味道掩蔽的水性液体药物组合物.pdf

本发明为掩蔽味道的液体药物组合物。其包含有效治疗量的不适口的药物，药物溶解或分散在含水赋形剂基中。所述赋形剂基包含聚乙烯吡咯烷酮和/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物(copolyvidone)，及高分子量聚乙二醇。

1.  一种液体药物组合物或临时配制的液体药物组合物，包含：
至少一种不适口的药；
分子量至少为900的聚乙二醇；及
聚乙烯基吡咯烷酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物。

2.  根据权利要求1的方法，其中，液体药物组合物的pH值是2.5左右到8左右。

3.  根据权利要求1的液体药物组合物，其中，不适口的药是带有亲水基团的芳香化合物，亲水基团可形成氢键，如羟基，羧基或氨基。

4.  根据权利要求1的液体药物组合物，其中，苦味药的重量百分含量为约0.02％-15％。

5.  根据权利要求1的液体药物组合物，其中，聚乙二醇的重量百分含量为约0.05％-10％。

6.  根据权利要求5的液体药物组合物，其中，聚乙二醇的重量百分含量为约0.1％-5％。

7.  根据权利要求1的液体药物组合物，其中，聚乙二醇的分子量是从2000左右到8000左右。

8.  根据权利要求1的液体药物组合物，其中，聚乙烯基吡咯烷酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物的重量百分含量是约0.1％-30％。

9.  根据权利要求8的液体药物组合物，其中，聚乙烯基吡咯烷酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物的重量百分含量是约1％-7％。

10.  根据权利要求1的液体药物组合物，进一步包含一种甜味剂及/或增稠剂。

11.  根据权利要求10的液体药物组合物，其中，甜味剂选自：糖，转化糖，葡萄糖，果糖，山梨醇，甘露糖，木糖醇，一种高强度的人造甜料，二肽甜料及其组合物。

12.  根据权利要求10的液体药物组合物，其中，甜味剂的重量百分含量是约30％-90％。

13.  根据权利要求10的液体药物组合物，其中，增稠剂选自：甘油，黄原胶，角叉胶，黄芪胶，瓜耳胶，胶质，羧甲纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，微小晶状的纤维素和羧甲纤维素共混物，及其它们的混合物。

14.  根据权利要求10的液体药物组合物，其中，增稠剂的重量百分含量是约0.1％-3％。

15.  根据权利要求1的液体药物组合物，其中，所述的组合物用于治疗发烧，传染病，头痛，痛苦，发炎，过度黏液或痰，咳嗽，过敏症，过敏性病，反胃，呕吐和晕车。

16.  根据权利要求15的液体药物组合物，其中，不适口的药选自：止痛剂，抗炎药，抗组胺剂，减充血剂，抗感染剂，粘液溶解剂，止咳药，除痰剂及其结合物。

17.  根据权利要求16所述的液体药物组合物，其中，止痛剂或抗炎药选自：对乙酰氨基酚，布洛芬，甲氧萘丙酸，甲芬那酸，酮洛芬，塞来昔布，罗非昔布和反胺苯环醇及其混合物。

18.  根据权利要求16所述的液体药物组合物，其中，抗组胺剂选自：氯雷他定，脱碳乙氧基-氯雷他定(descraboethoxyloratadine)，苯海拉明，溴苯那敏，氯苯吡胺，特非那定，西替利嗪及其混合物。

19.  根据权利要求16的液体药物组合物，其中，解充血药选自：盐酸苯丙醇胺，伪麻黄素，苯肾上腺素及其混合物。

20.  根据权利要求16的液体药物组合物，其中，抗感染药选自于羟氨苄青霉素，氨卡青霉素，邻氯青霉素，2，6-氟氯苯甲异青霉素，盘尼西林，头孢氨苄及其混合物。

21.  根据权利要求16的液体药物组合物，其中，粘液溶解剂选自：盐酸氨溴索，羧甲半胱氨酸和盐酸溴己新，及其混合物。

22.  根据权利要求16的液体药物组合物，其中，止咳药或除痰剂选自：卡拉美芬，氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobroide)，磷酸可待因，硫酸可待因，愈创甘油醚及其混合物。

