催肥家禽类的方法.pdf

本发明提供催肥家禽类的方法，其特征是投与抑制运动神经元的物质。具体是提供投与从由GABAB受体激动剂、GABAA受体激动剂、增强GABAA受体作用的物质和红藻氨酸型谷氨酸受体拮抗剂构成的组中选择的物质或它们的组合物，或向家禽类投与含有这些物质或其组合物的饲料的催肥家禽类的方法。

1.  催肥家禽类的方法，其特征是投与1种或1种以上的抑制运动神经元物质。

2.  根据权利要求1中所述的方法，其中，投与含1种或1种以上抑制运动神经元物质的饲料。

3.  根据权利要求1或2中所述的方法，其中，抑制运动神经元物质是从由GABA_B受体激动剂、GABA_A受体激动剂、GABA_A受体增强物质和红藻氨酸型谷氨酸受体拮抗剂构成的组中选择的物质或者是它们的组合物。

4.  根据权利要求3中所述的方法，其中，抑制运动神经元物质为GABA_A受体激动剂。

5.  根据权利要求3中所述的方法，其中，抑制运动神经元物质为GABA_B受体激动剂。

6.  根据权利要求4中所述的方法，其中，GABA_A受体激动剂是从由GABA、异去甲槟榔次碱、穆西莫尔和THIP构成的组中选择的物质。

7.  根据权利要求5中所述的方法，其中，GABA_B受体激动剂是从由GABA、氯苯氨丁酸和SKF97541构成的组中选择的物质。

8.  根据权利要求3中所述的方法，其中，GABA_A受体增强物质是苯并二氮杂。

9.  根据权利要求3中所述的方法，其中，红藻氨酸型谷氨酸受体拮抗剂是从由CNQX、CNQX二钠盐、DNQX、GAMS、NBQX、NBQX二钠盐构成的组中选择的物质。

