一种预防和治疗慢性疲劳综合症的药物及其制法 所属技术领域
本发明涉及一种预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，具体地说是以中药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术
慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是以不明原因引起极度疲劳，伴健忘、注意力不集中、咽喉痛、颈部或腋窝部淋巴结触痛、头痛、肌肉关节痛、睡眠障碍和劳累后不适等症状持续半年以上为特征的临床症候群。1988年美国疾病控制中心制订CFS诊断标准，1994年由Fukudak等对此标准修订后得到广泛认可。CFS可以呈暴发性流行，也可以散发，好发于20～50岁年龄组，以女性多见，其病因尚不清楚，可能与病毒感染和免疫异常有关，至今西医缺乏有效治疗药物，近年来运用中医药方法诊治CFS的研究取得了显著的疗效目前国内外对本病的药物治疗，存在主要的问题：(1)没有有效的预防和治疗药物，(2)目前国内外主要以西药对症治疗，但疗效难以长期巩固，且存一定的副作用和不良反应。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种预防和治疗表现为肝肾不足、肾精亏损证，症见精疲力竭、眩晕耳鸣、失眠健忘、腰腿酸软、遗精滑泄、自汗盗汗、舌干口燥的慢性疲劳综合症的药物。
本发明的另一目的是提供上述药物的制备方法。
本发明的解决方案是基于祖国医学对慢性疲劳综合症的认识，慢性疲劳综合症是亚健康地典型表现，是目前危害人类健康的主要疾病之一，属于中医学中的虚损、虚劳、五劳七伤等病证范围之内，中医学对其诊断和治疗已有数千年的历史，积累了丰富的临床经验。
中医学认为本病的病因病机是由于因虚致病或因病致虚，从而使脏腑亏损，气血阴阳不足，最终导致一脏受病，累及他脏；气虚不能生血，血虚无以养气；更可导致阳损及阴，阴损及阳。慢性疲劳综合症之阴虚证为肾水真阴不足，不能滋养营卫，渐至虚弱，精髓亏损所致。肾为先天之本，主骨、生髓，肾阴亏损，精髓不充，故精疲力竭，眩晕耳鸣，腰酸腿软，；相火内扰精室，封藏失职，故遗精滑泄；虚热迫津外泄，故自汗盗汗；阴虚津不上承，则口燥咽干，舌红少苔。治法当遵《内经》：“虚则补之”，“损者益之”，“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味”。方中重用西洋参补气养阴，清热生津；冬虫夏草补肺益肾，止咳化痰为君药；熟地滋肾益精，以填真阴；山茱萸养肝滋肾，涩精敛汗为臣药；龟鹿阿三胶为血肉有情之品，峻补精髓，龟胶偏于补阴，鹿胶偏于补阳，阿胶专于补血，在补阴之中配用补阳药，体现了阴中求阳的理论法则。正如明代名医张景岳所说：“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”。在大剂量滋味补阴药中加入一味白蔻性温芳香以理气而醒脾胃，意在防止阴柔滋润之品常服久服滞脾碍胃，导致脘闷食少等症状出现。综观全方，以滋阴补肾，填精怡神为宗旨，通补肺脾肾三脏之阴为目的，立法严密，选用药物精当，配伍得法。《理虚元鉴》：“理虚有三本，肺脾肾是也，肺为五脏之天，脾为百骸之母，肾为一身之根，知斯三者，理虚之道毕矣。
本发明药物是由下列组分制成：(用量为重量份)
鹿角胶10～20 龟板胶10～20 阿 胶10～20 洋 参10～20
虫 草2～10 山萸肉10～20 熟 地10～20 白 蔻5～15。
制备本发明药物的配方优选重量(份)配比范围是：
鹿角胶12～18 龟板胶10～15 阿 胶10～15 洋 参12～15
虫 草3～6 山萸肉12～15 熟 地10～15 白 蔻8～10。
本发明药物的最佳重量(份)配比是：
鹿角胶15 龟板胶15 阿 胶15 洋 参15
虫 草5 山萸肉15 熟 地15 白 蔻10。
上述用于预防和治疗慢性疲劳综合症的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如口服液、胶囊或片剂。
将上述各组分制成本发明药物的方法是：
