一种含三七总皂苷的大体积非肠道 给药制剂及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种含三七总皂苷的大体积非肠道给药制剂。
背景技术
三七(Panax Notoginseng [Burk]F.H.Chen)是五加科人参属植物，主产于云南，是药用价值极高的中药材，具有止血、活血散瘀、消肿止痛及滋补强壮等作用。其有效成份三七总皂苷具有增强机体功能、增加冠脉血流量、扩张血管、降低动脉血压、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、降低血粘稠度等作用。现在含有三七总皂苷的小体积通常为2ml，5ml，10ml注射液已在临床投入使用。但是随着产量的不断扩大，小体积含三七总皂苷的注射液在应用前需与氯化钠注射液或葡萄糖注射液等混合后才能用于静脉滴注，这不仅给医务工作者带来不便，而且容易造成二次污染，从而给患者带来副作用甚至生命危险，因此，将小体积的含三七总皂苷的非肠道给药制剂-制成大体积含三七总皂苷的非肠道送给药制剂，不仅可直接应用，减少二次污染机会，同时也为医务工作者带来便利。但含三七总皂苷的大体积非肠道给药制剂并不能由含三七总皂苷注射液直接转换过来，因为当小体积的含三七总皂苷注射液直接转换为大体积含三七总皂苷的制剂时，所得大体积的三七总皂苷注射液或制剂会产生沉淀，因安全性不能直接使用。
【发明内容】
本发明的目的旨在克服上述现有技术的不足之处，而提供一种使用方便、能减少二次污染机会、安全性高、适宜运输的大体积的大容量含三七总皂苷的非肠道给药制剂。
本发明人经研究现已发现通过将三七总皂苷，药用辅料、缓冲剂与水混合，可成功地制成总体积50ml以上地大体积含三七总皂苷的非肠道给药制剂。
因此，本发明第一方面涉及含三七总皂苷的制剂，其包括三七总皂苷、药用辅料、缓冲剂和水，其中，以制剂的总重量计三七总皂苷的重量百分比为0.01～5.0％，药用辅料、缓冲剂和水的重量百分比为95～99.99％，总体积为50ml以上。
本发明再一方面涉及制备大体积或大容量含三七总皂苷的制剂的制备方法，其包括：
1.将三七总皂苷与注射用氯化钠或氯化钠和其他水溶性药用辅料，及占总体积1/2～3/4量的注射用水混合，于50℃～90℃温度下溶解；
2.在上述溶液中加入0.1wt％～0.5wt％的活性炭，溶液煮沸0.2～1小时，过滤除去活性炭；
3.将2中所得滤液于0～10℃冷却过滤，再加注射用水至总体积；
4.将3中溶液用缓冲剂调节PH为4.0～8.0，微孔滤膜或其他过滤装置精滤至药液澄明，分装于输液玻璃瓶或塑料袋，109℃～125℃灭菌。
根据本发明，本发明所用的三七总皂苷符合《中华人民共和国国家标准WS3-B-3590-2001(Z)(试行)》的要求。
本发明中药用辅料包括但不限于氯化钠、氯化镁、吐温、泊洛沙姆188、氨基酸、甘露醇、葡萄糖、L-半胱氨酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、乳糖、PVP、右旋糖酐、羟乙基淀粉、变性明胶和聚氧乙烯蓖麻油、甘油、乙醇、丙二醇等中的一种或几种的混合物。
本发明中，用于调节溶液pH值的缓冲剂包括但不限于：碳酸氢钠、氢氧化钠、乳酸钠、盐酸、醋酸、磷酸盐。
根据本发明，本发明制剂所用各成份均为已知或是市售可得到或可按已知方法制备。
根据本发明，本发明的大体积制剂举例计可为50ml以上，如50ml，100ml，250ml，500ml及1000ml规格。
根据本发明，本发明中所用的过滤装置为滤孔孔径为0.02-0.8μm的滤过器，如微孔滤膜、砂滤棒、垂熔玻璃滤过器等。
