注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂及其制备方法.pdf

本发明涉及一种治疗化疗引起的呕吐的药品帕洛诺司琼(palonosetron)及其药物上可接受的盐，具体是注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂及其制备方法，它由主药帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐和赋型剂组成，也可以加入pH调节剂，用于调节制剂的pH值，还可根据制剂的稳定性等特点加入抗氧剂等辅料。

1.  一种注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂由主药帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐和赋型剂组成。

2.  如权利要求1所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的组分中还有pH调节剂。

3.  如权利要求1或2所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的组分中还有抗氧剂。

4.  如权利要求1或2所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的赋型剂为下式的一种或者几种的组合：
甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、低分子右旋糖、水解明胶、维生素C、枸橼酸、枸橼酸钠、去氧胆酸钠、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、葡萄糖。

5.  如权利要求4所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂赋型剂，其特征在于所述的赋型剂优选为下式的一种或者几种的组合：
甘露醇、甘氨酸、磷酸二氢钠、氯化钠。

6.  如权利要求3所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的赋型剂为下式的一种或者几种的组合：
甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、低分子右旋糖、水解明胶、维生素C、枸橼酸、枸橼酸钠、去氧胆酸钠、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、葡萄糖。

7.  如权利要求6所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂赋型剂，其特征在于所述的赋型剂优选为下式的一种或者几种的组合：
甘露醇、甘氨酸、磷酸二氢钠、氯化钠。

8.  如权利要求2所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的pH调节剂为下式的一种或者几种的组合：
盐酸、硫酸、柠檬酸，酒石酸、马来酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸钠、醋酸、醋酸钠、乳酸、乳酸钠、苹果酸、苹果酸钠、磷酸。

9.  如权利要求8所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂pH调节剂，其特征在于所述的pH调节剂优选为下式的一种或者几种的组合：
磷酸二氢钠、马来酸、酒石酸。

10.  如权利要求3所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的pH调节剂为下式的一种或者几种的组合：
盐酸、硫酸、柠檬酸，酒石酸、马来酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸钠、醋酸、醋酸钠、乳酸、乳酸钠、苹果酸、苹果酸钠、磷酸。

11.  如权利要求10所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂pH调节剂，其特征在于所述的pH调节剂优选为下式的一种或者几种的组合：
磷酸二氢钠、马来酸、酒石酸。

12.  如权利要求3所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的抗氧剂为下式的一种或者几种的组合：
亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、甲醛合次硫酸氢钠、硫代硫酸钠、连二亚硫酸钠、丙酮合亚硫酸氢钠、羟基甲烷磺酸钠、L-抗坏血酸，D抗坏血酸，抗坏血酸棕榈酸酯、L-半胱氨酸、L-蛋氨酸、L-络氨酸、L-缬氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸。

13.  如权利要求12所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂抗氧剂，其特征在于所述的抗氧剂优选为下式的一种或者几种的组合：
亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、L-抗坏血酸。

14.  如权利要求1所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药    0.01-10mg，
赋型剂  0.5-1000mg。

15.  如权利要求2所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药    0.01-10mg，
赋型剂  0.5-1000mg，
pH调节剂0.1-200mg。

16.  如权利要求3所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药0.01-10mg
赋型剂0.5-1000mg
抗氧剂0.001-200mg
或者：主药0.01-10mg
      赋型剂0.5-1000mg
      pH调节剂0.1-200mg
      抗氧剂0.001-200mg。

17.  如权利要求1所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药0.01-10mg，
甘露醇0.5-1000mg。

18.  如权利要求2所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药0.01-10mg，
甘露醇0.5-1000mg，
磷酸二氢钠0.1-200mg。

19.  如权利要求3所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药0.01-10mg，
甘露醇0.5-1000mg，
亚硫酸氢钠0.001-200mg。
或者：主药0.01-10mg，
      甘露醇0.5-1000mg，
      磷酸二氢钠0.1-200mg，
      焦亚硫酸钠0.001-200mg。

