神经递质平衡化学疗法.pdf

描述了调节神经递质平衡，从而例如预防阿尔茨海默氏病发作的一种方案。此方案包括刺激隐性记忆，并连续刺激配合心理治疗，继以对所述的隐性记忆连续刺激，此外，还刺激显性记忆。

1.  一种调节患者中神经质平衡的方法，该方法包括：
对于所述受试者施用有效量的刺激隐性记忆的至少一种药物，此药物对于所述的隐性记忆的刺激作用须维持足够长的时间；并继以
对于所述受试者施用刺激隐性记忆的至少一种药物，同时对于所述受试者施用或促使所述受试者进行心理治疗或者心理学支持刺激的时间足够影响所述受试者的显性记忆，从而能够学习所需的行为或提供所需的效果；并继以
对于所述受试者施用有效量的刺激所述受试者的隐性记忆的至少一种药物，以及刺激所述受试者的显性记忆的至少一种药物的时间足够使得从步骤b)学习到的行为，或达到的效果从显性记忆传递入隐性记忆，从而调节神经递质的平衡。

2.  如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的调节作用可导致预防阿尔茨海默氏病发作。

3.  如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的调节作用可导致一定水平的预防癌症。

4.  如权利要求1所述的一种，其特征在于，所述的调节作用可导致哮喘、过敏反应、或鼻窦炎的改善。

5.  如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的刺激隐性记忆的至少一种药物包括，芬特明、芬氟拉明和西太普兰。

6.  如权利要求1所述的方法，其特征在于，刺激显性记忆的药物包括多内济尔、酒石酸盐rivastigmine、或氢溴酸加兰他敏。

7.  如权利要求1所述的方法，其特征在于，患者受到心动过速的危险或罹患该种症状时，在步骤a)中还包括对所述受试者施用β-阻滞剂；或者，受试者受到高血压的危险，或罹患高血压时，在步骤a)中还包括施用血管扩张药。

8.  如权利要求7所述的方法，其特征在于，其中β-阻滞剂是阿替洛尔，或者血管扩张药是氨氯地平苄磺酸盐或硝苯地平。

9.  如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中步骤a)的持续时间大约1-3周；步骤b)大约4-8个月；步骤c)大约6-12个月。