10.  根据权利要求1～9任意一项中所述的方法，其中，在家禽类出生后3周～6周对家禽类投与抑制运动神经元物质。

催肥家禽类的方法
发明背景
本发明涉及催肥家禽类的方法以及提高家禽类饲料的饲料效率的方法。
过去为了达到催肥家禽类的目的，采用了在强制性使家禽类摄取大量饲料的同时，通过将家禽类关闭在狭小的空间内等，用物理方法限制其自由，减少其运动量的方法。但是众所周知，即使在这种情况下，一般家禽类不通过积极的、有意识的运动，而通过非意识运动，例如使身体小幅度震动，轻微摇头等运动也可以消耗摄取的过多能量，经常得不到预期的结果。
另一方面，在与开发这种家禽类催肥方法分别进行的、并被认为与运动有关的中枢神经系统的研究中，着眼于鼠的运动行为(走行運動)、特别是夜间的运动行为，正在进行各种研究。例如，本发明者报导了使用吸水聚合物刺激鼠丘脑下部腹内侧核(以下简称为VMH)，由该压迫刺激而诱发运动行为的情况(Yokawa等，Physiology& Behavior(1989)，46，713-717)。该报告中指出如果切除VMH的周边部分，就不会因聚合物而诱发运动行为，由此可见，由VMH而来的信号对于鼠的运动行为是必要的。本发明者还指出，前述通过聚合物引起鼠运动行为的诱发，可以通过在聚合物中投与GABA(γ-氨基酪酸)而得到抑制(Yokawa等，Physiol.& Behavb(1990)，47，1261-1264)。
本发明者还报导了通过红藻氨酸型谷氨酸受体激动剂也可以诱发鼠的运动行为(Narita等，Brain Res.(1993)，603，243-247)。该报告指出由红藻氨酸诱发鼠的运动行为，并且在GABA作用下，该运动行为得不到抑制，但是在红藻氨酸型谷氨酸受体拮抗剂DNQX(6，7-二硝基喹喔啉-2，3-二酮)(6，7-dinitroquinoxaline-2，3-dione)的作用下，这种运动行为可以得到抑制。由此可以分析认为，支配鼠运动行为的神经元是通过红藻氨酸型谷氨酸受体接受刺激的，并还可以分析认为与该红藻氨酸型谷氨酸受体相对，GABAA受体是通过施加突触前抑制，更间接地抑制支配鼠运动行为的神经元。
另一方面对于GABAB受体，也报导了对该受体具有拮抗阻碍活性的物质有益于治疗痉挛性疾患、治疗阿耳茨海默病、治疗记忆低的疾患(特开平4-243853)。但是关于GABAA受体与运动的关系却几乎毫无所知。
发明内容
本发明的目的在于提供催肥家禽类的方法。
本发明的目的还在于提供提高家禽类用饲料的饲料效率的方法。
如前所述，本发明者提出显示强烈支配参与鼠运动行为、特别是夜间运动行为的神经元存在于VMH中。本发明者注意到鼠的这些行动既不是反射性行为，也不是有意识的行为，把存在于VMH中的这种神经元定名为移动神经元(走行ニユ一ロン)或者是运动神经元(ランニングニユ一ロン)，并且指出它是支配鼠非意识行为的神经元。即使在家禽类中，也可以看到如使身体小幅度震动和使颈部的轻微摇动等可以认为是与鼠夜间运动行为相同的非意识行为，由此本发明者确信在家禽类中也存在运动神经元，并且支配非意识的运动。
一般认为动物通常摄取过剩的能量，以及鼠夜间的运动行为和家禽类的使颈部产生微小运动等运动不是“有意识的行为”而是为了无意识消耗摄取的过多能量的“非意识行为”之一。在这种认识的基础上，本发明者着眼于如果通过抑制运动神经元而抑制无意识的能量消耗行为，就可以催肥这些动物、特别是家禽类，基于此完成了本发明。
也就是本发明是催肥家禽类的方法，其特征是投与抑制运动神经元的物质。
本发明特别是以对家禽类投与含有1种或1种以上抑制运动神经元物质的饲料为特征的催肥家禽类的方法。
更具体讲，本发明是催肥家禽类的方法，其特征是对家禽类投与从由GABA_B受体激动剂、GABA_A受体激动剂、增强GABA_A受体作用的物质、红藻氨酸型谷氨酸受体拮抗剂构成的组中选择的物质或它们的组合物，或者是对家禽类给与含有这些物质或其组合物的饲料。
此外通过在饲料中添加抑制运动神经元的物质，抑制摄取该饲料的家禽类的非意识行为，减少能量消耗量，结果可以促进每单位量饲料的体重增加。即本发明也是提高饲料效率的方法，其特征是在饲料中添加1种或1种以上的对运动神经元进行突触前抑制或突触后抑制的物质。
附图的简单说明
图1是表示在饲料中添加GABA时，从出生后第21天至第41天地体重增加量图示。
图2是表示在饲料中添加GABA时，从出生后第21天至第41天的每1kg饲料的体重增加量图示。*：表示与添加比率为0％的组相比而效果明显的实验组，p＜0.05。
实施本发明的最佳方案
可以用本发明方法催肥的家禽类包括一般饲养的禽类，特别是鸡、火鸡、鸭子、鹅，但是并不限定于这几种。