23.  根据权利要求22的液体药物组合物，其中，愈创甘油醚重量百分含量约为1％-5％。

24.  根据权利要求23的液体药物组合物，其中，进一步包含至少一种添加药，该添加药选自：支气管扩张剂，黏液溶解剂，止咳药及其混合物。

25.  根据权利要求24的液体药物组合物，其中，所述支气管扩张剂选自：羟甲叔丁肾上腺素，特布他林，茶碱及其混合物。

26.  根据权利要求24的液体药物组合物，其中，止咳药选自：卡拉美芬，氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobroide)，磷酸可待因，硫酸可待因，及其混合物。

27.  根据权利要求24的液体药物组合物，其中，黏液溶解剂选自于盐酸氨溴索，羧甲基半胱氨酸和溴己新及其混合物。

28.  根据权利要求17的液体药物组合物，其中，对乙酰氨基酚的重量百分含量约为1％-10％。

29.  根据权利要求28的液体药物组合物，进一步包含至少一种添加药，该添加药选自于止痛剂，抗炎剂，抗组胺剂，解充血药，止咳药，除痰剂，黏液溶解剂及其混合物。

30.  根据权利要求29的液体药物组合物，其中，止痛剂或抗炎剂选自于异丁苯丙酸，甲氧萘丙酸，甲灭酸，酮洛芬，塞来昔布，罗非昔布，反胺苯环醇及其混合物。

31.  根据权利要求29的液体药物组合物，其中，抗组胺剂选自于氯雷他定，脱碳乙氧基-氯雷他定(descarboethoxyloratadine)，苯海拉明，溴苯那敏，氯苯吡胺，特非那定，西替利嗪及其混合物。

32.  根据权利要求29的液体药物组合物，其中，解充血药选自于苯丙醇胺，伪麻黄素，苯肾上腺素及其混合物。

33.  根据权利要求29所述的液体药物组合物，其中，止咳药或除痰剂选自于卡拉美芬，氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobroide)，磷酸可待因，硫酸可待因，愈创甘油醚及其混合物。

34.  根据权利要求29所述的液体药物组合物，其中，黏液溶解剂选自于氨溴索，羧甲半胱氨酸和溴已新及其混合物。

35.  液体药物组合物包含：5克对乙酰氨基酚，0.3克黄原胶，55克蔗糖，10克70％的山梨醇溶液，20克转化糖，5克甘油，2.5-5克的交联聚乙烯吡咯酮，0-2.5克的平均分子量在1000-4000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.05克月桂酸失水山梨醇酯，0.2克依地酸二钠，0.2克三氯蔗糖，0.13克糖精钠，0到0.006克FD&C or D&C色素，0.2-0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为5到6。

36.  液体药物组合物包含：10克对乙酰氨基酚，0.3克黄原胶，54克蔗糖，10克70％的山梨醇溶液，20克转化糖，5克甘油，5-10克交联聚乙烯吡咯酮，0到大约1克的平均分子量在1000-4000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.05克月桂酸失水山梨醇酯，0.2克依地酸二钠，0.4克三氯蔗糖，0.26克糖精钠，0-0.006克FD&C or D&C色素，0.2-0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为5-6。

37.  液体药物组合物包含：2-4克愈创甘油醚，51克蔗糖，30克70％的山梨醇溶液，7.5克甘油，2.5克-5克的聚乙烯吡咯酮，0-1.5克的平均分子量在1000-4000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.1克三氯蔗糖，从约0.2到约0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸的pH值为3-4。

38.  液体药物组合物包含：0.3克氢溴酸右美沙芬(dextromethorphanhydrobroide)，60克蔗糖，20克转化糖，2.5克-5克的聚乙烯吡咯酮，0-1克的平均分子量在1000-6000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.2克三氯蔗糖，0.13克糖精钠，0.2到约0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为4.5-5.5。

39.  液体药物组合物包含：0.3克盐酸苯海拉明，40克70％的山梨醇溶液，30克甘油，2.5-5克的聚乙烯吡咯酮，0-2.25克的平均分子量在1000-8000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.2克三氯蔗糖，0.13克糖精钠，0.2-0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为4.5-5.5。

