用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊.pdf

一种用于医药技术领域的降糖药格列齐特缓释胶囊，其组成及重量百分比范围为：格列齐特10％～40％，磷酸氢钙40％～70％，HPMC4000cp 0％～20％，HPMC100cp 0％～15％，EC100cp 0％～8.5％，硬脂酸镁0％～2％，滑石粉0％～2％。本发明格列齐特缓释胶囊，可治疗非胰岛素依赖性糖尿病(II型)，特别适用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者，具有安全、长效的特点。

1.  一种用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊，其特征是，组成及重量百分比范围为：格列齐特10％～40％，磷酸氢钙40％～70％，HPMC4000cp 0％～20％，HPMC100cp 0％～15％，EC100cp 0％～8.5％，硬脂酸镁0％～2％，滑石粉0％～2％。

2.  根据权利要求1所述的用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊，其特征是，对百分比范围的进一步限定：格列齐特15％～30％，磷酸氢钙40％～60％，HPMC4000cp 10％～14.8％，HPMC100cp 5％～10％，EC100cp 5％～8.5％，硬脂酸镁0.1％～1.5％，滑石粉0.1％～1％。

3、  根据权利要求1或者2所述的用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊，其特征是，内容物重量为0.148g～0.172g。

用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊
技术领域
本发明涉及医药技术领域的胶囊，具体是一种用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊。
背景技术
糖尿病是因胰岛素分泌不足及靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白质、脂肪和水、电解质代谢紊乱的内分泌代谢疾病，随着医学的发展，治疗糖尿病的口服降糖药物也不断推陈出新。常用的口服降血糖药包括磺酰脲类及双胍类，其中磺酰脲类药物作为最早被发现和被广泛应用的降糖药物。目前市场上销售的普通胶囊剂，其剂量为40mg或80mg，患者一般口服80mg/次，2次/日，160mg/天，以控制24小时血糖水平，但服药后血糖水平波动较大，对患者的耐受性和治疗效果有一定影响，且不同生产厂家的产品有较大差异。
经文献检索发现，孙志香等人在《中国医师杂志》2004，6(7)：1006～1008上发表的“修饰型格列齐特缓释剂的降糖机制研究进展”，提出一种格列齐特缓释片，是一种新剂型，利用高粘度高分子材料吸水膨胀形成凝胶而制成，30mg/天，每天只需服用一次，减少了服药次数。迄今为止，尚没有利用亲水凝胶作为基质的缓释胶囊的研究报道。
发明内容
本发明针对格列齐特现有剂型存在的不足，提供一种用于口服的降糖药格列齐特缓释胶囊，使其具有长效性，减少服药次数，降低毒副作用，同时可降低服用剂量，从而降低治疗成本。
本发明是通过以下技术方案实现的。本发明格列齐特缓释胶囊，其包含的各组成及其重量百分比范围为：格列齐特10％～40％，磷酸氢钙40％-70％，羟丙甲纤维素(HPMC)4000cp(厘泊，粘度单位)0％～20％，羟丙甲纤维素(HPMC)100cp 0％～15％，乙基纤维素(EC)100cp 0％～8.5％，硬脂酸镁0％～2％，滑石粉0％～2％。
本发明格列齐特缓释胶囊，其组成及其重量百分比优选范围为：格列齐特15％～30％，磷酸氢钙40％～60％，HPMC4000cp 10％～14.8％，HPMC100cp 5％～10％，EC100cp 5％～8.5％，硬脂酸镁0.1％～1.5％，滑石粉0.1％～1％。
本发明制得的格列齐特缓释胶囊，内容物重量为0.148g～0.172g。
本发明格列齐特缓释胶囊的制备方法为：将处方量格列齐特、磷酸氢钙、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分别过80目筛，置混合机混匀，加入浓度为50％～75％乙醇搅拌制成软材，干燥，颗粒加入处方量的硬脂酸镁和滑石粉，混匀，装胶囊。
本发明具有下列优点：(1)可使格列齐特在体内缓慢释放，延缓药物在体内的滞留时间，维持有效血药浓度时间长，具有长效性，从而减少用药的次数，方便患者服用；(2)血药浓度平稳，降低毒副作用；(3)可降低剂量，治疗成本也大幅下降。本发明可治疗非胰岛素依赖性糖尿病(II型)，特别适用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者，具有安全、长效的特点。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例一：