用本发明催肥家禽类时，作为可以使用的抑制运动神经元的物质，包括GABA_B受体激动剂、GABA_A受体激动剂、GABA_A受体增强物质(作用于GABA_A受体，增强其作用的物质)、红藻氨酸型谷氨酸受体拮抗剂。更具体是除了GABA以外，作为GABA_A受体激动剂可以列举[异去甲槟榔次碱(1，2，3，6-四氢-4-吡啶羧酸)(1，2，3，6，-tetrahydro-4-pyridinecarboxylic acid)、穆西莫尔(ムシモ一ル)(5-氨基甲基3-羟异噁唑)(5-aminomethyl-3-hydroxyisoxazole)、THIP(4，5，6，7-四氢异噁唑并[5，4-c]吡啶-3-醇)(4，5，6，7-tetrahydroisoxazolo[5，4-c]pyridin-3-ol)等，作为GABA_B受体激动剂可以列举氯苯氨丁酸(4-氨基3-(4-氯苯基)丁酸)(4-amino-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid)、SKF97541(3-氨基丙基(甲基)次膦酸(3-aminopropyl(methyl)phosphinic acid)等，作为GABAA受体增强物质，可以列举苯并二氮杂(benzodiazepine)等，作为红藻氨酸型谷氨酸受体拮抗剂可以列举CNQX(6-氰基-7-硝基喹喔啉-2，3-二酮)(6-cyano-7-nitroquinoxaline-2，3-dione)、CNQS二钠盐(6-氰基-7-硝基喹喔啉-2，3-二酮二钠)(6-cyano-7-nitroquinoxaline-2，3-dione disodium)、DNQX GAMS(γ-D-谷酰胺基氨基甲基磺酸)(γ-D-glutamyl aminomethylsulphonicacid)、NBQX(2，3-二氧-6-硝基-1，2，3，4，-四氢化苯并[f]喹喔啉-7-磺酰胺)(2，3-dioxo-6-nitro-1，2，3-4-tetrahydrobenzo[f]quinoxaline-7-sulphonamide)、NBQX二钠盐(2，3-二氧-6-硝基-1，2，3，4-四氢化苯并[f]喹喔啉-7-磺酰胺二钠)(2，3-dioxo-6-nitro-1，2，3，-4-tetrahydrobenzo[f]quinoxaline-7-sulphonamide disodium)等，但是并不局限于这些物质。
为了确定投与的物质是否具有抑制运动神经元的作用，可以利用生物鉴定法。例如在鼠的VMH中埋入经26规格不锈钢针导入的插管，为了进行外科恢复，至少将鼠放置7天。在恢复期以后，通过内部的插管，注入用0.5μl生理食盐水溶解约100pmol红藻氨酸的溶液，可以确认插入的插管是否命中了运动神经元。显示不出运动行为的鼠，也就是对该处置没有反应的鼠，在以后的实验中可以排除。3天以后，可以通过插管注入红藻氨酸(约100pmol)和预测的抑制物质(约50pmol～约50nmol)。当与红藻氨酸同时注入的物质使红藻氨酸诱发的运动行为降低或消除时，可以认为该物质为抑制运动神经元的物质。
当用本发明方法催肥家禽类时，抑制运动神经元的物质，可以单独投与给家禽类，还可以和适当添加剂等一起通过经口或非经口方式投与给家禽类。一般优选采用经口方式投与。
当本发明中采用经口方式投与抑制运动神经元物质时，可以以将抑制运动神经元物质与甜味料、芳香剂、着色剂、保存剂、乳化剂等无毒性的添加物质混合作为调制物形式投与。作为这类添加物质包括有如乳糖、半乳糖的糖类，诸如玉米淀粉的淀粉类，诸如硬脂酸镁的脂肪酸盐，藻酸、滑石、聚乙二醇等等。本发明方法中，抑制运动神经元的物质，可以以胶囊、片剂、糖浆等剂型投与，也可以添加在饲料或饮用水中投与。
本发明中，当以非经口方式投与抑制运动神经元的物质时，可以通过皮下、皮内投与、静脉投与、腹腔内投与、眼科投与、吸入、经鼻方式投与来进行。
无论哪种情况，投与的总量、浓度、频度都需要根据家禽类的年龄、一般健康状况、体重、催肥计划、所需要的效果等进行确定。
用本发明方法催肥家禽类时，优选采用将抑制运动神经元的物质添加到被饲养家禽类的摄取物中的经口投与方法，更优选添加到家禽类日常摄取的饲料、饮用水中，特别优选添加到饲料中投与的方法。添加到饲料中时，可以在制造饲料的过程中添加抑制运动神经元的物质，也可以在一般的饲料制造结束之后添加。饲料中抑制运动神经元物质的添加量要根据家禽类的年龄、一般健康状况、体重、催肥计划、该家禽类一天的摄取量及所需要的效果等加以确定。
