性肝炎作用的药物及其该药的制备工艺。
技术背景
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝脏肿大及肝功能损害及传染性强、病程相对较长、危害性大等特点，部分病人可有黄疸和发热，隐性感染较为常见，病毒性肝炎可分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型五种。
我国是病毒性肝炎的高发区。据统计，在法定传染病中，其发病率居第3位，肝炎不但严重影响下一代的健康，而且构成对其他许多健康者的威胁，因此，肝炎的防治问题已成为全世界医学界共同关注的重要课题。数世纪以来，各国学者通过不同的途径来寻求最佳的治疗方案，其中，从传统医学中寻找有价值的线索，增加治疗手段已成为征服病毒性肝炎的一种重要途径。中医学及民族药制剂的综合研究一直是寻找解决病毒性肝炎的有效方法之一。
【发明内容】
本发明的目的在于提出一种以天然药物为主要药用成分且具有较好疗效的治疗病毒性肝炎的药物。
本发明地另一目的在于提供一种治疗病毒性肝炎药物的制备方法。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物是由下述重量配比的原料制成的药剂：熊胆粉2-6、姜黄10-25、龙胆10-25、诃子2-15
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物是由下述重量配比的原料制成的药剂：熊胆粉2-6、姜黄10-25、龙胆10-25、诃子2-15、木香10-25。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物是由下述重量配比的原料制成的药剂：熊胆粉2-6、姜黄10-25、龙胆10-25、诃子2-15、木香10-25、大黄2-15。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物是由下述重量配比的原料制成的药剂：熊胆粉2-6、姜黄10-25、龙胆10-25、诃子2-15、木香10-25、大黄2-15、茵陈10-25。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物是由下述重量配比的原料制成的药剂：熊胆粉2-6、姜黄10-25、龙胆10-25、诃子2-15、木香10-25、大黄2-15、茵陈10-25、夏枯草1-10。
本发明的技术方案是基于中国传统医学中的藏医学对肝炎发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理学研究成果，从祖国医学宝库中筛选出的具有清热利湿、解毒，舒肝行气，止痛等功能的天然药用植物，本发明是一组根据藏医理论组方，并根据各味药物的性味特点，提取其有效成份，研制而成的服用方便的制剂。
本发明所述药物主要用于病毒性肝炎的治疗，包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型五种。
本发明所述的药物剂型为药剂学上所说的口服剂型。可以是本发明所述原料与相应的药用辅料经常规工艺制成的胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂等。其用量为成人每天2-6克。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物的制备方法由以下步骤组成：
一、按配方取龙胆加水煎煮，过滤，浓缩，加入乙醇，用乙醇提取，静置，取上清液备用，得浸膏；
二、按配方取诃子、姜黄粉碎成细粉，与前述药粉充分混匀，备用；
三、将(一)与(二)充分混匀，再次粉碎，以递增混合法加入熊胆粉混合均匀，干燥，粉碎，制成所需剂型。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物的制备方法由以下步骤组成：
一、按配方取龙胆加水煎煮，过滤，浓缩，加入乙醇，用乙醇提取，静置，取上清液备用，得浸膏；
二、按配方取木香、诃子、姜黄粉碎成细粉，与前述药粉充分混匀，备用；
三、将(一)与(二)充分混匀，再次粉碎，以递增混合法加入熊胆粉混合均匀，干燥，粉碎，制成所需剂型。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物的制备方法由以下步骤组成：
一、按配方取大黄、龙胆加水煎煮，过滤，浓缩，加入乙醇，用乙醇提取，取上清液备用，得浸膏；
二、按配方取木香、诃子、姜黄粉碎成细粉，与前述药粉充分混匀，备用；
三、将(一)与(二)充分混匀，再次粉碎，以递增混合法加入熊胆粉混合均匀，干燥，粉碎，制成所需剂型。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物的制备方法由以下步骤组成：
一、按配方取大黄、茵陈、龙胆加水煎煮，过滤，浓缩，加入乙醇，用乙醇提取，静置，取上清液备用，得浸膏；
二、按配方取木香、姜黄、诃子粉碎成细粉，与前述药粉充分混匀，备用；
三、将(一)与(二)充分混匀，再次粉碎，以递增混合法加入熊胆粉混合均匀，干燥，粉碎，制成所需剂型。
本发明所述的治疗病毒性肝炎药物的制备方法由以下步骤组成：
