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1、(10)申请公布号 CN 102675230 A(43)申请公布日 2012.09.19CN102675230A*CN102675230A*(21)申请号 201210153377.1(22)申请日 2012.05.17C07D 241/20(2006.01)(71)申请人盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司地址 215123 江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园A3-323室(72)发明人张仁延 丁炬平 余强(54) 发明名称一种3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪的制备方法(57) 摘要本发明公开了一种3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪的制备方法，由2-氰基吡嗪通过磺酰氯3-位上氯，氯转化为。
2、氨基，5-位上溴，得到目标化合物。(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书2页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 2 页1/1页21.一种3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪的制备方法，称取2-氰基吡嗪，加入甲苯和N,N-二甲基甲酰胺，冰浴冷却，慢慢滴加磺酰氯，温度控制10度左右， 滴完后，搅拌约1小时，静置，上层反应液倒入冰水中，用碳酸氢钠调碱, 乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗品，柱层析纯化得化合物2-氯-3-氰基吡嗪，取化合物2-氯-3-氰基吡嗪零度下溶解在氨水中并保持该温度下反应，随着反应进行，反应液颜色变为红色，反应完全后，抽。
3、滤，用水洗涤固体至中性，烘干得化合物3-氨基吡嗪-2-甲腈，化合物3-氨基吡嗪-2-甲腈加入N,N-二甲基甲酰胺、醋酸，慢慢滴加溴素，搅拌，溶液变为红色，反应完毕后倒入冰水中，抽滤得粗产品，甲醇重结晶得化合物3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪。2.如权利1要求所述3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪的制备方法，其特征在于：2-氰基吡嗪滴加磺酰氯，反应溶剂包括但不限于苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇甲醚、乙二醇二甲醚，反应温度-1020度，反应时间212小时。3.如权利1要求所述3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪的制备方法，其特征在于：化合物2-氯-3-氰基吡嗪与氨水反应，。
4、反应温度-1040度，反应时间412小时，烘干温度40120度。4.如权利1要求所述3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪的制备方法，其特征在于：3-氨基吡嗪-2-甲腈滴加溴素，所用溶剂包括但不限于N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、盐酸、硫酸；反应温度060度，反应时间624小时，重结晶溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯。权 利 要 求 书CN 102675230 A1/2页3一种 3- 氨基 -2- 氰基 -6- 溴吡嗪的制备方法技术领域0001 本发明涉及一种3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪的制备方法的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。。
5、还涉及通过该法得到的某些中间体。背景技术0002 3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪是一种类白色固体，是一种重要的医药生物化工中间体。0003 3-氨基-2-氰基-6-溴吡嗪的制备，由2-氰基吡嗪通过磺酰氯3-位上氯，氯转化为氨基，5-位上溴，得到目标物。发明内容0004 本发明主要对原工艺路线改进，使每步反应操作可控易操作，利于放大生产，并提高收率。 0005 本发明提供式（1）化合物 。0006 本发明还提供由式（4）化合物上溴制备式（1）化合物的方法该方法在适当反应溶剂包括但不限于N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、盐酸、硫酸，优选N,N-二甲基甲酰胺和醋酸；反应温度060度，。
6、优选020度；反应时间624小时，优选812小时；重结晶溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯，优选甲醇。0007 本发明提供由式（3）化合物制备式（4）化合物的方法化合物2-氯-3-氰基吡嗪与氨水反应，反应温度-1040度，优选05度；反应时间412小时，优选6小时；烘干温度40120度，优选60度。0008 本发明提供由式（2）化合物说 明 书CN 102675230 A2/2页4制备式（3）化合物的方法该方法由2-氰基吡嗪滴加磺酰氯，反应溶剂包括但不限于苯、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇甲醚、乙二醇二甲醚，优选甲苯和N。
7、,N-二甲基甲酰胺；反应温度-1020度，优选10度左右；反应时间212小时。优选8小时。具体实施方式0009 实施例1称取500克2-氰基吡嗪加入到反应瓶中，冰浴冷却。加入4升甲苯和500毫升N,N-二甲基甲酰胺，把1250毫升磺酰氯慢慢滴入反应瓶中,速度不要太快,温度控制10度左右，滴加完毕。继续搅拌约1hr.点板,反应完全，静置，上层反应液倒入1.5L冰水中，用碳酸氢钠调碱, 乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到粗品。硅胶柱纯化得170克化合物（3）。0010 实施例2取150克化合物（2）零度下溶解在氨水中并保持该温度下反应，随着反应进行，反应液颜色变为红色，反应完全后，抽滤，用水洗涤固体至中性，烘干得50克化合物（3）。0011 实施例350克化合物（3）加入500毫升N,N-二甲基甲酰胺和100毫升醋酸，慢慢滴加溴素，搅拌，溶液变为红色。反应完毕后倒入冰水中，抽滤得粗产品，甲醇重结晶得100克目标物。说 明 书CN 102675230 A。