鲜何首乌制剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种鲜何首乌制剂及其制备方法，以鲜何首乌为原料，绞切、乙醇浸泡、湿法粉碎、固液分离、减压蒸馏浓缩、水沉、减压蒸馏干燥，将鲜何首乌中所含的脂溶性物质、水溶性物质提取制备冲剂型、片剂型或胶囊型制剂。

1、  鲜何首乌制剂，其特征在于原料为鲜何首乌。

2、  按权利要求1所述的鲜何首乌制剂，其特征在于胶囊剂型。

3、  按权利要求1所述的鲜何首乌制剂，其特征在于颗粒冲剂型。

4、  按权利要求1所述的鲜何首乌制剂，其特征在于片剂型。

4、  鲜何首乌制剂制备方法，其特征在于鲜何首乌剪切、乙醇浸泡、绞切、湿法粉碎、固液分离、减压蒸馏浓缩、水沉、减压蒸馏干燥、干法制粒。

5、  按权利要求4所述的鲜何首乌制剂制备方法，其特征在于乙醇浸泡的混合溶液乙醇含量为65％。

6、  按权利要求4所述的鲜何首乌制剂制备方法，其特征在于减压蒸馏减压至≤4Pa、控温≤36℃，回收乙醇。

7、  按权利要求4所述的鲜何首乌制剂制备方法其特征在于浓缩液中加入按浓缩液2倍水、作水沉。

8、  按权利要求7所述的鲜何首乌制剂制备方法，醇沉工艺环境控温5℃。

9、  按权利要求4所述的鲜何首乌制剂制备方法，其特征在于减压蒸馏干燥减压至≤4Pa、控温≤46℃。

10、  权利要求4所述的鲜何首乌制剂制备方法，其特征在于干法制粒。

说明书 鲜何首乌制剂及其制备方法
一、技术领域
本发明涉及一种中药制剂，特别是鲜何首乌制剂及其制备方法
二、技术背景
何首乌历来被祖国医学视为延年益寿的珍品，具有补肾，补肝，收敛精气的作用。明·《本草纲目》注“主治：瘰疬，消痈肿，疗头面风，治五痔，制心痛，益血气，黑髭发，悦颜色，久服长筋骨，益精髓，延年不老”。另注有“久服令人有子”。宋·《太平和剂局方》注：专壮筋骨，长精髓，补气血，久服黑须发，坚阳道，令人多子，轻身延年。
现代研究证明何首乌可提高机体免疫功能，调整内分泌功能，促物质代谢，提高全血及脑、肝中的超氧化物歧化酶(SOD)活性，延缓胸腺及肾上腺的萎缩(陈新谦，金有毅，新编药物学，第13版，北京：人民卫生出版社，1992，490-491)。另有实验表明何首乌本身无遗传损伤的作用，何首乌能拮抗阳性诱变剂的遗传损伤作用(郑文龙，浙江中西医结合杂志，1997，-(5)：257)。实验还证明何首乌既有降血脂的作用还具有抗动脉硬化作用，采用何首乌喂养家兔、鸽、大鼠、鹌鹑多种动物模型可提高血浆中高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇(HDLC/TC)的比值，降低血浆中总胆固醇(TC)，甘油三脂(TG)，游离胆固醇(FC)，胆固醇脂(CE)，的含量。可抑制β脂蛋白，降低血液粘滞度(郑兵，刘恩如，白书阁，老年学杂志，1990，10(5)：306)，可防止动脉粥样硬化的形成与发展(王巍，景号德，中西医结合杂志，1984，4(12)：748)。何首乌作用心血管方面的研究表明具有减慢心率，增加冠状动脉流量，对垂体后叶素所致的家兔心肌缺血有一定的保护作用(王浴生，中药药理作用，北京，人民卫生出版社，1983：533-537)。何首乌具有治疗阳痿的作用，采用何首乌治疗106例不同程度的阳痿患者治愈率(76例)71％，好转25例，总有效率95.3％(王宏伟，中国民间疗法，1998，8(4)：55)。