更昔洛韦注射液及其生产方法.pdf

一种更昔洛韦注射液及其生产方法：(1)用适量注射用水溶解活性原料更昔洛韦；(2)将药用辅料与步骤(1)所得更昔洛韦水溶液混合，并使更昔洛韦彻底溶解；(3)调节步骤(2)所得溶液的pH值为7.0～10.0，加注射用水至全量；(4)按药品生产质量管理规范的要求生产合乎药品标准的更昔洛韦注射液。其优点是：对本发明之更昔洛韦注射液进行有关毒理学研究。结果证明：体外溶血试验中，本发明之更昔洛韦注射液(0.5ml)在0.5mg/ml、1mg/ml两个浓度下，在3小时内对红细胞均不产生溶血和凝聚作用，对豚鼠兔实验证明本发明的更昔洛韦注射液安全可靠，可以用于注射给药。

1、  一种更昔洛韦注射液，其特征在于：包括更昔洛韦药用载体；更昔洛韦与药用载体的组份重量比为1∶10000～1∶100。

2、  根据权利要求1所述更昔洛韦注射液，其特征在于：所述药用载体包括注射用水、等渗剂或由适量氯化钠、氯化钙、氯化钾等组成的平衡盐溶液。

3、  根据权利要求1所述更昔洛韦注射液，其特征在于所用等渗剂为乳酸钠或乳酸钾或乳酸钙。

4、  根据权利要求1所述更昔洛韦注射液，其特征在于：所用平衡盐溶液包括适量氯化钠、氯化钙、氯化钾。

5、  根据权利要求1或2所述更昔洛韦注射液，其特征在于：以1000ml规格为例，含更昔洛韦0.01-1.5g，含等渗剂1-15g。

6、  根据权利要求1或2所述更昔洛韦注射液，其特征在于：以1000ml规格为例，含更昔洛韦0.01-1.5g，氯化钠1.0-6.0g，氯化钙0.01-0.25g，氯化钾0.01-0.3g。

7、  一种更昔洛韦注射液的生产方法，其特征在于：
(1)用适量注射用水溶解活性原料更昔洛韦；
(2)将药用辅料与步骤(1)所得更昔洛韦水溶液混合，并使更昔洛韦彻底溶解；
(3)调节步骤(2)所得溶液的pH值为7.0～10.0，加注射用水至全量。
(4)按药品生产质量管理规范的要求生产合乎药品标准的更昔洛韦注射液。

