一种黄藤素输液制剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种黄藤素输液制剂，它是以黄藤素为有效成分和辅料乙二胺四乙酸二钠、氯化钠或葡萄糖和注射用水组成。本发明所述的黄藤素输液使用氯化钠时为黄藤素氯化钠输液；使用葡萄糖时为黄藤素葡萄糖输液。一般为500ml、250ml、100ml、50ml的容量。该输液制剂使用方便，减少了临床配制操作中的污染，并且澄明度和稳定性优于黄藤素针剂。

1、  一种黄藤素输液制剂，其特征在于它是由下列用量的组份组成：黄藤素4～100mg/100ml、乙二胺四乙酸二钠2～25mg/100ml、氯化钠850～950mg/100ml或葡萄糖4800～5200mg/100ml，余量为注射用水。

2、  根据权利要求1所述的黄藤素输液制剂，其中的组份用量为黄藤素20～40mg/100ml、乙二胺四乙酸二钠5～20mg/100ml、氯化钠850～950mg/100ml或葡萄糖4800～5200mg/100ml，余量为注射用水。

3.  按照权利要求2所述的黄藤素输液制剂，其中组份的用量为黄藤素20～30mg/100ml、乙二胺四乙酸二钠10～15mg/100ml、氯化钠850～900mg/100ml或葡萄糖4800～5200mg/100ml，余量为注射用水。

4.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中组份用量为黄藤素20mg/100ml、乙二胺四乙酸二钠10mg/100ml、氯化钠900mg/100ml或葡萄糖5000mg/100ml，余量为注射用水。

5.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中100瓶500ml的输液组份用量为：
黄藤素                    4.0g
氯化钠                    450.0g
乙二胺四乙酸二钠          5.0g
加入注射用水至50000ml。

6.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中100瓶250ml输液组份用量为：
黄藤素                    2.0g
氯化钠                    225.0g
乙二胺四乙酸二钠          2.5g
加入注射用水至25000ml。

7.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中100瓶100ml的输液组份用量为：
黄藤素                    2.0g
氯化钠                    90.0g
乙二胺四乙酸二钠         1.0g
加入注射用水至10000ml。

8.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中100瓶50ml的输液组份用量为：
黄藤素                   1.0g
氯化钠                   45.0g
乙二胺四乙酸二钠         0.5g
加入注射用水至5000ml。

9.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中100瓶500ml的输液组份用量为：
黄藤素                   4.0g
葡萄糖                   2800.0g
乙二胺四乙酸二钠         5.0g
加入注射用水至50000ml。

10.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中100瓶250ml的输液组份用量为：
黄藤素                   2.0g
葡萄糖                   1200.0g
乙二胺四乙酸二钠         2.5g
加入注射用水至25000ml。

11.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中100瓶100ml的输液组份用量为：
黄藤素                   2.0g
葡萄糖                   500.0g
乙二胺四乙酸二钠         1.0g
加入注射用水至10000ml。

12.  按照权利要求3所述的黄藤素输液制剂，其中100瓶50ml的输液组份用量为：
黄藤素                   2.0g
葡萄糖                    240.0g
乙二胺四乙酸二钠          0.5g
加入注射用水至5000ml。

13.  一种如权利要求1-8任意一项所述的黄藤素输液制剂的制备方法，其特征在于具体步骤如下：
按输液制剂的组分用量称取各组分；
黄藤素以注射用水为溶剂，用pH调节剂调节pH为5.0～7.5使之溶解完全，再加入氯化钠或葡萄糖、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用；
将黄藤素浓溶液用注射用水定容，超滤，灌装于500ml、250ml、100ml、50ml玻璃输液瓶中，加膜、加塞、轧盖、灭菌，即得。

14.  按照权利要求13所述的制备方法，其中所述的pH调节剂为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠。

