一种治疗Ⅱ型糖尿病的米格列醇口腔崩解片及其制备方法.pdf

本发明是一种治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片及其制备方法。米格列醇药物仅有薄膜包衣片，药物的溶出、吸收及生物效应较慢，导致生物利用度低；在口服过程中，给老年人，儿童和吞咽困难的患者带来不便。本发明的崩解片由主药和辅料组成，其中主药为米格列醇5～50％，每片含10～200mg；辅料采用以下两种配方：a.填充剂5～30％，助崩剂5～30％，崩解剂5～45％和微粉硅胶0.1～3％；b.填充剂5～30％，助崩剂5～30％，崩解剂5～45％，粘合剂5～15％和润滑剂0.1～3％。崩解片采用全粉末直接压片工艺或湿粉制粒工艺。本发明服用方便，迅速有效地降低糖尿病人餐后血糖浓度峰值，更有效的发挥米格列醇治疗糖尿病的作用；制备方法简单，无需特殊设备和工艺条件。

1、  一种治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于它由主药和辅料组成(按重量百分比组成)，其中，
(一)主药：米格列醇5～50％，每片含10～200mg；
(二)辅料：根据不同制备方法，采用以下两种配方：
a、填充剂5～30％，助崩剂5～30％，崩解剂5～45％和微粉硅胶0.1～3％，
b、填充剂5～30％，助崩剂5～30％，崩解剂5～45％，粘合剂5～15％和润滑剂0.1～3％。

2、  根据权利要求1所述的治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的辅料a或b中还包括甜味剂0.05～10％或/和娇味剂0.05～10％。

3、  根据权利要求1所述的治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、乳糖、NaSO₄.10H₂O、Starch 1500中的一种或任一组合。

4、  根据权利要求1所述的治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的助崩剂为微晶纤维素。

5、  根据权利要求1所述的治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、处理琼脂中的一种或任一组合。

6、  根据权利要求2所述的治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的甜味剂为四丁醇、Tablettose(TT)、庶糖、蛋白糖、麦芽糖醇、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或任一组合。

7、  根据权利要求2所述的治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的娇味剂为薄荷脑、水果香精、明胶的一种或任一组合。

8、  根据权利要求1所述的治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于所述的粘合剂为1～10％PVP浆或1～5％的羟丙甲纤维素；润滑剂为硬脂酸镁或聚乙二醇。

9、  制备米格列醇口腔崩解片的方法，其特征在于将主药米格列醇粉碎过筛，与辅料配方a中的辅料混合均匀后粉末直接压片，压片间温度18～26℃，相对湿度控制45～65％。

10、  制备米格列醇口腔崩解片的方法，其特征在于将主药米格列醇粉碎过筛，与辅料配方b中的填充剂、助崩剂辅料混合均匀，然后加入粘合剂制成软材，过筛制粒，烘干，整粒，之后加入崩解剂和润滑剂等其它辅料，充分混匀后压片，压片间温度18～26℃，相对湿度控制45～65％。

