一种手性化合物的制备及用途.pdf

摘要
申请专利号：	CN201210124310.5	申请日：	2012.04.26
公开号：	CN102659707A	公开日：	2012.09.12
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07D 263/22申请日:20120426\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D263/22; B01J31/02; C07C205/16; C07C201/12	主分类号：	C07D263/22
申请人：	罗梅
发明人：	罗梅
地址：	230009 安徽省合肥市屯溪路193号
优先权：
专利代理机构：		代理人：
PDF下载：	PDF下载

内容摘要

一种手性化合物的制备，其化学式如下：(I)。其合成方法用105mol%氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，L-苯甘氨醇66mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。手性化合物在苯甲醛的亨利反应中显示了一定的催化效果，其转化率达58%。

权利要求书

1. 一种手性化合物的制备是由7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与D-苯甘氨醇制备的由以下化学式所示的化合物：（Ⅰ）。2. 由权利要求1所述的化合物(I)的合成方法，包括合成和分离，其特征在于，所述的合成用105mol% 氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，D-苯甘氨醇 90mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。3. 该手性化合物在苯甲醛的亨利反应中显示了一定的催化效果，其转化率达58%。

说明书

一种手性化合物的制备及用途

一、技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法及用途，特别涉及一种手性化合物的制备方法及用途，确切地说是一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法及用途。

二、背景技术

手性2-羰基噁唑啉是重要的医药中间体，可用来合成抗癌药物等,是国内外研究的热点之一，其合成方法有多种【1-6】。

参考文献：

1. Interaction of substrate and catalyst during the formation of oxazolidinones from 2-aminoalcohols and diethyl carbonate using recyclable 1,3-dichlorodistannoxanes , Pulla, Sharon et al, Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 338(1-2), 33-43; 2011.

2. Efficient asymmetric synthesis of the functionalized pyroglutamate core unit common to oxazolomycin and neooxazolomycin using Michael reaction of nucleophilic glycine Schiff base with α,β-disubstituted acrylate, Yamada, Takeshi et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(24), 2789-2795; 2008.

3. Parallel kinetic resolution of active esters using designer oxazolidin-2-ones derived from

phenylglycine Chavda, Sameer et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(13), 1536-1548; 2008.

4. Stereoselective Synthesis of Quaternary Center Bearing Azetines and Their β-Amino

Acid Derivatives MacNevin, Christopher J. et al, Journal of Organic Chemistry, 73(4),

1264-1269; 2008.

5. Kinetic Resolution of 2-Oxazolidinones via Catalytic, Enantioselective N-Acylation,

Birman, Vladimir B. et al, Journal of the American Chemical Society, 128(20), 6536-6537;

2006.

6. Parallel kinetic resolution of D-labelled 2-aryl-propionic and butanoic acids using

quasi-enantiomeric combinations of oxazolidin-2-ones Coulbeck, Elliot et al, Chirality,

22(2), 193-205; 2010.

申请人以7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与D-苯甘氨醇在105mol%氯化锌作催化剂下，得到了一种手性化合物 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。

三、发明内容

本发明旨在提供化合物手性化合物 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。

一种手性化合物的制备是由7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与D-苯甘氨醇制备的由以下化学式所示的化合物：

（Ⅰ）

化学名称：(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮,简称化合物(I)。

本合成方法包括合成和分离，所述的合成用105mol% 氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，D-苯甘氨醇 90mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。

合成反应如下：

本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。

该化合物在苯甲醛的亨利反应中显示了一定的催化性能，其转化率达58%。

其反应机理可推测如下：

7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷由于在空气及大量路易斯酸催化剂作用下不稳定，氰基首先生成甲酸，然后与大大过量的D-苯甘氨醇在氯化锌作用下进行缩合反应，甲酸中的羟基与D-苯甘氨醇中的氨基，及羟基分别脱去两分子水，又与水分子作用，得手性化合物 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮，其反应过程如下:

四、附图说明

图1是(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮的X-衍射分析图。

五、具体实施方式

在100mL两口瓶中,加入无水ZnCl2 735.9mg (5.14 mmol), 50mL氯苯, 7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷1.0g (4.90mmol), D-苯甘氨醇 10.0g, 将混合物在高温下回流72h, 停止反应,减压以除去溶剂, ,将剩余物用水溶解,并用CH2Cl2 (20mLx3) 萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂,将粗产品用石油醚/ 二氯甲烷(1:1)柱层析,得无色油状液体, 产率45 %; [a]5D= -31.78o (c = 0.0472, CH2Cl2)：1HNMR (500MHz, CDCl3, 27℃), δ (ppm) = 7.34～7.45 (m, 5H), 5.42 (s, 1H), 4.99 (t, J=0.5Hz, 1H), 4.78 (t, J=0.5Hz, 1H), 4.23 (t, J=0.5Hz, 1H), 13CNMR(125MHz, CDCl3, 27℃) 159.2, 139.1, 128.8, 128.5, 125.7, 72.2, 56.0; IR (KBr):3064, 3032, 2956, 2924, 2853, 1755, 1646, 1603, 1495, 1457, 1398, 1360, 1308, 1283, 1235, 1077, 1040, 960, 936, 924, 763, 700, 551, 492; HRMS: m/z (%): C9H9NO2, calcd for C9H9NO2 163.0633; found: 163.0638.

