具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201310382139.2	申请日：	2013.08.28
公开号：	CN103450282A	公开日：	2013.12.18
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07F 15/00申请公布日:20131218\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07F 15/00申请日:20130828\|\|\|公开
IPC分类号：	C07F15/00; A61P35/00	主分类号：	C07F15/00
申请人：	沈阳化工大学
发明人：	高恩军; 王博; 付红; 朱明昌
地址：	110142 辽宁省沈阳市经济技术开发区11号
优先权：
专利代理机构：	沈阳技联专利代理有限公司 21205	代理人：	张志刚
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内容摘要

具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法，涉及一种配合物及其制备方法，钯与1,10-邻二氮杂菲和3-羟基-2-萘酸合成的配合物用作癌细胞的药剂，其中的配体为1,10-邻二氮杂菲和3-羟基-2-萘酸。本发明采用亲水的3-羟基-2-萘酸合亲水、亲脂的1,10-邻二氮杂菲为配位分子，以钯的抗癌作用为原理，制备能与细胞更易结合的配合物。配合物分子之间通过氢键、π-π堆积、范德华力等弱作用，构筑形成层状、网状等具有多孔结构的分子聚集体，通过IC50值证明化合物有抑制癌细胞的能力，也同时与顺铂的抗癌作用进行了比较，与顺铂的活性相似，本发明配合物能与癌细胞作用，成为一种潜在的抗癌药物。

权利要求书

权利要求书
1.  具有抗癌活性的钯配合物，其特征在于，所述化合物的配位结构是：
。

2.  根据权利要求1所述的具有抗癌活性的钯配合物，其特征在于，所述配合物的钯离子通过有机配合物而连接形成的平面结构。

3.  具有抗癌活性的钯配合物制备方法，其特征在于，所述配合物的制备为水热反应生长，其制备步骤为：原料四氯钯酸钾、3—羟基—2—苯(甲)酸和1,10-邻二氮杂菲，采用水/乙醇混合溶液作为溶剂，滴入盐酸调节pH值于5.2，溶剂水热反应，反应方程式为：
。

说明书

说明书具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法
技术领域
    本发明涉及一种配合物及其制备方法，特别是涉及一种具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法。
背景技术
癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题。众多金属配合物具有抗肿瘤活性及诱导肿瘤细胞凋亡作用，因此，抗癌药物的种类、结构、性质、作用机制及其应用现状的调研是抗癌药物诱导肿瘤细胞凋亡的研究内容。随着分子生物学、分子药理学、光谱学等众多学科对抗癌药物对肿瘤细胞作用机制的研究，抗癌药物的研究水平明显提高，本实验合成的配合物为四价钯类配合物，通常四价配合物有较好的稳定性，脂溶性好，克服了顺铂、卡铂的易在消化道降解的缺点，有希望成为新一类的潜在抗癌药物，并且本配合物有羧酸基团更容易与细胞结合。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法，本发明采用具有含氮的3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲为配体制备一种钯配合物，该配合物对癌细胞的抑制作用与顺铂相似，配合物能与癌细胞作用，成为一种潜在的抗癌药物。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
具有抗癌活性的钯配合物，所述化合物的配位结构是：
。
所述的具有抗癌活性的钯配合物，所述配合物的钯离子通过有机配合物而连接形成的平面结构。
具有抗癌活性的钯配合物制备方法，所述配合物的制备为水热反应生长，其制备步骤为：原料四氯钯酸钾、3—羟基—2—苯(甲)酸和1,10-邻二氮杂菲，采用水/乙醇混合溶液作为溶剂，滴入盐酸调节pH值于5.2，溶剂水热反应，反应方程式为：
。
本发明的优点与效果是：
1. 该化合物采用3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲，钯离子为配位原子。
2. X射线衍射测试结果表明，该配合物组成和结构明确。
3. 本产物的IC50值，证明本配合物对癌细胞的抑制作用，有抗癌能力。
附图说明
    图1为本发明分子结构图；
    图2为本发明反应方程式图。
具体实施方式
下面结合附图所示实施例，对本发明作进一步详述。
  实施例1：
本发明为一种新颖钯类配合物的制备方法，明确了其分子的空间结构及细胞抑制能力。通过3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲为配体，钯离子为配位原子，改变各物质的摩尔比，以水热法为合成技术，制备一种新颖的钯类配合物。将K2PdCl42 (0.4 mmol)，3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲(0.8 mmol)，蒸馏水（10-15mL）和乙醇（10-15mL）的混合物，于室温下搅拌约40分钟，然后把混合物转移到水热反应釜的聚四氟乙烯内胆内，在80℃恒温72小时，降温直到室温，所得黄色产物，用水洗涤，得到产物。
    实施例2：
    X射线衍射测试结果表明：该配合物[Pd2(phen)2(A)2]·2H2O组成和结构明确。本产物IR (cm-1, s, strong; m, medium; w, weak): γ(N-H) 3060(m)； γ(COOˉ) 1600(s)；γ(C=C) 1520(s)；1430(s)； γ(C-N) 1350(w)； δ(C-H) 843(s)。
    实施例3：
对本发明实施所制备钯配合物体外抗癌活性测定。样品：钯与3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲配合物，癌细胞系：KB
     试验方法：
(1)            采集对数期KB细胞，调整细胞悬液浓度，每孔加入100μL，铺板使待测细胞密度至1000-10000孔（边缘空用PBS填充）。
(2)            5%CO2,37℃ 孵化，至细胞单层铺满孔底（96孔），加入5个浓度梯度的待检测先导配合物，每孔100μL，设5个复孔。
(3)            5%CO2,37℃ 孵化24小时，倒置显微镜下观察。
(4)            每孔加入20μL MTT溶液（5mg/mL，5%MTT）,继续培养24小时。药物与MTT反应后，先离心后弃去培养液，用PBS冲2-3遍，再加入含MTT的培养液。
(5)            终止培养，吸去孔内培养液。
(6)            每孔加入150μL二甲基亚砜，置摇床上低俗震荡10分钟，使结晶物充分溶解，在酶联免疫检测仪器测量各孔的吸光值。
(7)            同时设置调零孔（培养基、MTT、二甲基亚砜），对照孔（细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、二甲基亚砜）。
    表1经计算分析IC50如下：

