治疗肺癌的药物组合物.pdf

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摘要
申请专利号:

CN200810172424.0

申请日:

2008.11.11

公开号:

CN101391036A

公开日:

2009.03.25

当前法律状态:

授权

有效性:

有权

法律详情:

专利权人的姓名或者名称、地址的变更IPC(主分类):A61K 36/8969变更事项:专利权人变更前:李全国变更后:李全国变更事项:地址变更前:450006 河南省郑州市桐柏路226号郑州中原医院肿瘤科变更后:450045 河南省郑州市金水区索凌路6号金水李全国中医门诊部|||授权|||实质审查的生效|||公开

IPC分类号:

A61K36/8969; A61P35/00; A61K33/00(2006.01)N; A61K35/36(2006.01)N

主分类号:

A61K36/8969

申请人:

李全国

发明人:

李全国

地址:

450006河南省郑州市桐柏路226号郑州中原医院肿瘤科

优先权:

专利代理机构:

代理人:

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内容摘要

本发明涉及一种治疗肺癌的药物组合物,主要由白英、半芝莲、白花蛇舌草、鱼腥草、海浮石、茯苓、辽沙参、川贝、冬瓜子、冬虫夏草等14种中药材组成,不但具有清热解毒、平喘止血、润肺益气的功效,而且可快速抑制肿瘤生长、提高免疫力治疗肺癌的中药丸药。

权利要求书

1、  一种治疗肺癌的药物组合物,由下列重量配比的原料药蜜炼而成的,其特征在于该药物组合物的原料药组分为:白英40~60、半芝莲40~60、白花蛇舌草40~60、鱼腥草40~60、海浮石40~60、黄精30~50、茯苓30~50、辽沙参30~50、百合20~40、川贝20~40、冬瓜子20~40、阿胶15~35、甘草2~8、冬虫夏草0~4。

2、
  根据权利要求1所述的治疗肺癌的药物组合物,由下列重量配比的原料药蜜炼而成的,其特征在于该药物组合物的原料药组分为:
白英45~55、半芝莲45~55、白花蛇舌草45~55、鱼腥草45~55、海浮石45~55、黄精35~45、茯苓35~45、辽沙参35~45、百合25~35、川贝25~35、冬瓜子25~35、阿胶20~30、甘草4~6、冬虫夏草1~3。

3、
  根据权利要求1~2所述的治疗肺癌的药物组合物,由下列重量配比的原料药蜜炼而成的,其特征在于该药物组合物的原料药组分为:
白英50、半芝莲50、白花蛇舌草50、鱼腥草50、海浮石50、黄精40、茯苓40、疗沙参40、百合30、川贝30、冬瓜子30、阿胶25、甘草5、冬虫夏草2。