20.  如权利要求1所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药：0.25mg
甘露醇：250mg。

21.  如权利要求2所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药0.25mg，
甘露醇230mg，
磷酸二氢钠40mg。

22.  如权利要求3所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于所述的粉针制剂每支的组成为：
主药0.25mg
甘露醇250mg
亚硫酸氢钠5mg
或者：主药0.25mg
      甘露醇220mg
      磷酸二氢钠40mg
      焦亚硫酸钠10mg。

23.  如权利要求1所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于采取以下步骤：
a.按制剂处方量配料，取处方量的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原料、赋型剂，加入适量溶媒溶解；
b.上述溶液加入活性炭脱色，过滤除炭；
c.用上述溶媒稀释到配制量，测定药液浓度，药液浓度pH值范围为：3.5～6.0；
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐，分装，按照预设温度冻干，轧盖，包装。

24.  如权利要求23的帕罗诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂制备方法，其特征在于步骤d的制备过程为先分装后冻干。

25.  如权利要求1所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于采取以下步骤：
a.按制剂处方量配料，取处方量的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原料、赋型剂，加入适量溶媒溶解；
b.上述溶液加入活性炭脱色，过滤除炭；
c.用上述溶媒稀释到配制量，测定药液浓度；
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐，按照预设温度冻干，分装，轧盖，包装。

26.  如权利要求25所述的帕罗诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂制备方法，其特征在于步骤d的制备过程为先冻干后分装。

27.  如权利要求1所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，其特征在于采取以下步骤：
a.按制剂处方量配料，取处方量的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原料、赋型剂，加入适量溶媒溶解；
b.上述溶液加入活性炭脱色，过滤除炭；
c.用上述溶媒稀释到配制量，测定药液浓度；
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐；
e.药液在无菌环境下喷雾干燥，药液相对密度60℃控制在1.05～1.28之间，进风温度控制在70～200℃，出风温度控制在50～90℃，收集干燥无菌粉末；
f.将上述无菌粉末分装，加塞，轧盖，包装制成无菌粉针。

28.  如权利要求27所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂的制备方法，其特征在于步骤e为喷雾干燥，得到的为无菌粉末。