现代成分研究表明：何首乌含大黄素(I)、大黄素甲醚(II)、大黄素-1，6-二甲醚(III)、大黄素-8-甲醚(IV)、ω-羟基大黄素(V)、ω-羟基大黄素-8-甲醚(VI)，2-乙酰基大黄素(VII)、大黄素-8-O-β-D葡萄糖甙(VIII)、大黄素甲醚-8-O-β-D葡萄糖甙(IX)、2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌(X)、木蓿素(XI)、木坪马兜铃酰胺XII、N-反式阿魏酰基-3-甲基多巴胺(VIII)、2，3，4，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖甙(XIV)，胡箩卜甙(XV)和没食子酸(XVI)(中草药，1993，24(3)：15)。
何首乌成分的稳定性考察研究表明：其中的成分二苯乙烯甙在温度高于80℃有影响，再酸性溶液中很不稳定(张纯，扬少麟，袁海龙，郭澄，邵元福，(中国中药杂志，1999，24(6)：357)。这一实验提示了何首乌的提取与制剂工艺采用加热工艺可能导致药效性能不确定。
现有的何首乌提取技术仍采用了可能导致药效性能不确定的提取工艺方法，如：北京中医药大学申请、由陈蕴茹，邓巧红，刘斌发明专利号为9812029.X，采用60～90％乙醇浸泡机械粉碎的何首乌粉料，浸泡48小时之后，再加热60～80℃浓缩，浓缩温度在引起何首乌活性成分不稳定的温度范围内，其次何首乌在粉碎时也会受到热地影响，因为该方法存在何首乌在粉碎的过程粉碎机的高速运动的动能一大部分转换为热能，在与何首乌药材接触的时候热量向何首乌药材传递使何首乌药材受热，由于何首乌药材属导热不良性质的物质，高温在药材中持续，由于何首乌药材持续高温药材中的热敏物质必然收到破坏。以何首乌的药效作用为主的保健饮料也采用了加热的工艺如专利申请号为01107276.8<何首乌保健饮料及其制作方法>将何首乌与黑豆熬煮加蜂蜜继续熬煮制备饮料，该方法将何首乌反复加热必然会造成何首乌中热敏物质变性。
三、发明内容
本发明是要提供一种避免制备工艺加热造成何首乌中的成分破坏的提取技术。
本发明的另一技术任务就是要提供上述工艺方法提取的何首乌活性成分制备可方便使用的剂型。
本发明是以如下方式实现的：
1、将鲜何首乌切碎(采用鲜何首乌可以避免鲜何首乌在干燥过程中某些成分发生变化，最大限度的保留鲜何首乌中所含有的成分，切碎至小于5MM)。
2、将切碎的鲜何首乌碎片浸泡于含乙醇95％混合水溶液中(常温下浸泡4小时，使鲜何首乌中的水溶性、脂溶性物质充分溶出，有实验表明：采用何首乌提取物用于控制体脂的实验，提取溶媒为乙醇，乙醇浓度为40～65％乙醇水溶液，最佳乙醇含量65％(李丽春，吴晓东，田维熙，中国生物化学与分子生物学报，2003，19(3)：297-304)。选用含65％乙醇是因为鲜何首乌自身的含水量将与溶媒混合使混合溶媒含乙醇降低。
3、将浸泡在混合水溶液中的鲜何首乌碎片使用湿法粉碎机粉碎至固性物通过《中华人民共和国药典》规定的5号筛。在湿法粉碎的过程使鲜何首乌组织受剪、受压，在剪力和压强的作用下细胞组织内的成分充分置换到细胞外。
4、将湿法粉碎的固液混合液使用离心机分离固性物，收集含有鲜何首乌成分的离心液。
5、将离心液减压蒸馏，蒸除混合溶液中的乙醇和水分，蒸馏至等于鲜何首乌重量的2倍蒸馏浓缩液，(减压至≤4Pa、控温≤36℃，控温在≤36℃的温度范围可以防止鲜何首乌所含的成分受热破坏，减压至≤4Pa可以满足水和乙醇在负压条件下蒸发)。