说明书

治疗肺癌的药物组合物
技术领域
本发明涉及一种药物组合物,特别是涉及一种以中草药为原料治疗肺癌的中药丸剂。
技术背景
肺癌是一种常见的、多发性的恶性实体肿瘤、是近半个世纪来发病率和死亡率不断上升的肿瘤之一,肺癌是人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。由于肺癌临床症状表现繁杂多变,很容易造成漏诊、误诊,因此约80%的肺癌患者确诊时已属中晚期。目前在我国的发病率和死亡率均居世界癌症的首位,肺癌总的治愈率仅为10%左右,这是因为肺癌的生物学特性十分复杂、恶性程度高和手术、放化疗等传统治疗方法效果有限等多种因素造成的。肺癌因病变位置不同分为中心型肺癌和周围型肺癌,它的临床症状为咳嗽、痰带血、胸痛,肺癌发病隐匿、转移较快,常以转移病灶为首发症状,对放化疗不敏感,而对活性植物药大剂量序贯性治疗可获得一定疗效。目前对肺癌的治疗方法有多种,有外科手术疗法、药物的化学疗法、放射治疗、中医疗法、生物的靶向疗法等,虽然方法很多,但都有一定的副作用。2008年6月4日在国家知识产权局专利公报上公开了一种专利号为01139792.6的“治疗肺癌的药物及其制备方法”专利申请,它是以白术、五味子、白芨、浙贝母、桑白皮、鱼腥草、炒鸡内金、八月札、全瓜萎、莱菔子、白花蛇舌草为原料,分别通过水提、醇提的方法配制成各种剂型,虽然对肺癌有一定疗效,但疗程长、治效不明显。
发明内容
为了克服现有技术的不足,本发明提供一种毒副作用小、可快速抑制肿瘤生长、提高免疫力治疗肺癌的中药丸药。
本发明的目的是这样实现的:一种治疗肺癌的药物组合物,由下列重量份的原料药构成的:
白英40~60、半芝莲40~60、白花蛇舌草40~60、鱼腥草40~60、海浮石40~60、黄精30~50、茯苓30~50、辽沙参30~50、百合20~40、川贝20~40、冬瓜子20~40、阿胶15~35、甘草2~8、冬虫夏草0~4。
本发明药物组合物优选重量份选取的原料药为:
白英45~55、半芝莲45~55、白花蛇舌草45~55、鱼腥草45~55、海浮石45~55、黄精35~45、茯苓35~45、辽沙参35~45、百合25~35、川贝25~35、冬瓜子25~35、阿胶20~30、甘草4~6、冬虫夏草1~3。
本发明药物组合物最佳重量份选取的原料药为:
白英50、半芝莲50、白花蛇舌草50、鱼腥草50、海浮石50、黄精40、茯苓40、疗沙参40、百合30、川贝30、冬瓜子30、阿胶25、甘草5、冬虫夏草2。
按照重量份将上述各原料药分别称重、共同粉碎成过80目筛的细粉,再添加500克的炼蜜(蜂蜜)到药粉中均匀搅拌、制成9克/丸的蜜丸,压膜装盒即可。用法:3丸/次,一日3次,饭前口服。2周为1个疗程。
本发明依据中医药理论经过多次临床试验总结而选配的,白英、白花蛇舌草:清热解毒、清肺消肿,而鱼腥草清热解毒、治肺热、咳嗽、脓血,三药共奏消热消肿、清肺散结共为君药。海浮石清肺化痰、软坚散癌肿;冬瓜子(冬瓜种子)清热利湿、排痰化脓;白前泻肺壅实、降气祛痰治咳嗽;冬虫夏草补肺益肾、治虚喘咳嗽、咳血;川贝补肺润肺、散结治燥痰;紫苑、阿胶滋阴养肺补血、止血为臣药;辽沙参、百合、黄精、甘草补脾润肺、养阴生津;茯苓、橘红、苏子利湿化痰、理气平喘;诸药配合相辅相成、互补不饽、共为左使。
本发明与现有技术相比,不但具有清热解毒、平喘止血、润肺益气的功效,而且可抑制肿瘤生长迅速、提高免疫力,对治疗肺癌有显著疗效。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的说明。
典型病例
病例1:
赵**,48岁,男,辽宁省辽阳市人。
患者于2000年12月因经常刺激性干咳、胸闷,在辽阳市人民医院就诊,经CT检查确诊为右肺中叶周围型肺癌,并作了肺叶切除手术,手术中没发现纵隔和其他部位的转移,手术很成功。2001年7月又开始咳嗽,并逐渐加重,有时一天24小时都出现咳嗽,同时胸痛难忍。再次到医院检查,CEA增大,结果是纵隔淋巴、胸膜转移(有少量胸水),在医院做了3次放疗,由于身体反应较大无法坚持,而改为先化疗后放疗,勉强坚持了5次,但反应仍然很厉害(头痛、脱发、恶心、呕吐等),因而停止。第6次化疗前,经人介绍服用本发明“愈肺丸”一个疗程(20天)并伴随第6次化疗,最明显的感觉是头发不掉了,不恶心呕吐,而且食欲增加、精神也好,感到身上有力气,胸也不怎么痛了。更让患者高兴的是:CT检查显示纵隔淋巴结转移灶明显缩小,CEA化验下降,患者抑制不住感动的心情,继续服药。目前生活可自理,并每日坚持步行运动,病灶无复发及转移,家属及患者本人均对此药表示满意。
