一种含莪术、红参提取物的药物组合物及其制备和应用 【技术领域】
本发明属中药制药技术领域，具体涉及一种含莪术油包合物、红参提取物的药物组合物及其制备方法，以及该药物组合物在制备抗肿瘤、抗血栓、抗病毒药物中的应用，本发明制剂又称复方莪术油制剂。
背景技术
在现代社会中，除了战争，癌症对人类健康和生命的威胁最大，据统计癌症的死亡率居所有病种的首位。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡，其中肺癌、胰腺癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性淋巴瘤等近年来有上升的趋势。肿瘤的治疗是一项综合工程，需要手术、放射治疗、内科治疗相结合，才能达到提高治愈率和改善病人生活质量的目的，但是放疗、化疗的方法只考虑如何杀死肿瘤细胞，却忽视了在杀死部分肿瘤细胞的同时也杀死了更多的正常细胞，破坏了人体的免疫功能，忽视了正常细胞对肿瘤细胞的抑制和影响。用这种良莠不分的方法来治疗肿瘤，实质上是“医得眼前疮，剜去心头肉”。而中医治疗肿瘤则从整体观念出发，对患者的全身状况进行系统的调理。越来越多的临床报道显示，中药和天然药物在治疗肿瘤疾病方面具有良好地应用前景，尤其在毒副作用方比化学药物具有无可比拟的优势，因此目前中药和天然药物在肿瘤防治方面日益得到人们的重视。
中医理论认为：气行则血行，气滞则血瘀，只有全身气血运转通畅，扶正和提高机体免疫力的药物才能到达病变部位，使肿瘤细胞逆转为正常细胞，达到改邪祛病的目的。瘀血证是肿瘤最常见的证型之一，由于肿瘤肿块的存在及肿瘤病人血液常处于高凝状态，故常引起脉络阻滞、血行不畅而出现徽瘕积聚、局部刺痛、舌紫暗等症，应用活血化瘀药则可疏通络脉，散瘀行滞，有助于局部肿块的消散，并可起到缓解疼痛的作用。由于本类药物攻伐力强，极易损伤正气，故使用时必须严格掌握其剂量，或与扶正类药物配合应用。正气内虚是肿瘤病人的一种常见表现，是肿瘤发生和发展的根本原因，《内经》曰：“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑，其气必虚。”故即使在肿瘤病的早期，往往即有虚证的存在，只是由于邪气较盛，正虚一面易为人忽略而已；病至中晚期，由于邪正相争，邪气不断损害正气，正虚表现日渐显现，故常出现神倦乏力、心悸气短、头昏腰竣逡等一系列证候，扶正培本药能补充人体气血阴阳之不足，可改善症状、减轻放、化疗毒副反应、保护脾胃、保护骨髓，并通过扶正培本、提高机体免疫功能而有效地抑制肿瘤的生长与发展，从而延长患者的生命。
莪术为姜科植物蓬莪术、广西莪术和温莪术的干燥根茎，其主要有效成分为莪术挥发油类成分，莪术油为从活血化瘀中药莪术提取的挥发油，含有β-榄香烯，莪术酮，莪术醇，姜黄素、莪术二酮等多种活性成分，具有抗肿瘤、抗血栓、抗病毒等功能，是一种具有发展前途的抗肿瘤药物，其抗血栓、抗病毒作用也得到了广泛的关注。红参为五加科植物人参的栽培品经蒸制后的干燥根，具有大补元气、复脉固脱、益气摄血功效，其中所含的人参皂苷类成分是其主要有效成分，红参经炮制后其皂苷类的成分发生了很多变化，且增加了不少具有重要生理活性的新成分，研究证明红参对循环系统的作用和抗肿瘤效果优于白参，从红参中分出的的人参皂苷Rh2具有很强的抗肿瘤活性。
在资料检索中未发现有以莪术、红参组方的药物组合物的任何报道。
【发明内容】
在研究中我们发现，将莪术提取物和红参提取物合用，将中药治疗肿瘤的“活血去瘀”和“扶正固本”治法合为一体，祛邪补正并举，以莪术的活血去瘀作用协同红参的补虚扶正作用，协同增效，对于抗肿瘤疾病有更好的疗效效果，研究还发现，这两种药物的合用也能增强莪术的抗血栓、抗病毒作用。
本发明的目的是公开一种具有抗肿瘤、抗血栓、抗病毒作用的药物组合物。
本发明的另一个目的是公开了上述药物组合物的制备方法。
本发明还提供了上述药物组合物在制备抗肿瘤、抗血栓、抗病毒作用药物中的应用。
本发明通过以下技术方案实现：
一、工艺制法
1.提取工艺
取莪术粉碎，过20-40目筛，放入微波萃取器中，加入2-4倍量己烷，充分浸润，进行微波辐射萃取，设定其中微波功率625W，频率2450MHz，提取温度40℃，辐射时间150s，滤取己烷萃取物，真空蒸发，得莪术油有效部位，备用；
取HP-β-CD配成饱和水溶液，取莪术油有效部位，加乙醇溶解，按莪术油∶HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD饱和水溶液中，搅拌半小时后，进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为进风温度210℃，出风温度90℃，喷头压力4kPa，得到莪术油的HP-β-CD包合物。