40.  液体药物组合物包含：0.08克溴苯吡丙胺，40克70％的山梨醇溶液，30克甘油，2.5-5克的聚乙烯吡咯酮，0-2.25克的平均分子量在1000-8000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.2克三氯蔗糖，0.13克糖精钠，0.2-0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为3-4。

41.  用于再组成的备用粉末或颗粒，其中，再组成后与水混合至100毫升，液体药物组合物包含：3.25-13克三水羟基苄青霉素，45克蔗糖，0.06克月桂酸失水山梨醇酯，0.5-2.5克聚乙烯吡咯酮及/或交联聚乙烯吡咯酮，0.1-约0.5克的平均分子量在1000-8000之间的聚乙二醇，0.10克羟苯甲酯，0.02克羟苯丙酯，0-0.004克FD&C or D&C色素，0.20-1克的香料，1.2克沉淀硅石，调节柠檬酸钠的pH值为4-6。

42.  用于再组成的备用粉末或颗粒，其中，再组成后与水混合至100毫升，液体药物组合物包含：2-10克氯唑西林钠，45克蔗糖，0.06克月桂酸失水山梨醇酯，0.5-2.5克聚乙烯吡咯酮及/或交联聚乙烯吡咯酮，0.1-约0.5克平均分子量在1000-8000之间的聚乙二醇，0.10克羟苯甲酯，0.02克羟苯丙酯，0-0.004克FD&C or D&C色素，0.20-1克的香料，1.2克沉淀硅石，调节柠檬酸钠的pH值为4-6。

43.  一种制备遮蔽味道的液体药物组合物的方法，包含下列组合：
至少一种不适口的药品，
分子量至少为900的聚乙二醇；
聚乙烯呲咯酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物；
含水液体赋形剂基。

44.  根据权利要求43的方法，其中，所述聚乙二醇的平均分子量为约2000-约8000。

45.  根据权利要求43的方法，其中，所述聚乙二醇的平均分子量为约4000-约6000。

46.  根据权利要求43的方法，其中，液体药物组合物进一步包含一种或多种添加剂，添加剂选自于甜味剂，香料，着色剂，抗氧化剂，鳌合剂，增稠剂，表面活性剂，pH值调节剂，填充剂，成酸剂，助溶剂，抗结剂及其混合物。

