甲磺酸酚妥拉明用于女性不孕症的治疗.pdf

本发明涉及甲磺酸酚妥拉明新的药用方式。这种方式是采用甲磺酸酚妥拉明用于女性不孕症，甲磺酸酚妥拉明可以采用栓剂、胶冻剂、泡腾片等外用方式，也可以是采用水针、粉针、冻干粉针等注射制剂方式，也可以采用口服制剂全身给药方式，用于女性不孕症的治疗。

1、  甲磺酸酚妥拉明新的药用方式。这种方式是采用甲磺酸酚妥拉明用于女性不孕症的治疗。

2、  根据权利要求1的药物使用方式，其特征在于是采用含有甲磺酸酚妥拉明的制剂在临床上用于女性不孕症的治疗，这种制剂可以是含有一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，其中含有甲磺酸酚妥拉明10mg-2g/支的泡腾片、栓剂、胶冻剂、喷雾剂，或以啫哩为基质的外用制剂。

3、  根据权利要求1的药物使用方式，其特征在于是采用含有甲磺酸酚妥拉明的制剂在临床上用于女性不孕症的治疗，这种制剂可以是含有一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，其中含有甲磺酸酚妥拉明10mg-2g/支的粉针、冻干粉针、注射液等注射制剂。

4、  根据权利要求1的药物使用方式，其特征在于是采用含有甲磺酸酚妥拉明的制剂在临床上用于女性不孕症的治疗，这种制剂可以是含有一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，其中含有甲磺酸酚妥拉明10mg-2g/片的片剂、胶囊、分散片、泡腾片等口服制剂。

5、  根据权利要求1的药物使用方式，其特征在于这样的药物还可以是含有酚妥拉明为母体结构的衍生化合物，这些化合物的结构特点表现为：I、是酚妥拉明的各种盐形式，包括盐酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐等各种盐。II、是以咪唑啉为结构特点的短效受体拮抗剂，如妥拉唑啉等。III、是以氯化烷基胺为结构特点的长效受体拮抗剂，如酚苄明、乙撑亚胺型酚妥苄明等。

6、  根据权利要求5所描述的化合物，其特征在于是采用这些化合物可以被制备成多种药物制剂形式，这种制剂可以是含有一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，其中含有权利要求4所描述的化合物，在临床上用于女性不孕症的治疗。

