一种二丁基二氯化锡SCHIFF碱配位化合物及其制备方法与应用.pdf

本发明公开了一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，结构式为右式，制备方法为：向圆底烧瓶中加入2.5～3.0mmol的2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0～8.0mmol的乙醇钠及50～100mL的甲醇，搅拌0.5～2h，随后加入2.5～3.5mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5～8h；冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，得橙黄色晶体。本发明具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

1.  一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物结构式如下：

其中，ⁿBu表示正丁基。

2.  权利要求1所述的一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物的制备方法，其特征在于：向圆底烧瓶中加入2.5～3.0mmol的2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0～8.0mmol的乙醇钠及50～100mL的甲醇，搅拌0.5～2h，随后加入2.5～3.5mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5～8h；冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1～1：2，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配合物。

3.  权利要求1所述的一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。

一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。
背景技术
金属有机化合物(Organometallic compound)是指含有一个或多个金属-碳键(M-C键)的化合物。有机锡化合物因其在合成、催化、防污、药物、PVC稳定剂等方面的广泛应用而受到人们的广泛关注。上世纪80年代，在对金属抗癌药物的研究和筛选的过程中，Crowe A.J.等发现某些有机锡化合物具有比顺铂更高的抗肿瘤活性，从而揭开了有机锡化学发展的新篇章。许多传统的表征手段如红外光谱、核磁共振谱、质谱等在有机锡化合物中的成功运用，为其研究提供了重要的保障；而X-射线衍射技术的开发和应用更为其提供了直观而准确的结构信息。
Schiff碱化合物具有一定的药理学和生理学的活性，又因本身含有多重配位可能性，且配位基间的空间位阻不大而易于双核配合物的形成，近几年一直是人们的研究对象。腙类配体是众多schiff碱中的一种，它是以氮原子和氧原子为配位原子，与生物环境较为接近，人们对酰腙及其过渡金属配合物的结构和性质已有大量的报道，研究结果表明，酰腙类配体在形成配合物后的生物活性比配位前明显加强，其配合物有广泛的生物和药物活性。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。
一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，结构式如下：

其中，ⁿBu表示正丁基。
一种二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物的制备方法：向圆底烧瓶中加入2.5～3.0mmol的2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0～8.0mmol的乙醇钠及50～100mL的甲醇，搅拌0.5～2h，随后加入2.5～3.5mmol的二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5～8h；冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇重结晶，其中，二氯甲烷与乙醇的体积比为1：1～1：2，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配合物，产率76～80％。
所述二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中应用。
本发明的二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物分子式为C₂₆H₃₀N₂O₃Sn，分子量为537.24，具有较高的抗癌活性，可以其为原料制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的有机锡配位化合物具有抗癌活性较高、脂溶性好、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明：
实施例1：制备二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物：向250mL的圆底烧瓶中加入0.765g(2.5mmol)2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0mmol乙醇钠以及50mL甲醇，搅拌0.5h，随后加入0.760g(2.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流5h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V：V＝1：1)重结晶，得橙黄色晶体1.02g，即为二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，产率76％。
经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下：
红外光谱(KBr，cm^-1)：IR(KBr，cm^-1)：1615(s，C＝N)，1598(m，C＝N-N＝C)，577(m，Sn-O)，490(w，Sn-N)。
¹H NMR(400MHz，CDCl₃，25℃)：11.28(s，1H，Ar-OH)，9.65(s，1H，CH)，8.18(s，4H，ArH)，8.05(d，1H，J＝8.4Hz，NpH)，7.75-7.58(m，5H，J＝9.2Hz，NpH and ArH)，7.30(t，1H，J＝7.6Hz，Np)，6.85-6.78(m，3H，NpH and ArH)，1.56-1.71(m，8H，-CH₂CH₂-Me)，1.38-1.49(m，4H，Sn-CH₂-)，0.87(t，J＝6.8Hz，6H，-CH₃).¹³C NMR(100MHz，CDCl₃，25℃)：170.06，169.21，161.3，158.12，137.89，135.56，133.41，129.36，128.89，128.14，127.31，127.04，125.78，124.37，123.01，119.16，117.02，107.88，26.95，26.54，21.98，13.55.¹¹⁹Sn NMR(149MHz，CDCl₃，25℃)：-187.66.
元素分析：计算值C₄₆H₅₄N₄O₄Sn₂：C，58.13；H，5.63；N，5.21.；实测值：C，57.54；H，5.22；N，5.91％。
实施例2：制备二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物：向250mL的圆底烧瓶中加入0.765g(2.5mmol)2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、5.0mmol乙醇钠以及50mL甲醇，搅拌1h，随后加入1.050g(3.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流6h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V：V＝1：1.5)重结晶，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，产率78％。
实施例3：制备二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物：向250mL的圆底烧瓶中加入0.918g(3.0mmol)2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、8.0mmol乙醇钠以及100mL甲醇，搅拌2h，随后加入0.760g(2.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流8h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V：V＝1：1)重结晶，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，产率80％。
实施例4：制备二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物：向250mL的圆底烧瓶中加入2.8mmol2-羟基1-萘醛对羟基苯甲酰腙、6.5mmol乙醇钠以及75mL甲醇，搅拌1.5h，随后加入0.760g(2.5mmol)二丁基二氯化锡，在搅拌下，加热回流6h。冷却，过滤，滤液用旋转蒸发仪蒸干，得黄色固体，然后用二氯甲烷-乙醇(V：V＝1：1)重结晶，得橙黄色晶体，即为二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，产率77％。
试验例：本发明的二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT与SRB两种实验方法实现的，其原理为：
MTT分析法：以代谢还原3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyl terrazolium bromide为基础，活细胞线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色MTT还原成不溶性蓝紫色的Formazan，死细胞无此酶，MTT不被还原，用DMSO溶解Formazan后，可用酶标仪测定特征波长的光密度，进行有关数据处理，得出结论。
SRB分析法：Sulforhodamine B是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。
以SRB分析法对人肝癌Bel-7402细胞株、人胃癌BGC-823细胞株、人鼻咽癌KB细胞株进行分析，以MTT分析法对人白血病HL-60细胞株进行分析，测定其IC₅₀值，结果见表1，结论为：由表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌、白血病、人胃癌的抗癌活性较高，可作为抗癌药物的候选化合物。
表1 二丁基二氯化锡schiff碱配位化合物抗癌药物体外活性测试数据