一种治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片及其制备方法
【技术领域】
本发明涉及医药领域，具体地说是一种治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片及其制备方法。
【背景技术】
糖尿病是最常见的一种内分泌代谢失调引起的疾病。糖尿病是仅次于心血管疾病的第二号疾病，WHO调查结果显示，目前全世界有数亿糖尿病患者，其中90％以上是II型糖尿病患者。随着人民生活水平的提高和营养结构的改善，糖尿病等慢性非传染性疾病正在呈流行趋势。Zimmet和McCarty预计，到2010年，全世界糖尿病患者的数量将从1994年的111,000,000上升到239,000,000。糖尿病患者数量地增加主要集中在在亚洲及非洲，据有关研究估计，到2010年亚洲及非洲糖尿病患病率将较1994年提高2-3倍。我国每年新增糖尿病患者120万人，平均每天增加约3000人。
治疗糖尿病的药物主要有双胍类(如甲福明)、磺脲类(如格列奇特、格列吡嗪、氯磺丙脲等)、葡糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖、米格列醇)以及噻唑烷双酮类胰岛素增敏剂(如罗格列酮、匹格列酮、曲格列酮)等。米格列醇(miglitol，Diastabol，Glyset，Bay-m-1099)是德国拜耳制药公司80年代初研究开发的一种新型降糖药，化学名为：[2R，3R，4R，5S]-1-(2-羟乙基)-2-(羟甲基)-3，4，5-三羟基哌啶三醇。化学结构式为：
分子式：C₈H₇NO₅  分子量：207.11。
它是一种口服α-葡萄糖苷酶抑制剂，适用于配合饮食控制治疗II型糖尿病(即非胰岛素依赖型，NIDDM)，其功能主要是降低患者餐后血糖水平，减少糖尿病并发症的发生。
国内外有关米格列醇药物的报道及研发均仅涉及其普通口服薄膜包衣片，供患者餐前服用或伴随第一口饭吞服或嚼服。薄膜包衣片一般硬度较大，往往导致崩解时限延长，药物的溶出、吸收及生物效应也相应减慢，导致生物利用度降低；另外，在口服过程中，薄膜包衣片对食道阻塞和组织损伤的危险性较大，导致患者顺应性变差，特别是对于老年人，儿童和吞咽困难的患者带来不便。
【发明内容】
本发明所要解决的技术问题和提出的技术任务是克服上述现有技术的缺陷，提供了一种服用方便、效果显著的米格列醇口腔崩解片及其制备方法。
本发明的技术方案是这样的：一种治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，其特征在于它由主药和辅料组成(按重量百分比组成)，其中，
(一)主药：米格列醇5～50％，每片含10～200mg；
(二)辅料：按重量百分比组成，根据不同制备方法，采用以下两种配方：
a、填充剂5～30％，助崩剂5～30％，崩解剂5～45％和微粉硅胶0.1～3％，
b、填充剂5～30％，助崩剂5～30％，崩解剂5～45％，粘合剂5～15％和润滑剂0.1～3％。
上述辅料配方a或b中还可以加入甜味剂0.05～10％或/和娇味剂0.05～10％。
本发明的米格列醇口腔崩解片无需咀嚼，将药物置于舌上，遇唾液40秒内即迅速崩解成小颗料，借吞咽动作入胃起效，迅速竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少糖类在胃、肠道的降解，延缓糖类的吸收，从而有效地降低糖尿病人餐后血糖浓度峰值，达到控制血糖、减少糖尿病并发症的目的，更有效的发挥治疗糖尿病的作用。米格列醇口腔崩解片还有利于老人、吞咽困难或特殊环境下取水不便的患者服用，大大提高了患者服药的顺应性。
所述的治疗II型糖尿病的米格列醇口腔崩解片，填充剂为甘露醇、乳糖、NaSO₄.10H₂O、Starch 1500中的一种或任一组合。
所述的治疗糖尿病的米格列醇口腔崩解片，助崩剂为微晶纤维素。
所述的治疗糖尿病的米格列醇口腔崩解片，崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、处理琼脂中的一种或任一组合。
所述的治疗糖尿病的米格列醇口腔崩解片，甜味剂为四丁醇、Tablettose(TT)、庶糖、蛋白糖、麦芽糖醇、糖精钠、阿斯巴甜中的一种或任一组合。
所述的治疗糖尿病的米格列醇口腔崩解片，娇味剂为薄荷脑、水果香精、明胶的一种或任一组合。
所述的治疗糖尿病的米格列醇口腔崩解片，粘合剂为1～10％PVP浆或1～5％的羟丙甲纤维素；润滑剂为硬脂酸镁或聚乙二醇。
制备米格列醇口腔崩解片的一种方法，将主药米格列醇粉碎过筛，与辅料混合均匀后直接压片，压片间温度18～26℃，相对湿度控制45～65％，此为全粉末直接压片工艺，针对辅料配方a。
制备米格列醇口腔崩解片的另一种方法，将主药米格列醇粉碎过筛，与填充剂、助崩剂辅料混合均匀，然后加入粘合剂制成软材，过筛制粒，烘干，整粒，之后加入崩解剂和润滑剂等其它辅料，充分混匀后压片，压片间温度18～26℃，相对湿度控制45～65％，此为湿法制粒工艺，针对辅料配方b。
本发明充分考虑到现有米格列醇药物给药方式的不足，服用方便，迅速竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少糖类在胃、肠道的降解，延缓糖类的吸收，从而有效地降低糖尿病人餐后血糖浓度峰值，达到了有效控制血糖、减少糖尿病并发症的目的，更有效的发挥米格列醇治疗糖尿病的作用；米格列醇口腔崩解片的制备方法简单，无需特殊设备和工艺。
【具体实施方式】
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
配方：
米格列醇              25g
甘露醇                25g
微晶纤维素            80g
低取代羟丙纤维素      20g
交联羧甲基纤维素钠    25g
微粉硅胶              1.5g
制成                  1000片
制备过程：准确称取配方中的米格列醇与甘露醇混匀后加入配方中的微粉硅胶，以增加主药的流动性，再加入其它辅料充分混匀后粉末直接压片，即得。
实施例2
配方：
米格列醇              50g
甘露醇                25g
微晶纤维素            80g
低取代羟丙纤维素      20g
交联羧甲基纤维素钠    20g
薄荷脑                2g
微粉硅胶              2g
制成                  1000片
制备过程：准确称取配方中的米格列醇与甘露醇、薄荷脑混匀后加入配方中的微粉硅胶，以增加主药的流动性，再加入其它辅料充分混匀后粉末直接压片，即得。
实施例3
配方：
米格列醇              25g
甘露醇                25g
微晶纤维素            80g
低取代羟丙纤维素      20g
交联羧甲基纤维素钠    25g
1.5％PVP浆            8.5g
硬脂酸镁              2g
制成                  1000片
制备过程：准确称取配方中的米格列醇与甘露醇混匀，加入微晶纤维素和低取代羟丙纤维素后充分混匀，加入粘合剂1.5％PVP浆制得软材，过18目筛制得湿颗粒，于60℃左右干燥约一小时，取出稍凉后过16目筛整粒，再加入其它辅料充分混匀后压片，即得。
实施例4
配方：
米格列醇              50g
甘露醇                25g
微晶纤维素            80g
低取代羟丙纤维素      20g
薄荷脑                2g
交联羧甲基纤维素钠    25g
1.5％PVP浆            8.5g
硬脂酸镁              2g
制成                  1000片
制备过程：准确称取配方中的米格列醇与甘露醇、薄荷脑混匀，加入配方中的微晶纤维素和低取代羟丙纤维素后充分混匀，加入粘合剂1.5％PVP浆制得适宜软材，过18目筛制得湿颗粒，于60℃左右干燥约一小时，取出稍凉后16目筛整粒，再加入其它辅料充分混匀后压片，即得。