味道掩蔽的水性液体药物组合物
技术领域
本发明涉及一种液体药物组合物，特别涉及一种虽含有不适口味的药，但可将其味道实质掩蔽的水性液体药物组合物。
背景技术
最方便且普遍采用的输送药物的方式一直为口服，药以液体形式或固体形式被服用。大部分药如果采用固体给药方式，则令人不快的口味通常不成问题，因药在服用时会被整体吞咽。当药以胶囊的形式给用时，硬凝胶壳会避免药物在口中短时停留期间而被品尝的药味。再者，当药物制成药片形式，药片上可涂一层糖或高分子薄膜来掩蔽其药味。
许多儿童和成年人吞咽固体形式的药物有困难，此种情况下，会选择液体形式的药物给药，或者是糖浆或者是悬浊液。然而多数药是较苦的，之所以能令可怜的病人依从因为吃药时，开始的时候只有非常小量的药溶解，苦味较弱。
已有技术表明掩蔽药物苦味的方法大多是使用一种香料或不同种香料的结合，例如，选择一种香料来达到预期的味道，或者选择一种比药物有更强的味道且能长时间维持的香料。高含量的甜味剂经常用甜味来掩蔽药物的苦味。味蕾也可以用薄荷醇或薄荷进行麻痹。这些方法通常不能很有效地掩蔽药物的苦味，且用于一种药物的调味体系对另外一种药物不适用。前述技术还表明味道掩蔽可以通过增加液体制剂的粘度来达到。用于掩蔽味道的各种粘度调节剂的化合物在专利文献中已有存在。如，美国专利5,616,621提供了一种掩蔽味道的液体制剂，该制剂联合使用聚乙二醇和羧甲基纤维素纳来增加粘度。美国专利5,658,919公开了一种对乙酰氨基酚悬浊液的味道掩蔽剂，该悬浊液由含有黄原胶和纤维素类高分子的混合物的悬浊体系所组成。粘度的增加被认为可以限制药物和舌头接触，大概是可以减慢唾液对粘性液体药物的摄取，这种摄取能导致被咽下的药物的稀释和分解。但这只能中等程度地减弱苦味，尤其在吃大量药物时。苦味可能在开始时减轻了，但苦味的余味在吞咽以后变得更加强烈，因为稠的制剂不容易吞咽，在嘴中会残留一些粘滞的液体药物。苦味的余味会因为饮水而变得更苦，这是由于水减小了嘴中剩余的液体药物的粘度、稀释剩余液体药物以及随后对药物进行的分解。
几种强调克服液体药物的令人不快口味的其它方法已有研究。美国专利5,730,997例举了高渗性液体的使用，它用一种糖的衍生物和麦芽糖糖浆作为味道掩蔽。美国专利5,154,926要求保护用一种水溶性大分子掩蔽对乙酰氨基酚浆液的苦味，这种大分子由多元醇和/或重均分子量为300-400的一种多元醇聚合物组成。美国专利5,763,449和5,962,461讲述了结合使用聚乙烯吡咯酮、C3-C6多元醇和甘草酸铵用于味道掩蔽。欧洲专利申请1025858 A1公开了通过联合使用丙二醇和聚乙烯吡咯酮和/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物来减轻碱性药物的苦味。
本发明以下将说明另外的，更一般的方法，这些方法将解决含有溶解或分散药物的液体组合物的不适口味。
发明摘要
本发明提供一种可掩蔽味道的口服液体组合物。其包括至少一种有效治疗量的苦味药物。该药物被溶解或被分散在水性的味道掩蔽赋形剂基中，赋形剂基包含一种高分子量(MW)聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物。该味道掩蔽液体组合物可以有效地减弱药物的苦味及余味。
本发明优选的实施例中，口服的药物液体组合物包括：至少一种约0.1％-约10％重量百分比的苦味药，其中苦味药是一种芳香族化合物，其带有的亲水基团可以形成氢键，如氢氧根、羧基或氨基；约0.5％-约10％重量百分比的聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物；约0.05％-约10％重量百分比，重均分子量(MW)为4000-6000的聚乙二醇；含量约30％-90％的甜味剂组合物；约0-0.4％的增稠剂；约0-20％的多元醇，和0.1-0.5％的调味剂。调节液体组合物的pH值为2.5-8。
发明内容
本发明提供一种可以掩蔽味道的液体组合物，其中，液体组合物是一种糖浆，一种备好的悬浊液，或者说是一种制备好的临用液体糖浆或悬浊液等。例如，可以与水再组成地干粉末，可以稀释的液体浓缩物、可分散的药片或胶囊。对于临时制备的液体糖浆或悬浊液，各组分的浓度依据再组成的产品而定。
本发明液体药物组合物至少包含一种在正常情况下具苦味的活性组分，  其含量是有效治疗量。药的含量依赖于药的品种和处方的配药情况。例如，用于婴儿的液体制剂通常含高浓度的药量，以便药的剂量小而且可以减少服药次数。组合物中药物的含量约0.02％-15％重量百分比，优选量约为0.1％-10％的重量百分比。在干粉末与水再组成时，药物可以是未覆层也可以是有覆层的粒子。有覆层的药物粒子通常密封不彻底。再组成后，有一些药量在储藏期间会通过覆层渗透到液相，这样会造成最终产品有一些苦味。