6、将蒸馏浓缩液加入2倍量的水加入水之后搅拌60分钟，搅拌后将其置放在5℃环境醇沉(在5℃环境下鲜何首乌中的树胶等大分子、产生沉降)24小时。
7、将在5℃环境水沉24小时之后取上清液。
8、将上清液减压蒸馏回收乙醇，回收乙醇之后继续减压蒸馏至干燥即可收取鲜何首乌结晶品，将结晶填充空心胶囊即鲜何首乌胶囊、将结晶用压片机压片即鲜何首乌片，将结晶分装于定量1克密封袋中即鲜何首乌冲剂。
实施例1：
第一步：取鲜何首乌10公斤。
第二步：绞切式切碎(切碎至小于5MM长度)。
第三步：浸泡于100升含乙醇95％混合水溶液中。
第四步：湿法粉碎机粉碎至固性物通过《药典》规定的5号筛。
第五步：离心机分离固性物、取离心液。
第六步：将离心液减压蒸馏(减压至≤4Pa、控温≤36℃)，回收乙醇；蒸除混合溶液中的部分水分，蒸馏至混合液等于20升。
第七步：将蒸馏浓缩液加入40升水，混合后搅拌60分钟。
第八步：搅拌后的混合液将其置放在5℃环境醇沉(除去鲜何首乌中的树胶等大分子水难溶物质)24小时。
第九步：将搅拌后混合液在5℃环境醇沉24小时之后取上清液。
第十步：将上清液减压蒸馏回收乙醇(减压至≤4Pa、控温≤36℃)。
第十一步：将回收乙醇后的混合液继续减压蒸馏(减压至≤4Pa、控温≤46℃)蒸馏至干燥即可收取鲜何首乌结晶品。
第十二步：收集鲜何首乌结晶。
第十三步：填充空心于胶囊。
第十四步：装瓶封装(即鲜何首乌胶囊)。
实施例2：
第一步：取鲜何首乌10公斤。
第二步：绞切式切碎(切碎至小于5MM长度)。
第三步：浸泡于100升含乙醇95％混合水溶液中。
第四步：湿法粉碎机粉碎至固性物通过《药典》规定的5号筛。
第五步：离心机分离固性物、取离心液。
第六步：将离心液减压蒸馏(减压至≤4Pa、控温≤36℃)，回收乙醇；蒸除混合溶液中的部分水分，蒸馏至混合液等于20升。
第七步：将蒸馏浓缩汁加入40升水，混合后搅拌60分钟。
第八步：搅拌后的混合液将其置放在5℃环境醇沉(除去何首乌中的树胶等大分子水难溶物质)24小时。
第九步：将搅拌后混合液在5℃环境醇沉24小时之后取上清液。
第十步：将上清液减压蒸馏回收乙醇(减压至≤4Pa、控温≤36℃)。
第十一步：将回收乙醇后的混合液继续减压蒸馏(减压至≤4Pa、控温≤46℃)蒸馏至干燥即可收取鲜何首乌结晶品。
第十二步：收集鲜何首乌结晶。
第十三步：将鲜何首乌结晶干法制粒。
第十四步：将干法制粒的鲜何首乌结晶填充于1克袋装密封。
第十五步：装盒封装(即鲜何首乌冲剂)。
实施例3：
第一步：取鲜何首乌10公斤。
第二步：绞切式切碎(切碎至小于5MM长度)。
第三步：浸泡于100升含乙醇65％混合水溶液中。
第四步：湿法粉碎机粉碎至固性物通过《药典》规定的5号筛。
第五步：离心机分离固性物、取离心液。
第六步：将离心液减压蒸馏(减压至≤4Pa、控温≤36℃)，回收乙醇；蒸除混合溶液中的部分水分，蒸馏至混合液等于20升。
第七步：将蒸馏浓缩汁加入40升水，混合后搅拌60分钟。
第八步：搅拌后的混合液将其置放在5℃环境醇沉(除去何首乌中的树胶等大分子水难溶物质)24小时。
第九步：将搅拌后混合液在5℃环境醇沉24小时之后取上清液。
第十步：将上清液减压蒸馏回收乙醇(减压至≤4Pa、控温≤36℃)。
第十一步：将回收乙醇后的混合液继续减压蒸馏(减压至≤4Pa、控温≤46℃)蒸馏至干燥即可收取鲜何首乌结晶品。
第十二步：收集鲜何首乌结晶。
第十三步：将鲜何首乌结晶干法制粒。
第十四步：将干法制粒的鲜何首乌结晶压片。
第十五步：装瓶封装(即鲜何首乌片剂)。