甲磺酸酚妥拉明用于女性不孕症的治疗
●发明领域
甲磺酸酚妥拉明为白色或类白色疏松块状物或粉末。药理作用为α-受体拮抗剂、有血管舒张作用、其对抗肾上腺素地作用哌氧环烷或苄唑啉强、能明显降低周围血管阻力、增强周围血容量、也有直接的血管扩张作用，特别是扩张小动脉和毛细血管、增加组织的血流量、改善微循环。在临床上适用于治疗血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛症、手足法绀、闭塞性动脉内膜炎、初期动脉硬化性坏疽、四肢营养不良性溃疡、褥疮、冻伤、中毒性休克等。嗜铬细胞瘤的诊断，以及肿瘤摘除手术时防止高血压危象。
甲磺酸酚妥拉明对血管有舒张作用，在临床上也被用于因糖尿病、高血压或因焦虑等原因引起的男性性功能障碍，适用于男性勃起功能障碍的治疗。该药不受性激素、情绪及神经的影响，用药后能维持有效勃起，该药起效快、副作用小、服用安全。
在临床使用过程中，我们发现甲磺酸酚妥拉明外用对于女性也有很好的治疗性冷淡、改善性生活质量的作用，对此我们开发了针对女性使用的外用制剂，进一步的动物试验和临床观察发现，使用甲磺酸酚妥拉明外用制剂后，能够明显提高雌性动物的受孕率、促进排卵、增加卵巢子宫的重量、妊娠数和生育率，表明甲磺酸酚妥拉明可以用于女性不孕症的治疗。
●发明内容
本发明是甲磺酸酚妥拉明新的药用方式。这种方式是采用甲磺酸酚妥拉明用于女性不孕症的治疗。采用含有甲磺酸酚妥拉明的制剂临床上用于女性不孕症的治疗，这种制剂可以是含有一种或多种辅助剂或、和赋型剂的药物组合，其中含有甲磺酸酚妥拉明10mg-2g/支的泡腾片、栓剂、胶冻剂、喷雾剂，或以啫哩为基质的外用制剂。或是其中含有甲磺酸酚妥拉明10mg-2g/支的粉针、冻干粉针、注射液等注射制剂。或是其中含有甲磺酸酚妥拉明10mg-2g/片的片剂、胶囊、分散片、泡腾片等口服制剂。这样的药物使用方式也同样适用于以甲磺酸酚妥拉明为母体结构的一系列衍生化合物式各种盐。
●实施实例
实例一、甲磺酸酚妥拉明阴道片、栓、泡腾片等的制备
配方一、甲磺酸酚妥拉明阴道栓
        甲磺酸酚妥拉明                2g
        Tween类栓剂基质1号            适量
取Tween类栓剂基质1号于水浴上熔化，50℃左右时取少量熔化的基质与甲磺酸酚妥拉明细粉研成糊状，加入到熔化的基质中，搅匀，注入预先用液状石腊涂擦过的栓膜中，冷却凝固，刮平，取出，包装即得。本配方药量可制100粒。
配方二：甲磺酸酚妥拉明阴道栓
          甲磺酸酚妥拉明         2g
          Tween类栓剂基质2号     适量
先将Tween类栓剂基质2号水浴加热熔化，充分搅拌，待温度降至50℃左右时，用少量熔化的基质与甲磺酸酚妥拉明研成糊状，再加入剩余的基质中，搅匀后，注入预先用液状石腊涂擦过的栓模中，冷却凝固，刮平，取出，包装即得。
配方三、甲磺酸酚妥拉明阴道栓
          甲磺酸酚妥拉明        2g
          甘油明胶基质          适量
将甘油明胶基质在水浴上加热熔化，待温度降至约50℃，取出少量基质与甲磺酸酚妥拉明细粉搅拌成均匀糊状，再将剩余基质分次加入，随加随搅拌，搅匀后注入润滑剂涂擦过的栓剂膜中，凝固，刮秤，脱膜，包装即得。本配方量可制100粒。
甘油明胶基质还可用半合成脂肪酸甘油脂、聚乙二醇基质1号等其他基质代替。
配方四、甲磺酸酚妥拉明阴道栓
          甲磺酸酚妥拉明        2g
          甘油明胶基质          适量
          Tween-80(聚山梨酯-80) 8ml
将甘油明胶以水浴加热使熔化。把甲磺酸酚妥拉明和Tween-80混合研磨。加入乙醇中，溶解后，研成糊状物，缓缓倒入上述热甘油明胶基质中，充分搅拌均匀，在水浴上静置，待气泡消失后，灌模，冷却，凝固，刮平，脱模，包装即得。
配方五：甲磺酸酚妥拉明阴道栓
          甲磺酸酚妥拉明        20g
          甘油明胶基质          适量
          Tween-80(聚山梨酯-80) 8ml
          聚乙二醇栓剂基质1号   200g
将聚乙二醇栓剂基质1号加热，使其熔化，取甲磺酸酚妥拉明研成细粉；加适量已熔化得聚乙二醇栓剂基质1号研成糊状，缓缓加入剩余基质，搅匀后，在60℃时倾入栓膜中，凝固，刮平，取出，包装即得。本配方药量可制成1000粒。
配方六、甲磺酸酚妥拉明阴道片
          甲磺酸酚妥拉明        50g
          淀粉                  200g
          乳糖                  50g
          淀粉浆(10％)          200ml
          滑石粉                20g
将甲磺酸酚妥拉明、乳糖、淀粉，分别研细过80∽100目筛，用等量递加法将甲磺酸酚妥拉明与乳糖拌匀，再与淀粉混合，过80目筛混匀，加淀粉浆适量，用16∽18目筛制成颗粒，于60℃以下干燥，整粒，加滑石粉混匀，称总重量，计算片重，压制1000片即得。
配方七、甲磺酸酚妥拉明泡腾片制备
          甲磺酸酚妥拉明        6克
          酒石酸                4.2克
          碳酸氢钠                  17.5克
          吐温-80                   1.2克
          聚乙烯吡咯烷酮(PVP)       3.2克
          低取代羟丙基纤维素(LHPC)  1.6克
          硬脂酸镁                  0.64克
将上述试剂充分混合，压片，共制成100片。每片含甲磺酸酚妥拉明60mg。
配方八、甲磺酸酚妥拉明冻胶剂制备
          甲磺酸酚妥拉明            600克
          食用啫哩                  100 000克
加食用色素若干调节，充分混合后，制备成10 000个冻胶剂，灭菌分装。
配方九、甲磺酸酚妥拉明喷雾剂的制备
     甲磺酸酚妥拉明原料按如下配方制备喷雾剂：
    甲磺酸酚妥拉明                          300g
    甲壳素                                  100g
    酒精                                    300ml
    加水到                                  30 000ml
加食用色素若干调节，充分混合后，灭菌分装在3ml的喷雾剂瓶中，制备成10 000个喷雾剂。喷雾瓶选择3ml标准的，并选择喷口为每次喷雾量为200μl的喷头。
实例二、甲磺酸酚妥拉明药效作用试验
试验一：甲磺酸酚妥拉明促进小鼠生育实验
选体重16-28g雌性昆明种小鼠30只，随机分组，按每只小鼠2mg/只、6mg/只的剂量阴道栓剂方式给药，每日1次，连续5日后，每3只雌鼠与1只雄鼠合笼交配七日，期间继续给雄鼠灌药，停药后取出雌鼠，分组饲养7日后，剖腹检查各组小鼠的妊娠动物数，并与对照组比较。
表1、甲磺酸酚妥拉明促早孕作用(x±s)