3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法技术领域
本发明具体涉及一种3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法，属于有机化
合物工艺应用技术领域。
背景技术
3，3-二取代-2-氧化吲哚骨架是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。
由于此类化合物具有非常好的药物活性，所以在最近几年，开始引起了越来越多研究者的关
注。这个核心骨架存在于很多的具有天然产物和药物分子中，例如：Surugatoxin，
(-)-Paraherquamide A，Physostigmine，Ag-041R，Horsfiline，Coemlescine，(+)-elacomine，
anti-cancer agent(Hoffmann-La Roche)等，如下所示：
然而，现有技术公开的高效构建3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的方法并不是很多。如
式(II)所示的不对称共轭加成，Aldol反应，Morita-Baylis-Hillman反应，直接烷基化反应；
常用的催化剂有手性四烷基膦相转移催化剂，硫脲，金鸡钠碱，1，2，3-三唑盐，但是这些方法
只局限于往底物中引入烷基，如式(II)所示，构建Csp3-Csp3键。
本发明克服现有技术的以上缺陷，提供了一种在氧化吲哚底物的C3位置引入芳基或烯
烃的新方法，构建Csp3-Csp2键，如式(III)所示。这种新方法，对现有的技术是一个非常好
的补充。在此反应中，通过使用特殊的催化剂，有效地实现了此转化过程。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法，在
反应溶剂中，利用3-一取代-2-氧化吲哚化合物(底物1)和1，4-萘醌类化合物(底物2)作为
起始原料，在手性有机碱的催化下，不对称合成3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物。
反应过程如式(I)所示：
其中，R1是氢、杂原子、卤素、烷基、芳基、杂环，R2是烷基、酯基、芳基、杂环；R3
是Boc，CBz，Bz，Ac，H；
其中，R4是烷基、芳基、酯基、杂环、卤素、杂原子、氢原子。
本发明中，R1、R2、R3、R4包括但不仅仅局限于上述基团。
本发明中，在反应瓶A中，将底物2(Y mmol)溶解在Z mL溶剂中，冷却至0℃，搅拌
10分钟。同时，在反应瓶B中，将氧化吲哚底物1(X mmol)和催化剂(W mmol％)溶解在
U mL溶剂中，并将温度降至零下20℃。然后，将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中，
保持零下20℃，在空气中反应12小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，加入水，并用
乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，用水洗一次，饱和食盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸镁
干燥。最后，通过快速柱层析纯化分离得到目标产物。
本发明所涉及到的催化剂是手性有机小分子催化剂，如下式(1)-式(14)所示：
以上式(1)-(14)中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、
R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29，R30，
R31是烷基、杂原子、卤素或芳基；它们之间成环或不成环。
其中，所述催化剂的用量为0.1％-50％。
其中，所述溶剂是氯仿，二氯甲烷，四氯化碳，DMF，异丙醇，丙酮，乙腈，四氢
呋喃，乙酸乙酯，二氯甲烷。本发明所涉及到的溶剂包括但不仅仅局限于上述化合物。
其中，所述反应在室温至零下50℃进行反应。优选的反应温度为零下20℃。
其中，所述3-一取代-2-氧化氧化吲哚化合物(底物1)和1，4-萘醌类化合物(底物2)的
比例为1∶0.1-1∶10。
本发明的优点包括：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，来源
广泛，价格低廉，并且非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种手性小分子催化
剂也都是常用的商品化试剂，便宜易获得，而且也非常稳定。其次，本发明操作容易，需要
空气参与反应，本反应体系对水不敏感，反应条件温和，不会剧烈放热引发危险。反应后处
理简单，具有很强的实用性。再者，本发明具有成本低、效率高、工艺简、污染少的特色，
完全可以进行大规模生产。最重要的是，产物具有较高的ee值，为不对称合成天然产物和药
物分子提供了一条简单快捷的方法。
本发明在底物氧化吲哚的C3位置不对称构建Csp3-Csp2键，引入芳基和烯烃得到目的产
物。众所周知，具有3，3-二取代-2-氧化吲哚骨架的高活性天然产物和药物分子，表现出不
同的生物活性，如抗氧化，抗癌，抗HIV和神经保护特性等。利用本发明便捷合成的目的产
物3，3-二取代-2-氧化吲哚骨架，可以为此类小分子药物的高通量筛选、药物研发以及天然
产物合成提供非常实用的途径。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下
实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包
括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实
验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特
别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁
鉴定。
实施例1
在反应瓶A中，将底物2a(16mg，0.10mmol)溶解在0.1mL DCM中，搅拌10分钟。同
时，在反应瓶B中，将氧化吲哚底物1(37mg，0.12mmol)和催化剂I(4.1mg，0.01mmol)溶
解在0.5mL DCM中，室温下搅拌。然后，将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中，反应