将红参药材粉碎，放入超声提取罐中，加入6-12倍量水或0％-80％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为20-100kHz，时间为30-90分钟，提取2-4次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以12000-20000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为5000-10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，先用2-4倍柱体积的水洗脱，再用4-8倍柱体积的20％-80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到红参提取物。
2.注射制剂的制备
水针制剂的制备：将上述莪术油包合物75-100重量份、红参参提取物2.5-5重量份合并，用注射用水溶解，调pH值为5.5-7.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方莪术油水针制剂。
输液制剂的制备：将上述莪术油包合物75-100重量份、红参提取物2.5-5重量份合并，用注射用水溶解，加入氯化钠或葡萄糖调等渗，调pH值为5.5-7.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方莪术油输液制剂。
粉针制剂的制备：将上述莪术油包合物75-100重量份、红参提取物2.5-5重量份合并，用注射用水溶解，加入赋形剂，调pH值为5.5-7.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥或冷冻干燥，包装得到本发明复方莪术油粉针制剂。
微波提取是利用微波能来进行物质萃取的一种新发展起来的技术。在快速振动的微波电磁场中，被辐射的极性物质分子吸收电磁能，以每秒数十亿次的高速振动产生热能，微波提取过程中，微波辐射导致植物细胞内的极性物质，尤其是水分子吸收微波能，产生大量热量，使细胞内温度迅速上升，液态水汽化产生的压力将细胞膜和细胞壁冲破，形成微小的孔洞；进一步加热，导致细胞内部和细胞壁水分减少，细胞收缩，表面出现裂纹，孔洞和裂纹的存在使胞外溶剂容易进入细胞内，溶解并释放出胞内产物。微波提取具有设备简单、适用范围广、萃取效率高、选择性强、重现性好、节省时间、节省溶剂、节能、污染小等众多优点，本发明用微波萃取法提取苊术挥发油，提取效率高，时间短，避免了常规的水蒸气蒸馏法提取莪术油过程中莪术二酮转化为莪术二酯。
目前常用的挥发油包合方法为饱和水溶液法、超声法、研磨法等，这些方法在干燥过程中，或多或少有一些挥发性成分脱包，减少了挥发油的利用率，且操作过程都比较繁琐，本发明采用喷雾干燥法包合莪术油，使挥发油包合物脱包率减少，同时减少了生产步骤，节省资源、适用于工业生产。
超声振荡仪产生的超声波能产生强烈振动，高速度，强烈的空化效应，搅拌作用，加速药材中的有效成分溶解，可以提高有效成分的提出率。超声振荡所需设备简单、操作方便、提取时间短、提取率高、节能、节约药材、无需加热，不但使红参药材中的有效成分在提取完全的同时保持稳定，而且低温下提取出的杂质的量大大降低，使得后续的富集和纯化变得更加容易。
利用截留分子量合适的超滤膜，可以除去超声振荡提取液中容易使注射制剂变质的鞣质、蛋白质、淀粉等大分子物质，使得制成的注射制剂杂质含量少、稳定性好、有效期更长。
大孔吸附树脂对人参皂苷有很好的吸附作用。利用这一性质可以对红参提取液中的皂苷类成分进行富集和纯化。
二、制剂含量测定
1.莪术酮的测定：
气相色谱法测定莪术醇的含量
1.1实验仪器：日本岛津GC-9A型气相色谱仪；C-R3A微处理机。
1.2实验药品：莪术醇对照品(中国药品生物制品检定所提供)；莪术油注射液(黑龙江庆安制药股份有限公司提供)；按照专利申请号为02109680的专利进行制备的莪术注射液(北京乾露春科技有限公司实验室提供)；本发明复方莪术油注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司提供)。
1.3色谱条件：3.2mm*2m玻璃填充柱；担体chromosorb WAW60-80目；固定液OV-17；检测器：FID；柱温155℃；进样口及检测温度：220℃；N2为载气50ml/min，Air500ml/min。
1.4实验方法：精密称取对照品适量，加无水乙醇配制成5mg/ml的对照品溶液，精密量取对照品溶液1.25、2.5、5.0、10.0、20.0ml分别置于50ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，每种浓度进样2微升，连续进样3次，得到回归方程Y＝994.2+5314.8X，r＝0.996。
将样品用乙醇超声提取完全，精密量取2ml置50ml容量瓶，用乙醇稀释至刻度，摇匀，每种浓度进样2微升，连续进样3次，进行计算，得到结果见表1。
表1各组制剂莪术醇含量比较
组别 莪术醇含量(mg/每次用量)
