注射用亮菌甲素及其制备方法.pdf

本发明涉及医药用的注射用亮菌甲素及其制备方法。特点是提高了亮菌甲素的稳定性和产品质量。本发明注射用亮菌甲素处方中含有活性成分亮菌甲素、赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化稳定剂。具体是每瓶注射用亮菌甲素含有亮菌甲素5～45mg、最好为10～40mg；赋型剂和助溶剂可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的4～25％、最好为5～10％；pH调节剂可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.01～3％、最好为0.1～2％；抗氧化稳定剂可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能。

1、  注射用亮菌甲素软及其制备方法。注射用亮菌甲素处方中含有亮菌甲素，还含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化稳定剂。特点是提高了亮菌甲素的稳定性和质量。

2、  权利要求1所述的注射用亮菌甲素剂型、处方和制备方法。

3、  权利要求1所述的注射用亮菌甲素处方每瓶含有亮菌甲素5～50mg、最好为10～40mg。

4、  权利要求1所述的注射用亮菌甲素处方含有赋型剂、助溶剂，具体可为乳糖、山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷40、甘氨酸、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的4～25％、最好为5～10％。

5、  权利要求1所述的注射用亮菌甲素处方含有pH调节剂，具体可为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.01～3％、最好为0.1～2％，碱性氨基酸还可起抗氧化稳定剂的作用。

6、  权利要求1所述的注射用亮菌甲素处方含有抗氧化稳定剂，具体为维生素C、亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能。

注射用亮菌甲素及其制备方法
技术领域  本发明涉及医药用的注射用亮菌甲素及其制备方法。
背景技术  亮菌甲素(Armillarisin A)化学名称为3-乙酰-5-羟甲基-7-羟基香豆素，结构式如下：

亮菌甲素系由亮菌即环菌属假蜜环菌(Armillariella tabescens)中提取，现已人工合成。药理研究表明有促进胆汁分泌的作用，对胆道口括约肌有明显的解痉作用，此外尚有促进免疫功能及增强吞噬细胞吞噬地作用。临床上用于治疗急慢性胆道感染、病毒性肝炎、慢性胃炎等，疗效较好。
目前已上市用于注射给药的亮菌甲素为普通注射液。由于亮菌甲素分子结构中含有酚羟基和内酯结构，遇金属离子、遇光、遇空气中的氧极易氧化变质，遇酸、碱和湿气容易开环水解，这些因素都直接影响产品的质量和疗效。而普通注射液始终处于水溶液状态，无论在生产还是在存储过程中都容易氧化和水解，特别是产品在高温灭菌过程中更易氧化和水解，故而现有的普通注射液很难保证产品质量。
发明内容  本发明旨在克服已有普通亮菌甲素注射液稳定性差的问题，制备了注射用亮菌甲素，提高了亮菌甲素的稳定性和质量，从而提高了疗效。本发明注射用亮菌甲素处方中含有活性成分亮菌甲素，还含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化稳定剂。
注射用亮菌甲素每瓶含有亮菌甲素2～50mg、最好5～20mg。赋型剂、助溶剂具体为乳糖、山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、葡萄糖、右旋糖苷40、甘氨酸、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的4～25％、最好为5～10％。pH调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、碱性氨基酸如精氨酸、赖氨酸等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.01～3％、最好为0.1～2％，碱性氨基酸还可起抗氧化稳定剂的作用。抗氧化稳定剂为抗坏血酸、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0.005～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能。
具体实施方式  本发明可用下面的实施例加以说明。
实施例1  处方：
         亮菌甲素                  5g
         右旋糖苷40                130g
         无水碳酸钠                1g
         依地酸二钠                0.1g
         赖氨酸                    5g
注射用水                  适量  
         制成                      1000瓶
制备方法：将亮菌甲素、右旋糖苷40、依地酸二钠、赖氨酸加到注射用水中，搅拌下加入无水碳酸钠使物料溶解并调pH3.5～6.0，加入0.5％的针剂用活性炭，搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液定量分装于玻璃瓶中，置于冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕，压盖包装即得。
实施例2  处方：
         亮菌甲素             10g
         乳糖                 130g
         依地酸二钠           0.2g
         精氨酸               10g
注射用水             适量  
         制成                 1000瓶
制备方法同实施例1。
实施例3  处方：
         亮菌甲素             20g
         聚乙二醇4000         100g
         依地酸二钠           0.1g
         碳酸钠               4g
         亚硫酸氢钠           0.2g
注射用水             适量  
         制成                 1000瓶
制备方法同实施例1。