3小时。用TLC检测反应进程，反应完毕后，加入水，并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，
用水洗一次，饱和食盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸镁干燥。最后，通过快速柱层析纯化
分离得到目标产物黄色固体3a，38.6mg，产率83％，ee＝64％。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ
8.04(dd，J＝1.5，7.5Hz，1H)，8.00(d，J＝8.0Hz，1H)，7.96(dd，J＝1.5，7.5Hz，1H)，7.74-7.67
(m，2H)，7.43-7.36(m，6H)，7.19(m，1H)，7.13(dd，J＝1.0，7.5Hz，1H)，6.65(s，1H)，1.64(s，9H)；
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.8，183.1，174.7，153.0，149.3，140.2，138.6，135.3，134.1，134.0，
131.7，129.4，129.1，128.9，128.7，127.3，126.2，124.9，124.0，116.0，84.5，59.7，28.1.HPLC
(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝8.07min，
tminor＝10.72min，ee＝93％；HRMS(ESI)m/z calcd for C29H23NNaO5[M+Na]+＝488.1468，found
＝488.1477；[α]25D＝-113.7(c＝2.0in CH2Cl2).
实施例2
在反应瓶A中，将底物2a(16mg，0.10mmol)溶解在o.1mL DCM中，搅拌10分钟。同
时，在反应瓶B中，将氧化吲哚底物1(37mg，0.12mmol)和催化剂II(6.0mg，0.01mmol)溶
解在0.5mLDCM中，室温下搅拌。然后，将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中，反应
3小时。用TLC检测反应进程，反应完毕后，加入水，并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，
用水洗一次，饱和食盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸镁干燥。最后，通过快速柱层析纯化
分离得到目标产物黄色固体3a，30mg，产率65％，ee＝62％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例3
在反应瓶A中，将底物2a(16mg，0.10mmol)溶解在0.1mL DCM中，搅拌10分钟。同
时，在反应瓶B中，将氧化吲哚底物1(37mg，0.12mmol)和催化剂III(4.9mg，0.01mmol)溶
解在0.5mLDCM中，室温下搅拌。然后，将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中，反应
3小时。用TLC检测反应进程，反应完毕后，加入水，并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，
用水洗一次，饱和食盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸镁干燥。最后，通过快速柱层析纯化
分离得到目标产物黄色固体3a，39.5mg，产率85％，ee＝75％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例4
在反应瓶A中，将底物2a(16mg，0.10mmol)溶解在0.1mL DCM中，搅拌10分钟。同
时，在反应瓶B中，将氧化吲哚底物1(37mg，0.12mmol)和催化剂IV(4.9mg，0.01mmol)溶
解在0.5mLDCM中，室温下搅拌。然后，将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中，反应
3小时。用TLC检测反应进程，反应完毕后，加入水，并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，
用水洗一次，饱和食盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸镁干燥。最后，通过快速柱层析纯化
分离得到目标产物黄色固体3a，38.6mg，产率83％，ee＝68％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例5
在反应瓶A中，将底物2a(16mg，0.10mmol)溶解在0.1mL DCM中，搅拌10分钟。同
时，在反应瓶B中，将氧化吲哚底物1(37mg，0.12mmol)和催化剂III(4.9mg，0.01mmol)溶
解在0.5mL DCE中，室温下搅拌。然后，将反应瓶A中的反应液滴加至反应瓶B中，反应
3小时。用TLC检测反应进程，反应完毕后，加入水，并用乙酸乙酯进行萃取。合并有机相，
用水洗一次，饱和食盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸镁干燥。最后，通过快速柱层析纯化
分离得到目标产物黄色固体3a，31.6mg，产率68％，ee＝33％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例6
操作同实例5，用CHCl3作溶剂，反应12小时，分离得到目标产物黄色固体3a，39.5mg，产率
85％，ee＝94％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例7
操作同实例5，用CHCl3作溶剂，反应18小时，分离得到目标产物黄色固体3a，41.8mg，产率
90％，ee＝87％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例8
操作同实例5，用Toluene作溶剂，反应3小时，分离得到目标产物黄色固体3a，20.0mg，产率
43％，ee＝80％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例9
操作同实例5，用Xylenes作溶剂，反应3小时，分离得到目标产物黄色固体3a，34.9mg，产率