以上八味药，将鹿角胶，龟板胶，阿胶分别加水后，隔水融化，冷却后滤过，合并滤液，容器收集；洋参、虫草分别加适量水浸泡后，煎煮三次，分别合并三次煎液，冷却后过滤，分别容器收集；将山萸肉、熟地、白蔻合并一起，加适量水浸泡，煎煮三次，合并煎液，冷却，滤过，容器收集滤液；将上述六份药液合并一起，浓缩，加乙醇，搅匀，静置，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，加水适量稀释，滤过，再加食用香精、甜菊素及防腐剂适量，调节PH值至规定范围，加水，搅匀，静置，滤过，灌封，灭菌，制得口服液。
制成的口服液经过浓缩以后，加入适当佐剂，可制成胶囊或是片剂。
本发明的一个重要特点是药剂中含有多种能提高人体机体免疫功能的成份，能有效调节人体免疫功能，提高人体自身抵抗疾病的能力。
本发明药物临床使用结果表明，具有下述优点：
(1)本发明选用的是以传统名贵中药为原料，各组分符合药政法规定。利用各味中药的综合作用治疗，对人体无毒无害。
(2)本发明不仅可以预防和治疗表现为肝肾不足、肾精亏损证，症见精疲力竭、眩晕耳鸣、失眠健忘、腰腿酸软、遗精滑泄、自汗盗汗、舌干口燥的慢性疲劳综合征，还可以有效提高人体自身免疫功能，起到标本兼治的作用。
为了说明本发明药物的治疗机理及效果，首先做了系列药效学方面的实验研究，结果如下：
1、本发明口服液(简称YXL)抗应激的实验研究
方法：采用建立强制冷水游泳模拟慢性疲劳发病过程的动物模型，从应激角度，观察应激导致动物疲劳时，其大体行为及神经内分泌系统的变化和对该变化的影响，初步探讨YXL治疗慢性疲劳的机理。结果：实验结果显示强制冷水游泳应激使小鼠自发活动减少，出现抑郁倾向；力竭游泳时间缩短，体力下降；血清中肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量升高，肾上腺抗坏血酸含量降低，这些与慢性疲劳患者症状表现和实验室检查结果相似，YXL可以调节上述变化，表明其具有抗应激、抗疲劳作用。结论：抗应激和抗疲劳是YXL治疗慢性疲劳综合征的重要机理所在。
2、本发明口服液对慢性疲劳模型动物血浆及脑组织中单胺类物质含量变化的影响
方法：在应用复合应激因素研制慢性疲劳模型动物的基础上，对模型动物血浆及脑组织中单胺类物质含量进行了检测，并观察了YXL对该类物质的调节作用。结果：模型动物出现了血及脑组织中单胺类物质含量的变化，这些变化可能是慢性疲劳综合症发生的病理机制之一。结论：YXL口服液可能通过改善这些单胺类物质含量的变化，缓解慢性疲劳小鼠躯体及心理的应激状态，从而促进疲劳状态的恢复。
3、本发明口服液治疗失眠的实验研究
通过YXL对小鼠的镇静、催眠、抗惊厥作用进行研究。结果：YXL口服液能抑制小鼠自发活动，对小鼠睡眠的影响与戊巴比妥钠有协同作用，有对抗硝酸士的宁惊厥发作的作用，且剂量越大，作用越明显。结论：YXL口服液有明显的镇静、催眠、抗惊厥作用，故可用于肝肾不足、阴虚火旺之失眠患者。
4、本发明口服液对小鼠IL-2-IFN和NK细胞活性的影响
方法：研究YXL口服液在体内外对小鼠脾细胞IL-2和NK细胞活性的影响，在体内增强新城鸡瘟病诱生IFN及在体外直接诱生IFN的作用。结果：YXL口服液能使体内外小鼠脾细胞IL-2和NK细胞活性增加，并和用药浓度有一定的关系，YXL浓度在0.1％和0.01％时，IL-2活性和NK细胞活性与对照组比较，差异有显著性。以0.1％时，IL-2和NK细胞活性最高，能显著增强新城鸡瘟病诱生IFN的作用，在体外直接诱生IFN，与对照组有明显差异。结论：YXL口服液能提高小鼠机体免疫功能。
5、本发明口服液提高小鼠运动能力的实验研究
方法：通过对小鼠进行负重游泳训练后检测血乳酸的变化、力竭游泳时间。结果：YXL口服液能明显提高力竭游泳时间，降低血乳酸含量。结论：YXL口服液具有提高小鼠运动能力及抗疲劳的作用。
6、本发明口服液对动物性功能性激素的影响
方法：制作雄性大鼠去势模型，同时制备了雄性小鼠应激性性功能低下模型，给予大小不同剂量的YXL口服液灌胃给药，并以复方阿胶浆作对照，观察了对去势雄性大鼠性功能、性器官重量、血清性激素及小鼠应激性性功能低下的影响。结果：YXL口服液可以明显提高去势雄性大鼠的性功能及雄性大鼠血清性激素水平，并且对小鼠应激性性功能低下有明显恢复。结论：YXL口服液有提高动物性功能性激素的作用。