一、按配方取大黄、茵陈、龙胆、夏枯草加水煎煮，过滤，浓缩，加入乙醇，用乙醇提取，静置，取上清液备用，得浸膏；
二、按配方取木香、姜黄、诃子粉碎成细粉，与前述药粉充分混匀，备用；
三、将(一)与(二)充分混匀，再次粉碎，以递增混合法加入熊胆粉混合均匀，干燥，粉碎，制成所需剂型。
在上述制备方法中，所用乙醇的体积浓度为60-95％。
本发明药效学试验：
目的：采用幼鼠免疫器官重量法观察本药物对免疫功能的影响；采用CCl4肝损伤小鼠观察本药物的保肝作用；以反映与本药物功能主治相关的药效作用。
一、本药物对免疫功能的影响
1、实验材料
动物：小鼠、ICR、体重11-15g，雌雄各半，由云南省天然药物药理重点实验室提供，合格证号：滇实动证第9806号。
药物：本药物，0.5g/粒，相当于原生药1g，由云南名扬药业有限公司提供，以水配成1.875％，3.75％及5.625％的浓度供用。三七总甙，云南植物制药厂产品，以水配成2.5％的浓度供用。
2、实验方法与结果
取小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。设空白对照组(C)，给水；本药物低、中、高剂量组(L、M、H)，分别给1.875％，3.75％及5.625％的本药物药液；阳性对照组(S)，给2.5％的三七总甙药液。各组均按20ml/kg(ig)给药，每日一次，连续7天，未次给药后24h摘眼球放血处死小鼠，摘出胸腺及脾脏称重，计算胸腺及脾脏指数(mg/10g体重)。
3、结论
本药物0.75g/kg及1.25g/kg均可使幼鼠免疫器官胸腺指数明显上升(P＜0.05)，表明本药物具有增强免疫功能的作用。
二、本药物对四氧化碳肝损伤的作用
1、实验材料
动物：小鼠，ICR，体重20-25g，雄性，由云南省天然药物药理重点实验室提供，合格证：滇实动证第9806号。
药物：本药物，0.5g/粒，相当于原生药1g，由云南名扬药业有限公司提供，以水配成1.875％，3.75％及5.625％的浓度供用。易善力胶囊，360mg/粒，德国罗纳普朗克·乐安公司产品，以水配成2.7％浓度供用，四氧化碳，500ml/瓶，广州化学试剂厂产品，以花生油配成0.1％(V/V)的浓度供用。
仪器：强生柯达750型干式生化分析仪，美中互利公司。
试剂：强生柯达干化学试剂，美中互利公司。
2、实验方法与结果
取小鼠60只，随机分为6组，每组10只，设正常对照组(N)，给水；模型对照组(C)；给水；本药低、中、高剂量组(L、M、H)，分别给1.875％，3.75％及5.625％的本药药液；阳性对照组(S)，给2.7％的易善力胶囊药液。各组均按20ml/kg(ig)给药，每日一次，连续7天。未次给药后，N组给NS10ml/kg(ig)，其余5组均0.1％(CCl4花生油10ml/kg(ip)，16h后，眼眶后静脉丛取血测AST、ALT(酶法)。
3、结论
小鼠给予0.1％CCl4花生油10ml/kg(ip)后，血清AST、ALT显著升高(P＜0.001)，表明造成CCl4肝损伤模型，而给予本药0.75g/kg及1.125g/kg均可使血清AST、ALT明显下降(P＜0.01及P＜0.001)，此表明本药对CCl4肝损伤具有保护作用。
本药物对大鼠的长期毒性试验：
本药以0.75/kg、2.25g/kg及4.5g/kg剂量(按体重计算相当于临床人日用剂量的10倍、30倍及60倍)灌胃给予大鼠，每日一次，连续45天，大鼠笼旁观察无异常，体重增长正常，血液学及血液生化学指标主要脏器系数均在正常范围。高剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、胸腺、肾上腺、胃及十二指肠病理组织学检查未见明显异常。
【具体实施方式】
实施例1：
取龙胆15份加水煎煮，用60％乙醇提取，静置12小时，取上清液备用：另取姜黄20份、诃子10份碎成细粉，与前述药粉充分混匀，干燥，再粉碎成细粉；以递增混合法将熊胆粉4份与上述药粉充分混匀，灭菌，按照常规片剂制备方法制成胶囊剂。
实施例2：
取龙胆20份加水煎煮，用85％乙醇提取，静置24小时，取上清液备用；另取木香16份、姜黄15份、诃子12份碎成细粉，与前述药粉充分混匀，干燥，再粉碎成细粉；以递增混合法将熊胆粉6份与上述药粉充分混匀，灭菌，按照常规片剂制备方法制成胶囊剂。
实施例3：
取大黄8份、龙胆18份加水煎煮，用70％乙醇提取，静置48小时，取上清液备用；另取木香20份、姜黄18份、诃子8份碎成细粉，与前述药粉充分混匀，干燥，再粉碎成细粉；以递增混合法将熊胆粉3份与上述药粉充分混匀，灭菌，按照常规片剂制备方法制成胶囊剂。
实施例4：
取大黄13份、茵陈20份、龙胆25份加水煎煮，用75％乙醇提取，静置3 6小时，取上清液备用；另取木香18份、姜黄23份、诃子13份碎成细粉，与前述药粉充分混匀，干燥，再粉碎成细粉；以递增混合法将熊胆粉2份与上述药粉充分混匀，灭菌，按照常规片剂制备方法制成胶囊剂。
实施例5：
取大黄13份、茵陈20份、龙胆25份、夏枯草5份加水煎煮，用75％乙醇提取，静置30小时，取上清液备用；另取木香18份、姜黄23份、诃子13份粉碎成细粉，与前述药粉充分混匀，干燥，再粉碎成细粉；以递增混合法将熊胆粉2份与上述药粉充分混匀，灭菌，按照常规片剂制备方法制成胶囊剂。