市售莪术油注射液 7.258
专利申请号为02109680的莪术注射液 9.249
本发明水针剂 11.968
本发明输液剂 11.857
本发明粉针剂 12.021
2.人参皂苷Rh2的测定
高效液相色色谱法测定人参皂苷Rh2的含量
2.1实验仪器：Waters高效液相色色谱仪(600泵，2487检测器)，Millinium色谱处理软件。
2.2实验药品：人参皂苷Rh2标准品(吉林大学药学院提供)
2.3色谱条件：Diamonsil C18柱(4.6mm×250mm，5μm)；流动相为甲醇-水-磷酸(85∶15∶0.2)；流速：0.8ml/min；柱温：40℃；检测波长203nm。
2.4测定方法：精密称取人参皂苷Rh2标准品5mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，配成0.5mg/ml的溶液，精密吸取标准品溶液1、2、4、6、810μl注入液相色谱仪中，按上述色谱条件测定，以峰面积积分值为纵坐标，进样量为横坐标，绘制标准曲线，回归方程为：Y＝720648.2X-90148.1，r＝0.9998。
取样品(相当于总皂苷500mg)，配成20ml水溶液，乙醚萃取5次，每次10ml，回收乙醚至干，以甲醇定容于10ml量瓶中，滤过，吸取10μl依上述方法测定，结果见表2。
表2各组制剂人参皂苷Rh2含量
组别 人参皂苷Rh2含量(mg/每次用量)
本发明水针剂 0.25
本发明输液剂 0.28
本发明粉针剂 0.24
本发明冻干粉针剂 0.25
结论：通过上述分析检测实验，本发明复方莪术油制剂的有效成分莪术酮含量有显著提高，而本发明制剂中实际加入的莪术油的含量比莪术油注射液的量少，充分说明本发明的工艺具有实际意义，由于研究证明红参中人参皂苷Rh2的人参是抗肿瘤的重要活性成分，因此对本发明制剂中的人参皂苷Rh2进行了测定和控制。
三、药理实施例
为了充分说明本发明制剂处方的选择具有科学性、合理性，本发明研究人员以市售的莪术油注射液和莪术注射液(按照专利申请号为02109680的专利进行制备为对照，对本发明制剂进行了药效学研究。
试药与动物：本发明复方莪术油制剂(均由广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；莪术油注射液(黑龙江庆安制药股份有限公司生产)，规格为20ml/支(含莪术醇100mg)；莪术注射液(按照专利申请号为02109680的专利进行制备，广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)；生理盐水由广东天之骄药物开发有限公司实验室提供。健康小鼠，体重18-22g，雌雄各半；Wistar大鼠，体重180-220g雌雄各半，(均由北京实验动物中心提供)；瘤株：小鼠S180(北京实验动物中心)；甲型流感病毒、乙型流感病毒(北京流感病毒防治中心提供)。
1.抗肿瘤作用
1.1对小鼠S180肿瘤生长抑制作用
取接种传代小鼠S180，在匀浆器中加入生理盐水，制成小鼠S180瘤匀浆液，再以生理盐水1∶3稀释，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，24小时称重，给药组小鼠每日尾静脉给药一次，给药容积相同(0.2ml/只)，对照组给予等量生理盐水，共7天。停药次日处死小鼠，称体重并细心剥离皮下瘤块，于EM50电子天平称取瘤重，并计算抑瘤率，见表4：
表4各组制剂对小鼠S180肿瘤生长抑制作用
组别 瘤体重量(mg) 抑瘤率(％)
生理盐水 1.5231
莪术油注射液 1.0297 32.4**
莪术注射液 0.9845 35.4**
本发明水针剂 0.8477 44.3**△
本发明输液剂 0.8363 45.1**△
本发明粉针剂 0.8301 45.5**△
注：与生理盐水组比较**P＜0.01，与阳性对照组比较△P＜0.05＜
结果表明本发明制剂能显著抑制肿瘤生长，具有比莪术油注射液和莪术注射液更好的药理作用。
1.2对荷瘤小鼠死亡率和存活时间的影响
取接种传代小鼠S180，在匀浆器中加入生理盐水，制成小鼠S180瘤匀浆液，再以生理盐水1∶3稀释，然后取0.2ml注入小鼠左腋下皮下，于接种肿瘤后一周，即第八天开始按1.1方法给药，让其自然死亡，待对照组动物全部死亡后，比较死亡，并比较90天各组动物的存活时间差异，设给药组与对照组，每组小鼠20只，结果见表5。
表5 对各组小鼠死亡率和存活时间的影响
组别 死亡数(％) 死亡率(％) 平均存活时间(天) 生命延长率(％)
生理盐水 20 100 32.1±2.1
莪术油注射液 15 75* 50.6±4.5 36.6
莪术注射液 14 70* 51.5±4.9 37.7
本发明水针剂 9 45*△ 85.3±12.4 62.4△
本发明输液剂 9 45*△ 87.2±13.9 63.2△
本发明粉针剂 8 40*△ 88.7±15.0 63.8△