液体组合物用的具苦味的药物是含有亲水基团的芳香族化合物，其亲水基团能形成氢键，如氢氧基，羧基或氨基。这些药物可以选自但不局限于下列药物：止痛剂，解充血剂，止咳药，除痰剂，抗组胺剂，粘痰溶解剂，泻药，血管扩舒张药，抗心律失常药，止泻药，抗高血压药，抗生素，麻醉药，支气管扩张药，抗炎药，心血管药，镇定剂，安定药，抗癌药，镇静剂，止吐药，呕吐剂，抗惊厥药，影响神经肌肉的药物，低血糖药，利尿剂，止痉挛的药，子宫弛缓药，治疗肥胖症的药，减轻心绞痛的药以及抗病毒药。这些药物的组合物(combinatons)也可以使用。
味道特别不适口的药包括但不局限于下列药物：对乙酰氨基酚、布洛芬、盐酸苯丙醇胺、假盐酸麻黄碱、苯福林盐酸盐、盐酸苯海拉明、愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬，右旋氯苯吡胺马来酸盐、溴苯吡胺马来酸盐、特菲那定、氯雷他定、脱碳乙氧基-氯雷他定(descarboethoxyloratadine)，盐酸溴己新、盐酸氨溴索、羟甲叔丁肾上腺素硫酸盐、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、邻氯青霉素、2，6-氟氯苯甲异青霉素、头孢氨苄以及这些药物的结合物。
本发明的一个实施例中含大约1％-15％重量百分比的对乙酰氨基酚，优选百分比含量是组合物的2％-10％。本发明第二个实施例含约0.5％-10％重量百分比的愈创甘油醚，优选重量百分比为组合物总含量的1％-5％。如果要制备这些药物的悬浊液，则最好将药物微粉化，使超过80％的粒子尺寸应等于或小于10微米，大于或等于50微米的粒子不能超过15％。
本发明中，一般有苦味的药被溶解或被分散在一种水性的味道掩蔽赋形剂基中，该赋形剂基包含聚乙烯吡咯酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物，以及一种高分子量(MW)的聚乙二醇。本味道掩蔽液体组合物有效地减少了苦味及其余味。
本发明提供的一种组合物包含约0.1％-30％重量百分比的聚乙烯吡咯酮(PVP)及/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物，优选含量为约0.5％-10％重量百分比，更优选含量是组合物的约1％-7％重量百分比。PVP可以是水溶性的或是非水溶性的。可从许多供应商处获得PVP。优选市场上销售的水溶性PVP或聚乙烯吡咯酮，其商标为COLLIDONK25 K30，K90，分子量分别为28,000-34,000、44,000-54,000，和1,000,000-1,500,000，最优选K25和K30。涉及聚维酮(crospovidone)或crospolyvidone的非水溶性聚乙烯吡咯酮(PVP)是指交联的不能溶解的聚乙烯吡咯酮。交联聚乙烯吡咯酮可从BASF(巴斯夫)处获得，其商标为COLLIDON CL，COLLIDON CL-M，COLLIDONM。乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物是可从BASF(巴斯夫)处获得，其商标为COLLIDONVA 64的乙烯基吡咯烷酮和乙烯基醋酸盐的共聚物。本发明中，水溶性PVPs，非水溶性PVPs和乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物可单独使用，也可结合使用。
公开的Volker Bühler的书中，Kollidon，BASF Aktiengesellshaft，Ludwigshafen，德国(1992)讲述了使用PVP可以作为一些药物的增溶助剂还可明显掩蔽对乙酰氨基酚的苦味。该书讲述了PVP与芳香化合物，尤其是与含有亲水基团的，亲水基团可形成氢健，如氢氧基团、羧基、氨基的芳香族化合物形成络合物。参见Horn et al.，J.Pharm.Sci..，71：1021-126(1982)。
一般认为是PVP与对乙酰氨基酚形成了络合物而减弱了其苦味。
一种用于口服液体PVP及对乙酰氨基酚糖浆组合物的典型配方已在Volker Bühler的书中公开，见正文第113页，表81。该配方含5％重量百分比的完全溶解的对乙酰氨基酚和20％重量百分比的Kollidon K25。
与Bühler的公开相一致，我们发现PVP的加入改善了对乙酰氨基酚悬浊液的味道。但对于消除苦味尤其是除去余味的作用不明显。