注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗化疗引起的呕吐的药品帕洛诺司琼(palonosetron)及其药物上可接受的盐，具体是注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂及其制备方法。
背景技术
帕洛诺司琼(palonosetron)是一种新的5-羟色胺受体拮抗剂，主要用于防止化疗诱导的恶心和呕吐病症。目前市场上有注射水针制剂，该制剂在临床上对于治疗化疗引起的呕吐具有非常好的疗效，但水针制剂pH值、光稳定性相对较差，因而对于临床用药安全和有效性造成了一定的影响。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗化疗引起的呕吐的注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂。
本发明的另一目的是提供一种用于治疗化疗引起的呕吐的注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂的制备方法。
本发明的目的可以通过以下措施来达到：
本发明注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂，可以由主药帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐和赋型剂组成。
本发明也可以加入pH调节剂，用于调节制剂的pH值。
根据制剂的稳定性等特点，还可以加入抗氧剂等辅料。
加入赋型剂作为注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂的稀释剂，便于分装和提高药物的稳定性和适合注射使用，赋型剂为生理上允许的多元醇、有机酸及其盐，无机盐类等；即可以采用：甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、蔗糖、低分子右旋糖、水解明胶、维生素C、枸橼酸、枸橼酸钠、去氧胆酸钠、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、葡萄糖中的一种或者几种的组合。
所述的赋型剂优选为下式一种或者几种的组合：甘露醇、甘氨酸、磷酸二氢钠、氯化钠。
加入pH调节剂，用于调节制剂的pH值，增加稳定性，可以为：盐酸、硫酸、柠檬酸，酒石酸、马来酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、柠檬酸钠、醋酸、醋酸钠、乳酸、乳酸钠、苹果酸、苹果酸钠、磷酸中的一种或者几种的组合。
所述的pH调节剂优选为下式的一种或者几种的组合：
磷酸二氢钠、马来酸、酒石酸。
上述的抗氧剂可以为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、甲醛合次硫酸氢钠、硫代硫酸钠、连二亚硫酸钠、丙酮合亚硫酸氢钠、羟基甲烷磺酸钠、L-抗坏血酸，D抗坏血酸，抗坏血酸棕榈酸酯、L-半胱氨酸、L-蛋氨酸、L-络氨酸、L-缬氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸中的一种或者几种的组合。
所述的抗氧剂优选为下式的一种或者几种的组合：
亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、L-抗坏血酸。
上述处方中的主药和赋型剂可用溶媒溶解后进行无菌粉末的制备。
也可以把上述处方中的主药、赋型剂、pH调节剂用溶媒溶解后进行无菌粉末的制备。
若有抗氧剂，则在加入溶媒进行溶解前加入。
上述溶液可以进行除菌过滤或者热压灭菌后获得无菌溶液。
上述无菌溶液可冻干或者喷雾干燥获得无菌固体，分装为适合临床使用的无菌粉针剂。
上述无菌溶液也可以分装后冻干，成为冻干粉针制剂。
所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂发明，每支的组成为：
主药0.01-10mg，
赋型剂0.5-1000mg。
制剂中若有pH调节剂，则每支的组成为：
主药0.01-10mg，
赋型剂0.5-1000mg，
pH调节剂0.1-200mg。
制剂中若有抗氧剂，则每支的组成为：
主药0.01-10mg
赋型剂0.5-1000mg
抗氧剂0.001-200mg
或者：主药0.01-10mg、赋型剂0.5-1000mg、pH调节剂0.1-200mg、抗
氧剂0.001-200mg。
上述组成中的主药均按帕洛诺司琼的量计算，若为其药物上可接受的盐，则折成帕洛诺司琼计算。
所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐的粉针制剂发明，当只有主药和赋型剂时，每支的组成优选为：
主药0.01-10mg，
甘露醇0.5-1000mg。
更优选为：主药：0.25mg，甘露醇：250mg。
所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂发明，当由主药、赋型剂和pH调节剂组成时，每支的组成优选为：主药0.01-10mg，甘露醇0.5-1000mg，磷酸二氢钠0.1-200mg。
更优选为：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐0.25mg，甘露醇230mg，磷酸二氢钠40mg。
所述的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐地粉针制剂发明，当组方中有抗氧剂时，每支的组成优选为：
主药0.01-10mg，
甘露醇0.5-1000mg，
亚硫酸氢钠0.001-200mg。
或者：主药0.01-10mg，
甘露醇0.5-1000mg，
磷酸二氢钠0.1-200mg，
焦亚硫酸钠0.001-200mg。
更优选为：主药0.25mg
甘露醇250mg
亚硫酸氢钠5mg
或者：主药0.25mg
甘露醇220mg
磷酸二氢钠40mg
焦亚硫酸钠10mg。
上述主药均按帕洛诺司琼的量计算，若为其药物上可接受的盐，则折成帕洛诺司琼计算。