注；与生理盐水组比较*P＜0.05，与阳性对照组比较△P＜0.05
结果表明本发明各组制剂均能显著降低荷瘤小鼠死亡率，延长荷瘤小鼠存活时间，与阳性对照组比较，本发明效果更好。
2.抗血栓作用
2.1对大鼠体内血栓形成的影响
将大鼠随机分成6组，每组10只，分别为生理盐水对照组、莪术油注射液组、莪术注射液组、本发明针剂组、本发明输液组、本发明粉针剂组。将各组动物给药(生理盐水组给予等体积的生理盐水)，每日1次，连续给药7天，末次给药后1小时，将大鼠用10％水合氯醛，按0.3g/kg体重麻醉后固定，分离左颈总动脉，在血栓仪上以2mA电流刺激血管7min后，记录血栓形成时间。结果见表6。
表6对大鼠体内血栓形成的影响(X±SD)
组别 鼠数(只) 血栓形成时间(min)
对照组 10 634.52±73.40
莪术油注射液组 10 770.14±84.65*
莪术注射液 10 785.26±83.98*
本发明针剂组 10 824.73±79.38*△
本发明输液组 10 832.30±75.83*△
本发明粉针剂组 10 834.07±65.12*△
注：与对照组比较：*P＜0.01；与阳性对照组组比较：△P＜0.05
本发明注射制剂和莪术油注射液、莪术注射液都能延长大鼠体内血栓的形成(P＜0.01)；本发明注射制剂和阳性对照组相比，延长时间也有差异(P＜0.05)。说明：本发明注射制剂的作用显著强于阳性对照组。
2.2对大鼠体外血栓形成的影响
将大鼠随机分成6组，每组10只，分别为生理盐水对照组、莪术油注射液组、莪术注射液组、本发明针剂组、本发明输液组、本发明粉针剂组。将各组动物给药，每日1次，连续给药7天，末次给药后1小时，将大鼠麻醉固定，自腹主动脉取血1.8ml，即刻放入硅胶管中，并将其放入已恒温37℃的体外血栓形成仪中，转动15min后，取出血栓，测量其长度、湿重及干重。结果见表7。
表7对大鼠体外血栓形成的影响(X±SD)
组别 血栓长度(cm) 血栓湿重(mg) 血栓干重(mg)
对照组 6.79±0.75 0.322±0.058 0.189±0.061
莪术油注射液组 5.50±0.83* 0.274±0.053* 0.143±0.058*
莪术注射液组 5.52±0.76* 0.270±0.049* 0.139±0.040
本发明针剂组 5.05±0.48*△ 0.230±0.043*△ 0.117±0.034*△
本发明输液组 4.97±0.63*△ 0.228±0.050*△ 0.109±0.037*△
本发明粉针剂组 4.96±0.70*△ 0.231±0.039*△ 0.112±0.055*△
注：与对照组比较：*P＜0.01；与阳性对照组比较：△P＜0.05。
本发明注射制剂和莪术油注射液都能明显缩短体外血栓形成长度，减少血栓的湿重和干重(P＜0.01)；本发明注射制剂和阳性对照组相比，也有差异(P＜0.05)。说明：本发明注射制剂作用显著强于阳性对照组。
3.抗病毒作用
采用半体内法作抗病毒作用试验
实验分生理盐水组、阳性对照组和本发明制剂组，将不同浓度的药物分别与病毒直接作用，立即接种于鸡胚尿囊腔中，用石蜡封接种孔，置37℃孵箱培养48h，收取每胚之尿液，用0.5％鸡红血球凝集试验，判断药物的抗病毒活性，结果见表4。结果见下表4。
表4对流感病毒的作用比较
组别 甲型流感病毒 乙型流感病毒
生理盐水 +++ +++
莪术油注射液 + ++
莪术注射液 - +
本发明水针剂 - -
本发明输液剂 - -
本发明粉针剂 - -
注：-代表无病毒生长，+代表少量病毒生长，++代表较多病毒生长，+++代表大量病霉生长上述抗病毒药理实验表明，本发明的各组制剂具有更好的抗病毒药理作用。
结论：以上各药理实验证明，本发明的由莪术油和人参提取物为原料组方的复方莪术油注射制剂具有很好的药理作用。由此说明，按照“活血去瘀、扶正固本”的中医理论组方、利用本发明制备方法制成的复方莪术油注射制剂具有更好的抗肿瘤作用，同时其抗血栓、抗病毒的作用也显著增强。
四、制备实施例
以下实施例旨在进一步举例说明，而不是限制本发明。在不违背本发明的精神和原则的前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动或改变将落入本发明权利要求范围内。
实施例1
取莪术粉碎，过20目筛，放入微波萃取器中，加入4倍量己烷，充分浸润，进行微波辐射萃取，设定其中微波功率625W，频率2450MHz，提取温度40℃，辐射时间150s，滤取己烷萃取物，真空蒸发，得莪术油有效部位，备用；
取HP-β-CD配成饱和水溶液，取莪术油有效部位，加乙醇溶解，按莪术油有效部位∶HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的饱和水溶液中，搅拌半小时后，进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为进风温度210℃，出风温度90℃，喷头压力4kPa，得到莪术油的HP-β-CD包合物。