75％，ee＝28％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例10
操作同实例5，用乙醚作溶剂，反应3小时，分离得到目标产物黄色固体3a，33.9mg，产率73％，
ee＝45％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例11
操作同实例5，用DMF作溶剂，反应3小时，分离得到目标产物黄色固体3a，40.9mg，产率88％，
ee＝5％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例12
操作同实例5，用DMSO作溶剂，反应3小时，分离得到目标产物黄色固体3a，38.6mg，产率
83％，ee＝8％。经谱图检测产物为化合物3a。
实施例13
操作方法同实施例5，87％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.06(m，1H)，7.95(m，1H)，
7.71(m，1H)，7.50(d，J＝2.0Hz，2H)，7.43-7.31(m，9H)，7.20(t，J＝7.5Hz，1H)，7.14(d，J＝7.0
Hz，1H)，6.67(s，1H)，5.45(q，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.8，183.2，174.5，152.9，
151.0，139.8，138.7，135.0，135.0，134.2，134.2，131.7，129.6，129.1，129.0，128.9，128.6，128.4，
128.1，127.3，126.3，125.0，116.2，59.7.HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝25/75，flow rate
1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝12.72min，tminor＝19.68min，ee＝80％；HRMS(ESI)m/z calcd
for C32H21NNaO5[M+Na]+＝522.1312，found＝522.1307；[α]25D＝-58.3(c＝1.3 in CH2Cl2).
实施例14
操作方法同实施例5。75％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.04(m，3H)，7.75(m，4H)，
7.54(m，1H)，7.48(m，1H)，7.42-7.35(m，6H)，7.26(m，2H)，7.20(dd，J＝1.0，7.5Hz，1H)，6.68(s，
1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.7，183.4，169.4，152.8，140.7，138.6，135.2，134.3，134.2，
134.2，132.7，131.8，129.7，129.5，129.0，129.0，128.1，127.4，126.3，125.1，124.6，115.9，59.8.
HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝15/85，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝15.55
min，tminor＝34.73min，ee＝85％；HRMS(ESI)m/z calcd for C31H19NNaO4[M+Na]+＝492.1206，
found＝492.1206；[α]25D＝-42.0(c＝0.7 in CH2Cl2).
实施例15
操作方法同实施例5。84％yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.39(d，J＝8.0Hz，1H)，8.06(dd，
J＝1.0Hz，7.5Hz，1H)，7.96(dd，J＝1.5Hz，7.5Hz，1H)，7.72(m，2H)，7.46-7.32(m，6H)，7.23
(m，1H)，7.14(m，1H)，6.68(s，1H)，2.67(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.6，183.3，
177.3，171.0，152.9，140.6，138.6，135.4，134.3，134.1，131.8，131.7，129.7，129.1，128.9，128.7，
127.3，126.3，124.8，124.8，117.5，59.8，26.5.HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow
rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝8.04min，tminor＝22.62min，ee＝92％；HRMS(ESI)m/z
calcd for C26H17NNaO4[M+Na]+＝430.1050，found＝430.1052；[α]25D＝-106.4(c＝1.0 in
CH2Cl2).
实施例16
操作方法同实施例5。81％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.06-7.99(m，2H)，7.96(dd，
J＝7.5，1.1Hz，1H)，7.76-7.64(m，2H)，7.42(t，J＝7.8Hz，3H)，7.18(t，J＝7.5Hz，1H)，7.12(d，
J＝7.4Hz，1H)，7.06(t，J＝8.6Hz，2H)，6.62(s，1H)，1.65(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ
184.55，183.04，163.97，161.98，152.89，149.30，140.45，138.43，134.07，131.89，131.84，131.29，
131.01，130.95，129.60，128.51，127.32，126.25，124.85，124.12，116.20，115.97，115.79，84.55，
59.23，28.16；HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：
tmajor＝7.97min，tminor＝9.78min，ee＝86％；HRMS(ESI)m/z calcd for C29H22FNNaO5[M+Na]+
＝506.1374，found＝506.1391；[α]25D＝-77.8(c＝2.0 in CH2Cl2).
