壮骨蠲痹颗粒及其制备方法.pdf

本发明公开了一种治疗关节疼痛的中药组合物及其制备方法。该中药组合物所含的有效成分是选用牛膝、威灵仙、补骨脂、杜仲、木瓜、川芎、当归、白芍、徐长卿、桂枝、全蝎、蜈蚣和太子参制成的。本发明的组合物可以是颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂和口服液。本发明的中药组合物具有补益肝肾、散寒除湿和通络止痛的功效，用于痹症肝肾亏虚、寒湿阻络症的治疗，尤其是对关节疼痛、屈伸不利、骨关节冷痛的疗效更为显著。

1.  一种用于治疗关节疼痛的中药组合物，它是由有效成分或有效成分与药学上可接受的载体组成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料制成的：
牛膝218-307重量份                  威灵仙218-307重量份
补骨脂131-217重量份                杜仲131-217重量份
木瓜131-217重量份                  川芎218-307重量份
当归131-217重量份                  白芍131-217重量份
徐长卿131-217重量份                桂枝131-217重量份
全蝎21-88重量份                    蜈蚣21-88重量份
太子参131-217重量份。

2.  根据权利要求1中所述的中药组合物，特征在于制备有效成分的原料及其用量为：
牛膝240-285重量份                  威灵仙240-285重量份
补骨脂153-197重量份                杜仲153-197重量份
木瓜153-197重量份                  川芎240-285重量份
当归153-197重量份                  白芍153-197重量份
徐长卿153-197重量份                桂枝153-197重量份
全蝎21-66重量份                    蜈蚣21-66重量份
太子参153-197重量份。

3.  根据权利要求1或2中所述的中药组合物，其中制备有效成分的原料及其用量为：
牛膝250重量份     威灵仙250重量份    补骨脂167重量份
杜仲167重量份     木瓜167重量份      川芎250重量份
当归167重量份     白芍167重量份      徐长卿167重量份
桂枝167重量份     全蝎50重量份       蜈蚣50重量份
太子参167重量份。

4.  根据权利要求1-3中任何一项所述的中药组合物，它是颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂或口服液。

5.  根据权利要求1-4中任何一项所述的中药组合物的制备方法，它包括：
(a)将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用60-80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次1-3小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；
(b)将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌1-3小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；
(c)将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次1-3小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤(b)中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2000-3000转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述步骤(a)中的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤(b)中挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种剂型，即得到本发明的中药组合物。

6.  根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于步骤(a)所述的乙醇浓度为70％，乙醇溶液用量以重量计为生药量的6倍。