将红参药材粉碎，放入超声提取罐中，加入6倍量水进行超声振荡提取，频率为20kHz，时间为30分钟，提取4次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以12000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为5000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101大孔吸附树脂柱，先用3倍柱体积的水洗脱，再用8倍柱体积的20％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到红参提取物。
取上述莪术油包合物750g、红参提取物50g合并，用注射用水溶解，调pH值为5.5，过滤，灭菌，制备成本发明复方莪术油水针制剂500支。
实施例2
取莪术粉碎，过30目筛，放入微波萃取器中，加入3倍量己烷，充分浸润，进行微波辐射萃取，设定其中微波功率625W，频率2450MHz，提取温度40℃，辐射时间150s，滤取己烷萃取物，真空蒸发，得莪术油有效部位，备用；
取HP-β-CD配成饱和水溶液，取莪术油有效部位，加乙醇溶解，按莪术油有效部位∶HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的饱和水溶液中，搅拌半小时后，进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为进风温度210℃，出风温度90℃，喷头压力4kPa，得到莪术油的HP-β-CD包合物。
将红参药材粉碎，放入超声提取罐中，加入8倍量水进行超声振荡提取，频率为50kHz，时间为60分钟，提取3次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以15000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为6000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍柱体积的水洗脱，再用6倍柱体积的50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到红参提取物。
取上述莪术油包合物850g、红参提取物40g，用注射用水溶解，加入氯化钠调等渗，调pH值为6.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方莪术油输液制剂500瓶。
实施例3
取莪术粉碎，过40目筛，放入微波萃取器中，加入2倍量己烷，充分浸润，进行微波辐射萃取，设定其中微波功率625W，频率2450MHz，提取温度40℃，辐射时间150s，滤取己烷萃取物，真空蒸发，得莪术油有效部位，备用；
取HP-β-CD配成饱和水溶液，取莪术油有效部位，加乙醇溶解，按莪术油有效部位：HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的饱和水溶液中，搅拌半小时后，进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为进风温度210℃，出风温度90℃，喷头压力4kPa，得到莪术油的HP-β-CD包合物。
将红参药材粉碎，放入超声提取罐中，加入12倍量水进行超声振荡提取，频率为100kHz，时间为90分钟，提取2次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以20000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为8000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的NKA-9大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水洗脱，再用4倍柱体积的80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到红参提取物。
取上述莪术油包合物1000g、红参提取物25g，用注射用水溶解，加入葡萄糖调等渗，调pH值为7.0，过滤，灭菌，制备成本发明复方刺五加输液制剂500瓶。
实施例4
取莪术粉碎，过20目筛，放入微波萃取器中，加4倍量己烷，充分浸润，进行微波辐射萃取，设定其中微波功率625W，频率2450MHz，提取温度40℃，辐射时间150s，滤取己烷萃取物，真空蒸发，得莪术油有效部位，备用；