一种黄藤素输液制剂及其制备方法
发明领域
本发明涉及一种输液制剂，具体来说是一种以黄藤素为活性成分的静脉输液制剂，本发明同时本发明也涉及了该输液的制备方法。
背景技术
黄藤素(Fibrauretnum)是从防己科植物黄藤(大黄藤)Fibraurea recisa Pierre提取的生物碱类物质，分子式为C₂₂H₂₂O₄HCl·3H₂O，为黄色针状结晶，熔点为198-201℃，味极苦，无臭。在热水中易溶，在水中略溶，在乙醇和氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。它具有清热解毒和很好的抗菌功效，主要用于妇科炎症，菌痢，肠炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎的治疗。黄藤素已收载于《中国药典》1977年版，目前国家卫生行政部门批准的黄藤素剂型为黄藤素片和黄藤素注射液，也收载于《中国药典》1977年版。临床应用证实小剂量的黄藤素效果不佳，只有大剂量应用才显效，所以临床应用需将许多小针锯开后倒入生理盐水或葡萄糖注射液中，操作繁琐病容易造成污染。同时还发现黄藤素的小针制剂还存在稳定性、澄明度较差的问题。
本发明人为了克服上述缺陷，经过大量的筛选试验，研制了黄藤素的大剂量输液制剂，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种大剂量使用的黄藤素输液制剂。
本发明的另外一个目的是提供该黄藤素输液制剂的制备方法。
本发明所述的黄藤素输液制剂，它是以黄藤素为主要有效成分，辅料为乙二胺四乙酸二钠、氯化钠或葡萄糖和注射用水组成。其中注射用水为有效成分的溶媒，乙二胺四乙酸二钠为稳定剂同时也是抗氧化剂，氯化钠或葡萄糖为调节渗透压的等渗剂。
它们的用量为黄藤素4～100mg/100ml、乙二胺四乙酸二钠2～25mg/100ml、氯化钠850～950mg/100ml或葡萄糖4800～5200mg/100ml，余量为注射用水。优选用量地重量比为黄藤素黄藤素20～40mg/100ml、乙二胺四乙酸二钠5～20mg/100ml、氯化钠850～950mg/100ml或葡萄糖4800～5200mg/100ml，余量为注射用水；更优选20～30mg/100ml、乙二胺四乙酸二钠10～15mg/100ml、氯化钠850～900mg/100ml或葡萄糖4800～5200mg/100ml；最佳为20mg/100ml、乙二胺四乙酸二钠10mg/100ml、氯化钠900mg/100ml或葡萄糖5000mg/100ml，余量为注射用水。
本发明所述的黄藤素输液使用氯化钠，为黄藤素氯化钠输液；使用葡萄糖，为黄藤素葡萄糖输液。一般为500ml、250ml、100ml、50ml的容量。
本发明提出的黄藤素输液制剂的制备方法如下：
按输液制剂的组分剂量称取各组分；
黄藤素以注射用水为溶剂，用pH调节剂调节pH为5.0～7.5使之溶解完全，再加入氯化钠或葡萄糖、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用；
将黄藤素浓溶液用注射用水定容，超滤，灌装于500ml、250ml、100ml、50ml玻璃输液瓶中，加膜、加塞、轧盖、灭菌，即得。
上述所述的pH调节剂优选为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠。
本发明的黄藤素输液制剂避免了临床使用中用黄藤素针剂配制的复杂操作过程，减少了污染的机率，使用非常方便。此外本发明黄藤素输液制剂澄明度和稳定性优于黄藤素针剂。
具体实施方式
实施例1：黄藤素氯化钠输液(500ml)
黄藤素                    4.0g
氯化钠                    450.0g
乙二胺四乙酸二钠          5.0g
加入注射用水至50000ml。
制备黄藤素氯化钠输液的方法如下：
准确称取处方量的黄藤素悬浮于注射用水中，用碳酸氢钠调节pH＝5.0～7.0，充分搅拌使黄藤素完全溶解，再加入处方量的氯化钠、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用。将黄藤素浓溶液稀释用注射用水至50000ml，超滤，经半成品检验合格后，灌装于500ml玻璃输液瓶中，加膜，加塞，轧盖，110℃40分钟灭菌即得。
实施例2：黄藤素氯化钠输液(250ml)
黄藤素                    2.0g
氯化钠                    225.0g
乙二胺四乙酸二钠          2.5g
加入注射用水至25000ml。
制备黄藤素氯化钠输液的方法如下：