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1、(10)申请公布号 CN 103450282 A(43)申请公布日 2013.12.18CN103450282A*CN103450282A*(21)申请号 201310382139.2(22)申请日 2013.08.28C07F 15/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01)(71)申请人沈阳化工大学地址 110142 辽宁省沈阳市经济技术开发区11号(72)发明人高恩军王博付红朱明昌(74)专利代理机构沈阳技联专利代理有限公司 21205代理人张志刚(54) 发明名称具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法(57) 摘要具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法，涉及一种配合物及。

2、其制备方法，钯与1,10-邻二氮杂菲和3-羟基-2-萘酸合成的配合物用作癌细胞的药剂，其中的配体为1,10-邻二氮杂菲和3-羟基-2-萘酸。本发明采用亲水的3-羟基-2-萘酸合亲水、亲脂的1,10-邻二氮杂菲为配位分子，以钯的抗癌作用为原理，制备能与细胞更易结合的配合物。配合物分子之间通过氢键、-堆积、范德华力等弱作用，构筑形成层状、网状等具有多孔结构的分子聚集体，通过IC50值证明化合物有抑制癌细胞的能力，也同时与顺铂的抗癌作用进行了比较，与顺铂的活性相似，本发明配合物能与癌细胞作用，成为一种潜在的抗癌药物。(51)Int.Cl.权利要求书1页说明书3页附图1页(19)中华人民共和国国家。

3、知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图1页(10)申请公布号 CN 103450282 ACN 103450282 A1/1页21.具有抗癌活性的钯配合物，其特征在于，所述化合物的配位结构是：。2.根据权利要求1所述的具有抗癌活性的钯配合物，其特征在于，所述配合物的钯离子通过有机配合物而连接形成的平面结构。3.具有抗癌活性的钯配合物制备方法，其特征在于，所述配合物的制备为水热反应生长，其制备步骤为：原料四氯钯酸钾、3羟基 2苯(甲)酸和1,10-邻二氮杂菲，采用水/乙醇混合溶液作为溶剂，滴入盐酸调节pH值于5.2，溶剂水热反应，反应方程式为：。权利要求书CN 。