病例2:
田**,39岁,男,浙江杭州市人。
2003年7月,我因干咳、声音嘶哑等症状在省人民医院进行胸部B超、CT检查发现左上肺7×7.5cm的肿块,纵隔及左锁骨上淋巴结转移,确诊为左上肺低分化腺癌。7月10日到省肿瘤医院化疗,偶然了解到本发明“愈肺丸”治疗肺癌的特殊疗效,抱着一线希望开始服用本发明“愈肺丸”并配合化疗。两疗程的化疗结束后,CT复查:肿块从7×7.5cm缩小到3×3.1cm,纵隔淋巴结转移灶缩小0.6cm。目前患者体力恢复,从未出现脱发等不良反应,且精神状况良好、坚持工作、无病灶转移,仍坚持服药中。
病例3:
马**,女性,66岁,退休工人。
因肺鳞癌曾做开胸检查,发现肺病已广泛转移,故不能手术切除。术后家属情绪很差,患者亦痛苦异常。在走投无路的情况下,服用本发明“愈肺丸”1个疗程。1疗程后症状明显改善,继续服用“愈肺丸”,5个疗程后情况良好,生活自理,病灶无再继续转移、病情稳定,病人及家属均深表满意。
病例4:
患者胡**,女,66岁,职业教师,广东佛山人。
1999年12月因咳嗽、胸痛,在当地医院胸透发现右肺上部阴影,后来我院进行查体:患者发育正常,锁骨上及腋下淋巴结为触及肿大、两肺清音、无干湿罗音、左心结扩大、心脏未病理性杂音,胸片示,右肺上叶有一密度不均,边缘不整,周围有散在卫星灶约5×9cm的肿块致密影,边缘部位有长毛刺。诊断为:右侧上叶后段肺癌。口服本发明“愈肺丸”一个疗程后症状明显减轻,肿块阴影明显缩小,病情稳定,无转移、无复发、癌灶无扩大和进展,追踪现身体尚好,能参加一般的活动,精神较好。
病例5:
李某某,男性、45岁、干部、河北沧州人。
于2001年12月初酒后出现发热、咳嗽、全身乏力,自服退热、消炎、止咳药物,数日症状有所好转,月末患者再次出现此症状,到沧州市人民医院就诊,经胸部X线检查发现:左肺下有一圆形阴影密度较淡而不均匀,边界不清,有短的毛刺,中间有多个小的透亮区,杂有小结节。经脱落细胞学检查,因无痰,为送检。诊断:原发性肺癌腺型左下叶。并于2003年1月5日行左肺下叶广泛切除。病理送检诊断为左肺下叶细支气管肺泡癌,术后恢复较好。但在2004年1月又出现咳嗽、易感冒、活动后伴气急,复查中发现右肺转移。后经口服本发明“愈肺丸”1个疗程后症状全部消失,现仍在服用中,身体健康,癌灶无扩大和进展,生活能自理。
病例6:
关** 男性52岁 司机 山西省太原人。
主述:咳嗽、痰中带血、胸闷、乏力。现病史:咳嗽、痰中带血、胸水。到山西人民医院经CT检查,确诊为肺癌。体检时,表现为活动少、消瘦、语言清、神智清、双肺呼吸音下降、可闻及痰鸣音。经人介绍口服本发明“愈肺丸”3个疗程,症状消除,现已经停药,复查病灶无复发及转移。
临床实验和毒性研究:
一、临床实验:
近年来,我们采用本发明“愈肺丸”配合化疗治疗不能手术的晚期非小细胞肺癌患者40例,并与单纯化疗组对照观察。1、观察“愈肺丸”配合化疗~非小细胞肺癌术后的影响:
非小细胞肺癌术后患者71例,随机分成2组:(1)本发明“愈肺丸”加MVP治疗组(A组)35例;(2)单用MVP化疗组(B组)36例。其中MVP方法采用的是,由长春酰胺(VDS)、丝裂霉素(MMC)和顺铂(DDP)组成的。
方法:
A组服用本发明“愈肺丸”自制蜜丸,每次3丸,每日3次,术后服3~4年。第1天,MMC6mg/m2静脉注射、DDP60mg/m2静脉推注、VDS3mg/m2静脉注射;第8天VDS3mg/m2静脉注射;水化及用恩丹西酮或枢复宁止吐治疗。术后1个月开始化疗,第1年3个疗程,第2年2个疗程,共5个疗程。B组:MMC、VDS、DDP用法同前,但不服用本发明“愈肺丸”。
结果:
1.1生存率:
以信访、电访结合来院复查形式随访,失访按死亡统计,随访率100%。经治疗后不同细胞类型和不同分期患者1年、3年、5年生存率。
 