亨利反应应用

反应原理：

Henry反应是Louis Henry于1895年最早发现并命名的。它是基于羰基和含有α-活泼氢的硝基烷烃类化合物之间的碳碳键形成反应，其产物是一类含β-硝基醇的双官能团化合物。到目前为止它仍然是一种经典的碳碳键形成反应。 Henry反应中，含α-活泼氢的硝基化合物在碱等夺质子试剂作用下成为碳负离子，再进攻羰基形成新的碳碳键，而得到双官能团化合物β-硝基醇。反应方程式如下：

2-Nitro-1-phenylethanol的制备

2-硝基-1苯基乙醇的制备

取0.10mmol化合物(I)（催化用量为10％）于25mL的小烧瓶中，加入2毫升的甲醇溶液，然后，向上述溶液中加入0.1mL的苯甲醛与0.5mL的硝基甲烷，常温搅拌，反应72小时，用石油醚/二氯甲烷淋洗，进行柱层析, 转化率: 58%，1H NMR (300MHz, CDCl3) 7.28～7.32 (m, 5H, Ar-H), 5.32～5.35(d, J=9.18Hz, 1H, -CH), 4.38～4.56 (m, 2H, -CH2), 3.89(br, 1H, -OH).

资源描述

《一种手性化合物的制备及用途.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种手性化合物的制备及用途.pdf（6页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。

1、(10)申请公布号 CN 102659707 A(43)申请公布日 2012.09.12CN102659707A*CN102659707A*(21)申请号 201210124310.5(22)申请日 2012.04.26C07D 263/22(2006.01)B01J 31/02(2006.01)C07C 205/16(2006.01)C07C 201/12(2006.01)(71)申请人罗梅地址 230009 安徽省合肥市屯溪路193号(72)发明人罗梅(54) 发明名称一种手性化合物的制备及用途(57) 摘要一种手性化合物的制备，其化学式如下：(I)。其合成方法用105mol%氯化锌做催化。

2、剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，L-苯甘氨醇66mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。手性化合物在苯甲醛的亨利反应中显示了一定的催化效果，其转化率达58%。(51)Int.Cl.权利要求书1页说明书3页附图1页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页说明书 3 页附图 1 页1/1页21. 一种手性化合物的制备是由7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与D-苯甘氨醇制备的由以下化学式所示的化合物：（）。2.由权利。

3、要求1所述的化合物(I)的合成方法，包括合成和分离，其特征在于，所述的合成用105mol% 氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，D-苯甘氨醇 90mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。3. 该手性化合物在苯甲醛的亨利反应中显示了一定的催化效果，其转化率达58%。权利要求书CN 102659707 A1/3页3一种手性化合物的制备及用途0001 一、技术领域本发明涉及一种化合物的制备方法及用途，特别涉及一种手性化合物的制备方法及用途，确切。

4、地说是一种手性2-羰基噁唑啉的合成方法及用途。0002 二、背景技术手性2-羰基噁唑啉是重要的医药中间体，可用来合成抗癌药物等,是国内外研究的热点之一，其合成方法有多种【1-6】。0003 参考文献：1.Interaction of substrate and catalyst during the formation of oxazolidinones from 2-aminoalcohols and diethyl carbonate using recyclable 1,3-dichlorodistannoxanes , Pulla, Sharon et al, Journal of M。

5、olecular Catalysis A: Chemical, 338(1-2), 33-43; 2011.2.Efficient asymmetric synthesis of the functionalized pyroglutamate core unit common to oxazolomycin and neooxazolomycin using Michael reaction of nucleophilic glycine Schiff base with ,-disubstituted acrylate, Yamada, Takeshi et al, Tetrahedron。

6、: Asymmetry, 19(24), 2789-2795; 2008.3.Parallel kinetic resolution of active esters using designer oxazolidin-2-ones derived from phenylglycine Chavda, Sameer et al, Tetrahedron: Asymmetry, 19(13), 1536-1548; 2008.4.Stereoselective Synthesis of Quaternary Center Bearing Azetines and Their -Amino Aci。