注射用帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂的制备方法，主要采取如下步骤：
a.按上述制剂处方配料，取处方量的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐
原料、赋型剂，加入适量溶媒溶解；
b.上述溶液加入活性炭脱色，过滤除炭；
c.用上述溶媒稀释到配制量，测定药液浓度，药液浓度pH值范围为3.5～
  6.0；
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐，分装，按照预设温度冻干，轧盖，包装。
当处方中需要加入pH调节剂或者抗氧剂的时候，在加入溶媒溶解之前加入。上述步骤d的制备过程为先分装后冻干。
也可以采取以下步骤：
a.按制剂处方量配料，取处方量的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原
料、赋型剂，加入适量溶媒溶解；
b.上述溶液加入活性炭脱色，过滤除炭；
c.用上述溶媒稀释到配制量，测定药液浓度；
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐，按照预设温度冻干，分装，轧盖，包装。
当处方中需要加入pH调节剂或者抗氧剂的时候，在加入溶媒溶解之前加入。上述步骤d的制备过程为先冻干后分装。
本发明也可以采用无菌环境下喷雾干燥制备得到无菌粉末，再进行分装，制成无菌粉针制剂，具体步骤如下：
a.按制剂处方量配料，取处方量的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原
料、赋型剂，加入适量溶媒溶解；
b.上述溶液加入活性炭脱色，过滤除炭；
c.用上述溶媒稀释到配制量，测定药液浓度；
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐；
e.药液在无菌环境下喷雾干燥，药液相对密度60℃控制在1.05～1.28之间，
进风温度控制在70～200℃，出风温度控制在50～90℃，收集干燥无菌粉末；
f.将上述无菌粉末分装，加塞，轧盖，包装制成无菌粉针。
当处方中需要加入pH调节剂或者抗氧剂的时候，在加入溶媒溶解之前加入。
本发明全过程实行无菌操作，采用微孔过滤膜除菌，低温干燥，产品具有不易被破坏的优点；真空或者惰性气体填充，不易发生氧化，贮存时间长，稳定性得以提高，从而延长了该药的有效期，便于贮存、运输和销售，也便于保证产品的质量。
附图说明
图1为实施例1药液冻干温度曲线图。
图2为实施例2药液冻干温度曲线图。
图3为实施例3药液冻干温度曲线图。
具体实施方式
实施例1：帕洛诺司琼粉针制剂处方
帕洛诺司琼0.25g，
甘露醇230g，
磷酸二氢钠40g，
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例2：帕洛诺司琼粉针制剂处方
帕洛诺司琼0.25g，
甘露醇240g，
抗坏血酸12g，
注射用水加至2000ml，共制成1000支。
实施例3：帕洛诺司琼盐酸盐粉针制剂处方
帕洛诺司琼盐酸盐(以帕洛诺司琼计)0.25g，
甘露醇250g，
注射用水加至800ml，共制成1000支。
实施例4：帕洛诺司琼粉针制剂处方
帕洛诺司琼硫酸盐(以帕洛诺司琼计)0.25g
甘露醇250g
亚硫酸氢钠5g
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例5：帕洛诺司琼粉针制剂处方：
帕洛诺司琼0.25g
甘露醇220g
磷酸二氢钠40g
焦亚硫酸钠10g
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例6：帕洛诺司琼粉针制剂处方
帕洛诺司琼乳酸盐(以帕洛诺司琼计)0.25g，
甘露醇50g，
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例7：帕洛诺司琼粉针制剂处方
帕洛诺司琼马来酸盐(以帕洛诺司琼计)0.55g，
甘露醇30g，
磷酸二氢钠500g，
甘氨酸20g，
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例8：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂处方
帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐5g，
乳糖30g，
磷酸二氢钠50g，
马来酸1g，
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例9：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂处方
帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐10g，
磷酸二氢钠250g，
马来酸1g，
酒石酸5g，
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例10：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂处方
帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐0.1g，
磷酸二氢钠10g，
L-酪氨酸30g，
酒石酸5g，
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例11：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂处方
帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐0.25g，
磷酸二氢钠40g，
焦亚硫酸30g，
酒石酸5g，
注射用水加至3000ml，共制成1000支。
实施例12：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂处方
帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐0.25mg
甘露醇50mg
磷酸二氢钠40mg
亚硫酸氢钠10mg。
实施例13：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂制备
实施例1的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂的制备采取以下步骤制备：
a.按上述制剂处方，取0.25g的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原料、200g的甘露醇和磷酸二氢钠24g，用2400ml的注射用水溶解。
b.加入注射用水量的1％的活性炭脱色，过滤除炭。
c.用上述注射用水稀释到配制量，测定药液浓度。
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐，分装，按照预设温度冻干，轧盖，包装。
除菌措施：药液用一次性过滤膜过滤除菌；胶塞等采用真空蒸汽灭菌柜灭菌、干燥；配料罐，贮液罐、注射用水罐、冻干机等设备及管道采用在线灭菌。
本例采用通用的冻干机冻干。
降温段温度低点：-52℃  保持7小时  此时冻干箱体内不抽真空
升温段升温速率：5℃/小时     真空度为25～8Pa
升温段温度高点：25℃         真空度为8Pa
温度高点保持时间：10小时     真空度为8Pa
药液冻干曲线如图1所示。
实施例14：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂制备
实施例2的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂的制备采取以下步骤制备：
a.按上述制剂处方，取0.25g的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原料、
240g的甘露醇、12g抗坏血酸，用2000ml的注射用水溶解。
b.加入注射用水量的1％的活性炭脱色，过滤除炭。
c.用上述注射用水稀释到配制量，测定药液浓度。
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐，分装，按照预设温度冻干，轧盖，包装。
本例采用通用的冻干机冻干。
降温段温度低点：-51℃          保持7小时    此时冻干箱体内不抽真空
第一升温段升温速率：4℃/小时   真空度为10～8Pa
第一升温段温度高点：10℃       保持10小时   真空度为8Pa
第二升温段升温速率：4℃/小时   真空度为8Pa
第二升温段温度高点：30℃       保持7小时    真空度为8Pa
药液冻干曲线如图2所示。
实施例15：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂制备
实施例3的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂的制备采取以下
步骤制备：
a.按上述制剂处方，取0.25g的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原料和
250g的甘露醇，用800ml的注射用水溶解。
a.加入活性炭脱色，过滤除炭。
b.用上述注射用水稀释到配制量，测定药液浓度。
c.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐，分装，按照预设温度冻干，轧盖，包装。
本例采用通用的冻干机冻干。
降温段温度低点：-52℃         保持7小时  此时冻干箱体内不抽真空
第一升温段升温速率：5℃/小时  真空度为9～8Pa
第一升温段温度高点：4℃       保持15小时     真空度为8Pa
第二升温段升温速率：4℃/小时  真空度为8Pa
第二升温段温度高点：30℃      保持6小时      真空度为8Pa
第三升温段升温速率：5℃/小时  真空度为8Pa
药液冻干曲线如图3所示。
实施例16：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂制备
帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐5g，甘露醇230g，磷酸二氢钠24g，焦亚硫酸钠1g，
注射用水加至1000ml，共制成1000支。
采取以下步骤制备：
a.按制剂处方量配料，取处方量的帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐原料、赋型剂、pH调节剂，抗氧剂，加入适量溶媒溶解。
b.上述溶液加入活性炭脱色，过滤除炭。
c.用上述溶媒稀释到配制量，测定药液浓度。
d.通过过滤膜过滤除菌至贮液罐。
e.药液在无菌环境下喷雾干燥，为保证喷雾干燥顺利进行，并提高其效率，药液相对密度控制在1.05～1.28(60℃)之间，进风温度控制在70～200℃，出风温度控制在50～90℃，收集干燥无菌粉末。
将上述无菌粉末分装，加塞，轧盖，包装制成无菌粉针。
实施例17：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针剂与帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐水针剂(注射液)加速试验结果比较(40℃，RH75％)
帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐注射液加速试验结果

帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针剂加速试验结果

从以上结果可以看到：帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐注射液在加速试验(40℃，RH75％)条件下一年时便不符合规定。而帕洛诺司琼及其药物上可接受的盐粉针制剂则在两年时仍然稳定。因此我们的发明在贮存时间、稳定性提高方面优点突出。