组别1年生存率3年生存率5年生存率A组82.86%、68.57%、57.14%B组72.22%47.22%30.56%

两者相比:
1年:X2=1.153,差异无显著性(P>0.05);3年:X2=3.321,P>0.05(差异无显著性);5年:X2=5.104,P<0.05(差异有显著性)。术后免疫功能变化A组优于B组,P<0.05,毒副反应无明显差异,P>0.05。
1.2免疫功能变化:
本发明“愈肺丸”加MVP组治疗前T淋巴总数平均值为52.4%,治疗后平均为61.8%,其中15例升高,7例无变化,13例下降,升高率42.86%。T4疗前29.6%,疗后平均值33.1%。其中26例升高,5例无变化,4例降低,升高率74.29%。T4/T8值疗前平均值1.31,疗后1.37;见表3。
1.3毒性反应:
评定按WHO标准,主要表现为血液学毒性和消化道反应,A组与B组毒副反应的比较两组差异无显著性(P>0.05)。
结论:
本发明“愈肺丸”有确切的抗肿瘤作用,与化疗联合应用能明显延长患者的生存期、提高生存率,且能明显改善化疗所致的免疫损害,能增强机体免疫功能、提高生活质量、无明显毒副作用,值得临床上进一步研究提高。
2、研究愈肺丸~抑制肺癌细胞生长及其凋亡指标测定:
方法:
选取体重18克~22克的40只健康小鼠随机分成4组:空白对照组(A组)、荷瘤对照组B(按未染色的细胞数>95%,在每只小鼠右腋皮下接种瘤细胞悬液0.2ml)、愈肺丸小剂量组C(按小鼠12g/kg,相当于临床用量)、愈肺丸大剂量组D(按小鼠36g/kg,相当于临床用量的3倍)4组动物分笼喂养。适应性喂养1周后,B、C、D组接种瘤细胞悬液,并于24h后开始灌胃给药:A、B组用生理盐水0.2ml/(只·d),C、D组分别用浓度为1.2g/ml、3.6g/ml的愈肺丸混悬液0.2ml/(只·d),共灌胃21天。
结果:
用药后4组小鼠移植瘤均存活并生长,用药过程中各组小鼠活动正常,反应灵活,无毛色枯槁、腹泻、消瘦等,空白组与荷瘤组各1只小鼠在灌胃过程中死亡,尸检为液体灌入气管窒息所致。
2.1各组出瘤时间比较:
显示:C组、D组与B组对比,*P<0.01;D组与C组对比,△P>0.05
说明:
大、小剂量愈肺丸组与荷瘤对照组相比较均能明显延长C57BL/6小鼠的出瘤时间,大剂量愈肺丸组与小剂量愈肺丸组延缓出瘤时间的作用无差异。
2.2各组间移植瘤重测量:
显示:C组、D组与B组比较,*P<0.05;D组与C组比较,△P>0.05。
说明:大、小剂量愈肺丸组对Lewis肺癌的生长均有抑制作用,而大剂量愈肺丸组对Lewis肺癌生长的抑制作用与小剂量愈肺丸组相比较无差异。
2.3各组肺转移灶个数的观察:
表明:大、小剂量愈肺丸组均能阻抑肺癌的自发转移,大剂量愈肺丸组对肺转移的阻抑作用与小剂量愈肺丸组无差异。
2.4各组CD44V6阳性表达率观察:
显示:B、C、D组与A组比较,*P<0.01;D组与B组比较,△P<0.01;C组与B组比较,▲P<0.05;D组与C组比较,#P>0.05