实施例17
操作方法同实施例5。86％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.04(dd，J＝7.6，1.3Hz，
1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，7.96(dd，J＝7.5，1.4Hz，1H)，7.74-7.65(m，2H)，7.43-7.36(m，
1H)，7.29(s，2H)，7.14(qd，J＝7.2，3.3Hz，4H)，6.66(s，1H)，2.35(s，3H)，1.64(s，9H)；13C NMR
(125MHz，CDCl3)：δ184.82，183.18，174.72，153.09，149.35，140.28，138.63，134.01，133.97，
132.24，131.84，131.79，129.62，129.31，128.98，128.78，127.28，126.17，124.86，123.93，116.02，
84.34，59.45，28.14，20.98；HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow rate 1.0mL/min，
λ＝254nm)：tmajor＝7.83min，tminor＝12.64min，ee＝90％；HRMS(ESI)m/z calcd for
C30H25NNaO5[M+Na]+＝502.1625，found＝502.1627；[α]25D＝-93.0(c＝1.6 in CH2Cl2).
实施例18
操作方法同实施例5。85％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.07-7.92(m，3H)，7.75-
7.64(m，2H)，7.43-7.28(m，3H)，7.14(dt，J＝7.5，7.0Hz，2H)，6.88(d，J＝8.9Hz，2H)，6.67(s，
1H)，3.81(s，3H)，1.64(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.9，183.3，175.0，159.9，153.2，
149.4，140.2，138.6，134.1，134.1，131.9，131.8，130.4，129.4，128.8，127.3，126.9，126.2，124.8，
124.0，116.1，114.3，84.4，59.1，55.4，28.2.HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow
rate 1.0mL/min，λ＝254mn)：tmajor＝10.54min，tminor＝19.56min，ee＝84％；HRMS(ESI)m/z
calcd for C30H25NNaO6[M+Na]+＝518.1574，found＝518.1588；[α]25D＝-82.4(c＝2.0 in
CH2Cl2).
实施例19
操作方法同实施例5。82％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ.8.04(m，1H)，7.96(m，2H)，
7.70(m，2H)，7.40(m，1H)，7.19-7.11(m，5H)，6.67(s，1H)，2.27(s，6H)，1.65(s，9H)；13C NMR
(125MHz，CDCl3)：δ185.0，183.2，174.8，153.2，149.3，140.2，138.8，138.4，135.0，134.0，131.9，
131.8，130.5，129.3，128.8，127.3，126.8，126.2，125.0，124.0，116.0，84.4，59.6，28.2，21.5；HPLC
(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝6.18min，
tminor＝8.55min，ee＝90％；HRMS(ESI)m/z calcd for C31H27NNaO5[M+Na]+＝516.1781，found
＝516.1790；[α]25D＝-95.1(c＝1.3 in CH2Cl2).
操作方法同实施例5。82％ yield.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.01-7.86(m，3H)，7.76(dt，J
＝16.1，8.4Hz，3H)，7.68-7.57(m，3H)，7.51(s，1H)，7.47-7.33(m，3H)，7.22-7.10(m，2H)，6.58(s，
1H)，1.55(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ184.68，183.12，174.52，152.81，149.27，140.33，
138.68，134.11，134.05，133.06，132.84，132.78，131.80，131.75，129.56，128.89，128.66，128.46，
128.30，127.54，127.30，126.98，126.47，126.33，126.21，125.02，124.13，116.15，84.47，59.83，
28.09；HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝
9.25min，tminor＝13.97min，ee＝90％；HRMS(ESI)m/z calcd for C33H25NNaO5[M+Na]+＝
538.1625，found＝538.1635；[α]25D＝-100.9(c＝2.0 in CH2Cl2).
实施例21
操作方法同实施例5。80％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.57(d，J＝3.9Hz，1H)，
7.95(dd，J＝7.5，1.2Hz，1H)，7.90-7.82(m，2H)，7.65-7.57(m，4H)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H)，
7.36-7.32(m，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.17(dd，J＝7.9，5.3Hz，1H)，7.09(t，J＝7.6Hz，1H)，
6.54(s，1H)，1.59(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.71，183.15，173.23，154.93，151.17，
149.93，149.15，139.95，138.40，137.14，133.96，131.95，131.68，129.20，128.52，127.17，126.36，
126.11，124.18，123.04，115.37，84.63，29.65，28.12；HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝
20/80，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tminor＝20.80min，tmajor＝22.97min，ee＝80％；HRMS
(ESI)m/z calcd for C28H22N2NaO5[M+Na]+＝489.1421，found＝489.1429；[α]25D＝-106.8(c＝
1.0 in CH2Cl2).