7、d Derivatives MacNevin, Christopher J. et al, Journal of Organic Chemistry, 73(4), 1264-1269; 2008.5. Kinetic Resolution of 2-Oxazolidinones via Catalytic, Enantioselective N-Acylation, Birman, Vladimir B. et al, Journal of the American Chemical Society, 128(20), 6536-6537; 2006.6.Parallel kinetic r。

8、esolution of D-labelled 2-aryl-propionic and butanoic acids using quasi-enantiomeric combinations of oxazolidin-2-ones Coulbeck, Elliot et al, Chirality, 22(2), 193-205; 2010.申请人以7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与D-苯甘氨醇在105mol%氯化锌作催化剂下，得到了一种手性化合物 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。说明书CN 102659707 A2/3页40004 三、发明内容本发明旨在提供化合物手性化合物。

9、(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。0005 一种手性化合物的制备是由7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷与D-苯甘氨醇制备的由以下化学式所示的化合物：（）化学名称：(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮,简称化合物(I)。本合成方法包括合成和分离，所述的合成用105mol% 氯化锌做催化剂，7,7,8,8-四氰基奎二甲烷4.90mmol，D-苯甘氨醇 90mmol，用50mL氯苯做溶剂，回流反应3天后，柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（1/1）洗脱，将收集的最后组分点自然挥发，得单晶(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮。0006 合成反应如下：本合成方法一步得。

10、到目标产物，工艺简单，操作方便。0007 该化合物在苯甲醛的亨利反应中显示了一定的催化性能，其转化率达58%。0008 其反应机理可推测如下：7, 7, 8, 8-四氰基奎二甲烷由于在空气及大量路易斯酸催化剂作用下不稳定，氰基首先生成甲酸，然后与大大过量的D-苯甘氨醇在氯化锌作用下进行缩合反应，甲酸中的羟基与D-苯甘氨醇中的氨基，及羟基分别脱去两分子水，又与水分子作用，得手性化合物 (R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮，其反应过程如下:四、附图说明图1是(R)-4-苯基噁唑啉基-2-酮的X-衍射分析图。0009 五、具体实施方式在100mL两口瓶中,加入无水ZnCl2 735.9mg (5.14。

11、 mmol), 50mL氯苯, 7, 7, 8, 说明书CN 102659707 A3/3页58-四氰基奎二甲烷1.0g (4.90mmol), D-苯甘氨醇 10.0g, 将混合物在高温下回流72h, 停止反应,减压以除去溶剂, ,将剩余物用水溶解,并用CH2Cl2 (20mLx3) 萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,旋转除去溶剂,将粗产品用石油醚/ 二氯甲烷(1:1)柱层析,得无色油状液体, 产率45 %; a5D= -31.78 (c = 0.0472, CH2Cl2)：1HNMR (500MHz, CDCl3, 27), (ppm) = 7.347.45 (m, 5H), 5.42 (。

12、s, 1H), 4.99 (t, J=0.5Hz, 1H), 4.78 (t, J=0.5Hz, 1H), 4.23 (t, J=0.5Hz, 1H), 13CNMR(125MHz, CDCl3, 27) 159.2, 139.1, 128.8, 128.5, 125.7, 72.2, 56.0; IR (KBr):3064, 3032, 2956, 2924, 2853, 1755, 1646, 1603, 1495, 1457, 1398, 1360, 1308, 1283, 1235, 1077, 1040, 960, 936, 924, 763, 700, 551, 492; HRMS。

13、: m/z (%): C9H9NO2, calcd for C9H9NO2 163.0633; found: 163.0638.亨利反应应用反应原理：Henry反应是Louis Henry于1895年最早发现并命名的。它是基于羰基和含有-活泼氢的硝基烷烃类化合物之间的碳碳键形成反应，其产物是一类含-硝基醇的双官能团化合物。到目前为止它仍然是一种经典的碳碳键形成反应。 Henry反应中，含-活泼氢的硝基化合物在碱等夺质子试剂作用下成为碳负离子，再进攻羰基形成新的碳碳键，而得到双官能团化合物-硝基醇。反应方程式如下：2-Nitro-1-phenylethanol的制备2-硝基-1苯基乙醇的制备取0.10mmol化合物(I)（催化用量为10）于25mL的小烧瓶中，加入2毫升的甲醇溶液，然后，向上述溶液中加入0.1mL的苯甲醛与0.5mL的硝基甲烷，常温搅拌，反应72小时，用石油醚/二氯甲烷淋洗，进行柱层析, 转化率: 58%，1H NMR (300MHz, CDCl3) 7.287.32 (m, 5H, Ar-H), 5.325.35(d, J=9.18Hz, 1H, -CH), 4.384.56 (m, 2H, -CH2), 3.89(br, 1H, -OH).说明书CN 102659707 A1/1页6图1说明书附图CN 102659707 A。

展开阅读全文