表明:愈肺丸组大、小剂量均能抑制CD44V6的表达,但大剂量愈肺丸组降低CD44V6表达的作用与小剂量愈肺丸组无差异。
结果显示:
本发明“愈肺丸”具有阻抑Lewis肺癌生长和自发肺转移的功能,阻碍Lewis肺癌转染的C57BL/6小鼠体内黏附分子的促转移过程,增量并不增加疗效。
实施例1
按照下列重量份(克)称取本发明原料药:
白英50、半芝莲50、白花蛇舌草50、鱼腥草50、海浮石50、黄精40、茯苓40、疗沙参40、百合30、川贝30、冬瓜子30、阿胶25、甘草5、冬虫夏草2,共同粉碎成过80目筛的细粉,再添加500克的炼蜜(蜂蜜)到药粉中均匀搅拌、制成9克/丸的蜜丸,压膜、装盒。
实施例2
按照下列重量份(克)称取本发明原料药:
白英60、半芝莲40、白花蛇舌草40、鱼腥草40、海浮石40、黄精30、茯苓30、辽沙参30、百合20、川贝20、冬瓜子20、阿胶15、甘草2、冬虫夏草4,共同粉碎成过80目筛的细粉,再添加500克的炼蜜(蜂蜜)到药粉中均匀搅拌、制成9克/丸的蜜丸,压膜、装盒。
实施例3
按照下列重量份(克)称取本发明原料药:
白英40、半芝莲60、白花蛇舌草60、鱼腥草60、海浮石60、黄精50、茯苓50、辽沙参50、百合40、川贝40、冬瓜子40、阿胶35、甘草8、冬虫夏草1,共同粉碎成过80目筛的细粉,再添加500克的炼蜜(蜂蜜)到药粉中均匀搅拌、制成9克/丸的蜜丸,压膜、装盒。
实施例4
按照下列重量份(克)称取本发明原料药:
白英60、半芝莲40、白花蛇舌草60、鱼腥草40、海浮石60、黄精30、茯苓50、辽沙参30、百合40、川贝20、冬瓜子40、阿胶15、甘草8、冬虫夏草3,共同粉碎成过80目筛的细粉,再添加500克的炼蜜(蜂蜜)到药粉中均匀搅拌、制成9克/丸的蜜丸,压膜、装盒。
实施例5
按照下列重量份(克)称取本发明原料药:
白英55、半芝莲55、白花蛇舌草45、鱼腥草55、海浮石45、黄精45、茯苓35、辽沙参45、百合25、川贝35、冬瓜子25、阿胶30、甘草4、冬虫夏草1,共同粉碎成过80目筛的细粉,再添加500克的炼蜜(蜂蜜)到药粉中均匀搅拌、制成9克/丸的蜜丸,压膜、装盒。
实施例5
按照下列重量份(克)称取本发明原料药:
白英45、半芝莲55、白花蛇舌草45、鱼腥草55、海浮石45、黄精45、茯苓35、辽沙参45、百合25、川贝35、冬瓜子25、阿胶30、甘草4、冬虫夏草1,共同粉碎成过80目筛的细粉,再添加500克的炼蜜(蜂蜜)到药粉中均匀搅拌、制成9克/丸的蜜丸,压膜、装盒。

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本发明涉及一种治疗肺癌的药物组合物,主要由白英、半芝莲、白花蛇舌草、鱼腥草、海浮石、茯苓、辽沙参、川贝、冬瓜子、冬虫夏草等14种中药材组成,不但具有清热解毒、平喘止血、润肺益气的功效,而且可快速抑制肿瘤生长、提高免疫力治疗肺癌的中药丸药。。

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