7.  根据权利要求5所述的药物的制备方法，其特征在于步骤(c)所述的离心分离的转速为2500转/分钟。

壮骨蠲痹颗粒及其制备方法
【发明领域】
本发明涉及一种中药组合物，具体来说是一种用于治疗关节疼痛、屈伸不利的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
【背景技术】
许多疾病如骨关节炎、风湿性关节炎等疾病都会影响和破坏骨骼和骨关节，并引起疼痛，疼痛感与骨组织受损的程度以及疾病的轻重有关，随着病程的延长，疼痛和骨关节损伤会逐渐加剧。因此关节疼痛、关节周围炎症是一直困扰人们多年的常见疾病，各种年龄段都有发生，尤其以中老年人居多。目前医学界对大部分骨疾病还没有找到完全解决的治疗方法，而是集中在止痛消炎和保留关节及肌肉的功能上。
鉴于目前没有更好的有效治疗关节疼痛的药物和方法，所以仍需求一种可以有效治疗关节疼痛且无毒副作用的内服中药。本发明人经过反复动物试验和多年临床验证，研制出一种能够有效治疗关节疼痛且无毒副作用的中药组合物，从而完成了本发明。
【发明内容】
发明目的
本发明的目的就是提供一种可以有效治疗关节疼痛的中药组合物。该药物具有补益肝肾、散寒除湿和通络止痛的功效，用于痹症肝肾亏虚、寒湿阻络症的治疗，尤其是对关节疼痛、屈伸不利、骨关节冷痛的疗效更为显著。
本发明的另外一个目的就是提供该中药组合物的制备方法。
技术方案
本发明的目的是这样实现的：
本发明治疗关节疼痛的中药组合物，其特征在于该中药组合物所含活性成分的制备原料(以重量份计)如下：
牛膝218-307份        威灵仙218-307份       补骨脂131-217份
杜仲131-217份        木瓜131-217份         川芎218-307份
当归131-217份        白芍131-217份         徐长卿131-217份
桂枝131-217份        全蝎21-88份           蜈蚣21-88份
太子参131-217份
优选地，本发明药物原料用量以重量份计如下：
牛膝240-285份        威灵仙24 0-285份      补骨脂153-197份
杜仲153-197份        木瓜153-197份         川芎240-285份
当归153-197份        白芍153-197份         徐长卿153-197份
桂枝153-197份        全蝎21-66份           蜈蚣21-66份
太子参153-197份
更优选地，本发明药物原料用量以重量计如下：
牛膝250份      威灵仙250份     补骨脂167份    杜仲167份
木瓜167份      川芎250份       当归167份      白芍167份
徐长卿167份    桂枝167份     全蝎50份     蜈蚣50份
太子参167份
上述技术方案所提到的中药材的来源及其功效如下：
牛膝：为苋科植物牛膝的干燥根，补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。
威灵仙：为毛茛科植物威灵仙的干燥根及根茎，祛风除湿，通络止痛。
补骨脂：为豆科植物补骨脂的干燥成熟果实，温肾助阳，纳气，止泻。
杜仲：为杜仲科植物杜仲的干燥树皮，补肝肾，强筋骨。
木瓜：为蔷薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实，平肝舒筋，和胃化湿。
川芎：为伞形科植物川芎的干燥根茎。
当归：为伞形科植物当归的干燥根，补血活血，润肠通便。
白芍：为毛茛科植物芍药的干燥根，平肝止痛，养血调经。
徐长卿：萝藦科植物徐长卿的干燥根及根茎，祛风化湿，止痛止痒。
桂枝：为樟科植物肉桂的干燥嫩枝，发汗解肌，温通经络，助阳化气，平冲降气。
全蝎：为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体，息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。
蜈蚣：为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣的干燥体，息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。
太子参：为石竹科植物孩儿参的干燥块根，益气健脾，生津润肺。
本发明中药组合物的有效成分是根据包括下述各工艺步骤的方法得到的：
(a)将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用60-80体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次1-3小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；
(b)将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌1-3小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；
(c)将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次1-3小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述步骤(b)中蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2000-3000转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述步骤(a)中的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述步骤(b)中挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后与药学上可接受的载体或赋型剂制成各种剂型，即得到本发明的中药组合物。
上述制备方法中步骤(a)所述的乙醇浓度优选为70％，乙醇溶液用量优选以重量计为生药量的6倍；步骤(c)所述的离心分离的转速优选为2500转/分钟。
本发明所述组方经过上述步骤制备，可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂、口服液等等。其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择。所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员都是很容易决定的，也是显而易见的。
有益效果
本发明的中药组合物具有补益肝肾、散寒除湿和通络止痛的功效，用于痹症肝肾亏虚、寒湿阻络症的治疗，尤其是对关节疼痛、屈伸不利、骨关节冷痛的疗效更为显著，且无毒副作用，适合于长期服用。本发明药物易于服用、疗效显著，是一种理想地治疗癌症疼痛的药物。
【具体实施方式】
以下结合具体的实施例对本发明作详细说明。
实施例1：本发明颗粒剂的制备
牛膝250重量份       威灵仙250重量份      补骨脂167重量份
杜仲167重量份       木瓜167重量份        川芎250重量份
当归167重量份       白芍167重量份        徐长卿167重量份
桂枝167重量份       全蝎50重量份         蜈蚣50重量份
太子参167重量份
将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用以重量计为生药量的6倍的70体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述当归、桂枝和徐长卿蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述补骨脂和川芎的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后加入矫味剂甜菊素制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
实施例2：本发明颗粒剂的制备
牛膝218重量份       威灵仙218重量份      补骨脂131重量份