我们现在惊奇地发现，用一种高分子量聚乙二醇(PEG)和PVP及/或聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物可以显著改善对乙酰氨基酚悬浊液的苦味，尤其是苦味的余味。尽管聚乙二醇已知为可以增加对乙酰氨基酚的可溶性。因而，当聚乙二醇在对乙酰氨基酚悬浊液中与PVP及聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物共同使用时，溶解的对乙酰氨基酚的量在理论上会比较高，这样应该会增加苦味，但结果正相反，它显著改善了乙酰氨基酚悬浊液的苦味尤其是苦味的余味。吞咽药物后摄取水，会使这种改进更加明显。聚乙二醇和PVP及聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物联合使用时，其分子量的大小与它对苦味掩蔽的贡献关系密切。重均分子量(MW)为400-600的液体聚乙二醇对味道掩蔽没有任何效果，只有MW≥900的半固体/固体聚乙二醇才起作用。聚乙二醇的分子量越高，其所需的量就越少。优选的聚乙二醇的分子量约为2000-8000，更优选方案是分子量约为4000-6000。聚乙二醇的含量约为0.01％-25％重量百分比，优选方案约为0.05％-10％重量百分比，更优选方案约为0.1％-5％重量百分比。
我们还惊奇地发现高分子量聚乙二醇与PVP及/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物对味道的掩蔽效果不仅仅局限于悬浊液，也适用于完全溶解的药物(糖浆)，例如愈创甘油醚糖浆和含有较低浓度的对乙酰氨基酚的糖浆。但其脱苦味的机理尚未可知。然而，脱离理论的束缚，一般认为络合物是在药物和PVP及/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物之间形成。高分子量聚乙二醇通过和非结合药物对苦味受体的竞争而加强了脱苦味的效果。
本发明味道掩蔽液体组合物可以包含用于医药工业的添加组分，例如添加剂。添加剂包括众所周知的组份，但不仅仅局限于甜味剂、香料、着色剂、抗氧化剂、螯合剂、增稠剂、表面活性剂、pH值调节剂、膨松剂、成酸剂、助溶剂及其混和物。
有代表性的甜味剂包括但不局限于：
(1)水溶性甜味剂，例如单糖、二糖、糖醇和多糖。如葡萄糖、果糖、转化糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖、木糖、核酸糖、甘露醇、玉米糖浆干固体、木糖醇、甘露醇、麦芽糖糊精及其混和物。一般而言，选自于糖、转化糖、山梨醇、甘露醇及其混和物的水溶性甜味剂的含量约为20％-95％重量百分比时起作用，优选量为约30％-90％重量百分比，再优选量为约40％-85％重量百分比。
(2)水溶性的人造甜味剂和二肽基甜味剂，例如糖精盐、乙酰舒泛-K、三氯蔗糖、天(门)冬氨酰苯丙氨酸甲酯及其混和物。一般而言，这些甜味剂用于与水溶性甜味剂联合使用以增加甜味。
在制药技术中，已知香料可以选择性地加入本发明的味道掩蔽液体赋形剂基中。例如合成的香料油，和/或从植物，花，树叶，等自然得到的油，及它们的组合物也可使用。一般情况下，选用香料的含量约为0.05％-5％重量百分比，优选量为约0.1％-1.5％重量百分比，最优选量为约0.2％-1％重量百分比。
本发明味道掩蔽液体组合物中可选择地添加组合物的0-7％重量百分比的增稠剂，优选方案为约0.05％-5％重量百分比，最优选方案为约0.1％-3％重量百分比。增稠剂可以选自但并不局限于下列物质：黄原胶、角叉菜、黄芪胶、瓜耳胶、胶质、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、微小晶状的纤维素和羧甲基纤维素钠混合物及其混合物。增稠剂可以提高制剂的质感和口感。增稠剂必须精心选择以保证它与配方中的药物及其他成分相容。
助溶剂可选择性地使用以溶解或加速添加剂的分散，或作为药物的增溶剂。乙醇和多元醇，例如丙三醇、丙烯乙二醇、低分子量聚乙二醇及其混合物，通常被用作助溶剂。
用干粉末再组成药品的情况下，粉末或颗粒可以选择地包含反结块剂以改善在干粉末处理过程中的流动性，及防止干粉末储藏期间的自结块。反结块剂可以选自于但不局限于下列物质：胶状二氧化物、磷酸三钙、粉状纤维素、三硅酸镁、淀粉及其混和剂。
下面结合具体实施例，对本发明作详细的描述。
实施例1
加入有效量的交联聚乙烯吡咯酮以测定其减弱含对乙酰氨基酚液体悬浊液的苦味的效果。评价交联聚乙烯吡咯酮含量分别为组合物重量的0，2.5％，5％和10％的组合物。
                     表1  对乙酰氨基酚悬浊液