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1、10申请公布号CN102344391A43申请公布日20120208CN102344391ACN102344391A21申请号201110213941X22申请日20110728C07C257/1420060171申请人山东新华制药股份有限公司地址255086山东省淄博市高新区技术产业开发区化工区72发明人黄爱军王翀徐英宋丽华张岱74专利代理机构青岛发思特专利商标代理有限公司37212代理人耿霞54发明名称N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法57摘要本发明属于化工合成领域，具体涉及一种N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法，其特征在于反应中还加入有机碱，N4氨基苯基N，N二甲基乙脒、。
2、酰化剂、有机碱的摩尔比为1051000210。本发明的优点在于合成方法科学合理，简便易行，后处理简单，只需要过滤即可，不需再浓缩、碱化和提取，并且收率高，能达到80以上。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN102344411A1/1页21一种N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法，以N4氨基苯基N，N二甲基乙脒为原料，与酰化剂反应，其特征在于反应中还加入有机碱，N4氨基苯基N，N二甲基乙脒、酰化剂、有机碱的摩尔比为1051000210。2根据权利要求1所述的N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法，其特征在于有机碱为二乙胺、三乙胺或N。
3、，N二甲基苯胺中的一种。3根据权利要求1所述的N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法，其特征在于酰化剂为醋酐、乙酸、乙酸乙酯或乙酰氯中的一种。4根据权利要求3所述的N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法，其特征在于酰化剂为醋酐、乙酸或乙酸乙酯中的一种时，反应温度40100，反应时间110小时。5根据权利要求3所述的N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法，其特征在于酰化剂为乙酰氯时，反应温度为010，反应时间110小时。权利要求书CN102344391ACN102344411A1/3页3N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法技术领域0001本发明属于化工合成领域，具体涉及一种N4。
4、乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法。背景技术0002N4氨基苯基N，N二甲基乙脒II，是广谱驱肠道寄生虫药物三苯双脒的一重要中间体。三苯双脒为国内外首创的化学结构全新的一类新药，在疗效及毒副作用等方面优于市场上的同类药品，为研究其药理及毒理作用，合成了N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒I。00030004美国专利US3818070中，用N4氨基苯基N，N二甲基乙脒II为起始原料，乙酸酐作酰化剂，回流。反应结束后，减压浓缩至干、残渣用氢氧化钠溶液碱化，加入氯仿/乙醚提取、再减压浓缩至干，得到N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒I。反应后处理繁琐，经过两次减压浓缩，一次提取，一次碱化，收率也只有67。
5、左右，工业化成本高。发明内容0005本发明的目的是提供一种N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法，能够具有合成步骤简便易行，并且收率高的特点。0006本发明所述的N4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒的合成方法，以N4氨基苯基N，N二甲基乙脒为原料，与酰化剂反应，反应中还加入有机碱，N4氨基苯基N，N二甲基乙脒、酰化剂、有机碱的摩尔比为1051000210。0007其中，有机碱优选为二乙胺、三乙胺或N，N二甲基苯胺中的一种。0008酰化剂优选为醋酐、乙酸、乙酸乙酯或乙酰氯中的一种。当酰化剂为醋酐、乙酸或乙酸乙酯中的一种时，反应温度40100，反应时间110小时；当酰化剂为乙酰氯时，反应温度为01。
6、0，反应时间110小时。0009本发明中选用乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯或N，N二甲基苯胺中的一种或其说明书CN102344391ACN102344411A2/3页4任意组合作为溶剂使用。其中，乙酸乙酯即可作为溶剂，也可以作为酰化剂同时使用。0010本发明的反应过程中需要先将N4氨基苯基N，N二甲基乙脒先加入到溶剂中，然后再加入酰化剂和有机碱进行反应，在反应中除产生酰胺外，还有一分子羧酸生成，一分子羧酸会与起始原料N4氨基苯基N，N二甲基乙脒反应生成羧酸盐，影响产品质量与收率，因此反应中加入有机碱以中和反应产生的羧酸，更利于反应的进行，使反应完全，收率提高。反应结束后，由于所得到N4乙酰氨基。
7、苯基N，N二甲基乙脒在溶剂中不溶，不需浓缩、碱化、提取，直接过滤得到产品。0011本发明的优点在于合成方法科学合理，简便易行，后处理简单，只需要过滤即可，不需再浓缩、碱化和提取，并且收率高，能达到80以上。具体实施方式0012以下结合实施例对本发明做进一步说明。0013实施例10014投料的摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒醋酐二乙胺1054088。溶剂为乙酸乙酯，其摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒乙酸乙酯191。0015在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ML四口瓶内，加入N4氨基苯基N，N二甲基乙脒10G，0056MOL和乙酸乙酯50ML，051MOL升温溶解，加醋酐3ML，0。
8、03MOL，二乙胺5ML，0049MOL。在40反应1小时，降温至10，过滤，干燥至恒重，得10GN4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒。收率815，熔点134，HPLC纯度990。0016实施例20017投料的摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒乙酸乙酯N，N二甲基苯胺191043。乙酸乙酯既是溶剂又是酰化剂。0018在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ML四口瓶内，加入N4氨基苯基N，N二甲基乙脒10G，0056MOL、乙酸乙酯50ML，051MOL、N，N二甲基苯胺3ML，0024MOL升温溶解。在80反应8小时，降温至10，过滤，干燥至恒重，得108GN4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒。。
9、收率88，熔点132，HPLC纯度990。0019实施例30020投料的摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒醋酐三乙胺1054025。溶剂为甲苯，其摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒甲苯184。0021在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ML四口瓶内，加入N4氨基苯基N，N二甲基乙脒10G，0056MOL和甲苯50ML，047MOL升温溶解，加醋酐3ML，003MOL，三乙胺2ML，00141MOL。在100反应6小时，降温至10，过滤，干燥至恒重，得11GN4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒。收率897，熔点134，HPLC纯度993。0022实施例4说明书CN102344391ACN1。
10、02344411A3/3页50023投料的摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒乙酸N，N二甲基苯胺1093070。溶剂为乙酸乙酯，其摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒乙酸乙酯191。0024在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ML四口瓶内，加入N4氨基苯基N，N二甲基乙脒10G，0056MOL和乙酸乙酯50ML，051MOL升温溶解，加乙酸3ML，0052MOL，N，N二甲基苯胺5ML，0039MOL。在60反应10小时，降温至10，过滤，干燥至恒重，得95GN4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒。收率875，熔点133，HPLC纯度995。0025实施例50026投料的摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒乙酰氯N，N二甲基苯胺1125043。溶剂为甲苯，其摩尔比为N4氨基苯基N，N二甲基乙脒甲苯184。0027在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ML四口瓶内，加入N4氨基苯基N，N二甲基乙脒10G，0056MOL、甲苯50ML，047MOL、N，N二甲基苯胺3ML，0024MOL，升温溶解，降温至0以下，加乙酰氯5ML，007MOL。在10反应4小时，过滤，干燥至恒重，得9GN4乙酰氨基苯基N，N二甲基乙脒。收率833，熔点134，HPLC纯度990。说明书CN102344391A。