准确称取处方量的黄藤素悬浮于注射用水中，用碳酸氢钠调节pH＝5.0～7.0，充分搅拌使黄藤素完全溶解，再加入处方量的氯化钠、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用。将黄藤素浓溶液稀释用注射用水至25000ml，超滤，经半成品检验合格后，灌装于250ml玻璃输液瓶中，加膜，加塞，轧盖，110℃40分钟灭菌即得。
实施例3：黄藤素氯化钠输液(100ml)
黄藤素                    2.0g
氯化钠                    90.0g
乙二胺四乙酸二钠          1.0g
加入注射用水至10000ml。
制备黄藤素氯化钠输液的方法如下：
准确称取处方量的黄藤素悬浮于注射用水中，用碳酸氢钠调节pH＝5.0～7.0，充分搅拌使黄藤素完全溶解，再加入处方量的氯化钠、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用。将黄藤素浓溶液稀释用注射用水至10000ml，超滤，经半成品检验合格后，灌装于100ml玻璃输液瓶中，加膜，加塞，轧盖，110℃40分钟灭菌即得。
实施例4：黄藤素氯化钠输液(50ml)
黄藤素                    1.0g
氯化钠                    45.0g
乙二胺四乙酸二钠          0.5g
加入注射用水至5000ml。
制备黄藤素氯化钠输液的方法如下：
准确称取处方量的黄藤素悬浮于注射用水中，用碳酸氢钠调节pH＝5.0～7.0，充分搅拌使黄藤素完全溶解，充分搅拌使黄藤素完全溶解，再加入处方量的氯化钠、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用。将黄藤素浓溶液稀释用注射用水至5000ml，超滤，经半成品检验合格后，灌装于50ml玻璃输液瓶中，加膜，加塞，轧盖，110℃40分钟灭菌即得。
实施例5：黄藤素葡萄糖输液(500ml)
黄藤素                    4.0g
葡萄糖                    2800.0g
乙二胺四乙酸二钠          5.0g
加入注射用水至50000ml。
制备黄藤素葡萄糖输液的方法如下：
准确称取处方量的黄藤素悬浮于注射用水中，用碳酸氢钠调节pH＝5.5～7.5，充分搅拌使黄藤素完全溶解，再加入处方量的葡萄糖、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用。将黄藤素浓溶液稀释用注射用水至50000ml，超滤，经半成品检验合格后，灌装于500ml玻璃输液瓶中，加膜，加塞，轧盖，110℃40分钟灭菌即得。
实施例6：黄藤素葡萄糖输液(250ml)
黄藤素                    2.0g
葡萄糖                    1200.0g
乙二胺四乙酸二钠          2.5g
加入注射用水至25000ml。
制备黄藤素葡萄糖输液的方法如下：
准确称取处方量的黄藤素悬浮于注射用水中，用碳酸氢钠调节pH＝5.5～7.5，充分搅拌使黄藤素完全溶解，再加入处方量的葡萄糖、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用。将黄藤素浓溶液稀释用注射用水至25000ml，超滤，经半成品检验合格后，灌装于250ml玻璃输液瓶中，加膜，加塞，轧盖，110℃40分钟灭菌即得。
实施例7：黄藤素葡萄糖输液(100ml)
黄藤素                    2.0g
葡萄糖                    500.0g
乙二胺四乙酸二钠          1.0g
加入注射用水至10000ml。
制备黄藤素葡萄糖输液的方法如下：
准确称取处方量的黄藤素悬浮于注射用水中，用碳酸氢钠调节pH＝5.5～7.5，充分搅拌使黄藤素完全溶解，再加入处方量的葡萄糖、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用。将黄藤素浓溶液稀释用注射用水至10000ml，超滤，经半成品检验合格后，灌装于100ml玻璃输液瓶中，加膜，加塞，轧盖，110℃40分钟灭菌即得。
实施例8：黄藤素葡萄糖输液(50ml)
黄藤素                    2.0g
葡萄糖                    240.0g
乙二胺四乙酸二钠          0.5g
加入注射用水至5000ml。
制备黄藤素氯化钠输液的方法如下：
准确称取处方量的黄藤素悬浮于注射用水中，用碳酸氢钠调节pH＝5.5～7.5，充分搅拌使黄藤素完全溶解，再加入处方量的葡萄糖、乙二胺四乙酸二钠溶解后，过滤，制备成黄藤素浓溶液备用。将黄藤素浓溶液稀释用注射用水至5000ml，超滤，经半成品检验合格后，灌装于50ml玻璃输液瓶中，加膜，加塞，轧盖，110℃40分钟灭菌即得。