10.  如权利要求1所述的方法，其中还包括在至少第一期的一部分，和/或第二期和/或第三期时，施用一种皮质类固醇，以调节昼夜的代谢。

神经递质平衡化学疗法
技术领域
本发明涉及采用化学治疗辅助与心理咨询相结合的方法，使受试者恢复或维持神经递质平衡。更具体而言，它涉及采用三个期的方案来实现这一平衡，从而对免疫系统产生正效应，和防止痴呆。
技术背景
已知有大量影响神经递质平衡的药物。最佳的已知方法之一，或许是已经使用多年的对于肥胖症治疗可发挥食欲抑制作用的Fen-Phen联合方法。这种芬特明和芬氟拉明联合疗法至今仍在使用，尽管此药物的心肺副作用而不能接受。两种药物的组分都与安非他明类有关，是肾上腺素类似物，可用于对抗疲劳和困倦。例如，还已知可使用多内济尔治疗阿尔茨海默氏病的症状。简言之，已在各种范围使用的已知影响中神经系统的各种药物可用于治疗直接或间接与行为相关的许多指征。
然而在目前，一般适用于保证适当的神经递质平衡的治疗方法似乎还未确立。为此，本发明提供了这种方案。
本发明的方案是恢复由去甲肾上腺素、多巴胺、血清素以及乙酰胆碱介导的各种神经递质的正常平衡。由于在这些神经递质的行为中失衡，就可发生慢性病况如癌症和阿尔茨海默氏病。因此，本发明的方案通过恢复平衡作为这此病况的预防手段而操作。
发明内容
本发明的方案涉及通过恢复适当的神经递质平衡，以防止诸如阿尔茨海默氏病和癌症这类慢性病况的发作。这套方案预防癌症的能力是通过对免疫系统的正效应来介导的。
本发明涉及三个期的方案，其长度随受治疗者的性质而变化。
第I期，是采用有效量的化合物的急性治疗。这类化合物增强胺神经递质的活性且通常影响与交感神经系统相关的胺神经递质，以及可影响隐性记忆。根据受试者病况的要求，该项治疗可补充专门的辅助措施。
第II期包括增强这些胺神经递质的化合物在维持化疗，但增加心理学/支持性治疗的部分。第III期则包括除上述第I期和第II期所述的化合物之外，再施用一种乙酰胆碱酯酶(AChase)抑制剂。第III期是模拟快速眼动(REM)睡眠的心理状况。
该方案还可补充一种叠加治疗，借此施用一种皮质类固醇如泼尼松模拟昼夜变化。
发明实施方式
本发明方案的对象是人受试者，他们或许通过改变或维持神经递质平衡得到好处。
预计的平衡的一个重要部分涉及隐性记忆。通常，习惯性行为是由“隐性记忆”控制的。“隐性记忆”包括影响行为的事件或活动的非意识性回想。隐性记忆与所有的隐性皮质功能是高度重叠的。隐性皮质功能谱包括所有的感觉输入，感觉输入传递到皮质，以及代谢性皮质的功能。这种代谢性皮质控制所有的代谢性功能：消化功能/营养功能、免疫功能、神经内分泌功能、所有主要的器官系统、以及监测体内稳态以引发变化。此项方案是以支持隐性功能(记忆/皮质)为基础，从而使隐性皮质功能“正常化”。隐性记忆是由胺神经传递质控制的，最突出的是血清素、去甲肾上腺素、和多巴胺。隐性记忆是针对永久性可利用和相对无意识地控制的行为。这类行为的例子通常包括一种物理成分。诸如骑自行车、滑雪、游泳、溜冰等各种运动技巧，一旦学成，本质上是永久性的。不需要有意识的机械使他们回想。
在另一方面，“显性记忆”在此处的定义是，涉及对于近期的事情有意识的和有准备的回想，以及意志的行为。通常，这类记忆能力是由单一的神经递质、乙酰胆碱控制的。在此所述的方案的第III期中，显性记忆是与隐性记忆同时刺激的，因此模拟一些要素从显性记忆传递到隐性记忆，类似于快速眼动睡眠中发生的情况。这种传递通常就可将移植于显性记忆中的良好结果置换入隐性记忆的范畴。因此，在本发明方案的第II期中显性获悉的信息和行为方式都可传递入第III期的隐性记忆中。
通过改进隐性功能，由于知觉输入对于体内运行所需地适当的代谢性变化准备了隐性皮质，从而实现了显性记忆/皮质功能的神经分布的改进。只有在显性皮质从隐性皮质接受了适当的信号之后，才能够输入适应的信号。在长期的基础上，显性皮质功能的改进防止显性皮质的慢性分离。
因此，对于发生神经递质失衡的任何人，都可采用本发明的方案来恢复其适应的神经递质平衡。据认为，神经递质的失衡对免疫系统有负影响，也降低了受试者对于恶性发作的抵抗能力，并且这种失衡还促使阿尔茨海默氏病的发作。
成年型变态反应和鼻窦炎疾病都已经鉴别，并予以治疗。在此提出的方案与改进，或者有时解决这些问题有关。慢性哮喘得以普遍地改善，不是在急性加剧和治疗，而是与在慢性稳定状态时采用维持稳定性所需的少数药物治疗相关。
已观察到显性皮质功能(感知性功能)在几乎所有病例中都得到改善。这与不太混淆、较好的词语测定、较少“高级运动”、改善的文字分级相关。