更昔洛韦注射液及其生产方法
                     技术领域
本发明涉及一种药品技术领域，具体说是一种更昔洛韦注射液及其生产方法。
                     背景技术
更昔洛韦(Ganciclovir，丙氧鸟苷)，化学名为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤，是第一个用于治疗巨细胞病毒感染的有效抗病毒药物，并具有广谱抗病毒活性，在临床上有着重要的应用。目前上市制剂品种有注射用冻干针剂、眼内埋植剂和0.5％眼膏等。目前市场上尚无更昔洛韦注射液。
                     发明内容
本发明的目地在于提出一种更昔洛韦的新制剂，即更昔洛韦乳酸盐注射液或更昔洛韦林格注射液及其生产方法。
本发明更昔洛韦注射液的生产方法主要包括以下步骤：
(1)、适量用注射用水溶解活性原料更昔洛韦；
(2)、将药用辅料与步骤(1)所得更昔洛韦水溶液混合，并使更昔洛韦彻底溶解；
(3)、调节步骤(2)所得溶液的pH值为7.0-10.0；
(4)、按药品生产质量管理规范的要求生产合乎药品标准的更昔洛韦注射液。
本发明更昔洛韦注射液，包括更昔洛韦、药用辅料；更昔洛韦、药用辅料的组份重量比为：0.01～1.5∶1.0～10.0；
本发明所用药用辅料载体包括注射用水、等渗剂或适量氯化钠、氯化钙、氯化钾等组成的平衡盐溶液。更昔洛韦林格注射液包括：更昔洛韦、氯化钠、氯化钾、氯化钙等。
更昔洛韦注射液，所用等渗剂为乳酸钠或乳酸钾或乳酸钙。
所用平衡盐溶液包括：适量氯化钠、氯化钙、氯化钾等。
以1000ml规格为例，含更昔洛韦0.01-1.5g，含等渗剂1-15g，
以1000ml规格为例，含更昔洛韦0.01-1.5g，氯化钠1.0-6.0g，氯化钙0.01-0.25g，氯化钾0.01-0.3g。
本发明更昔洛韦注射液及其生产方法的优点是：依照新药注册办法有关规定，对本发明之更昔洛韦注射液进行有关毒理学研究。结果证明：体外溶血试验中，本发明之更昔洛韦注射液(0.5ml)在0.5mg/ml、1mg/ml两个浓度下，在3小时内对红细胞均不产生溶血和凝聚作用，表明本发明之更昔洛韦注射液可供注射；本发明之更昔洛韦注射液给药后对豚鼠无明显过敏反应；家兔耳静脉刺激试验中，高低剂量连续静脉注射5天，8只家兔均未见血管异常改变，病理切片显示为正常血管组织，表明更昔洛韦注射液对家兔静脉注射给药无明显刺激。证明本发明之更昔洛韦注射液安全可靠，可以用于注射给药。
通过下列实施例更具体地说明本发明。但这些实施例不应理解为对本发明任何方面的限制。
                   具体实施方式
实施例一：
取更昔洛韦1g，溶于45℃的注射用水800ml，加入乳酸钠9g，调节体系pH值为7.5，加注射用水至1000ml，以5000MW膜过滤器进行超滤，以0.45μm膜过滤器过滤，分装后进行高压灭菌，包装。
实施例二：
取更昔洛韦0.5g，溶于40℃的注射用水600ml，加入乳酸钠9g，调节体系pH值为7.5，加入药用活性炭适量(0.5％)，煮沸1小时，趁热过滤，以0.45μm膜过滤器过滤，高压灭菌，包装。
实施例三：
取更昔洛韦1g，溶于80℃的注射用水800ml，加入乳酸钾9g，调节体系pH值为7.5，以药用活性炭去除内毒素，以0.45μm膜过滤器过滤，分装后进行高压灭菌，包装。
实施例四：
取更昔洛韦0.5g，溶于60℃的注射用水800ml，加入乳酸钠9g，调节体系pH值为7.5，加注射用水至1000ml，以5000MW膜过滤器进行超滤，以0.45μm膜过滤器过滤，分装后进行高压灭菌，包装。
实施例五：
依实施例1、2、3、4之物料比例，放大生产规模，按不同规格分装。可以用于工业化生产。
实施例六：
取活性原料更昔洛韦1.0g及氯化钠6.0g、氯化钙0.2g、氯化钾0.3g等溶解于50℃的注射用水900ml中，搅拌使全部溶解；调节体系pH值为7.5；加注射用水至1000ml；按0.2％比例加入药用活性炭，煮沸20分钟，过滤，灌封；115℃高压灭菌30分钟，即得更昔洛韦林格注射液。
实施例七：
取活性原料更昔洛韦0.5g及氯化钠6.0g、氯化钙0.2g、氯化钾0.3g等溶解于50℃的注射用水900ml中，搅拌使全部溶解；调节体系pH值为7.5；加注射用水至1000ml；按0.1％比例加入药用活性炭，煮沸20分钟，过滤，灌封；115℃高压灭菌30分钟，即得更昔洛韦林格注射液。
实施例八：
取活性原料更昔洛韦1.0g及氯化钠6.0g、氯化钙0.2g、氯化钾0.3g等溶解于90℃的注射用水900ml中，搅拌使全部溶解；以5000MW膜过滤器进行超滤，调节体系pH值为7.5；加注射用水至1000ml；过滤，灌封；115℃高压灭菌30分钟，即得更昔洛韦林格注射液。
实施例九：
取活性原料更昔洛韦1.0g及氯化钠6.0g、氯化钙0.2g、氯化钾0.3g等溶解于50℃的注射用水900ml中，搅拌使全部溶解；调节体系pH值为7.5；加注射用水至1000ml；以5000MW膜过滤器进行超滤，0.45μm膜过滤器过滤，灌封；115℃高压灭菌30分钟，即得更昔洛韦林格注射液。
实施例十：
依实施例1、2、3、4之物料用量比例，取处方量更昔洛韦及氯化钠、氯化钙、氯化钾溶解于注射用水；调节pH值为7.5，以5000MW膜过滤器进行超滤，加至全量，0.45μm膜过滤器过滤，灌封；高压灭菌，即得更昔洛韦林格注射液。