实施例22
操作方法同实施例5。92％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.07(m，1H)，7.96(d，J＝8.0
Hz，2H)，7.90(m，1H)，7.73-7.65(m，2H)，7.32(m，1H)，7.21(s，1H)，7.06(t，J＝7.5Hz，1H)，6.94
(d，J＝7.5Hz，1H)，1.69(s，9H)，1.67(s，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.7，183.1，176.7，
150.2，149.5，139.4，136.3，134.1，134.1，132.1，131.8，131.7，128.8，127.2，126.2，124.4，121.9，
115.9，84.6，50.5，28.2，23.3.HPLC(Chiralpak IA，i-propanol/hexane＝10/90，flow rate 1.0
mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝8.71min，tminor＝10.07min，ee＝84％；HRMS(ESI)m/z calcd for
C24H21NNaO5[M+Na]+＝426.1312，found＝426.1319；[α]25D＝-42.5(c＝0.8 in CH2Cl2).
实施例23
操作方法同实施例5。94％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.05(m，1H)，7.97(m，2H)，
7.77-7.69(m，2H)，739(m，6H)，7.11(d，J＝2.0Hz，1H)，6.63(s，1H)，1.63(s，9H)；13C NMR
(125MHz，CDCl3)：δ184.6，183.1，174.0，152.4，149.1，138.9，138.8，134.5，134.3，134.1，131.7，
131.7，130.3，129.5，129.4，129.0，129.0，127.3，126.3，125.0，117.3，84.8，59.5，28.1.HPLC
(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝5/95，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝11.70min，
tminor＝15.00min，ee＝80％；HRMS(ESI)m/z calcd for C29H22ClNNaO5[M+Na]+＝522.1079，
found＝522.1077；[α]25D＝-100.8(c＝2.5 in CH2Cl2).
实施例24
操作方法同实施例5。79％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.05(dd，J＝1.5，7.5Hz，1H)，
7.98(m，1H)，7.96(dd，J＝1.5，7.5Hz，1H)，7.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.74-7.68(m，2H)，7.50-
7.36(m，5H)，7.20(dd，J＝1.0，13.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝1.0Hz，1H)，6.64(s，1H)，2.33(s，3H)，
1.64(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.9，183.2，174.9，153.1，149.4，138.6，137.8，135.5，
134.1，134.1，133.7，131.9，131.8，130.0，129.2，128.9，128.7，128.4，127.4，126.2，125.5，115.9，84.3，
59.8，28.2，21.1.HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝15/85，flow rate 1.0mL/min，λ＝254
nm)：tmajor＝10.44min，tminor＝14.31min，ee＝97％；HRMS(ESI)m/z calcd for C30H25NNaO5
[M+Na]+＝502.1625，found＝502.1625；[α]25D＝-93.0(c＝1.6 in CH2Cl2).
实施例25
操作方法同实施例5。81％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.12(s，1H)，8.00(d，J＝8.0
Hz，1H)，8.05(m，1H)，7.99(m，1H)，7.76-7.70(m，2H)，7.38(m，6H)，6.69(s，1H)，3.83(s，3H)，
1.64(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.7，183.1，174.2，152.5，149.0，138.8，134.9，134.3，
134.2，133.8，131.7，131.6，129.0，127.7，127.4，126.2，123.3，108.9，84.8，59.9，56.7，28.0.HPLC
(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝8.82min，
tminor＝10.73min，ee＝96％；HRMS(ESI)m/z calcd for C30H25NNaO6[M+Na]+＝518.1574，found
＝518.1588；[α]25D＝-113.0(c＝2.0in CH2Cl2).