本发明格列齐特缓释胶囊组成(重量百分比，以下同)：格列齐特10％，磷酸氢钙70％，HPMC100cp 15％，EC100cp 1％，硬脂酸镁2％，滑石粉2％。
制备方法为：将处方量格列齐特、磷酸氢钙、HPMC 100cp和EC 100cp分别过筛，置混合机混匀，加入浓度为50％的乙醇水溶液作为润湿剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在60℃温度下干燥1.5小时，过18目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁和滑石粉，混匀，装胶囊。
实施效果：
制得颗粒较硬，内容物为0.172g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，2小时释放度在45％，4小时释放度在65％，12小时释放度在90％，未到达缓释胶囊要求。
实施例二：
本发明格列齐特缓释胶囊组成：格列齐特为15％，磷酸氢钙60％，HPMC4000cp14.8％，HPMC 100cp 5％，EC100cp 5％，硬脂酸镁0.1％，滑石粉0.1％。
制备方法为：将处方量格列齐特、磷酸氢钙、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分别过筛，置混合机混匀，加入浓度为60％的乙醇水溶液作为润湿剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在60℃温度下干燥1小时，过18目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁和滑石粉，混匀，装胶囊。
实施效果：
制得较紧密颗粒，内容物为0.170g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，2小时释放度在28％，4小时释放度在55％，12小时释放度在80％。
实施例三：
本发明格列齐特缓释胶囊组成：格列齐特为25％，磷酸氢钙48％，HPMC4000cp10％，HPMC100cp 7.5％，EC100cp 7％，硬脂酸镁1.5％，滑石粉1％。
制备方法为：将处方量格列齐特、磷酸氢钙、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分别过筛，置混合机混匀，加入浓度为70％的乙醇水溶液作为润湿剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在50℃温度下干燥2小时，过18目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁和滑石粉，混匀，装胶囊。
实施效果：
制得规整颗粒，内容物为0.162g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定地溶出度测定方法。2小时释放度在32％，4小时释放度在58％，12小时释放度在85％。
实施例四：
本发明格列齐特缓释胶囊组成：格列齐特30％，磷酸氢钙40％，HPMC 4000cp10％，HPMC100cp 10％，EC100cp 8.5％，硬脂酸镁1％，滑石粉0.5％。
制备方法为：将处方量格列齐特、磷酸氢钙、HPMC 4000cp、HPMC 100cp和EC 100cp分别过筛，置混合机混匀，加入浓度为75％的乙醇水溶液作为润湿剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在60℃温度下干燥2小时，过18目筛整粒，再加入处方量的硬脂酸镁和滑石粉，混匀，装胶囊。
实施效果：
制得规整颗粒，内容物为0.165g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法，2小时释放度在30％，4小时释放度在56％，12小时释放度在82％。
实施例五：
本发明格列齐特缓释胶囊组成：格列齐特40％，磷酸氢钙40％，HPMC4000cp20％。
方法为：将处方量格列齐特、磷酸氢钙、HPMC 4000cp分别过筛，置混合机混匀，加入浓度为75％的乙醇水溶液作为润湿剂并搅拌20min制成软材，过18目筛制粒，在55℃温度下干燥1小时，过18目筛整粒，混匀，装胶囊。
实施效果：
制得松散颗粒，每粒内容物为0.150g。照中国药典2000版二部附灵规定胶囊剂检查项目，重量差异符合要求。照中国药典2000版二部附录XC第二法规定的溶出度测定方法。2小时释放度在25％，4小时释放度在45％，12小时释放度在76％。
由体外溶出等一系列实施例得出：实施例二、三、四的实施效果为佳，实施效果同前。
本发明格列齐特缓释胶囊组成及重量百分比范围优选为：格列齐特15％～30％，磷酸氢钙40％～60％，HPMC4000cp 10％～14.8％，HPMC100cp 5％～10％，EC100cp5％～8.5％，硬脂酸镁0.1％～1.5％，滑石粉0.1％～1％。