取HP-β-CD配成饱和水溶液，取莪术油有效部位，加乙醇溶解，按莪术油有效部位：HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的饱和水溶液中，搅拌半小时后，进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为进风温度210℃，出风温度90℃，喷头压力4kPa，得到莪术油的HP-β-CD包合物。
将红参药材粉碎，放入超声提取罐中，加入20％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为50kHz，时间为60分钟，提取4次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以12000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为10000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的AB-8大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水洗脱，再用6倍柱体积的50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到红参提取物。
取上述莪术油包合物900g、红参提取物35g合并，用注射用水溶解，加入聚乙烯吡咯烷酮150g，调pH值为6.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥，包装得到本发明复方莪术油粉针制剂500支。
实施例5
取莪术粉碎，过30目筛，放入微波萃取器中，加入3倍量己烷，充分浸润，进行微波辐射萃取，设定其中微波功率625W，频率2450MHz，提取温度40℃，辐射时间150s，滤取己烷萃取物，真空蒸发，得莪术油有效部位，备用；
取HP-β-CD配成饱和水溶液，取莪术油有效部位，加乙醇溶解，按莪术油有效部位：HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的饱和水溶液中，搅拌半小时后，进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为进风温度210℃，出风温度90℃，喷头压力4kPa，得到莪术油的HP-β-CD包合物。
将红参药材粉碎，放入超声提取罐中，加入50％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为80kHz，时间为90分钟，提取3次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以20000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为6000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，先用3倍柱体积的水洗脱，再用4倍柱体积的80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到红参提取物。
取上述莪术油包合物800g、红参提取物45g合并，用注射用水溶解，加入甘露醇和右旋糖苷共150g，调pH值为6.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，包装得到本发明复方莪术油冻干粉针制剂500支。
实施例6
取莪术粉碎，过40目筛，放入微波萃取器中，加入2倍量己烷，充分浸润，进行微波辐射萃取，设定其中微波功率625W，频率2450MHz，提取温度40℃，辐射时间150s，滤取己烷萃取物，真空蒸发，得莪术油有效部位，备用；
取HP-β-CD配成饱和水溶液，取莪术油有效部位，加乙醇溶解，按莪术油有效部位：HP-β-CD＝1∶10的比例加入HP-β-CD的饱和水溶液中，搅拌半小时后，进行喷雾干燥，喷雾干燥条件为进风温度210℃，出风温度90℃，喷头压力4kPa，得到莪术油的HP-β-CD包合物。
将红参药材粉碎，放入超声提取罐中，加入80％乙醇溶液进行超声振荡提取，频率为100kHz，时间为60分钟，提取3次，控制温度为室温；合并提取液，静置，过滤，滤液减压浓缩至溶液∶药材为1∶1，以15000转/分的速度离心，离心液用截流分子量为5000的超滤膜超滤，滤液过已处理好的D101大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的水洗脱，再用6倍柱体积的60％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液回收至无醇味，浓缩，干燥，粉碎，得到红参参提取物。
取上述莪术油包合物750g、红参提取物50g合并，用注射用水溶解，加入甘露醇共150g，调pH值为7.0，用0.22μm微孔滤膜过滤，冷冻干燥，包装得到本发明复方莪术油冻干粉针制剂500支。