采用在此所述的方法治疗的千人中的癌症率是低的。18年来，采用这些方案治疗的患者中癌症的发病率极低。而且少数的癌症已经完全分化的(侵袭性较小的细胞类型)，此时，似乎所有的患者都处于“没有疾病迹象”状态。
如上所述，本发明的方法是涉及三个治疗期的方案。第一期(开始治疗)其设计意图是激活隐性记忆，使这些神经递质发挥调节作用。在这一期中采用的药物都是刺激交感神经系的胺神经递质的化合物。通常，这些化合物是与三种主要神经递质相关的胺类，即，血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。其中包括的化合物涉及去甲肾上腺素例如，乙基肾上腺素、metaraninol、酪胺(β-氨基乙基苯酚)、羟苯丙胺、甲氧胺、阿布特诺、美他非他明、苄非他明、去甲麻黄素(苯基丙醇胺)、芬特明、芬氟拉明(Pondamin)和右旋芬氟拉明(Redux)、二乙胺苯丙酮、phentriazine和苯甲曲秦。其中优选的是，芬特明(Ionamine和Adipex)与芬氟拉明(Pondamin)的组合。
在第一期中还可施用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)，例如，西太普兰(Celexa)、氟西汀HCl(Prozac)、fluoxamine maleate(Luvox)、盐酸帕罗西汀(Paxil)和盐酸金曲林(Zoloft)。影响多巴胺受体的药物，如阿扑吗啡及其衍生物也是有用的。
用以刺激交感神经系统和隐性记忆的化合物的剂量，取决于所选用的具体药剂、受试者的状况、以及医师的判断。但是，对于芬特明与芬氟拉明的组合，优选的剂量范围大约每天10毫克氟苯丙胺和15-30毫克芬特明。西太普兰的标准剂量是每天10毫克。
除了上述这类一般性的隐性记忆刺激剂之外，还可选用补充性药物。在受试者表现出迫切依赖或渴望改变习惯的多样性时，还值得采用对α2受体有选择性的肾上腺素能激动剂。这些化合物一般都是咪唑啉类，其代表是可乐定。可乐定的作用似乎起因于激活下脑干区域中的α2受体，可乐定原先用于治疗对药物、酒精和烟草上瘾的受试者施，对于平衡可能产生不利影响。可乐定被认为有助于改善与戒除这些药物有关的不利的交感神经活性。如果使用可乐定，一般剂量水平是每天口服0.1-0.4毫克。可乐定还可作为一种贴片施用。
在第I期可采用的其他补充性药物是专门用于特殊性成瘾的。因此，一种烟碱贴片可用于有吸烟瘾的受试者，一般可提供7毫克低剂量的烟碱贴片。也可使用交替的剂量水平。如果须戒除的嗜好是酒精中毒，苯并二氮杂(benzodiazapine)的补充剂量也是有用的。
对于因过度饮食引起的肥胖症的治疗，通常可对受试者给予低热量或甚低热量的饮食。这类饮食之一就是市售的Nutrimed，它是一种高蛋白质、低碳水化合物、半饥饿的禁食。对于提供Nutrimed食谱的标准方案，就是每天采用五种“奶昔”样制品，以提供420千卡(kC)热量。较好是改变这种食谱，包括，用一小份玉米片来替代一或两种“牛奶和冰淇淋摇匀制成的混合饮料”，使受试者能够经历用餐时的社会交流。这种改变有助于确保顺从。采用改变的或未改变的饮食制度，有时也有助于并不肥胖的受试者，并且发现在治疗方案中包含这种饮食制度，已经有许多成功的例子。
总之，甚低热量的饮食通常成功地阻断由习惯而不是食欲驱动的饥饿。这种习惯驱动的饥饿是由隐性记忆控制行为的例子，但受到外来代谢性物质的支配，用于与治疗外来习惯的疗法相结合，甚低热量饮食就可补充这些疗法的效果。
此外，如果受试者具有加重隐性记忆的刺激因素的可能副作用的其他心理情况时，就可在方案内加入抵消诸如减少心律、低血压、以及改善高血压的β-阻滞剂之类的药物。可能提供改善高血压的典型β-阻断剂包括，阿替洛尔(Tenomin)，通常其剂量为12.5-50毫克。
然而，关于高血压优选的治疗包括血管扩张药，例如，以商品名Norvac市售的氨氯地平苄磺酸盐和以Procardia或Adalat名市售的硝苯地平。
因而，第I期通常包括，可采用刺激与交感神经系统相关的胺神经递质的合适化合物刺激隐性记忆，必要时补充其他药物。第I期的持续时间受试者各不相同。短的是1-3周，还可以再延长。
第II期提供了长期控制的基础，如第I期那样连续施用隐性记忆的刺激剂。施用这些刺激剂的剂量和方案可以与第I期相同，或者也可根据受试者的感知反应进行修改。此外，还可采用药物来控制隐性记忆活动的主要效应器的不利影响。例如，对于高血压可连续施用β-阻滞剂。