为了验证本发明药物对慢性疲劳综合征治疗预防效果，本发明经186例系统临床观察，病例来自广州军区广州总医院门诊、消化内科、心内科等科室。其中，男性48例，女性138例；病程(从确诊之日起)6个月～1年164例，2年以上22例；年龄小于30岁者30例，31～40岁65例，41～50岁43例，50岁以上48例，平均年龄为41.56岁。本发明口服液治疗组119例患者中，男性31例，女性88例；病程(从确诊之日起)6个月～1年71例，2年以上48例；年龄小于30岁者19例，31～40岁41例，41～50岁28例，50岁以上31例，平均年龄为42.25岁。复方阿胶浆对照组67例患者中，男性17例，女性50例；病程(从确诊之日起)6个月～1年58例，2年以上9例；年龄小于30岁者11例，31～40岁24例，41～50岁15例，50岁以上17例，平均年龄为40.34岁。二组在性别、年龄、病程、症状、体征、实验室检查等方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
服用方法：口服，一日3次，一次1支。本品久置可有微量混浊，临用前振摇即可。
按照疗效评定标准，119例患者经服本发明口服液治疗后，显效42例，占35.29％；有效61例，占51.26％；无效16例，占13.45％；总有效率为86.55％；按照疗效评定标准，67例患者经服复方阿胶口服液治疗后，显效9例，占13.43％；有效35例，占52.24％；无效23例，占34.33％；总有效率为65.67％，治疗前后疗效经统计处理，本发明口服液与复方阿胶浆口服液比较有明显差异P＜0.01，即本发明口服液疗效明显较复方阿胶浆好。
表1 YXL对慢性疲劳征的治疗临床观察结果分析 分组 显效 有效 无效 X值 P值复方阿胶浆 9 35 23 16.40 ＜0.01YXL口服液 42 61 16
从上表的结果表明，YXL对慢性疲劳综合征的治疗效果比复方阿胶浆效果好。
实施例1
按下述配比称取原料(克)：
鹿角胶15 龟板胶15 阿 胶15 洋 参15
虫 草5 山萸肉15 熟 地15 白 蔻10
生产方法如下：
以上八味，将鹿角胶，龟板胶，阿胶分别加3倍水后(重量比)，隔水融化，冷却后滤过，合并滤液，容器收集；洋参、虫草分别加适量水浸泡8小时后，煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，分别合并三次煎液，冷却后过滤，分别容器收集；将山萸肉、熟地、白蔻合并一起，加适量水浸泡8小时，煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，冷却，滤过，容器收集滤液；将上述六份药液合并一起，浓缩至约500ml，加乙醇1250ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，加水适量稀释，滤过，再加食用香精、甜菊素及防腐剂适量，调节PH值至规定范围，加水至100ml，搅匀，静置，滤过，灌封，灭菌，制得口服液。
实施例2
按下述配比称取原料(克)：
鹿角胶15 龟板胶15 阿 胶15 洋 参15
虫 草5 山萸肉15 熟 地15 白 蔻10
生产方法如下：
以上八味，将鹿角胶，龟板胶，阿胶分别加3倍水后(重量比)，隔水融化，冷却后滤过，合并滤液，容器收集；洋参、虫草分别加适量水浸泡8小时后，煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，分别合并三次煎液，冷却后过滤，分别容器收集；将山萸肉、熟地、白蔻合并一起，加适量水浸泡8小时，煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，冷却，滤过，容器收集滤液；将上述六份药液合并一起，浓缩至约500ml，加乙醇1250ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，加水适量稀释，滤过，再加食用香精、甜菊素及防腐剂适量，调节PH值至规定范围，加水至100ml，搅匀，静置，滤过，浓缩，加入适当佐剂，制得片剂。