4、103450282 A1/3页3具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法技术领域0001 本发明涉及一种配合物及其制备方法，特别是涉及一种具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法。背景技术0002 癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题。众多金属配合物具有抗肿瘤活性及诱导肿瘤细胞凋亡作用，因此，抗癌药物的种类、结构、性质、作用机制及其应用现状的调研是抗癌药物诱导肿瘤细胞凋亡的研究内容。随着分子生物学、分子药理学、光谱学等众多学科对抗癌药物对肿瘤细胞作用机制的研究，抗癌药物的研究水平明显提高，本实验合成的配合物为四价钯类配合物，通常四价配合物有较好的稳定性，脂溶性好，克服了顺。

5、铂、卡铂的易在消化道降解的缺点，有希望成为新一类的潜在抗癌药物，并且本配合物有羧酸基团更容易与细胞结合。发明内容0003 本发明的目的在于提供一种具有抗癌活性的钯配合物及其制备方法，本发明采用具有含氮的3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲为配体制备一种钯配合物，该配合物对癌细胞的抑制作用与顺铂相似，配合物能与癌细胞作用，成为一种潜在的抗癌药物。0004 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：具有抗癌活性的钯配合物，所述化合物的配位结构是：。0005 所述的具有抗癌活性的钯配合物，所述配合物的钯离子通过有机配合物而连接形成的平面结构。0006 具有抗癌活性的钯配合物制备方法，所述配合物的制。

6、备为水热反应生长，其制备步骤为：原料四氯钯酸钾、3羟基 2苯(甲)酸和1,10-邻二氮杂菲，采用水/乙醇混合溶液作为溶剂，滴入盐酸调节pH值于5.2，溶剂水热反应，反应方程式为：。0007 本发明的优点与效果是：1. 该化合物采用3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲，钯离子为配位原子。说明书CN 103450282 A2/3页40008 2. X射线衍射测试结果表明，该配合物组成和结构明确。0009 3.本产物的IC50值，证明本配合物对癌细胞的抑制作用，有抗癌能力。附图说明0010 图1为本发明分子结构图；图2为本发明反应方程式图。具体实施方式0011 下面结合附图所示实施例，对本发。

7、明作进一步详述。0012 实施例1：本发明为一种新颖钯类配合物的制备方法，明确了其分子的空间结构及细胞抑制能力。通过3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲为配体，钯离子为配位原子，改变各物质的摩尔比，以水热法为合成技术，制备一种新颖的钯类配合物。将K2PdCl42(0.4 mmol)，3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲(0.8 mmol)，蒸馏水（10-15mL）和乙醇（10-15mL）的混合物，于室温下搅拌约40分钟，然后把混合物转移到水热反应釜的聚四氟乙烯内胆内，在80恒温72小时，降温直到室温，所得黄色产物，用水洗涤，得到产物。0013 实施例2：X射线衍射测试结果表明：该配合物。

8、Pd2(phen)2(A)22H2O组成和结构明确。本产物IR (cm-1, s, strong; m, medium; w, weak): (N-H) 3060(m)； (COO) 1600(s)；(C=C) 1520(s)；1430(s)； (C-N) 1350(w)； (C-H) 843(s)。0014 实施例3：对本发明实施所制备钯配合物体外抗癌活性测定。样品：钯与3-羟基-2-萘酸和1,10-邻二氮杂菲配合物，癌细胞系：KB试验方法：(1)采集对数期KB细胞，调整细胞悬液浓度，每孔加入100L，铺板使待测细胞密度至1000-10000孔（边缘空用PBS填充）。0015 (2)5%CO。

9、2,37 孵化，至细胞单层铺满孔底（96孔），加入5个浓度梯度的待检测先导配合物，每孔100L，设5个复孔。0016 (3)5%CO2,37 孵化24小时，倒置显微镜下观察。0017 (4)每孔加入20L MTT溶液（5mg/mL，5%MTT）,继续培养24小时。药物与MTT反应后，先离心后弃去培养液，用PBS冲2-3遍，再加入含MTT的培养液。0018 (5)终止培养，吸去孔内培养液。0019 (6)每孔加入150L二甲基亚砜，置摇床上低俗震荡10分钟，使结晶物充分溶解，在酶联免疫检测仪器测量各孔的吸光值。0020 (7)同时设置调零孔（培养基、MTT、二甲基亚砜），对照孔（细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、二甲基亚砜）。0021 表1经计算分析IC50如下：说明书CN 103450282 A3/3页5说明书CN 103450282 A1/1页6图1图2说明书附图CN 103450282 A。

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