杜仲131重量份       木瓜131重量份        川芎218重量份
当归131重量份       白芍131重量份        徐长卿131重量份
桂枝131重量份       全蝎21重量份         蜈蚣21重量份
太子参131重量份
将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用以重量计为生药量的6倍的70体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述当归、桂枝和徐长卿蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述补骨脂和川芎的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后加入矫味剂甜菊素制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
实施例3：本发明颗粒剂的制备
牛膝307重量份        威灵仙307重量份      补骨脂217重量份
杜仲217重量份        木瓜217重量份        川芎307重量份
当归217重量份        白芍217重量份        徐长卿217重量份
桂枝217重量份        全蝎88重量份         蜈蚣88重量份
太子参217重量份
将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用以重量计为生药量的6倍的70体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述当归、桂枝和徐长卿蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述补骨脂和川芎的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后加入矫味剂甜菊素制粒，将制备的颗粒干燥，包装。
实施例4：本发明胶囊剂的制备
牛膝250重量份         威灵仙250重量份        补骨脂167重量份
杜仲167重量份         木瓜167重量份          川芎250重量份
当归167重量份         白芍167重量份          徐长卿167重量份
桂枝167重量份         全蝎50重量份           蜈蚣50重量份
太子参167重量份
将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用以重量计为生药量的6倍的70体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述当归、桂枝和徐长卿蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述补骨脂和川芎的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后装入胶囊。
实施例5：本发明片剂的制备
牛膝250重量份         威灵仙250重量份        补骨脂167重量份
杜仲167重量份         木瓜167重量份          川芎250重量份
当归167重量份         白芍167重量份          徐长卿167重量份
桂枝167重量份         全蝎50重量份           蜈蚣50重量份
太子参167重量份
将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用以重量计为生药量的6倍的70体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述当归、桂枝和徐长卿蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述补骨脂和川芎的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后与制备片剂常用的赋型剂如淀粉等制成湿颗粒，压片。
实施例6：本发明丸剂的制备
牛膝250重量份        威灵仙250重量份       补骨脂167重量份
杜仲167重量份        木瓜167重量份         川芎250重量份
当归167重量份         白芍167重量份         徐长卿167重量份
桂枝167重量份         全蝎50重量份          蜈蚣50重量份
太子参167重量份
将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用以重量计为生药量的6倍的70体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述当归、桂枝和徐长卿蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述补骨脂和川芎的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后加入炼蜜制成小蜜丸或大蜜丸。
实施例7：本发明的口服液
牛膝250重量份         威灵仙250重量份         补骨脂167重量份
杜仲167重量份         木瓜167重量份           川芎250重量份
当归167重量份         白芍167重量份           徐长卿167重量份
桂枝167重量份         全蝎50重量份            蜈蚣50重量份
太子参167重量份
将全蝎和蜈蚣粉碎成细粉，将补骨脂和川芎用以重量计为生药量的6倍的70体积％乙醇水溶液加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液并过滤，将滤液回收乙醇后浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏；将当归、桂枝和徐长卿提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将挥发油与冰片混合，然后用环糊精和水进行包结，在60℃搅拌2小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥后粉碎成细粉；将上述药渣与牛膝、威灵仙、杜仲、木瓜、白芍、太子参一起加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，过滤并将滤液与上述当归、桂枝和徐长卿蒸馏后的水溶液合并，浓缩至在60℃时相对密度为1.02-1.05的清膏，然后以2500转/分钟的转速离心分离，取上清液与上述补骨脂和川芎的清膏合并，浓缩至60℃时相对密度为1.20-1.25的稠膏，经过真空干燥，将所得到的干燥物粉碎至细粉，再与上述挥发油包结物的细粉及全蝎和蜈蚣的细粉混和均匀，然后加入矫味剂蜂蜜和稀释剂水制成口服液。
以下通过药效试验阐述该中药组合物的功效。
实验例1：本发明中药组合物的临床试验
病例选择标准：
1、主要临床表现：关节、肌肤、筋骨等部位疼痛，或肿胀，晨僵麻木重者，或屈伸不利，甚者关节肿大变形，僵直不伸，肌肉萎缩等。
2、膝关节部位的骨关节炎，X线证实为退行性关节病。
3、年龄在40-65岁之间。
试验方法：
1、采用随机分组、对照法。
2、验证例数：治疗组60例，对照组60例。
3、治疗组用药：本发明产品颗粒剂，口服，每次10克，每日3次。
对照组用药：骨仙片，口服，每次6片，每日3次。
4、疗程：30天，且临床验证期间受试患者不能同时采用其他的有关治疗
疗效指标：
1、观察指标：膝关节疼痛、活动不利、局部怕冷、晨僵。
2、观察蹲起困难，上下楼困难及行走困难。
3、X射线检查。
安全性指标：
1、一般体检项目。
2、血、尿常规。
疗效判定标准：
1、临床控制：疗后症状基本消失。
2、显效：疗后症状明显改善。
3、有效：疗后症状改善。
4、无效：未达到有效标准。
试验结果：对临床试验的各项数据进行统计学处理，一般计数资料用卡方检验，计量资料用t检验，等级数据资料用Ridit分析。具体数据见下表。
                      表一总疗效分析表