【具体实施方式】
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述：
实施例1含200mg三七总皂苷的100ml注射用制剂制备
在洁净级别为10000级局部100级符合GMP要求的车间，以三七总皂苷为原料2g，加入9g注射用氯化钠，加注射用水适量于一定温度下溶解，再加至总体积1000ml，加0.01g的活性炭，溶液煮沸0.2小时，用一般滤纸过滤脱炭，0～10℃冷藏，用一般滤纸或滤孔孔径为0.8μm微孔滤膜滤过，用0.1N氢氧化钠溶液调节PH为7.0，用滤孔孔径为0.2μm微孔滤膜精滤至药液澄明，分装于100ml输液玻璃瓶，即为规格100ml∶200mg，轧盖，于115℃灭菌45分钟；或滤孔孔径为0.2μm微孔滤膜精滤后分装于100ml塑料袋，于109℃灭菌45分钟，包装即得。
实施例2含400mg三七总皂苷的250ml注射用制剂制备
在洁净级别为10000级局部100级符合GMP要求的车间，以三七总皂苷为原料1.6g，加入5g注射用葡萄糖，加注射用水适量于一定温度下溶解，再加至总体积1000ml，加1.5％的活性炭，溶液煮沸1小时，用一般滤纸过滤脱炭，用0.1N氢氧化钠溶液和盐酸调节PH为6.5，用滤孔孔径为0.2μm垂熔玻璃滤过器精滤至药液澄明，分装于250ml输液玻璃瓶，即为规格250ml∶400mg，轧盖，于125℃灭菌30分钟；或精滤后分装于250ml塑料袋，于109℃灭菌45分钟，包装即得。
实施例3含250mg三七总皂苷的50ml注射用制剂的制备
在洁净级别为10000级局部100级符合GMP要求的车间，以三七总皂苷为原料50g，加入10g注射用葡萄糖，加注射用水适量于一定温度下溶解，再加至总体积1000ml，加0.05g的活性炭，溶液煮沸0.5小时，一般滤纸过滤脱炭，0～10℃冷藏、用滤孔孔径为0.8μm砂滤棒滤过，用0.1N氢氧化钠溶液和醋酸调节PH为7.5，精滤至药液澄明，分装于50ml输液玻璃瓶，即为规格50ml∶2500mg，轧盖，于125℃灭菌30分钟；或用滤孔孔径为0.8μm砂滤棒精滤后分装于50ml塑料袋，于109℃灭菌45分钟，包装即得。
实施例4含500mg三七总皂苷的50ml注射用制剂的制备
在洁净级别为10000级局部100级符合GMP要求的车间，以三七总皂苷为原料1g，加入5g甘油，加注射用水适量于一定温度下溶解，再加至总体积1000ml，加0.03g的活性炭，溶液煮沸0.7小时，一般滤纸过滤脱炭，0.1N碳酸氢钠溶液调节PH为7.0，用滤孔孔径为0.2μm砂滤棒精滤至药液澄明，分装于50ml输液玻璃瓶，即为规格50ml∶50mg，轧盖，于120℃灭菌30分钟；或精滤后分装于50ml塑料袋，于115℃灭菌30分钟，包装即得。
实施例5含400mg三七总皂苷的1000ml注射用制剂的制备
在洁净级别为10000级局部100级符合GMP要求的车间，以三七总皂苷为原料0.4g，加入9g注射用氯化钠、右旋糖苷，加注射用水适量于一定温度下溶解，再加至总体积1000ml，加0.036g的活性炭，溶液煮沸0.5小时，滤孔孔径为0.8μm微孔滤膜过滤脱炭，0～10℃冷藏、滤孔孔径为0.8μm微孔滤膜滤过，0.1N碳酸氢钠溶液调节PH为6.0，滤孔孔径为0.2μm微孔滤膜精滤至药液澄明，分装于1000ml输液玻璃瓶，即为规格1000ml注射液含400mg三七总皂苷，轧盖，于125℃灭菌30分钟；或精滤后分装于1000ml塑料袋，于109℃灭菌45分钟，包装即得。