实施例26
操作方法同实施例5。88％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.06(m，1H)，7.98(m，1H)，
7.89(d，J＝8.5Hz，1H)，7.71(m，1H)，7.39-7.30(m，5H)，7.28(dd，J＝2.0Hz，9.0Hz，1H)，6.95
(d，J＝1.5Hz，1H)，6.66(s，1H)，2.88(m，1H)，1.64(s，9H)，1.22(q，6H)；13C NMR(125MHz，
CDCl3)：δ184.9，183.1，175.0，153.1，149.3，144.9，138.6，138.0，135.5，134.1，131.8，131.7，129.1，
128.9，128.6，127.3，127.2，126.2，123.0，115.9，84.3，59.9，33.7，28.1，24.3，23.8.HPLC(Chiralpak
IC，i-propanol/hexane＝15/85，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝9.50min，tminor＝12.34
min，ee＝90％；HRMS(ESI)m/z calcd for C32H29NNaO5[M+Na]+＝530.1938，found＝530.1937；
[α]25D＝-73.7(c＝2.8 in CH2Cl2).
实施例27
操作方法同实施例5。85％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.04(m，1H)，7.98(m，1H)，
7.99(m，1H)，7.84(d，J＝9.0Hz，1H)，7.73-7.68(m，2H)，7.50-7.35(m，5H)，6.74(dd，J＝2.5
Hz，9.0Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.46(d，J＝7.5Hz)，2.89(s，6H)，1.63(s，9H)；13C NMR(125MHz，
CDCl3)：δ185.0，183.1，175.0，153.3，149.4，147.8，138.4，135.8，134.0，134.0，132.0，130.5，129.4，
129.3，128.8，128.5，127.4，126.1，116.8，113.1，109.6，83.9，41.0，28.2.HPLC(Chiralpak IC，
i-propanol/hexane＝15/85，flow rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝6.30min，tminor＝10.13min，
ee＝90％；HRMS(ESI)m/z calcd for C31H28N2NaO5[M+Na]+＝531.1890，found＝531.1890；
[α]25D＝-116.8(c＝1.0 in CH2Cl2).
实施例28
操作方法同实施例5。77％ yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，7.42
-7.30(m，8H)，7.20(t，J＝7.5Hz，1H)，7.10(d，J＝7.0Hz，1H)，6.49(s，1H)，2.40(s，3H)，2.23(s，
3H)，1.63(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.8，181.6，174.2，169.3，169.0，153.0，149.4，
147.9，147.3，140.2，138.6，135.4，131.2，130.9，129.4，129.1，128.9，128.7，128.2，125.1，124.5，
124.2，115.9，84.3，59.4，28.1，21.0，20.8.；HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow
rate 1.0mL/min，λ＝254nm)：tminor＝11.72min，tmajor＝22.15min，ee＝86％；HRMS(ESI)m/z
calcd for C33H27NNaO9[M+Na]+＝604.1578，found＝604.1592.[α]25D＝-106.4(c＝1.0 in
CH2Cl2).
实施例29
操作方法同实施例5。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.99(d，J＝8.0Hz，1H)，7.62-7.61(m，
2H)，7.41-7.33(m，6H)，7.28(d，J＝4.5Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.13(m，1H)，6.55(s，1H)，3.99(s，
3H)，1.64(s，9H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.0，183.3，174.7，159.6，150.5，149.3，140.7，
140.3，135.4，135.1，134.0，129.3，129.1，128.9，128.6，128.6，126.8，125.0，124.0，120.1，118.1，
116.0，84.4，59.3，56.5，28.1；HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝20/80，flow rate 1.0
mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝7.84min，tminor＝9.11min，ee＝73％；HRMS(ESI)m/z calcd for
C30H25BrNNaO6[M+Na]+＝518.1562，found＝518.1574.[α]25D＝-60.1(c＝2.0in CH2Cl2).
实施例30
操作方法同实施例5。73％yield.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.06(m，1H)，7.97(m，1H)，
7.92(d，J＝8.5Hz，1H)，7.76-7.69(m，2H)，7.54(dd，J＝2.0Hz，8.5Hz，1H)，7.39(m，5H)，
7.24(d，J＝2.5Hz)，6.63(s，1H)，1.63(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ184.6，183.2，173.9，
152.4，149.1，139.3，139.0，134.6，134.3，134.2，132.4，131.7，131.7，130.6，129.1，129.0，127.8，
127.3，126.3，117.7，116.9，84.9，59.5，28.1.HPLC(Chiralpak IC，i-propanol/hexane＝15/85，
flow rate 0.8mL/min，λ＝254nm)：tmajor＝9.70min，tminor＝11.30min，ee＝72％；HRMS(ESI)m/z
calcd for C29H22BrNNaO5[M+Na]+＝568.0553，found＝568.0568.[α]25D＝-108.1(c＝2.0 in
CH2Cl2).