本发明方法中，当通过经口方式投与抑制运动神经元物质时，通常是按抑制运动神经元物质每天为约0.1g/kg体重～约3g/kg体重，优选约0.25g/kg体重～约2g/kg体重，更优选约0.5g/kg体重～约1g/kg体重的用量投与给家禽类。例如优选使对家禽类投与的饲料及其它的摄取物中，含约0.25～约3质量％，更优选含约0.5～约1.5质量％的抑制运动神经元的物质。当使多种摄取物中含有抑制运动神经元物质的情况等、同时使用多种经口投与方式的情况，所用的抑制运动神经元物质总量要调节到上述范围。
抑制运动神经元物质或含有该物质的饲料等摄取物，通常是在家禽类可以自由摄取的环境下投与。但是也可以只在特定期限、特定日期、或特定时间阶段，投与抑制运动神经元物质或含有该物质的饲料。例如，可以限定在早晨投与，也可以限定一周投与1天～数天，还可以经常投与，也可以限定在家禽类生长发育期的一定阶段投与。特别对家禽进行投与的情况，优选是在其生长发育期，例如出生后3周～6周期间投与。
按上述比率添加有抑制运动神经元物质的饲料，一般情况下，可以改进饲料效率。也就是如果使用这种饲料，与使用不含抑制运动神经元物质的饲料相比，可以减少使家禽类体重每增加1kg所需要的饲料的kg数。由于本发明具有这一特征，所以本发明也是提高家禽用饲料的饲料效率的方法。饲料效率是表示，在实验中通过(测定期内的饲料摄食量)/(测定期内的体重增加量)计算的饲料摄食量相对于体重增加效果的指标。
本发明方法中，当采用非经口方式投与抑制运动神经元物质时，包括采用皮下、皮内投与，静脉投与，腹腔内投与，眼科投与，吸入、经鼻投与等方法。当使用本发明方法的非经口投与时，以为调制物总量的约0.01～30质量％、优选0.05～20质量％的比率含有抑制运动神经元物质。本发明方法中，当采用非经口方式投与抑制运动神经元物质时，抑制神经元物质有时还与保存剂、渗透压调节剂等在生理上容许的添加物质一起进行调制。
当通过非经口方式投与抑制运动神经元物质时，以每天约10mg/kg体重～约300mg/kg体重的比率对家禽类投与抑制运动神经元物质，优选以约25mg/kg体重～约200mg/kg体重、更优选50mg/kg体重～约100mg/kg体重的比率投与。投与次数，根据家禽类的年龄、一般健康状况、体重、催肥计划、所需要的催肥效果等进行确定。通常投与次数为1次～约6次/天，优选1次～约3次/天。
采用本发明方法催肥家禽类时，在投与抑制运动神经元物质后，有时候家禽类摄取饲料的量也会暂时增加，但通常以后的摄取量趋于减少，减少到与普通摄取量相同或稍多的程度时，摄食量停止降低。采用本发明方法催肥家禽类时，除了对家禽类投与抑制运动神经元物质以外，可以在一般条件下进行饲养。也就是投与抑制运动神经元物质的家禽类可以在与过去相同的设施与环境下进行饲养。没有必要把家禽类放在有意识运动受到限制的环境，例如封闭在比以往还狭窄的空间中进行饲养。另一方面，即使在家禽类可以自由活动的宽阔空间进行饲养，如果按照本发明，消耗能量的非意识行为得到抑制，所以可以达到本发明的目的。因此，如果按照本发明，通过投与抑制运动神经元物质，则可以不配合使用任何其它手段就可以增加家禽类的体重。
实施例
实施例1
实验采用120只烤焙用鸡的代表性品种阿巴埃卡(ア一バ一エ一カ一)。准备4组实验用鸡，对各组分别投与按质量百分比计含有0％、0.5％、1％、3％GABA的饲料。每一个鸡笼中养5只烤焙用鸡，每组采用6个鸡笼，鸡笼大小为1m×1m，鸡笼地面为水泥制，地面上垫有稻壳。
按表1和表2所示的组成，配合烤焙用鸡的初期饲料，喂养至出生后第21天。从出生后第21天开始至第41天投与表3和表4所示组成的催肥饲料。实验期间，饲料和水采取自由摄取的形式，饲料以粉状形式投与。对7日龄和14日龄的鸡接种新城病和传染性支气管炎的疫苗，对14日龄的鸡接种传染性粘液囊病的疫苗。实验期间的温度为26～33℃，湿度为75～85％。数据是在分别进行分析后，作为后腿肉(ポストホック)试验，采用Fisher’s PLSD法进行分析，确定在p＜0.05时具有有效差的数据。
图1中的横坐标表示饲料中GABA的添加比率，纵坐标表示出生后第21天～第41天鸡体重的增加量。图中示出当GABA添加比率为1％时，得到最大增加量；当添加比率为0.5％时，体重也呈现增加的倾向，但不一定能看得到有效差。图2表示从出生后第21天至第41天，每1kg饲料的体重增加量。在GABA添加比率为0.5％、1％、3％的实验组中，与添加比率为0％的组相比，体重均呈现有效增加。
这些结果表明，通过在饲料中添加GABA，均可看到体重增加的倾向以及每1kg饲料的体重增加量均有上升。
表1.初期(至出生后第21天)的饲料组成