一种苯并［4,5］咪唑并［1,2А］嘧啶类衍生物的合成方法.pdf

本发明涉及一种苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，具体是涉及一种在离子液体中的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法。本发明是以如下技术方案实现的：在1-2毫升离子液体中加入1毫摩尔的2-氨基苯并咪唑，1毫摩尔的醛与1毫摩尔的β-二羰基化合物，在80℃下反应5-6小时，即得到相应的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物。本发明的方法原料易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、后处理简单、原子经济性高，而且离子液体能够重复使用，环境污染小。

1.  一种苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：在1-2毫升离子液体中加入1毫摩尔的2-氨基苯并咪唑，1毫摩尔的醛与1毫摩尔的β-二羰基化合物，在80℃下反应5-6小时，即得到相应的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物。

2.  根据权利要求1所述的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：所述的离子液体为[Bmim]Cl或[Bmim][BF₄]。

3.  根据权利要求1或2所述的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：所述的β-二羰基化合物为乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、乙酰丙酮、苯甲酰乙酸乙酯。

4.  根据权利要求1或2所述的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，其特征在于：所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。

一种苯并［4，5］咪唑并［1，2-а］嘧啶类衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法，具体是涉及一种在离子液体中的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的合成方法。
背景技术
苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物具有抗肿瘤、蛋白质激酶抑制、T细胞活化等多种生物活性，因此受到化学和药物科学工作者的广泛关注。该类化合物的合成方法有几种。其中最常见的方法是用2-氨基苯并咪唑、醛、β-羰基酯为原料在有机溶剂中进行反应。但应用这些方法，多数要求采用有毒或是昂贵的有机溶剂，反应时间也较长。2005年，有人在离子液体(TMGT)中合成了这类化合物，但他们的方法仅对对位取代的芳香醛有用，适用范围较窄。最近也有报道用微波催化合成这类化合物，但存在反应过程复杂、需要使用专门的反应装置等不足。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处，提供一种温和、高效、环境友好、应用范围广，产率高而且离子液体能够重复使用的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物合成方法。本发明在合成苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的过程中引入离子液体，因为离子液体具有蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特、反应产物分离简单等优点，可以作为循环使用的绿色溶剂及促进剂。
本发明是以如下技术方案实现的：在1-2毫升离子液体中加入1毫摩尔的2-氨基苯并咪唑，1毫摩尔的醛与1毫摩尔的β-二羰基化合物，在80℃下反应5-6小时，即得到相应的苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物。
所述的离子液体为[Bmim]Cl或[Bmim][BF₄]。
所述的β-二羰基化合物为乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、乙酰丙酮、苯甲酰基乙酸乙酯。
所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。
所述的离子液体是按文献制备的(M.C.Law，K.Y.Wong，T.H.Chan，GreenChem.2002，4，328)。
与已有方法相比，本发明具有如下有益效果：
一般的合成方法需要在高温下或是在有毒易挥发的有机溶剂中进行。本发明在合成苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶类衍生物的过程中引入离子液体，因为离子液体具有蒸汽压低、毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特、反应产物分离简单等优点，产率高而且离子液体可以重复使用，可以作为循环使用的绿色溶剂及促进剂。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1-24。
反应原料、反应条件及产率如表1所示：
表1<sup>*


*</sup>离子液体用量为1.5毫升，反应温度为80℃，所用离子液体为[Bmim]Cl。
表1中，实施例1-9反应的β-二羰基化合物为乙酰乙酸乙酯，实施例10-18反应的β-二羰基化合物为乙酰丙酮，实施例19-24反应的β-二羰基化合物为乙酰乙酸甲酯。
表2为实施例1中离子液体循环使用的结果。
表2

由表1和表2可知，本发明的方法原料易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、后处理简单、原子经济性高，而且离子液体能够重复使用，环境污染小，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。