第II期与第I期的不同之处是，加入了心理性和支持性治疗的部分。大多数辅助性药物一般都停止使用。采用常规的心理性和支持性治疗方式。这些方式设计成可影响显性记忆，并且为新近事情的熟思回想提供基础，这将在第III期采用，以导致神经递质的更长久平衡。对于心理和支持性治疗，只要简单地咨询主治医师就可以了，或者性质上较为正式的是施行精神病学治疗。通常，可由专业人员提供这种心理和支持性治疗；不过这可以由常规、经常或偶而与治疗的受试者交往的个人或其他个人通过集体咨询或干预来实现。
第II期的持续时间也是可变的，一般可以是数个月，或者多达两年，最典型的大约4-8个月。这一期最容易受到外部影响，心理和支持性成分的持续时间和强度根据人对象的病例，以及其本身(他或她)所感受的其它情况而改变。对于这一期的持续时间并没有理论的上限，只要是第II期的效果得以实现，随时都可开始第III期。
在第III期中，可发生将已经置入第II期的显性记忆内的行为和效果传递入隐性记忆内。在第III期中，象第II期那样继续刺激隐性记忆，可根据指征在剂量和治疗方案中进行合适的变动。第III期包括添加施用一种乙酰胆碱酯酶(AChase)抑制剂，如多内济尔。目前可供应的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括他克林和溴吡斯的明可供应的还有：以Exelon名称市售的酒石酸盐rivastigmine，以及以Reminyl名称市售的氢溴酸加兰他敏。任一种乙酰胆碱酯酶抑制剂或组合都在本发明的范围之内。在第III期中，同时刺激隐性和显性记忆，从而模拟快速眼动(REM)睡眠。在这一期中，完成了将学习的行为和效果从第II期置换入隐性记忆内。第III期的持续时间因受试者而异，但一般在6-12个月；继续第III期直到获得成功的结果。
一旦全部三期完成，该方案就成功地保证了适当的神经递质的平衡。
从上述情况可见，第I期、第II期、和第III期的时间根据(并不一定在专业人员的控制之下)一些因素而有很大变化。任一具体期的持续时间取决于，例如，对受试者提供社会支持的水平、是否具有多种成瘾、是否存在或缺乏体质和心理问题等等。因此，尽管如上述提出了建议的持续时间，仍然可以预料，这一时间还会有很大变化。对于每期的适当时间的确定完全在专业人员的一般技术范畴之内。
在上述方案的任一期或不止一期中，可任选地添加施用皮质类固醇，以模拟代谢过程中的昼夜波动。典型的方案包括，在采用这一治疗方法的第一个月内，在上午7时和下午3时施用5毫克泼尼松，以后将剂量减少为上午7时用5毫克，下午3时用2.5毫克。
如下的例子，说明本发明采用的典型方案。此外，下列剂量一般作为优选的
实施例：
对于芬特明(Adipex-P 37.5)，每天用0.5-1粒；此产品每粒含30毫克芬特明；
对于芬氟拉明，每天1/4、1/2粒或(很少)1粒；每片含20毫克；
对于西太普兰(Celex)，每天1/4、或1/2粒，每片含20毫克，(如果受试者需要使用血清素吸收抑制剂，则医嘱为每天1粒)；
对于多内济尔(Aricept)，每天1/4、或1/2粒，每片含5毫克；
如下例子是阐明而不是限制本发明。
实施例1
预防阿尔茨海默氏病的方案
下列方案适用于没有罹患高血压或心力衰竭的大小和重量正常的受试者。
第I期：每天10毫克芬氟拉明加30毫克芬特明，共2周。施用这些药物还伴以每天施用10毫克西太普兰和0.1-0.4毫克可乐定。可乐定以一种经皮贴片施用。
第II期：每天10毫克芬氟拉明/30毫克芬特明，加每天10毫克西太普兰，共6个月。第II期内还安排每周由心理治疗专家讲课1小时。第II期的持续时间为12个月。
第III期：每天10毫克芬氟拉明/30毫克芬特明，加每天10毫克西太普兰，再加每天2.5毫克多内济尔，此治疗方案连续6-12个月。
实施例2
增强免疫功能的方案
下列方案适用于没有罹患高血压或心力衰竭的大小和重量正常的受试者。
第I期：每天7毫克芬氟拉明加25毫克芬特明，共3周。施用这些药物还伴以每天施用10毫克西太普兰和0.4毫克可乐定。可乐定的以一种经皮贴片施用。对受试者还提供低剂量的苯并二氮杂。
第II期：每天7毫克芬氟拉明胺/25毫克芬特明，加每天15毫克西太普兰，共6个月。第II期内还安排每周由心理治疗专家讲课1小时。第II期的持续时间为4个月。
第III期：每天7毫克芬氟拉明/25毫克芬特明，加每天15毫克西太普兰，再加每天3.0毫克多内济尔，此治疗方案连续6-12个月。